黃曉英, 張錦琪, 孫曉玄, 耿瓊花

(東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院江北院區(qū) 兒科, 江蘇 南京, 200000)

布地奈德霧化吸入聯(lián)合阿奇霉素序貫療法治療小兒支原體肺炎的效果觀察

黃曉英, 張錦琪, 孫曉玄, 耿瓊花

(東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院江北院區(qū) 兒科, 江蘇 南京, 200000)

布地奈德; 霧化吸入; 阿奇霉素; 貫療療; CRP; 肺炎支原體

肺炎支原體感染 (MP) 是小兒支原體肺炎(MPP)是誘發(fā)因素[1]。對(duì)于MMP的治療，關(guān)鍵要抑制過(guò)度的炎性反應(yīng)，調(diào)節(jié)失調(diào)的免疫系統(tǒng)，縮短病程，減少后遺癥的發(fā)生率[2]。本研究評(píng)估布地奈德霧化吸入聯(lián)合阿奇霉素貫療法對(duì)于MPP患兒的治療效果以及CRP的作用，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

選取2016年2月—2017年2月本院兒科收治的支原體肺炎患兒102例，男48例，女54例，年齡2～14歲。患兒表現(xiàn)為陣發(fā)性咳嗽并伴有乏力、發(fā)熱、咽痛、咳嗽、呼吸道黏液; 肺部聽(tīng)診有明顯濕啰音, X射線(xiàn)結(jié)果顯示肺炎浸潤(rùn)影; 血清 MP 抗體免疫球蛋白M (IgM)滴度為 1∶160 以上，符合小兒MPP診斷指標(biāo)。排除標(biāo)準(zhǔn): 對(duì)阿奇霉素等大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素藥物過(guò)敏者; 心、肝、腎臟功能不全患兒; 胃腸道等消化系統(tǒng)、支氣管痙攣等疾病患者; 并發(fā)其他原發(fā)性疾病患兒; 已確診細(xì)菌感染患兒; 重癥 MPP, 需進(jìn)行其他手段介入患兒。2組患兒相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

2組患兒收治后，根據(jù)病癥程度，給予退燒、止咳等常規(guī)治療措施。對(duì)照組患兒應(yīng)用阿奇霉素貫療法，方法為: 阿奇霉素(東北制藥集團(tuán)沈陽(yáng)第一制藥，批號(hào)H20000426, 0.25 g/支)，連續(xù)5 d靜脈注射10 mg/(kg·d), 后改為口服混懸制劑10 mg/(kg·d)(輝瑞制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字 H10960112, 規(guī)格0.1 g/袋), 1次/d。觀察組患兒在給予對(duì)照組相同治療方法的基礎(chǔ)上，應(yīng)用布地奈德混懸液(Astra Zeneca Pty Ltd, 國(guó)藥準(zhǔn)字 H20140475, 規(guī)格: 2 mL: 1 mg)聯(lián)合治療, 2 mL/次，霧化吸入, 2 次/d, 連續(xù)治療7～14 d。

10 d后觀察對(duì)照組與觀察組患兒的臨床指標(biāo)。療效: 病癥的恢復(fù)程度(呼吸道炎性反應(yīng)，發(fā)熱等)，胸部X線(xiàn)檢查肺炎浸潤(rùn)影消失，呼吸通暢無(wú)肺部濕啰音，血清生化檢驗(yàn)指標(biāo)恢復(fù)正常, CRP值降低，且血中MP IgM抗體陰性。根據(jù)體征恢復(fù)程度，可將患兒分為: 治愈、顯效、無(wú)效3個(gè)等級(jí)。比較對(duì)照及觀察組患兒退燒時(shí)間曲線(xiàn)以及肺部濕啰音消失時(shí)間點(diǎn)。2組患兒治療前后的血清CRP的水平。采集2組患兒靜脈血1 mL, 測(cè)定對(duì)照組與觀察組患兒CRP變化。比較2組患兒治療前后不良反應(yīng)發(fā)生率，不良反應(yīng)主要包括嘔吐、腹瀉、腹痛、皮疹等。

2 結(jié) 果

對(duì)照組治愈24例，治愈率47.06%; 顯效12例，顯效率29.41%。觀察組治愈30例，治愈率58.82%; 顯效17例，顯效率33.53%。布地奈德霧化吸入聯(lián)合組的治愈率以及顯效率均顯著高于阿奇霉素貫療法單用組(P<0.05)。2組患者治療前應(yīng)用血生化檢測(cè)，分析血清中CRP水平，治療前對(duì)照組(5.4±0.42) mg/L, 觀察組(5.6±0.68) mg/L, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療10 d后應(yīng)用相同方法檢測(cè)，聯(lián)合應(yīng)用布地奈德霧化吸入能夠更有效快速地恢復(fù)CRP的血清水平，為(3.2±0.19) mg/L, 其效果較單純應(yīng)用阿奇霉素貫療法(4.1±0.29) mg/L更優(yōu)。不良反應(yīng)(嘔吐、腹瀉、腹痛、皮疹等)記錄中，對(duì)照組及觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為11.78%(6/51)、13.73%(7/51), 2組患兒相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

3 討 論

表1 2組患兒體溫恢復(fù)、咳嗽消失時(shí)間對(duì)比 d

與對(duì)照組比較, *P<0.05。

支原體肺炎，也稱(chēng)為原發(fā)性非典型肺炎，通常發(fā)病較為緩慢，難以前期預(yù)防，伴有發(fā)熱、咳嗽等呼吸道炎癥反應(yīng)[3]。肺部體征通常需通過(guò)X射線(xiàn)造影檢查，多誘發(fā)肺外組織等并發(fā)癥，其后遺癥發(fā)生率不斷增加，甚至危及生命。因此對(duì)于支原體肺炎的及時(shí)有效的治療控制，是縮短病程，降低后遺癥發(fā)生率的關(guān)鍵。肺炎支原體小于普通病菌，可通過(guò)飛沫傳播。支原體結(jié)構(gòu)無(wú)細(xì)胞壁，易于穿過(guò)口腔屏障，入侵人體呼吸道黏膜后，緊密吸附于呼吸道上皮細(xì)胞的受體上，于此增殖并釋放毒性物質(zhì)，造成組織損傷，從而抑制上皮細(xì)胞的功能，引發(fā)炎性反應(yīng)。其代謝產(chǎn)物可影響免疫系統(tǒng)功能，造成免疫反應(yīng)失調(diào)，無(wú)法有效地消除體內(nèi)病原體[4]。臨床上，通常以發(fā)熱、寒戰(zhàn)、咳嗽、肺部濕啰音、喘息為主要病癥。兒童處于生長(zhǎng)發(fā)育階段，對(duì)于病原體的防御機(jī)制尚不完善，尤其是對(duì)于支原體病菌這一類(lèi)介于細(xì)菌和病毒之間的能獨(dú)立生活的病原微生物來(lái)講，更是學(xué)齡兒童及青年群體中最為常見(jiàn)的一種肺炎，在這其中嬰幼兒患病者也不少見(jiàn)[5]。MPP患兒的主要特征除了發(fā)病快、發(fā)展快、傳播快以外，還具有難控制、易復(fù)發(fā)、服從性低的特點(diǎn)。因此，小兒MPP若不能及時(shí)的控制病情發(fā)展，將牽連肺外器官，嚴(yán)重者進(jìn)入血液循環(huán)，引發(fā)周身感染，可能危及生命健康[6]。因此，控制MPP在兒童群體中的傳播，找到有效的治療手段刻不容緩。

小兒MPP臨床上通常應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素作為一線(xiàn)藥物，如紅霉素，阿奇霉素等，能夠通過(guò)抑制MP蛋白質(zhì)的合成，阻礙其生理活性。大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素，能夠顯著抑制并改善支原體肺炎的癥狀，但只能夠抑制MP的活性，無(wú)法從根本上消滅MP, 易于復(fù)發(fā)。在給予抗生素的同時(shí)常采取對(duì)癥治療的對(duì)策，消除機(jī)體病癥，緩解病情，縮短病程，最大程度降低并發(fā)癥的發(fā)生。但由于兒童患者體質(zhì)差異很大，部分患兒的體溫，肺部濕羅音等體征無(wú)法得到及時(shí)控制，難以較好預(yù)后，肺外并發(fā)癥及后遺癥的發(fā)生亦難以避免[7]。近年來(lái)藥物聯(lián)合，給藥方式的改變，以此來(lái)抑制過(guò)度的炎癥，提高機(jī)體的免疫力，利用自身免疫系統(tǒng)清楚外源侵入的MP[8]。布地奈德的藥理學(xué)作用包括降低炎性反應(yīng)、調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)、抑制平滑肌收縮的作用。糖皮質(zhì)激素的全身應(yīng)用將導(dǎo)致許多嚴(yán)重的副作用。因此，除去其適應(yīng)癥外，糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物均應(yīng)以局部給藥的方式使用。霧化吸入的原理是根據(jù)高壓力產(chǎn)生的高速氧氣氣流，攜帶藥液形成霧狀，直接與呼吸道給藥，能夠快速高效率的在呼吸道敷以布地奈德形成溶膠顆粒，并能夠局部富集，且進(jìn)入體循環(huán)藥量少，作用時(shí)間快，不良反應(yīng)少，能夠協(xié)同阿奇霉素貫療法進(jìn)一步清楚呼吸道附著的MP[9]。

炎性細(xì)胞因子異常激活能夠破環(huán)免疫細(xì)胞，進(jìn)而導(dǎo)致免疫系統(tǒng)的失調(diào)，為 MPP 發(fā)生提供了條件。CRP 是一種應(yīng)急蛋白，在炎性反應(yīng)的過(guò)程中大量表達(dá)，可作為外源病原體入侵機(jī)體時(shí)的指標(biāo)，其血清水平與入侵程度呈正相關(guān)，在支原體肺炎的研究中是重要的觀察對(duì)象，藥物對(duì)于CRP的影響可作為藥效及給藥方式優(yōu)化的評(píng)估[10]。本研究比較布地奈德霧化吸入與阿奇霉素貫療法的聯(lián)合應(yīng)用對(duì)于MPP患兒的臨床療效，同時(shí)應(yīng)用CRP指標(biāo)進(jìn)行深入分析，闡述了兩藥聯(lián)合不但具有更好臨床效果，且不良反應(yīng)有所降低，證實(shí)兩藥聯(lián)用的可行性。

[1] 郝麗, 鄭成中. 支原體肺炎患兒D-二聚體、免疫功能變化及其意義[J]. 中國(guó)生化藥物雜志, 2014, 34(3): 156-159.

[2] 黃勝, 王孟清, 謝靜. 小兒肺炎支原體(MP)感染的臨床特點(diǎn)及診治體會(huì)[J]. 當(dāng)代醫(yī)藥論叢, 2013, 11(12): 76-76.

[3] 陳志敏. 肺炎支原體肺炎的再認(rèn)識(shí)——從發(fā)病機(jī)制到臨床治療的探討[J]. 中國(guó)實(shí)用兒科雜志, 2012, 27(4): 253-257.

[4] 陳凱. 小兒肺炎支原體(MP)肺炎220例臨床分析[J]. 四川醫(yī)學(xué), 2013, 34(5): 723-725.

[5] 劉爽, 趙素紅, 王丹丹. 布地奈德混懸液吸入對(duì)支原體肺炎患兒肺功能及炎性狀態(tài)的影響[J]. 中國(guó)婦幼保健, 2012, 27(15): 2360-2362.

[6] 韓文寧, 李錦亮, 李麗, 等. 肺炎支原體肺炎患兒免疫功能的變化與分析[J]. 中華全科醫(yī)學(xué), 2012, 10(1): 78-79.

[7] 章青蘭, 張青玉. 阿奇霉素治療小兒支原體肺炎116例療效觀察[J]. 中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新, 2012, 09(21): 109-110.

[8] 齊建光, 張韶杰, 陳永紅, 等. 兒童重癥支原體肺炎的臨床特征和治療探討[J]. 中國(guó)當(dāng)代兒科雜志, 2008, 10(6): 719-722.

[9] 韓金芬, 王文秀, 王川云, 等. 布地奈德聯(lián)合阿奇霉素治療兒童肺炎支原體肺炎療效觀察[J]. 新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2016, 33(8): 684-685.

[10] 李君, 周晨燕. 兒童喘息性肺炎的炎癥因子及血小板計(jì)數(shù)與活化的相關(guān)研究[J]. 中國(guó)婦幼保健, 2014, 29(5): 737-738.

R 563.1

A

1672-2353(2017)23-090-02

10.7619/jcmp.201723030

2017-07-02

江蘇省自然科學(xué)基金(BK20131303)

耿瓊花