儲(chǔ)小燕，劉 艷，富志良，蘆桂青，康 莉，畢志剛

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬明基醫(yī)院 南京明基醫(yī)院皮膚科 江蘇 南京 210019)

達(dá)英35聯(lián)合2％米諾地爾溶液治療女性型脫發(fā)療效觀察

儲(chǔ)小燕，劉 艷，富志良，蘆桂青，康 莉，畢志剛

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬明基醫(yī)院 南京明基醫(yī)院皮膚科 江蘇 南京 210019)

目的：觀察達(dá)英35聯(lián)合2％米諾地爾溶液治療女性型脫發(fā)的臨床療效和安全性。方法：將110例女性型脫發(fā)患者隨機(jī)分成兩組。試驗(yàn)組：55例，采用達(dá)英35聯(lián)合2％米諾地爾溶液治療；對(duì)照組：55例，僅外用2％米諾地爾溶液治療。兩組治療12周后評(píng)價(jià)療效及不良反應(yīng)。結(jié)果：治療12周后，試驗(yàn)組有效率為70.91％，高于對(duì)照組的43.64％，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；睪酮及脫氫表雄酮水平顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。結(jié)論：達(dá)英35聯(lián)合2％米諾地爾溶液治療女性型脫發(fā)療效優(yōu)于單用2％米諾地爾，且安全性好。

達(dá)英35；米諾地爾；女性型脫發(fā)

女性型脫發(fā)(female pattern hair loss，F(xiàn)PHL)是一種常見(jiàn)的女性脫發(fā)類(lèi)型，又稱(chēng)為女性雄激素性脫發(fā)，其典型表現(xiàn)為頭頂及頂前區(qū)頭發(fā)進(jìn)行性彌漫性稀疏。隨著年齡的增長(zhǎng)，F(xiàn)PH的患病率增高，嚴(yán)重程度增加，對(duì)患者的容貌及生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[1]。2010年1月-2017年1月，筆者科室采用達(dá)英35聯(lián)合2％米諾地爾溶液治療女性型脫發(fā)患者，效果滿(mǎn)意，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 病例選擇：入選的110例均為筆者科室門(mén)診診治的女性型脫發(fā)患者，年齡18～55歲，病程3個(gè)月～2年；采用隨機(jī)數(shù)字表法，將入選患者分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組各55例。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者癥狀均符合FPHL的臨床表現(xiàn)，Ludwig分類(lèi)I、II級(jí)；②初診前4周內(nèi)未局部使用生發(fā)藥物和其他局部治療；③前3個(gè)月內(nèi)未系統(tǒng)使用具有生發(fā)作用和抗雄激素作用的藥物。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：①有系統(tǒng)疾病、腫瘤、神經(jīng)或精神疾病史；②妊娠期或哺乳期；③其他類(lèi)型的脫發(fā)，如斑禿、先天性脫發(fā)、產(chǎn)后脫發(fā)、瘢痕性脫發(fā)，頭皮脂溢性皮炎、濕疹、銀屑病、頭癬或藥物等其他因素引起的脫發(fā)；④不遵醫(yī)囑用藥，連續(xù)治療少于12周或資料不全者。

1.4 治療方法：試驗(yàn)組：達(dá)英35(炔雌醇環(huán)丙孕酮片，每片含炔雌醇2mg、環(huán)丙孕酮0.035mg)口服，每天1片，從月經(jīng)周期第5天開(kāi)始服用，連續(xù)21d，聯(lián)合局部外用2％米諾地爾溶液(達(dá)菲欣，規(guī)格含量100ml：2.0g)每天2次，每次1ml；對(duì)照組：外用2％米諾地爾溶液，每天2次，每次1ml。

1.5 觀察方法：治療期間每4周評(píng)價(jià)患者的療效和不良反應(yīng)，連續(xù)觀察12周。

1.5.1 頭發(fā)脫落數(shù)及再生情況：采用梳發(fā)試驗(yàn)，規(guī)定患者每周洗頭2次，于洗發(fā)后第2天梳子由前向后梳發(fā)10次，記錄每次梳頭頭發(fā)脫落的根數(shù)、計(jì)算出每月脫發(fā)的總根數(shù)。觀察兩組治療前后脫發(fā)區(qū)的范圍、毛發(fā)再生數(shù)目及色澤。

1.5.2 療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：梳發(fā)試驗(yàn)頭發(fā)脫落根數(shù)較治療前減少50％以上，脫發(fā)區(qū)有新發(fā)長(zhǎng)出，患者和醫(yī)生都較為滿(mǎn)意；有效：梳發(fā)試驗(yàn)頭發(fā)脫落根數(shù)較治療前減少20％～50％，患者和醫(yī)生均認(rèn)為病情好轉(zhuǎn)；無(wú)效：梳發(fā)試驗(yàn)頭發(fā)脫落根數(shù)較治療前減少＜20％，患者對(duì)治療效果不滿(mǎn)意。總有效率以顯效＋有效計(jì)。

1.5.3 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：檢測(cè)血清睪酮(Testosterone,T)和脫氫表雄酮(Dehydroepiandrosterone,DHEA)水平，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA法)。治療組與對(duì)照組分別于治療前、治療12周后的月經(jīng)第3天，各抽取肘靜脈血1次，每次3ml，操作嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)要求進(jìn)行。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

2 結(jié)果

2.1 不同時(shí)間脫發(fā)情況比較：治療4周后，χ2=2.54，P＞0.1，兩組總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療8周后，χ2=8.59，P＜0.05，兩組總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療12周后，χ2=8.35，P＜0.05，兩組總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。且總有效率與時(shí)間呈正相關(guān)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療4周、8周、12周后總有效率比較 (例，％)

2.2 兩組治療前后睪酮、脫氫表雄酮值比較：治療前試驗(yàn)組與對(duì)照組血清T、DHEA水平比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療12周后，試驗(yàn)組血清T、DHT水平有所下降，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。說(shuō)明達(dá)英35可以降低患者血清T、DHEA水平，見(jiàn)表2。典型病例治療前后照片見(jiàn)圖1～2。

圖1A 治療前

圖1B 治療后

圖2A 治療前

圖2B 治療后

表2 兩組患者治療前及治療12周后血清T、DHEA水平比較 (±s)

表2 兩組患者治療前及治療12周后血清T、DHEA水平比較 (±s)

時(shí)間 組別 T(pg/ml) DHEA(pg/ml)治療前 試驗(yàn)組 521.92±286.03 3.25±0.78對(duì)照組 522.01±284.87 3.26±0.76治療12周 試驗(yàn)組 343.62±176.86 2.59±0.89對(duì)照組 518.67±279.37 3.27±0.75

2.3 不良反應(yīng)：所有患者對(duì)治療耐受良好。試驗(yàn)組有4例、對(duì)照組有3例患者出現(xiàn)頭皮刺痛、紅斑、頭屑增多，未做特殊處理，逐漸緩解；試驗(yàn)組有2例出現(xiàn)乳房觸痛、增大，3例出現(xiàn)惡心、嘔吐，1例出現(xiàn)體液潴留、體重變化，對(duì)照組有1例出現(xiàn)惡心嘔吐，均未做特殊處理，均在治療8周后癥狀消失，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，χ2=2.94，P＞0.05，無(wú)顯著性差異。

3 討論

FPHL與男性雄激素性脫發(fā)存在眾多相似之處，但其病因相比男性雄激素性脫發(fā)更復(fù)雜，具體發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚，受遺傳因素、激素、代謝異常、環(huán)境因素等影響[1],在這些因素中雄激素起了最主要的作用。國(guó)內(nèi)的研究推測(cè)在中國(guó)人中，遺傳因素和低雌激素水平可能參與了青少年FPHL患者的發(fā)病，低血清鐵蛋白可能是中青年人發(fā)病的誘因之一，而性激素水平的改變可能是中老年患者出現(xiàn)嚴(yán)重脫發(fā)的原因之一[2]。有報(bào)道，在女性脫發(fā)患者中，睪酮和血清硫酸脫氫表雄酮的濃度高于正常對(duì)照組[3]。本研究結(jié)果顯示T、DHEA水平大多數(shù)在正常值范圍內(nèi)，但是大多數(shù)接近正常值上限，究其原因可能與年齡差異有關(guān)，或者由于樣本含量較少或選擇樣本時(shí)發(fā)生的偏移因素有關(guān)。

女性型脫發(fā)的嚴(yán)重程度明顯低于男性型脫發(fā)，但它會(huì)對(duì)外表產(chǎn)生巨大的影響，干擾患者的社交生活，并可能導(dǎo)致心理上的痛苦，影響生活質(zhì)量。此外，由于總?cè)丝诘睦淆g化和女性人口在社會(huì)生活中比例的不斷增加，對(duì)女性脫發(fā)治療的需求也在快速增長(zhǎng)。目前FPHL的治療方法可以分為：①局部治療：米諾地爾[4]、腺苷[5]、孕酮酊劑等；②系統(tǒng)用藥：糖皮質(zhì)激素和抗雄激素藥物，后者包括非那雄胺、醋酸環(huán)丙孕酮、氟他米特、屈螺酮、度他雄胺等；③光療：低劑量光療(LLLT)[6]、1 550nm鉺激光等；④自體活化富血小板血漿注射[7-8]。其中藥物治療米諾地爾的使用率最高[9]，近來(lái)抗雄激素藥物逐步被應(yīng)用于FPHL的治療。

達(dá)英35每片含醋酸環(huán)丙孕酮2mg，決雌醇35μg，醋酸環(huán)丙孕酮為抗雄激素藥物[10]，抑制睪酮及其代謝產(chǎn)物二氫睪酮的活性，通過(guò)阻斷雄激素與受體結(jié)合并抑制黃體酮釋放進(jìn)而減少睪酮水平發(fā)揮作用，從而減少毛囊的萎縮與退化達(dá)到減少脫發(fā)的目的[11]。另外達(dá)英35內(nèi)還含有決雌醇，聯(lián)用可防止妊娠及月經(jīng)紊亂，減少單用醋酸環(huán)丙孕酮的副作用。

本研究治療12周后總有效率為70.91％，其中11例患者達(dá)到毛發(fā)顯著增多的效果，故達(dá)英35聯(lián)合2％米諾地爾溶液治療女性型脫發(fā)療效優(yōu)于單用2％米諾地爾。由于只設(shè)立單用2％米諾地爾作為對(duì)照組，故筆者的數(shù)據(jù)沒(méi)有提供明確的信息是否為聯(lián)合應(yīng)用達(dá)英35和2％米諾地爾比單用達(dá)英35更有效，有待今后進(jìn)一步前瞻性研究證實(shí)。無(wú)效的患者雖然沒(méi)有毛發(fā)增多，但也沒(méi)有繼續(xù)進(jìn)一步脫發(fā)的表現(xiàn)，推測(cè)此聯(lián)合治療有控制脫發(fā)進(jìn)展的作用。但治療4周時(shí)，試驗(yàn)組總有效率與對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且試驗(yàn)組有效率的增長(zhǎng)與時(shí)間呈正相關(guān)，故達(dá)英35治療女性型脫發(fā)需要一定療程(至少8周)。脫發(fā)的改善需要較長(zhǎng)時(shí)間的治療，而筆者的觀察僅12周，有待加大樣本量及延長(zhǎng)觀察時(shí)間來(lái)進(jìn)一步研究。另外由于條件的限制，本研究?jī)H采用脫發(fā)量計(jì)數(shù)及檢測(cè)血清睪酮、脫氫表雄酮來(lái)評(píng)價(jià)效果，今后的研究還需應(yīng)用能夠客觀反映毛發(fā)密度、長(zhǎng)度、直徑等各種參數(shù)的毛發(fā)生長(zhǎng)評(píng)價(jià)方法，如皮膚鏡、電鏡等來(lái)進(jìn)一步提高臨床研究的準(zhǔn)確性。

[1]Paulo Müller Ramos,Hélio Amante Miot.Female Pattern Hair Loss: a clinical and pathophysiological review [J].An Bras Dermatol,2015,90(4):529-543.

[2]西蘭,葉艷婷,趙瑩,等.50例女性型脫發(fā)的臨床研究[J].皮膚性病診療學(xué)雜志,2011,18(6):363-368

[3]Sawaya ME,Price VH.Different levels of 5alpha-reductase type I and II,aromatase,and androgen receptor in hair follicles of women and men with androgenetic alopecia[J].J Invest Dermatol,1997,109(3):296-300.

[4]Van Zuuren EJ,Fedorowicz Z,Carter B.Evidence-based treatments for female pattern hair loss:a summary of a Cochrane systematic review[J].Br J Dermatol,2012,167(5):995-1010.

[5]Ours H,Iino M,Nakazawa Y,et al.Adenosine increases anagen hair growth and thick hairs in Japanese women with female pattern hair lose: a polit,double-blind,randomized,placebo-controlled trail[J].J Dermatol,2008,35(12):763-767.

[6]Joaquin J,Jimene Z,Tongyu C,et al.Efficacy and Safety of a Lowlevel Laser Device in the Treatment of Male and Female Pattern Hair Loss: A Multicenter,Randomized,Sham Device-controlled,Doubleblind Study[J].Am J Clin Dermatol,2014,15(2): 115-127.

[7]Singh B,Goldberg LJ.Autologous Platelet-Rich Plasma for the Treatment of Pattern Hair Loss[J].Am J Clin Dermatol,2016,17(4):359-367.

[8]Puig CJ,Reese R,Peters M.Double-Blind,Placebo-Controlled Pilot Study on the Use of Platelet-Rich Plasma in Women WithFemale Androgenetic Alopecia[J].Dermatol Surg,2016,42(11):1243-1247.

[9]Gupta AK,Charrette A.Topical minoxidil: systematic review and meta-analysis of its efficacy in androgenetic alopecia[J].Skinmed,2015,13(3):185-189.

[10]陳俊男,宋建星.女性型脫發(fā)的診斷與治療進(jìn)展[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué),2012,21(7):1268-1269.

[11]吳瓊,姜祎群.女性型脫發(fā)及治療進(jìn)展[J].國(guó)際皮膚性病學(xué)雜志,2012,38(3):144-147.

The Clinical Ef fi cacy of Diane-35 and Minoxidil in the Treatment of Female Pattern Hair Loss

CHU Xiao-yan,LIU Yan,FU Zhi-liang,LU Gui-qing,KANG Li,BI Zhi-gang
(Department of Dermatology,BenQ Medical Center,the Af fi licated BenQ Hospital of Nanjing Medical University,Nanjing 210019,Jiangsu,China)

Objective To observe the clinical ef fi cacy and safety of Diane-35(Ethinylestradiol and Cyproterone Acetate Tablets)and minoxidil in the treatment of female pattern hair loss.Methods 110 patients with female pattern hair loss were randomly divided into two groups: the experimental group was treated with Diane-35 and minoxidil,while the control group was treated with minoxidil only. The ef fi cacy and side effects was evaluated after treated 12-week treatment.Results After 12 weeks treatment,the total effective rates were 70.91％ in the experiment group and 43.64％ in the control group (P＜0.05); the sera T and DHEA level of the experiment group Was signi fi cantly lower than that of the control group (P＜0.05); There were no signi fi cant difference in side effective rate between two groups.Conclusion It is effective and safe for Diane-35 in combination with minoxidil in the treatment of female pattern hair loss.

Diane-35;minoxidil;female pattern hair loss

R758.71

A

1008-6455(2017)11-0072-03

蘆桂青，皮膚科主任、主任醫(yī)師；研究方向：皮膚激光美容、毛發(fā)疾病

2017-08-10

2017-10-11

編輯/李陽(yáng)利

補(bǔ)充說(shuō)明

本刊2017年10月第26卷第10期P41-43刊登的劉雪等作者的文章，因未提供完善的通信作者信息，未能隨文刊出，現(xiàn)補(bǔ)充如下：“通信作者：仇翠霞，青島市第六人民醫(yī)院護(hù)理部，主任，副主任護(hù)師；研究方向：傷口治療；E-mail:18906393366@189.cn”。特此說(shuō)明。

本刊編輯部