詹 飛 何 倩

IL-2和IL-10在急性髓性白血病患兒血清中的水平及其臨床意義

詹 飛 何 倩

目的觀察急性髓性白血病患兒血清中白細胞介素(IL)-2和IL-10的水平及其臨床意義。方法納入急性髓性白血病患兒80例，其中初發(fā)27例、緩解25例、復(fù)發(fā)28例。同期納入體檢健康者50例患兒為對照組。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法(Elisa)檢測血清中IL-2和IL-10水平。結(jié)果與對照組比較，急性髓性白血病患兒血清中IL-2水平顯著降低，IL-10水平顯著升高(P<0.01)。血清中IL-2和IL-10水平與急性髓性白血病患兒的年齡、性別、骨髓中白血病細胞比例、FAB分型無顯著相關(guān)性(P>0.05)。急性髓性白血病初發(fā)和復(fù)發(fā)組患兒血清中IL-2和IL-10水平與緩解組比較，有統(tǒng)計學差異(P<0.01)。急性髓性白血病初發(fā)與復(fù)發(fā)患兒血清中IL-2和IL-10水平比較，無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結(jié)論急性髓性白血病患兒血清中IL-2和IL-10水平變化明顯，與該病的預(yù)后聯(lián)系密切。

急性髓性白血?。话准毎樗?2；白細胞介素-10

急性髓性白血病為臨床常見血液系統(tǒng)病，資料顯示近年其發(fā)病率呈上升趨勢，且有年輕化趨勢，嚴重危及患者生命健康[1]。臨床治療急性髓性白血病常采用聯(lián)合序貫化療，即誘導化療后給予維持化療，大部分急性髓性白血病患者經(jīng)初始誘導后可得到全緩解，但其治療效果仍有待提高[2]。急性髓系白血病患者化療后的復(fù)發(fā)是臨床面臨的重要難題，對急性髓性白血病患者進行早期判斷及預(yù)后評估，探尋1種無創(chuàng)的診斷工具一直是急性髓性白血病的重要目標[3-4]。本研究采取酶聯(lián)免疫吸附法(Elisa)檢測急性髓性白血病患兒血清中白細胞介素(IL)-2和IL-10的水平，旨在探討急性髓性白血病患兒血清中IL-2和IL-10水平變化情況，并分析其臨床意義。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2013年7月至2015年10月間收治80例急性髓性白血病患兒，其中男性49例，女性31例；年齡6～14歲，平均(11.23±2.01)歲；初發(fā)27例，緩解25例，復(fù)發(fā)28例；FAB分型：M111例，M220例，M314例，M422例，M513例。同期納入體檢健康兒童50例(對照組)，男性30例，女性20例；年齡5～14歲，平均(11.08±2.44)歲。兩組在性別、年齡方面比較無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。本研究得到本院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 診斷標準

急性髓性白血病及其相關(guān)參見《血液病診斷及療效標準》[5]相關(guān)標準。

1.3 病例納入和排除標準

納入標準：①具備急性髓性白血病相關(guān)標準患兒；②年齡5～14歲；③患兒家屬知情，且簽書自愿協(xié)議書。排除標準：①合并其他類型惡性腫瘤患兒；②依從性較差患兒；③早產(chǎn)兒或體質(zhì)差患兒；④伴有心、肝、腎等臟器功能嚴重不全患兒。

1.4 方法

1.4.1 治療方法 采取常規(guī)檢查后加用常規(guī)方案化療治療所有患兒，輔以輸血和對癥支持療法，治療過程予定期復(fù)查血常規(guī)、肝、腎功能等，出院后予定期隨診。

1.4.2 檢測指標 急性髓性白血病患兒在入院時抽取空腹狀態(tài)下的靜脈血3 mL左右，對照組于晨起空腹下抽取靜脈血3 mL左右，樣本置于室溫1 000 r/min離心，置于-20 ℃保持待測。采取酶聯(lián)免疫吸附(Elisa)法檢測所有研究對象血清中白細胞介素(IL)-2和IL-10水平。

1.4.3 分析指標 ①兩組患兒血清中IL-2和IL-10水平。②初發(fā)、緩解盒復(fù)發(fā)組患兒血清中IL-2和IL-10水平。③血清中IL-2和IL-10水平與急性髓性白血病患兒臨床特征的相關(guān)性。

1.5統(tǒng)計學方法

應(yīng)用SPSS 19.0軟件包處理本次數(shù)據(jù)，以表示計量數(shù)據(jù)，組間用t檢驗處理，P<0.05為比較有顯著性差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清中IL-2和IL-10水平比較

與對照組比較，急性髓性白血病患兒血清IL-2水平顯著降低，IL-10水平明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，見表1。

表1 兩組血清中IL-2和IL-10水平比較

2.2 血清IL-2和IL-10水平與宮頸癌臨床因素的關(guān)系

急性髓性白血病患兒血清中IL-2和IL-10水平與其年齡、性別、骨髓中白血病細胞比例、FAB分型無顯著相關(guān)性(P>0.05)，見表2。

表2 血清IL-2和IL-10水平與急性髓性白血病臨床因素的關(guān)系

2.3 初發(fā)、緩解和復(fù)發(fā)患兒血清中IL-2和IL-10水平比較

急性髓性白血病初發(fā)和復(fù)發(fā)患兒血清中IL-2水平顯著降低，IL-10水平明顯升高(P<0.01)。急性髓性白血病初發(fā)和復(fù)發(fā)患兒血清中IL-2和IL-10水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表3。

表3 初發(fā)、緩解和復(fù)發(fā)組患兒血清中IL-2和IL-10水平比較

注：與緩解組相比，a為P<0.01；與初發(fā)組相比，b為P>0.05。

3 討論

急性髓性白血病是急性白血病最常見類型，以異常造血細胞增殖分化障礙、凋亡受阻以及正常血細胞減少為病理特征。近年來，隨著分子生物學、細胞遺傳學及基因識別等技術(shù)的發(fā)展，臨床治療急性髓性白血病的效果有顯著提高，然而仍有一些難治性病例尚得不到醫(yī)治[6]。研究表明，除目前已確認的分子生物學、細胞遺傳學等因素外，急性髓性白血病患者難治和復(fù)發(fā)的相關(guān)因素上待進一步闡明[7]。眾所周知，淋巴細胞亞群及其分泌的Th1/Th2 細胞因子對人體的細胞免疫、體液免疫及自身免疫的調(diào)節(jié)發(fā)揮了重要作用[8]。研究證實，T淋巴細胞亞群及Th1/Th2細胞因子的免疫調(diào)節(jié)在急性髓性白血病的發(fā)生與發(fā)展密切相關(guān)[9]。然而，急性髓性白血病患兒血清中IL-2和IL-10水平的變化情況及其臨床意義的的研究鮮見報道。

IL-2是人體免疫調(diào)節(jié)體系中1種最重要的淋巴因子，可刺激局部或全身的免疫應(yīng)答是惡性腫瘤生物免疫治療的常用制劑之一[10]。IL-2也是輔助性T細胞中Th1細胞因子之一，主要參與細胞免疫，IL-2異常表達與急性髓性白血病患者的腫瘤細胞逃避密切相關(guān)[11]。研究發(fā)現(xiàn)，急性髓性白血病初診患者外周血IL-2顯著降低，治療后IL-2明顯升高[12]。本組觀察發(fā)現(xiàn)，與對照組比較，急性髓性白血病患兒血清IL-2水平明顯減少(P<0.01)。血清IL-2水平與急性髓性白血病患兒的年齡、性別、骨髓中白血病細胞比例及FAB分型無顯著相關(guān)性(P>0.05)。急性髓性白血病初發(fā)和復(fù)發(fā)組患兒血清中IL-2水平明顯少于緩解組(P<0.01)。急性髓性白血病初發(fā)和復(fù)發(fā)組患兒間的血清中IL-2水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。上述結(jié)果表明急性髓性白血病患兒的病情及預(yù)后與其血清中IL-2水平有關(guān)。

IL-10為輔助性T細胞Th2細胞因子之一，主要參與體液免疫。眾所周知，細胞因子能夠激活相關(guān)抗腫瘤效應(yīng)細胞發(fā)揮間接抑瘤效應(yīng)或直接殺傷腫瘤細胞[11]。IL-10能夠通過抑制IL-2和IFN-γ等細胞因子起到免疫抑制作用[13]。研究發(fā)現(xiàn)，急性髓性白血病初診患者外周血IL-10顯著升高，治療后IL-10明顯減少[12]。本組觀察發(fā)現(xiàn)：與對照組比較，急性髓性白血病患兒血清中IL-10水平明顯升高，比較有顯著性差異(P<0.01)。血清中IL-10水平與急性髓性白血病患兒的年齡、性別、骨髓中白血病細胞比例及FAB分型無明顯相關(guān)性(P>0.05)。急性髓性白血病初發(fā)和復(fù)發(fā)組患兒血清中IL-10水平顯著多于緩解組(P<0.01)。急性髓性白血病初發(fā)和復(fù)發(fā)組患兒間的血清中IL-10水平無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。上述結(jié)果表明急性髓性白血病患兒血清中IL-10水平與其病情及預(yù)后有關(guān)。

綜上所述，急性髓性白血病患兒血清中IL-2水平顯著降低，IL-10顯著升高，可能是臨床評估該病預(yù)后的有用指標。

[1] Rooney CM.Can treg elimination enhance NK cell therapy for AML〔J〕.Blood,2014,123(25):3848-3849.

[2] 賀嶺風,朱繼紅,韓金榮.IL-2維持治療急性髓性白血病的Meta分析〔J〕.中華腫瘤防治雜志,2014,21(21):1739-1742.

[3] 謝海棠,初忠俠,王 弘.血清microRNA在兒童急性髓性白血病臨床診斷和預(yù)后中的意義〔J〕.臨床兒科雜志,2012,30(5):421-424.

[4] 范 紅,程遠東,范 梅,等.MDRl在急性髓系白血病中的表達及其與預(yù)后的關(guān)系〔J〕.山東醫(yī)藥,2009,49(13):44-45.

[5] 張之南,沈 悌.血液病診斷及療效標準〔M〕.北京:科學出版社,2007:125-139.

[6] 鹿 萍,王婭婕,鄭亞偉,等.巨噬細胞炎性蛋白-1α促進急性髓細胞白血病細胞生長〔J〕.中國實驗血液學雜志,2015,23(2):306-311.

[7] 廖 君,孔佩艷.尿激酶型纖溶酶原激活物系統(tǒng)與急性髓細胞白血病關(guān)系的研究進展〔J〕.腫瘤防治研究,2016,43(4):305-308.

[8] D’Arena G,Laurenti L,Minervini MM,et al.Regulatory T-cell number is increased in chronic lymphocytic leukemia patients and correlates with progressive disease〔J〕.Leuk Res,2011,35(3):363-368.

[9] 李小英,郭 江.急性髓性白血病患者斯奇康治療前后Th1/Th2細胞因子變化及臨床意義〔J〕.實用醫(yī)技雜志,2008,15(15):1950-1951.

[10] 王存邦,白 海,葸 瑞,等.混合造血干細胞移植聯(lián)合過繼免疫治療對急性髓系白血病的療效〔J〕.中國實驗血液學雜志,2012,12(5):1162-1166.

[11] 周 怡,蔣敬庭.細胞因子在CIK細胞抗腫瘤治療中的作用〔J〕.臨床檢驗雜志,2014,32(2):115-117.

[12] 陳榮伴.急性髓性白血病患者外周血T淋巴細胞亞群及Th1/Th2細胞因子的變化及其臨床意義〔J〕.臨床和實驗醫(yī)學雜志,2015,14(16):1356-1358.

[13] 楊 照,劉艷慧,劉忠文,等.急性髓系白血病患者外周血細胞因子表達分析及臨床意義〔J〕.中國衛(wèi)生檢驗雜志,2015,25(8):1207-1208,1211.

SerumLevelsofIL-2andIL-10inPatientswithAcuteMyeloidLeukemiaandtheClinicalSignificance

ZHANFei,HEQian.

XiangyangCentralHospital,Xiangyang，441021

ObjectiveTo investigate serum levels of of IL-2 and IL-10 in patients with acute myeloid leukemia and the clinical significance.Methods80 cases of acute myeloid leukemia were selected,including initial treatment group(27 cases),remission group(25 cases),and recurrent group(28 cases).50 healthy cases was selected as the control group.Elisa method was used to measure serum levels of IL-2 and IL-10.ResultsCompared with the control group,serum level of IL-2 remarkably decreased,while IL-10 was obviously increased(P<0.01).Serum levels of IL-2 and IL-10 had no significant correlation with age,sex,proportion of bone marrow leukemia cells,and FAB types(P>0.05).Serum levels of IL-2 and IL-10 in initial treatment group and recurrent group had sigmficant difference compared with remission group(P<0.01).There was no statistical significance in serum levels of IL-2 and IL-10 between initial treatment group and recurrent group(P>0.05).ConclusionSerum levels of IL-2 and IL-10 in patients with acute myeloid leukemia significantly changed,and is closely related to occurrence and development of acute myeloid leukemia.

Acute myeloid leukemia；IL-2；IL-10

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1946～1948)

441021 湖北省襄陽市中心醫(yī)院

何 倩

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.12.010

R733.71

A

1001-5930(2017)12-1946-03

2016-10-09

2017-01-19)

(編輯：吳小紅)