肖 波 胡昌華 毛小剛

復(fù)方斑蝥膠囊對惡性卵巢腫瘤術(shù)后化療患者的療效及機制分析

肖 波 胡昌華 毛小剛

目的探討復(fù)方斑蝥膠囊對惡性卵巢腫瘤術(shù)后化療患者的療效及對血液流變學(xué)水平的影響。方法將惡性卵巢腫瘤患者90例隨機分為對照組45例和觀察組45例。對照組應(yīng)用手術(shù)切除及術(shù)后常規(guī)化療。觀察組在對照組基礎(chǔ)上予復(fù)方斑蝥膠囊，于化療后1 d口服，3粒/次，2次/d，化療結(jié)束后繼續(xù)治療1周。比較兩組血清中雌二醇(E2)和促卵泡生成素(FSH)水平及不良反應(yīng)。檢測兩組血液流變學(xué)水平。結(jié)果治療后觀察組患者血清中FSH水平明顯高于對照組(P<0.01)。觀察組患者的白細胞減少、肝腎功能損傷、胃腸道反應(yīng)及神經(jīng)毒性的發(fā)生率顯著低于對照組(P<0.05)?；熀?周，觀察組患者的血漿黏度全及血高切、中切、低切黏度顯著低于化療結(jié)束時，且明顯低于對照組(P<0.01)。結(jié)論復(fù)方斑蝥膠囊輔助化療對惡性卵巢腫瘤術(shù)后患者的療效明顯，改善患者的血液流變學(xué)水平可能與其療效有關(guān)。

復(fù)方斑蝥膠囊；惡性卵巢腫瘤；化療；血液流變學(xué)

惡性卵巢腫瘤是常見婦科腫瘤，惡性卵巢腫瘤在早期缺乏典型的臨床癥狀，確診時常處于癌變晚期，臨床資料顯示其死亡率位居婦科腫瘤之首[1]。復(fù)方斑蝥膠囊為中藥成方制劑，功用破血消瘀、攻毒蝕瘡，現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實復(fù)方斑蝥膠囊具有抗癌、抗突變、抑制腫瘤細胞增殖以及改善腫瘤患者的血液粘度等作用[2]。本研究應(yīng)用常規(guī)術(shù)后化療聯(lián)合復(fù)方斑蝥膠囊治療惡性卵巢腫瘤，觀察該療法的作用及安全性，且對其可能作用機制進行了初步探討，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年12月至2015年10月我院收治惡性卵巢腫瘤患者90例，隨機分為對照組45例和觀察組45例。對照組：年齡22～44歲，平均(31.13±6.68)歲；病理類型：未成熟畸胎瘤34例，上皮性卵巢癌5例，卵巢內(nèi)胚竇瘤4例，支持-間質(zhì)細胞腫瘤2例；FIGO分期：Ⅰ期30例，Ⅱ期10例，Ⅲb期5例。觀察組：年齡23～43歲，平均(31.35±6.80)歲；病理類型：未成熟畸胎瘤33例，上皮性卵巢癌4例，卵巢內(nèi)胚竇瘤5例，支持-間質(zhì)細胞腫瘤3例；FIGO分期：Ⅰ期29例，Ⅱ期10例，Ⅲb期6例。兩組患者年齡、病理類型及FIGO分期方面比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。納入標準：①所有患者經(jīng)病理和影像學(xué)檢查為卵巢癌。②年齡20～45歲。③首次確診為惡性卵巢者。④KPS 評分>60分，且生存期預(yù)計>3個月者。⑤患者或患者家屬知情，且簽署同意書者。排除標準：①伴有其他類型腫瘤者。②不配合用藥者。③伴有其他臟器嚴重障礙者。④體質(zhì)過敏或?qū)χ委熕幬镞^敏者。本研究獲得本院倫理委員會的批準。

1.2 治療方法

對照組：依據(jù)患者的檢查情況行手術(shù)切除，且術(shù)后予常規(guī)化療：包括順鉑+長春新堿+博萊霉素或博萊霉素+依托泊苷+順鉑方案或環(huán)磷酰胺+順鉑或紫杉醇+順鉑。觀察組：在對照組基礎(chǔ)上予復(fù)方斑蝥膠囊(陜西華西制藥股份有限公司，國藥準字Z20003270)治療，于化療后1 d口服，3粒/次，2次/d，化療結(jié)束后繼續(xù)治療1周。

1.3 觀察指標

①兩組患者血清中雌二醇(E2)和促卵泡生成素(FSH)水平：標本采集，晨起空腹下收集患者的外周血，室溫離心，將血清置于-20 ℃保持，應(yīng)用放射免疫法于治療前后檢測。②兩組治療中不良反應(yīng)發(fā)生情況:參見CTC-AE標準(3.0標準)給予評價。③兩組患者的血液流變學(xué)水平：采取FASCO-3010BX全自動血流變快測儀檢測所有患者的血漿黏度及全血高、中、低切率全血黏度，分別于化療結(jié)束時和化療后1周測定。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件包處理本組數(shù)據(jù)，以為計量數(shù)據(jù)，組間比較應(yīng)用t檢驗，χ2檢驗分析計數(shù)資料，P<0.05為比較有顯著性差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清中E2和FSH水平比較

兩組治療后血清中E2水平顯著下降，F(xiàn)SH水平顯著升高(P<0.01)。治療后，觀察組患者血清中FSH水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，見表1。

表1 兩組患者血清中E2和FSH水平比較

注：a為與本組治療前比較，P<0.01，b為與對照組治療后比較，P<0.01。

2.2 兩組不良反應(yīng)比較

觀察組患者白細胞減少、肝腎功能損傷、胃腸道反應(yīng)及神經(jīng)毒性的發(fā)生率顯著低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較/例

注：a為與對照組同一項目相比，P<0.05。

2.3 兩組患者的血液流變學(xué)指標水平比較

化療后1周，觀察組患者的血漿黏度及全血高切、中切、低切黏度顯著低于化療結(jié)束時，且明顯低于對照組，比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，見表3。

3 討論

惡性卵巢腫瘤是常見婦科腫瘤，隨著女性工作壓力加大和環(huán)境污染的加劇等，卵巢惡性腫瘤的發(fā)病率有上升趨勢[3]。卵巢位于盆腔深處，早期往往無法確診，在確診時常處于晚期，此外卵巢腫瘤惡性程度高且易復(fù)發(fā)，給女性的生存構(gòu)成嚴重威脅[4]。目前惡性卵巢腫瘤的臨床療法主要有手術(shù)配合手術(shù)前后輔助化療。筆者根據(jù)患者檢查情況以具體手術(shù)結(jié)合化療措施為對照觀察，取得一定治療效果。然而單純手術(shù)結(jié)合化療在殺死腫瘤細胞及延緩腫瘤進展的同時，對患者T淋巴細胞和白細胞也會殺死，降低患者免疫功能，產(chǎn)生不良反應(yīng)或毒性作用[5]。

表3 兩組患者的血液流變學(xué)指標水平比較

注：a為與本組治療前比較，P<0.01;b為與對照組治療后8周比較,P<0.01。

復(fù)方斑蝥膠囊由斑蝥、黃芪、人參、刺五加、山茱萸、女貞子、三棱、莪術(shù)、熊膽粉、半枝蓮、甘草組成，其中斑蝥擅長攻毒散結(jié)；黃芪、人參、刺五加健脾補腎、補益氣血、顧護正氣；山茱萸、女貞子滋補肝腎，養(yǎng)陰生精；三棱、莪術(shù)破血消癓、行氣止痛；半枝蓮、熊膽粉清熱解毒，助斑蝥攻毒蝕瘡；甘草解毒和中、調(diào)和百藥；全方共奏攻補兼施，使祛邪而不傷正，并可阻止瘀毒擴散?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實，復(fù)方斑蝥膠囊可通過多途徑發(fā)揮抗腫瘤效果，既可改善患者的癥狀，提高生存質(zhì)量，又可減緩放化療引起的毒副作用[6]。近年，復(fù)方斑蝥膠囊已廣泛用于惡性卵巢癌、肺癌、子宮內(nèi)膜癌及肝癌等的輔助治療[6]。本研究采取復(fù)方斑蝥膠囊輔助化療干預(yù)惡性卵巢腫瘤術(shù)后患者，療效明顯。

本組結(jié)果顯示，治療后，加用復(fù)方斑蝥膠囊組患者血清中FSH水平顯著多于對照組，且明顯降低了患者的白細胞減少、肝腎功能損傷、胃腸道反應(yīng)及神經(jīng)毒性的發(fā)生率，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01，P<0.05)。表明復(fù)方斑蝥膠囊輔助常規(guī)化療對惡性卵巢腫瘤術(shù)后患者可發(fā)揮增效減毒的效果。

研究表明，腫瘤可引起體內(nèi)的血液高凝狀態(tài)，凝血功能的異常或過度激活會促進腫瘤的發(fā)展，是影響患者預(yù)后的重要因素之一，超過20%的卵巢癌患者存在高凝狀態(tài)，故改善惡性卵巢腫瘤患者機體血液高凝狀態(tài)是該病的重要步驟[7-8]。文獻報道稱血液粘稠度升高可減慢血流速度，引起血液瘀阻等，因此異常的血液流變性是血瘀證的重要基礎(chǔ)[9]，檢測血液流變學(xué)指標水平對評價惡性卵巢腫瘤術(shù)后化療患者的預(yù)后具有重要價值。本研究檢測兩組患者化療前后血液流變學(xué)水平，結(jié)果顯示：化療后1周，觀察組患者的血漿黏度全及血高切、中切、低切黏度顯著低于化療結(jié)束時，且明顯低于對照組，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。因此，加用復(fù)方斑蝥膠囊可明顯改善惡性卵巢腫瘤術(shù)后化療患者的血液高凝狀態(tài)。

綜上所述，復(fù)方斑蝥膠囊輔助化療治療惡性卵巢腫瘤術(shù)后患者療效明顯，改善患者的血液流變學(xué)異常是其可能作用機制之一，有待于進一步探究。

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EfficacyofCompoundMylabrisCapsulesforPatientswithMalignantOvarianTumorTreatedwithPostoperativeChemotherapyandMechanismAnalysis

XIAOBo,HUChanghua,MAOXiaogang.

WuhanUniversityofScienceandTechnologyAffiliatedHanyangHospital,Wuhan,430053

ObjectiveTo investigate the efficacy of compound mylabris capsules for patients with malignant ovarian tumor treated with postoperative chemotherapy and the influence on hemorheology.Methods90 patients with malignant ovarian tumor were randomly divided into the control group and the observation group,each with 45 cases.The control group were treated with routine chemotherapy after the operation.Based on the control group,the observation group was orally given compound mylabris capsules 1 day after chemotherapy,3 grains/time and bid,and for another 1 week after chemotherapy.Serum levels of E2 and FSH and occurrence rate of adverse reactions were compared in both groups.Hemorheology level was measured in both groups.ResultsAfter treatment,serum level of FSH in the observation group was obviously higher than that of the control group(P<0.01).Occurrence rate of aleucocytosis,liver and kidney function damage,gastrointestinal reaction,and neurovirulence in the observation group was remarkably lower than the control group(P<0.05).1 week after chemotherapy,plasma viscosity and high and middle and low shear of whole blood in the observation group were evidently lower than those of the control group(P<0.01).ConclusionEfficacy of compound mylabris capsules for patients with malignant ovarian tumor treated with postoperative chemotherapy is obvious,and may be relevant to improve hemorheology.

Compound mylabris capsules；Malignant ovarian tumor；Chemotherapy；Hemorheology

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:2084～2086)

430053 武漢科技大學(xué)附屬漢陽醫(yī)院(肖 波,胡昌華)；441021 湖北文理學(xué)院附屬襄陽市中心醫(yī)院(毛小剛)

毛小剛

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.12.052

R737.31

A

1001-5930(2017)12-2084-03

2016-10-09

2017-07-10)

(編輯：吳小紅)