徐祖瓊, 朱學(xué)軍, 代興斌, 孔祥圖, 夏 雯, 姜鵬君

(江蘇省中醫(yī)院 血液科, 江蘇 南京, 210029)

養(yǎng)血平障湯治療慢性再生障礙性貧血患者的T淋巴細(xì)胞亞群變化

徐祖瓊, 朱學(xué)軍, 代興斌, 孔祥圖, 夏 雯, 姜鵬君

(江蘇省中醫(yī)院 血液科, 江蘇 南京, 210029)

再生障礙性貧血; 養(yǎng)血平障湯; T淋巴細(xì)胞亞群; 變化

再生障礙性貧血(AA)是一種常見的血液系統(tǒng)疾病，是由物理、化學(xué)、生物等多種原因?qū)е鹿撬柙煅δ馨l(fā)生障礙，損傷造血微環(huán)境，破壞免疫系統(tǒng)功能使具有造血功能的紅骨髓含量減少，從而引起全血細(xì)胞減少而出現(xiàn)貧血、出血、感染等一系列臨床癥狀[1-2]。機(jī)體免疫調(diào)節(jié)功能紊亂是導(dǎo)致AA發(fā)病的重要因素，約有70%的AA發(fā)病與免疫抑制有關(guān)[3-4]。造血干細(xì)胞在異常的免疫反應(yīng)中發(fā)生損傷，最為重要的是以T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫抑制，活化的細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞是導(dǎo)致骨髓造血功能衰竭的主要原因[5]。中醫(yī)學(xué)[6]認(rèn)為AA主要病機(jī)在脾腎，治療應(yīng)以滋陰補(bǔ)腎、健脾益氣和活血解毒的方劑為宜。本研究探討?zhàn)B血平障湯對(duì)AA患者T細(xì)胞亞群的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2008年1月—2016年1月在本院就診并接受治療的脾腎兩虛型AA患者112例，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組各56例。實(shí)驗(yàn)組男33例，女23例，年齡16～68歲，平均(42.1±16.5)歲，中位年齡39.5歲; 病程1～48個(gè)月，平均(14.9±9.8)個(gè)月; 骨髓增生程度: Ⅲ級(jí)14例, Ⅳ級(jí)24, Ⅴ級(jí)18例。對(duì)照組男31例，女25例，年齡16～70歲，平均(41.7±17.2)歲，中位年齡40.0歲; 病程2～59個(gè)月，平均(15.2±10.3)個(gè)月; 骨髓增生程度: Ⅲ級(jí)11例, Ⅳ級(jí)26例, Ⅴ級(jí)19例。納入標(biāo)準(zhǔn): 符合西醫(yī)及中醫(yī)辯證診斷標(biāo)準(zhǔn); 停用治療AA藥物2周以上。排除標(biāo)準(zhǔn): 因急性白血病、急性造血停滯、骨髓增生異常綜合征、惡性組織細(xì)胞病等疾病導(dǎo)致全血細(xì)胞減少的疾病、重型AA; 妊娠或哺乳期婦女; 患有嚴(yán)重心腦血管、肝腎功能、造血系統(tǒng)或免疫系統(tǒng)疾病的患者; 患有精神疾病的患者。2組患者一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)見文獻(xiàn)[7]。中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)[8]: 根據(jù)CAA分型標(biāo)準(zhǔn)將患者分為脾腎陽(yáng)虛型和脾腎陰虛型。

1.2 方法

實(shí)驗(yàn)組給予養(yǎng)血平障湯治療，方劑組成: 山萸肉30 g, 金錢草30 g, 山藥30 g, 熟地黃30 g, 何首烏10 g, 墨旱蓮30 g, 茯苓15 g, 女貞子15 g, 淫羊藿15 g, 補(bǔ)骨脂15 g, 雞血藤15 g, 仙茅15 g, 肉蓯蓉10 g, 黃芪15 g, 鹿角膠10 g, 當(dāng)歸10 g, 紫河車10 g, 夏枯草10 g, 腫節(jié)風(fēng)15 g, 人參5 g, 雷公藤5 g, 肉桂3 g, 炮附片3 g, 炙甘草5 g。隨癥加減藥量。每日1劑，煎2次分早晚服用, 150 mL/次。

對(duì)照組給予西藥治療，安雄膠囊(南京歐家農(nóng)制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào): 9502, 規(guī)格: 40 mg×16)口服, 80 mg/次, 2次/d。2組患者治療期間常規(guī)給予抗感染、輸血等對(duì)癥支持治療。1個(gè)療程為3個(gè)月，連續(xù)治療2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

① 中醫(yī)證候療效。根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》評(píng)定療效[9]。② 臨床療效標(biāo)準(zhǔn): 基本治愈: 血紅蛋白(Hb)為男>120 g/L, 女>100 g/L, 白細(xì)胞(WBC)達(dá)4.0×109/L, 血小板(PLT)達(dá)80×109/L, 患者貧血及出血的癥狀消失，治療后隨訪1年病情穩(wěn)定未復(fù)發(fā); 病情緩解: Hb為男>120 g/L, 女>100 g/L, WBC為3.5×109/L, PLT水平有所增加，貧血及出血癥狀明顯好轉(zhuǎn)，治療后3個(gè)月病情穩(wěn)定未復(fù)發(fā); 明顯好轉(zhuǎn): 維持3個(gè)月以上Hb含量較治療前增長(zhǎng)至少30 g/L; 無(wú)效: 經(jīng)治療后，臨床癥狀及血象未見明顯改善者。③ T淋巴細(xì)胞亞群測(cè)定。采集治療前后2組患者晨起空腹血4 mL, 采用免疫酶標(biāo)技術(shù)測(cè)定CD3+、CD4+和CD8+的含量，分析治療前后的T細(xì)胞亞群的差異。

2 結(jié) 果

實(shí)驗(yàn)組臨床療效為基本痊愈者6例，緩解17例，明顯好轉(zhuǎn)15例，無(wú)效18例，總有效率為67.9%; 對(duì)照組臨床療效為基本痊愈者2例，緩解5例，明顯好轉(zhuǎn)22例，無(wú)效27例，總有效率為51.8%, 2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。實(shí)驗(yàn)組中醫(yī)證侯療效為臨床治愈者8例，顯效21例，有效21例，無(wú)效6例，總有效率為89.3%; 對(duì)照組中醫(yī)證侯療效為臨床治愈者1例，顯效18例，有效20例，無(wú)效17例，總有效率為69.6%, 2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。參考正常值發(fā)現(xiàn), AA患者治療前外周血中CD4+水平降低, CD8+升高, CD4+/CD8+比值降低。2組患者治療后外周血中CD4+升高, CD8+水平降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。2組治療后T淋巴細(xì)胞亞群水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 見表1。

表1 實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組T淋巴細(xì)胞亞群變化比較

與治療前比較, **P<0.01。

3 討 論

再生障礙性貧血是一種病理、病機(jī)均不十分明確的疾病，有學(xué)者[10]認(rèn)為其發(fā)病原因與造血微環(huán)境的改變、免疫功能的異常和骨髓造血干細(xì)胞的損傷有關(guān)。中醫(yī)學(xué)[11]認(rèn)為, AA的發(fā)病多是由先天腎元虧虛，后天外感六淫邪毒、疲勞過度或飲食不節(jié)等原因?qū)е缕⒛I等五臟受損，尤其是先天腎元虧虛，周身臟腑氣血不足。腎陽(yáng)是血液化生的動(dòng)力，腎陰是造血的基礎(chǔ), AA的發(fā)生有因于腎陽(yáng)，亦有因于腎陰，均離不開腎虛的本質(zhì)。因此治療的關(guān)鍵在于調(diào)節(jié)陰陽(yáng)平衡，應(yīng)用養(yǎng)血平障湯治療AA, 并在治療過程中根據(jù)患者病情酌情調(diào)節(jié)相應(yīng)藥物的配伍及用量，以達(dá)到“陰平陽(yáng)秘”之功效。

養(yǎng)血平障湯為復(fù)法大方，以補(bǔ)腎填精、健脾益氣、補(bǔ)血活血、解毒祛邪為治療原則組方而成。方中山藥補(bǔ)后天也有助于補(bǔ)養(yǎng)先天腎氣，且兼顧滋養(yǎng)腎陰; 熟地黃補(bǔ)腎陰、益精血; 何首烏補(bǔ)肝腎、益精血，治療血虛萎黃; 山萸肉既能益精，亦可助陽(yáng)，平補(bǔ)陰陽(yáng)之良藥; 女貞子與墨旱蓮能補(bǔ)益肝腎之陰; 茯苓既可祛邪，亦可扶正; 補(bǔ)骨脂狀腎陽(yáng)、暖水臟; 淫羊藿與仙茅同用，補(bǔ)腎壯陽(yáng); 紫河車與鹿角膠連同作用可補(bǔ)腎陽(yáng)、益精血，治氣血不足、虛損勞傷等癥; 當(dāng)歸和雞血藤活血，補(bǔ)血，養(yǎng)血。金錢草、夏枯草、雷公藤和腫節(jié)風(fēng)皆有清熱解毒之效[12]。以上諸藥協(xié)同作用，有同補(bǔ)陰陽(yáng)、補(bǔ)氣養(yǎng)血、溫腎健脾、填精益髓、祛邪解毒之功效。

本研究結(jié)果顯示，雖然養(yǎng)血平障湯治療再障的臨床療效與西藥安雄膠囊的療效相當(dāng)，但其在改善中醫(yī)癥候方面有顯著療效，總有效率達(dá)89.3%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。養(yǎng)血平障湯治療后提高了外周血中T淋巴細(xì)胞亞群CD4+水平，降低了CD8+水平，調(diào)節(jié)CD4+/CD8+平衡，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 表明養(yǎng)血平障湯具有一定的免疫調(diào)節(jié)作用。

[1] 王文松, 錢美華, 王曼玲, 等. 再生障礙性貧血與T細(xì)胞亞群及調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的相關(guān)性分析[J]. 中華全科醫(yī)學(xué), 2016, 14(9): 1457-1459.

[2] 張婧瑤, 許洪志, 尹冬梅, 等. 再生障礙性貧血、骨髓增生異常綜合征、急性髓系白血病患者CD8+T細(xì)胞亞群的變化及臨床意義[J]. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志, 2013, 21(1): 203-208.

[3] 史月, 李建平, 李文倩, 等. CD4+T細(xì)胞亞群在再生障礙性貧血中的作用及機(jī)制[J]. 細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志, 2015, 31(9): 1287-1291.

[4] Huppa J B, Gleimer M, Sumen C, et al. Continuous T cell receptor signaling required for synapse maintenance and full effector potential [J]. Nat Immunol, 2003, 4(8): 749-755.

[5] 唐旭東, 張姍姍, 許勇鋼, 等. T細(xì)胞亞群在重型再生障礙性貧血治療組的療效預(yù)測(cè)價(jià)值[J]. 中醫(yī)雜志, 2013, 54(20): 1755-1758.

[6] 劉夏曦, 王杰. 試論再生障礙性貧血的中西醫(yī)治療[J]. 湖南中醫(yī)雜志, 2013, 29(1): 116-117.

[7] 張之南, 沈悌. 血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)[M]. 3版. 北京: 科學(xué)出版社, 2007: 19-23.

[8] 張俏累, 方炳木, 曲志剛, 等. “益腎生血方”聯(lián)合西藥治療慢性再生障礙性貧血患者血清IFN-γ、IL-4和T細(xì)胞亞群的變化[J]. 中華中醫(yī)藥學(xué)刊, 2015, 12(1): 40-42.

[9] 鄭筱萸. 中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M]. 北京: 中國(guó)醫(yī)藥科技出版社, 2002: 1.

[10] Young N S. Hematopoietic cell destruction by immune mechanisms in acquired anemia [J]. Semin hematol, 2000, 37(4): 3-14.

[11] 王良妥, 張湘蘭, 譚日標(biāo). T細(xì)胞亞群在再生障礙性貧血外周血的表達(dá)及臨床意義[J]. 海南醫(yī)學(xué), 2011, 22(14): 93-95.

[12] 丁曉慶, 唐曉波, 孫海燕, 等. 再生障礙性貧血中醫(yī)證候分析[J]. 中華中醫(yī)藥學(xué)刊, 2013, 10(3): 694-697.

R 556

A

1672-2353(2017)23-075-02

10.7619/jcmp.201723023

2017-06-13

江蘇高校優(yōu)勢(shì)學(xué)科建設(shè)工程(035062002003c)