劉笑靜 陳靈勇 孫濤 王雪彬

化痰祛瘀法對OSAHS患者肺泡盥洗液炎癥因子水平的影響

劉笑靜 陳靈勇 孫濤 王雪彬

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征；化痰祛瘀；肺泡盥洗液；炎癥因子

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome，OSAHS）發(fā)病率逐年升高，可導致高血壓、冠心病、糖尿病等嚴重并發(fā)癥，可增加罹患癌癥和心源性猝死的風險。OSAHS患者存在氣道局部炎癥和系統(tǒng)性炎癥反應，炎癥反應是OSAHS疾病發(fā)生、發(fā)展的重要因素[1-3]。本研究采用中醫(yī)化痰祛瘀法聯(lián)合持續(xù)氣道正壓（continuous positive airway pressure，CPAP）通氣治療痰瘀互結型OSAHS患者，觀察其臨床療效及患者肺泡盥洗液炎癥因子水平變化，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料2014年7月—2016年2月本院收治OSAHS患者64例，采用隨機數(shù)字表法隨機分成治療組32例，男26例，女6例；年齡30～68歲，平均（46.3±2.2）歲；平均體質指數(shù)（BMI）（28.6±3.1）kg/m2。對照組32例，男23例，女9例；年齡31～71歲，平均（47.5±3.6）歲；平均BMI（27.3±2.9）kg/m2。兩組性別、年齡、BMI比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩組呼吸暫停低通氣指數(shù)（apnea-hypopnea index，AHI）、呼吸紊亂指數(shù)（reiratory disturbance index，RDI）、最低血氧飽和度（the lowest SaO2，LSaO2）等基線資料具有可比性（P＞0.05），見表1。

1.2 診斷標準西醫(yī)診斷標準：OSAHS的診斷及分級標準采用我國2011年修訂版《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南》[4]。中醫(yī)證候診斷標準：參考國家技術監(jiān)督局發(fā)布的《中醫(yī)臨床診療術語》[5]和國家中醫(yī)藥管理局制訂的鼾證（阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征）中醫(yī)診療方案（試行）[6]擬定“鼾眠證”痰瘀互結型診斷標準。

2 治療方法

兩組患者經過壓力滴定后，選用RESMEDⅢST無創(chuàng)呼吸機給予CPAP通氣；每晚根據睡眠時間進行CPAP治療6～8h，壓力選擇范圍8～12cmH2O，療程1個月。治療組在此基礎上予中醫(yī)化痰祛瘀法治療，選用自擬方“鼾眠Ⅰ號”，藥物組成：陳皮15g，法半夏9g，茯苓、桔梗各15g，枳實、桃仁各10g，赤芍12g，丹參15g，郁金12g，麻黃6g，紫蘇葉5g，石菖蒲10g，遠志12g，1天1劑，水煎服療程1個月。

觀察指標：觀察兩組患者治療前后AHI、RDI以及肺泡盥洗液C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）、白介素-6（interleukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）變化。AHI、RDI采用PolyPro YH-2000A（標準型）多導睡眠監(jiān)測儀，監(jiān)測治療前后患者AHI、RDI。檢測兩組患者治療前后肺泡盥洗液CRP、IL-6、TNF-α，均進行氣管鏡下肺泡盥洗術，生理鹽水共計60mL分次注入右中葉并回收，用單層紗布過濾黏液后送檢。利用雅培CI8200全自動生化免疫分析儀、采用酶聯(lián)免疫吸附法測定肺泡盥洗液CRP、IL-6、TNF-α濃度。

統(tǒng)計學方法：應用SPSS13.0統(tǒng)計軟件包。計量資料以（±s） 表示，組內治療前后比較采用配對t檢驗，組間比較采用成組t檢驗；不滿足正態(tài)性或方差齊性時，采用非參數(shù)檢驗。計數(shù)資料采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

3 結果

3.1 兩組患者治療前后AHI、RDI比較治療前兩組AHI、RDI比較無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。兩組治療后AHI、RDI指數(shù)均較治療前明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），治療組AHI、RDI較對照組下降顯著（P＜0.05），見表1。

表1 兩組OSAHS患者治療前后AHI、RDI比較（±s）

表1 兩組OSAHS患者治療前后AHI、RDI比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05；AHI：呼吸暫停低通氣指數(shù)；RDI：呼吸紊亂指數(shù)；OSAHS：阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征

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3.2 兩組患者治療前后肺泡盥洗液CRP、IL-6、TNF-α比較治療前兩組肺泡盥洗液CRP、IL-6、TNF-α比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。兩組治療后肺泡盥洗液CRP、IL-6、TNF-α較治療前下降，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），治療組肺泡盥洗液CRP、IL-6、TNF-α下降優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組OSAHS患者治療前后肺泡盥洗液CRP、IL-6、TNF-α比較（±s）

表2 兩組OSAHS患者治療前后肺泡盥洗液CRP、IL-6、TNF-α比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05；CRP：C-反應蛋白；IL-6：白細胞介素-6，TNF-α：腫瘤壞死因子-α；OSAHS：阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征

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4 討論

研究[7]顯示，14%的男性和5%的女性患有阻塞性睡眠呼吸暫停（OSAHS）。炎癥反應在OSAHS發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮了主要作用，包括系統(tǒng)性炎癥反應和氣道局部炎癥反應。OSAHS患者外周血炎癥因子IL-6、TNF-α水平增高，與OSAHS嚴重程度呈正相關[8]。Airhara等[9]認為OSAHS的氣道炎癥是獨立于系統(tǒng)性炎癥存在的。

中醫(yī)將OSAHS辨為“鼾眠證”，認為其發(fā)病與先天稟賦異常或后天調攝失當有關。隋代巢元方《諸病源候論·鼾眠候》云：“鼾眠者，眠里咽喉間有聲也。其有肥人眠作聲者，但肥人氣血沉厚，迫溢喉咽，澀而不利亦作聲?！毕忍鞖獾廓M窄或后天失養(yǎng)導致脾失健運、聚濕生痰，痰氣阻結、血行不暢，久而痰瘀互結氣道，氣流出入不利而發(fā)病[10]?！疤怠薄ⅰ梆觥笔荗SAHS的主要致病因素，臨床多表現(xiàn)為痰濕阻滯證、痰熱內蘊證、血瘀證、痰瘀互結證，輕度OSAHS以痰濕阻滯證為主，中、重度OSAHS以痰熱內蘊、痰瘀互結證為主[11-12]。

根據OSAHS患者“痰瘀為患”的特點，本研究采用中醫(yī)化痰祛瘀法聯(lián)合CPAP治療痰瘀互結型OSAHS，觀察療效及其對患者肺泡盥洗液炎癥因子水平的影響。選用自擬方“鼾眠Ⅰ號”，方中陳皮、法半夏燥濕化痰，桔梗宣肺祛痰，枳實化痰除痞，麻黃、紫蘇葉宣通肺氣，石菖蒲、遠志化痰開竅，茯苓健脾利濕，桃仁、赤芍、丹參、郁金活血祛瘀，全方具有宣肺理氣、燥濕化痰、活血祛瘀之功效。

本組結果顯示，兩組OSAHS患者AHI、RDI均較治療前改善，且治療組患者改善更明顯（P＜0.05）。兩組患者治療前肺泡盥洗液CRP、IL-6、TNF-α差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后兩組肺泡盥洗液CRP、IL-6、TNF-α均較治療前下降，且治療組患者降低更明顯（P＜0.05）。提示化痰祛瘀治療可明顯降低OSAHS患者肺泡盥洗液CRP、IL-6、TNF-α水平。本研究進一步證實了中醫(yī)藥治療阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征療效確切，其作用機制可能與改善患者氣道炎癥反應有關，值得進一步研究。

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［4］中華醫(yī)學會呼吸病學分會睡眠呼吸障礙學組.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南（2011年修訂版）［J］.中華結核和呼吸雜志，2012，35（1）：9-12.

［5］國家技術監(jiān)督局.GB/T 16751.2-1997，中醫(yī)臨床診療術語（國家標準）［S］.1997.

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浙江省麗水市科技局公益性技術應用研究項目（No.2014 GYX008）

浙江省麗水市中醫(yī)院呼吸科（麗水323000）

劉笑靜，Tel：0578-2668378，13867054940；E-mail：wuzhuyu 2003@163.com

（收稿：2017-05-21修回：2017-07-19）