本刊記者|知一

“流感偵探”陳化蘭

本刊記者|知一

2013年，陳化蘭入選英國(guó)《自然》雜志評(píng)出的全球科學(xué)界十大人物，2016年獲聯(lián)合國(guó)教科文組織公布的生命科學(xué)領(lǐng)域的5位“世界杰出女科學(xué)家成就獎(jiǎng)”獲得者名單，陳化蘭因“在禽流感生物學(xué)領(lǐng)域的杰出研究，流感有效疫苗開(kāi)發(fā)及應(yīng)用方面的領(lǐng)先成果”而獲選。2017年，她順利入選中國(guó)工程院院士。

開(kāi)往釜山的列車上，一個(gè)女人瞬間發(fā)了狂，爬到乘務(wù)員身上開(kāi)始猛烈地撕咬。頃刻間，乘務(wù)員也變成了兇殘的感染者，整個(gè)列車就此淪為人間地獄?？催^(guò)電影《釜山行》的觀眾大都心有余悸，在檢討人性的同時(shí)，對(duì)傳染病更加心存畏懼。

2002年11月，廣東佛山，全球首例SARS病例浮出水面。SARS隨后以迅雷不及掩耳之勢(shì)席卷全國(guó)，并在全球流行開(kāi)來(lái)。到2003年8月5日，全球29個(gè)國(guó)家共報(bào)告診斷病例8,422例，死亡916例，平均死亡率9.3%。面對(duì)如此駭人聽(tīng)聞的傳染疾病，全國(guó)人民都陷入了恐慌之中。

2013年H7N9禽流感在中國(guó)大地刮起了狂風(fēng)，高達(dá)60%的死亡率，使禽流感成為了比SARS更可怕的陰影。與SARS的茫然無(wú)助相比，禽流感疫情在短短的時(shí)間內(nèi)得到了很好的控制，這要?dú)w功于中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所研究員陳化蘭。

時(shí)勢(shì)造英雄 禽流感讓她從幕后走到臺(tái)前

2013年3月，正在外地出差的陳化蘭突然接到農(nóng)業(yè)部的電話，被告知一種新型的禽流感病毒H7N9，正從上海及周邊省份感染的禽類傳播到人群，并且引起嚴(yán)重發(fā)病和死亡。掛斷電話的陳化蘭隨即趕回哈爾濱，帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)啟動(dòng)研究工作。首例H7N9感染人病例確診后不到48小時(shí)，陳化蘭的團(tuán)隊(duì)和上海動(dòng)物疾病預(yù)防控制中心的研究人員就從最初的H7N9爆發(fā)地采集了1000份土壤、水源、養(yǎng)殖場(chǎng)及活禽市場(chǎng)樣品，整個(gè)實(shí)驗(yàn)室爭(zhēng)分奪秒與病毒賽跑。

短短兩天，陳化蘭團(tuán)隊(duì)就完成了從雞和鴿子中分離出的H7N9病毒株的序列測(cè)定。她連夜將序列分析數(shù)據(jù)提交到農(nóng)業(yè)部，并建議立刻關(guān)閉感染地區(qū)的家禽市場(chǎng)。隨著人感染病例的累積和家禽樣本的涌入，決策部門在團(tuán)隊(duì)建議下迅速關(guān)閉了有人感染H7N9禽流感城市的活禽交易市場(chǎng)，并取得了立竿見(jiàn)影的效果，新增感染病例迅速減少。

隨著研究的深入，陳化蘭團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)在國(guó)內(nèi)導(dǎo)致人感染的新型H7N9流感病毒與同一時(shí)期存在于活禽市場(chǎng)上的H7N9禽流感病毒高度同源，在國(guó)際上首次從病原學(xué)角度揭示了新型H7N9流感病毒來(lái)源，為中國(guó)科學(xué)防控H7N9禽流感提供了重要依據(jù)。當(dāng)年5月，陳化蘭帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)又發(fā)現(xiàn)H5N1病毒確有可能通過(guò)與人流感病毒的基因重配，獲得在哺乳動(dòng)物之間高效空氣傳播的能力，從而具備引起大流行的可能性，從全新的角度揭示了H5N1病毒對(duì)全球公共衛(wèi)生構(gòu)成的現(xiàn)實(shí)威脅。

進(jìn)一步對(duì)H7N9的研究中，另一個(gè)令人驚訝的事實(shí)被揭示出來(lái)，H7N9病毒對(duì)禽類沒(méi)有致病力，但當(dāng)其侵入人體后，會(huì)發(fā)生突變。突變后的病毒對(duì)哺乳動(dòng)物的致病力與水平傳播能力會(huì)明顯增強(qiáng)，提出了H7N9病毒存在較大在人類中出現(xiàn)大流行的風(fēng)險(xiǎn)警示。陳化蘭說(shuō)，“雖然還沒(méi)有證據(jù)顯示H7N9禽流感病毒已經(jīng)發(fā)生人與人之間的傳播，可它已經(jīng)具備了這樣的可能性”。這些成果先后發(fā)表在《科學(xué)通報(bào)》英文版及《科學(xué)(SCIENCE)》雜志上。禽流感的防治使陳化蘭取得了世界盛名。

“不努力”的學(xué)生走上了獸醫(yī)科研道路

幼年的陳化蘭成長(zhǎng)在甘肅省白銀市靖遠(yuǎn)縣的一個(gè)偏遠(yuǎn)山村，貧窮與落后編織了陳化蘭的孩時(shí)夢(mèng)。像無(wú)數(shù)想走出山村的孩子一樣，上學(xué)是她唯一的出路。陳化蘭的學(xué)習(xí)成績(jī)一向都很好，高中入學(xué)考試有六科，但陳化蘭只考了五科，因?yàn)閺男W(xué)到初中，村里都沒(méi)有英語(yǔ)老師。不過(guò)這五科成績(jī)也足夠讓她拿到高中錄取通知書(shū)。

進(jìn)入高中的陳化蘭成為了老師眼中最“不努力”的學(xué)生。農(nóng)村女孩進(jìn)如高中讀書(shū)，應(yīng)該抓緊時(shí)間，挑燈夜讀，但陳化蘭是全班唯一只要熄燈就安靜入睡的人。因?yàn)樗摹安慌Α崩蠋煻啻握宜勗?，但陳化蘭堅(jiān)持“睡不好覺(jué)就上不好課”，名列前茅的成績(jī)讓老師們打消了與她談話的念頭。

“不努力”的她高考果然考“砸”了。高考分?jǐn)?shù)無(wú)法確保她進(jìn)入她最想讀醫(yī)學(xué)，最終她只能進(jìn)入甘肅農(nóng)業(yè)大學(xué)獸醫(yī)學(xué)專業(yè)，拿下了學(xué)士、碩士學(xué)位。“曾經(jīng)的人生設(shè)計(jì)是做一名醫(yī)生，過(guò)上賢妻良母型的生活，但現(xiàn)實(shí)是我最終卻選擇了外人看來(lái)枯燥、單調(diào)且少為人知的獸醫(yī)科研工作?！标惢m說(shuō)。

1994年，陳化蘭在中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院研究生院攻讀傳染病與預(yù)防獸醫(yī)學(xué)專業(yè)博士。博士畢業(yè)后，她跟隨導(dǎo)師在中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所工作，并獲得美國(guó)疾病控制中心深造的機(jī)會(huì)。

美國(guó)疾控中心的工作條件讓她大開(kāi)眼界，當(dāng)時(shí)，在哈爾濱要想使用一臺(tái)PCR儀器必須得提前兩到三周進(jìn)行登記。而在美國(guó)，每一位科學(xué)家都配有一臺(tái)這樣的儀器。1997年，她在哈爾濱領(lǐng)到的一個(gè)月工資只有500元人民幣。1999年，她留學(xué)美國(guó)領(lǐng)到的一個(gè)月工資是3000美元。但3年后，陳化蘭覺(jué)得自己的技術(shù)、思想都比較成熟了。“再在國(guó)外呆一天，對(duì)自己都是一種浪費(fèi)，必須回來(lái)，回來(lái)可以做很多研究，并且這些研究對(duì)中國(guó)來(lái)說(shuō)很重要?！?/p>

說(shuō)做就做，陳化蘭告別了也在美國(guó)做博士后的丈夫，獨(dú)自帶著當(dāng)時(shí)年僅2歲的兒子回到中國(guó)，一頭扎進(jìn)了農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所實(shí)驗(yàn)室，開(kāi)始了她的研究工作。

“當(dāng)時(shí)考慮的原因，一是國(guó)內(nèi)流感防治研究方面迫切需要人才，回國(guó)發(fā)展更能學(xué)有所用；二是哈爾濱獸醫(yī)研究所也為我提供了廣闊的發(fā)展空間。”陳化蘭說(shuō)，“更重要的是對(duì)我來(lái)說(shuō)，在國(guó)外盡管條件優(yōu)厚，但是從事的是職業(yè)，回國(guó)來(lái)從事研究工作，更讓我感受到這是一份事業(yè)?！?/p>

高危險(xiǎn)的流感研究工作 選定了就一直走下去

回國(guó)后，陳化蘭問(wèn)上司于康震應(yīng)該從事什么研究，于康震告訴她“只要是研究流感什么都行?！?002年，禽流感已經(jīng)在幾個(gè)國(guó)家中爆發(fā)，而國(guó)內(nèi)的農(nóng)場(chǎng)，管理仍十分松懈，有別于西方99%的禽類都在農(nóng)場(chǎng)中飼養(yǎng)，國(guó)內(nèi)的散養(yǎng)情況實(shí)在太多了。衛(wèi)生設(shè)備簡(jiǎn)陋，消毒不徹底，有些地方的禽類甚至與人居住在同一屋檐下，在這樣的情況下，倘若出現(xiàn)了高致病性的病毒，后果將不堪設(shè)想。在與上司于康震商量后，陳化蘭立即著手建立了國(guó)家禽流感參考實(shí)驗(yàn)室。

2003年嚴(yán)重的SARS疫情，成為了中國(guó)公共衛(wèi)生及疾病控制工作的轉(zhuǎn)折點(diǎn)，國(guó)家不斷加大對(duì)傳染性疾病的防控與基礎(chǔ)研究的投入，禽流感的防治更是重中之重。在陳化蘭的主持下，實(shí)驗(yàn)室加強(qiáng)了禽流感流行病學(xué)監(jiān)測(cè)和研究的力度，建立了系統(tǒng)、完整的內(nèi)地禽流感病毒種毒株資源庫(kù)及其流行病學(xué)信息數(shù)據(jù)庫(kù)，并成為內(nèi)地所有禽流感疑似病例的終裁性診斷鑒定機(jī)構(gòu)。年輕的陳化蘭享受到了令人羨慕的資源，也承擔(dān)起了異常重大的責(zé)任，中國(guó)的禽流感疫情隨時(shí)都處在變化之中，陳化蘭的參考實(shí)驗(yàn)室承擔(dān)起了辨別、確認(rèn)病毒毒株的重要任務(wù)。

2005年5月，青海湖候鳥(niǎo)禽流感疫情突然大規(guī)模爆發(fā)，美景如畫(huà)的青海湖仿佛成了鳥(niǎo)類的地獄。短短十幾天的時(shí)間，便造成了幾千只候鳥(niǎo)的死亡，湖邊到處都是候鳥(niǎo)尸體，讓人望而卻步。

這是世界上第一次水禽大規(guī)模感染禽流感死亡，沒(méi)有人知道病毒的危害程度有多大可是病毒的毒株必須收集，種類必須要鑒定。這個(gè)任務(wù)自然落在了陳化蘭的身上。她深入疫區(qū)，在這個(gè)遍布了候鳥(niǎo)尸體的地方采集樣本，對(duì)病毒的分析結(jié)果讓她大吃一驚，這種由境外遷徙的鳥(niǎo)類帶來(lái)的H5N1亞型禽流感病毒有很強(qiáng)的感染哺乳動(dòng)物的能力。她急忙把結(jié)果上報(bào)，讓政府對(duì)當(dāng)?shù)氐镍B(niǎo)類進(jìn)行隔離，防止病毒的進(jìn)一步擴(kuò)散可野生的鳥(niǎo)類哪里有那么容易被控制住。很快，遼寧地區(qū)也出現(xiàn)了H5N1的病毒亞型，還沒(méi)來(lái)得及喘口氣的陳化蘭又連忙趕到了遼寧，這次的分析結(jié)果讓她更為驚訝，又一次突變的病毒已經(jīng)獲得了一定感染人類的能力。無(wú)奈之下，她只能建議政府大范圍地捕殺已經(jīng)感染了禽流感以及有潛在感染風(fēng)險(xiǎn)的家禽，如果突變的禽流感病毒在家禽中流行起來(lái)，將可能會(huì)發(fā)生進(jìn)一步的突變，對(duì)人們將會(huì)有極大的威脅。最終在捕殺了2000多萬(wàn)只家禽后，中國(guó)終于安全地度過(guò)了那次危機(jī)。

憑借著對(duì)禽流感研究的執(zhí)著精神，她的研究成果頗豐。她主持研制的新型H5N1禽流感滅活疫苗是國(guó)際上首次研制成功并推向大規(guī)模應(yīng)用的流感病毒反向基因操作疫苗。陳化蘭的研究成果在幫助埃及、越南等世界多國(guó)狙擊禽流感的戰(zhàn)役中同樣貢獻(xiàn)卓著。2013年，陳化蘭入選英國(guó)《自然》雜志評(píng)出的全球科學(xué)界十大人物，2015年聯(lián)合國(guó)教科文組織公布了2016年生命科學(xué)領(lǐng)域的5位“世界杰出女科學(xué)家成就獎(jiǎng)”獲得者名單，陳化蘭因“在禽流感生物學(xué)領(lǐng)域的杰出研究，流感有效疫苗開(kāi)發(fā)及應(yīng)用方面的領(lǐng)先成果”而獲選。

面對(duì)接踵而來(lái)的榮譽(yù)時(shí)，陳化蘭表現(xiàn)得相當(dāng)坦然和自在，“我覺(jué)得這是我們的研究工作應(yīng)該受到的認(rèn)可?！钡婕暗揭咔?，她的態(tài)度截然相反，“如果僅通過(guò)在學(xué)術(shù)雜志上發(fā)文章而名聞天下，國(guó)家的禽流感疫情卻沒(méi)有得到有效控制，這對(duì)我來(lái)說(shuō)是一種恥辱。只要禽流感的警報(bào)還沒(méi)解除，我們就時(shí)刻不能掉以輕心。