張志軍，王寶亮，李芝明

(1.鄭州人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科五病區(qū)，河南 鄭州450003； 2.河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院腦病三區(qū)，河南 鄭州450000； 3.鄭州人民醫(yī)院急診科，河南 鄭州450003)

·臨床研究·

丹珍頭痛膠囊聯(lián)合西藥治療原發(fā)性頭痛70例*

張志軍1，王寶亮2，李芝明3

(1.鄭州人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科五病區(qū)，河南 鄭州450003； 2.河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院腦病三區(qū)，河南 鄭州450000； 3.鄭州人民醫(yī)院急診科，河南 鄭州450003)

目的：觀察丹珍頭痛膠囊聯(lián)合西藥治療原發(fā)性頭痛的臨床療效。方法:將140例原發(fā)性頭痛患者采用隨機(jī)對照法隨機(jī)分為兩組，每組70例。對照組給予雙氯芬酸鈉緩釋膠囊，每次50 mg，每日2次，口服；頻發(fā)及慢性緊張型頭痛者，加用阿米替林片，每次10 mg，每日1次，睡前口服。治療組在對照組治療基礎(chǔ)上加用丹珍頭痛膠囊(高原丹參、夏枯草、熟地黃、珍珠母、雞血藤、川芎、當(dāng)歸、白芍、白菊花、蒺藜、鉤藤、細(xì)辛)，每次3粒，每日3次，口服。兩組均以2周為1個療程，治療1個療程后判定療效。結(jié)果：治療組基本恢復(fù)43例，顯效15例，有效10例，無效2例，有效率為97.14%；對照組基本恢復(fù)25例，顯效17例，有效19例，無效9例，有效率為87.14%。兩組對比，差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。兩組均能顯著提高5-HT、NE水平(P<0.01)，降低DA水平(P<0.01)，且治療組顯著優(yōu)于對照組(P<0.01)。結(jié)論：丹珍頭痛膠囊聯(lián)合西藥治療原發(fā)性頭痛有較好療效，能更好地調(diào)節(jié)5-HT、NE、DA的釋放與代謝，從而改善頭痛。

原發(fā)性頭痛/中西醫(yī)結(jié)合療法；丹珍頭痛膠囊/治療應(yīng)用；雙氯芬酸鈉緩釋膠囊/治療應(yīng)用；阿米替林片/治療應(yīng)用；5-HT；NE；DA；臨床觀察

原發(fā)性頭痛可分為偏頭痛、緊張型頭痛、叢集性頭痛及其他三叉自主神經(jīng)頭痛等類型，具有反復(fù)發(fā)作、難以徹底治愈等特點(diǎn)，可導(dǎo)致患者產(chǎn)生嚴(yán)重的焦慮[1]、抑郁及睡眠障礙，甚至并發(fā)腦梗死、誘發(fā)癲癇，使患者的日常工作、生活受到極大干擾。目前認(rèn)為腦神經(jīng)遞質(zhì)的釋放、傳導(dǎo)、代謝異常參與了頭痛的發(fā)病過程，這也是當(dāng)前該病發(fā)病機(jī)制的主流學(xué)說之一。如何通過這一途徑入手尋找更全面的治療方法，增強(qiáng)頭痛療效的長期穩(wěn)定性，改善并發(fā)癥，提高患者的生活質(zhì)量，是目前頭痛治療的主要研究方向。2016年6月—2017年8月，筆者采用丹珍頭痛膠囊聯(lián)合西藥治療原發(fā)性頭痛70例，總結(jié)報道如下。

1 一般資料

選擇本院神經(jīng)內(nèi)科和河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院腦病門診及住院的原發(fā)性頭痛患者140例，采用隨機(jī)對照法隨機(jī)分為治療組和對照組。治療組70例，其中男31例，女39例；年齡平均(36.82±2.39)歲；病程平均(6.18±1.03)月；偏頭痛25例，緊張型頭痛30例，叢集性頭痛15例；伴睡眠障礙39例，焦慮19例，抑郁6例。對照組70例，其中男30例，女40例；年齡平均(36.65±2.28)歲；病程平均(6.09±1.21)月；偏頭痛26例，緊張型頭痛28例，叢集性頭痛16例；伴睡眠障礙40例，焦慮17例，抑郁5例。兩組一般資料對比，差別無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

按照《神經(jīng)病學(xué)》[2]中原發(fā)性頭痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)，分為偏頭痛、緊張性頭痛、從集性頭痛和其他三叉神經(jīng)性頭痛。

3 試驗病例標(biāo)準(zhǔn)

3.1 納入病例標(biāo)準(zhǔn)

①符合診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡16～85歲；③治療前1周未使用任何影響治療效果的其他藥物及治療措施；④顱腦CT或MRI檢查提示無神經(jīng)系統(tǒng)其他器質(zhì)性病變。

3.2 排除病例標(biāo)準(zhǔn)

①不符合診斷標(biāo)準(zhǔn)和納入病例標(biāo)準(zhǔn)者；②年齡小于16歲或大于85歲者；③其他疾病引起的繼發(fā)性頭痛者；④患有骨關(guān)節(jié)炎、心臟病、高血壓、哮喘等疾病，影響生活質(zhì)量評分者；⑤精神疾病患者；⑥依從性差，不遵醫(yī)囑服藥者；⑦妊娠或哺乳期婦女；⑧有嚴(yán)重心、肝、腎、造血系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)等原發(fā)性疾病者。

4 治療方法

對照組給予雙氯芬酸鈉緩釋膠囊(由中國藥科大學(xué)制藥有限公司生產(chǎn)，批號20160306，每粒50 mg)，每次50 mg，每日2次，口服。頻發(fā)及慢性緊張型頭痛者，加用阿米替林片(由湖北巨勝科技有限公司生產(chǎn)，批號20151218，每片10 mg)，每次10 mg，每日1次，睡前口服。

治療組在對照組治療基礎(chǔ)上加用丹珍頭痛膠囊(由青海益欣藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，批號20150518，藥物組成：高原丹參、夏枯草、熟地黃、珍珠母、雞血藤、川芎、當(dāng)歸、白芍、白菊花、蒺藜、鉤藤、細(xì)辛)，每次3粒，每日3次，口服。

兩組均以2周為1個療程，治療1個療程后判定療效。

5 觀測指標(biāo)

5.1 頭痛緩解度

采用視覺模擬評分法(VAS)[3]對頭痛程度進(jìn)行評分。VAS評分為0～10分，其中0分最輕，代表無頭痛；10分最重，代表最痛。疼痛分4個級別：0級為0分，代表無頭痛；1級為1～3分，代表輕度頭痛，可忍受，不影響工作生活；2級為4～7分，代表中度頭痛，可忍受但影響生活和工作，不妨礙日?；顒?；3級為8～10分，代表頭痛嚴(yán)重，難以忍受，影響生活和工作，妨礙日?；顒印ｎ^痛緩解度=(治療前VAS評分-治療后VAS評分)/治療前VAS評分×100%。

5.2 相關(guān)腦神經(jīng)遞質(zhì)趨勢

采用腦漲落圖儀(由深圳市康立高科技有限公司生產(chǎn)，型號SP03)，分別于治療前、后檢測兩組患者相關(guān)腦神經(jīng)遞質(zhì)趨勢。腦神經(jīng)遞質(zhì)包括去甲腎上腺素(NE)、多巴胺(DA)和5-羥色氨(5-HT)。

6 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

按照《偏頭痛診斷、療效評定標(biāo)準(zhǔn)意見》[4]。基本恢復(fù)：基本無頭痛。顯效：頭痛緩解度>50%。有效：頭痛緩解度為25%～50%。無效：頭痛緩解度<25%。

7 統(tǒng)計學(xué)方法

8 結(jié) 果

8.1 兩組療效對比

見表1。兩組對比，經(jīng)Ridit分析，u=3.43，P<0.01，差別有統(tǒng)計學(xué)意義。

表1 兩組療效對比

8.2 兩組治療前、后腦相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)趨勢對比

見表2。

組 別例數(shù)時間NEDA5-HT治療組70治療前56.08±3.21226.51±20.19105.13±9.39治療后189.20±15.38**##35.10±2.39**##321.19±23.10**##對照組70治療前58.12±5.02225.30±23.02106.11±8.56治療后102.83±9.15**123.50±3.15**212.30±20.16**

注：與同組治療前對比，**P<0.01；與對照組治療后對比，##P<0.01。

9 討 論

西醫(yī)治療原發(fā)性頭痛多以解熱鎮(zhèn)痛藥物對癥治療為主；中醫(yī)臨床多以祛風(fēng)止痛為治療大法，常使用多種祛風(fēng)止痛之品。然而，這些治療因缺乏對頭痛病機(jī)更深層次的認(rèn)識，對頭痛所伴發(fā)的焦慮、抑郁等精神心理障礙和睡眠障礙而嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量的問題，以及頭痛所導(dǎo)致的血流動力學(xué)異常、缺血性卒中[5]的發(fā)病等問題把握不夠全面，故治療效果必然是短期部分奏效，缺乏長效性與全面性，對患者長期生活質(zhì)量的改善及腦卒中的預(yù)防明顯欠缺。因此，只有對本病的病機(jī)有更本質(zhì)的認(rèn)識，對其伴發(fā)病癥有更全面的掌握，才能更好地指導(dǎo)臨床藥物運(yùn)用。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為：原發(fā)性頭痛屬“頭痛”范疇，與肝的關(guān)系最為密切。肝主疏泄以條暢氣機(jī)，肝藏血以濡養(yǎng)腦竅、周身，肝體陰用陽以潛降內(nèi)守。因此，本病的治療關(guān)鍵在于調(diào)肝。首先，應(yīng)疏肝解郁、清肝泄熱。情志不遂，導(dǎo)致肝疏泄失常，肝失調(diào)達(dá)，郁而化火，上擾清竅，發(fā)為頭痛。此乃頭痛發(fā)病的首要原因，也是頭痛患者常伴隨抑郁、焦慮、失眠諸癥的主要原因。因此，疏肝解郁、清肝泄熱是治療頭痛的首要任務(wù)。其次，應(yīng)滋養(yǎng)肝血、活血通絡(luò)?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》曰：“人臥血?dú)w于肝,肝受血而能視,足受血而能步?！备尾匮δ苷?，才能使血臥則藏、站立則行、上行濡養(yǎng)腦竅頭目，從而腦府功能正常，方能發(fā)揮中樞作用。若肝血不足，臥不能歸藏，則發(fā)失眠、恐懼；血不能循行輸布至頭竅而發(fā)揮濡養(yǎng)作用，則神機(jī)乏用、不榮則痛。因此，滋養(yǎng)肝血、活血通絡(luò)是治療頭痛的重要方面。最后，應(yīng)平肝潛陽、祛風(fēng)止痛。若肝腎陰虧，陰不制陽，肝陽無制，上亢化風(fēng)而動擾清竅，則導(dǎo)致頭痛發(fā)作。因此，平肝潛陽、祛風(fēng)止痛是治療頭痛的關(guān)鍵所在。

丹珍頭痛膠囊方中夏枯草清肝熱，散郁結(jié)；鉤藤清肝熱，平肝陽；蒺藜疏肝解郁。3藥相須為用，共奏疏肝解郁、清肝泄熱之效。白芍滋養(yǎng)肝血；高原丹參活血化瘀；川芎為血中之氣藥，活血兼行氣；雞血藤活血通絡(luò)；當(dāng)歸補(bǔ)血活血。5味藥物共奏滋養(yǎng)肝血、活血通絡(luò)之效。熟地黃滋補(bǔ)肝腎之陰，寓“滋陰以潛陽”之意；菊花、珍珠母平肝潛陽；細(xì)辛祛風(fēng)止痛；蒺藜、鉤藤亦有平肝息風(fēng)之效。以上藥物共奏平肝潛陽、祛風(fēng)止痛之效。全方體現(xiàn)出“調(diào)肝以治頭痛”的指導(dǎo)思想與治療原則。現(xiàn)代藥理學(xué)研究[6]證實：白芍總苷TGP、細(xì)辛揮發(fā)油等可以調(diào)節(jié)5-HT等神經(jīng)遞質(zhì)的釋放與代謝，有較好的鎮(zhèn)痛作用；鉤藤堿、川芎內(nèi)酯、丹參素等能夠調(diào)節(jié)大腦皮質(zhì)及海馬NE的含量，改善腦血流量，鎮(zhèn)靜作用好，可明顯改善頭痛所引起的失眠、焦慮；夏枯草具有抗炎作用，能抑制炎癥介質(zhì)的釋放，減輕頭痛。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究[7]表明：頭痛的發(fā)作與多種腦神經(jīng)遞質(zhì)、血管活性物質(zhì)的釋放密切相關(guān)。神經(jīng)元細(xì)胞功能障礙引起神經(jīng)遞質(zhì)代謝紊亂、血管活性物質(zhì)平衡失調(diào)，是導(dǎo)致頭痛發(fā)作的主要原因。在多種腦神經(jīng)遞質(zhì)中，5-HT代謝紊亂是頭痛發(fā)病的核心內(nèi)容。不穩(wěn)定的5-HT可作用于中縫核神經(jīng)元，導(dǎo)致發(fā)病前5-HT水平升高；當(dāng)頭痛發(fā)作時，5-HT的水平明顯下降。NE是腦干下行抑制系統(tǒng)中的重要神經(jīng)遞質(zhì)，在鎮(zhèn)痛方面發(fā)揮著重要作用。當(dāng)頭痛發(fā)作時，NE水平常顯著下降。此外，DA的超敏也參與了頭痛的發(fā)作。當(dāng)頭痛發(fā)作時，DA常呈現(xiàn)升高趨勢。

本研究結(jié)果表明：丹珍頭痛膠囊聯(lián)合西藥治療原發(fā)性頭痛有較好療效，能更好地調(diào)節(jié)5-HT、NE、DA的釋放與代謝，從而改善頭痛，值得臨床推廣運(yùn)用。

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R255.9

B

10.3969/j.issn.1001-6910.2017.12.06

1001-6910(2017)12-0015-03

王寶亮，主任中醫(yī)師，博士生導(dǎo)師，wang_baoliang@163.com

2015年度河南省重點(diǎn)科技公關(guān)項目(152102310097)

2017-10-30；

2017-11-13

(編輯 顏 冬)