楊艷彬 張彩紅 曹 玲

深圳市龍華新區(qū)中心醫(yī)院，廣東深圳 518110

媽富隆聯(lián)合補(bǔ)腎周期治療卵巢儲(chǔ)備低下的臨床療效分析

楊艷彬 張彩紅 曹 玲

深圳市龍華新區(qū)中心醫(yī)院，廣東深圳 518110

目的研究分別使用媽富隆聯(lián)合坤泰、媽富隆聯(lián)合和常規(guī)激素替代療法治療卵巢儲(chǔ)備低下的臨床治療效果。方法以2014年6月～2016年6月本院共計(jì)120例的患卵巢儲(chǔ)備低下（DOR）病癥患者為研究對(duì)象，所有病者分為實(shí)驗(yàn)觀察組一（媽富隆聯(lián)合坤泰）、實(shí)驗(yàn)觀察組二（媽富隆聯(lián)合滋腎育胎丸）以及常規(guī)對(duì)照組（補(bǔ)佳樂(lè)聯(lián)合安宮黃體酮）三組，每組40例，對(duì)每組研究對(duì)象進(jìn)行為期3個(gè)月的治療。通過(guò)對(duì)血清促卵泡激素（FSH）、黃體生成素（FSH/LH）、雌二醇（E2）以及竇卵泡發(fā)育情況的記錄，比較分析各組治療前后的變化。結(jié)果實(shí)驗(yàn)觀察組二的治療有效率為90%，實(shí)驗(yàn)觀察組一的治療有效率為85%，常規(guī)對(duì)照組的治療有效率為70%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。而在與治療之前的各組血清促卵泡激素、黃體生成素、雌二醇的指標(biāo)水平相比較，均有所降低（P＜0.05），竇卵泡數(shù)量均有增加（P＜0.05），但實(shí)驗(yàn)觀察組二的血清促卵泡激素、黃體生成素等各項(xiàng)指標(biāo)水平情況都要比實(shí)驗(yàn)觀察組一以及常規(guī)對(duì)照組優(yōu)秀（P＜0.05）。結(jié)論媽富隆聯(lián)合滋腎育胎丸針對(duì)卵巢儲(chǔ)備功能低下的治療效果要比媽富隆聯(lián)合坤泰的效果和常規(guī)的補(bǔ)佳樂(lè)聯(lián)合安宮黃體酮的效果要優(yōu)秀。同時(shí)在減低FSH和FSH/LH含量水平和提升竇卵泡發(fā)育數(shù)量有著良好的效果。

補(bǔ)腎周期；補(bǔ)腎育胎丸；坤泰；媽富隆聯(lián)合；卵巢儲(chǔ)備低下；補(bǔ)佳樂(lè)；安宮黃體酮

據(jù)統(tǒng)計(jì)，卵巢儲(chǔ)備減低（DOR）在人群中的發(fā)生率約為10%[1]。隨著二胎開(kāi)放，要求受孕人數(shù)不斷上升，女性生育年齡已推遲，此時(shí)卵巢儲(chǔ)備減低（DOR），且逐年呈年輕化趨勢(shì)[2]，所以這是一個(gè)全球都需關(guān)注的焦點(diǎn)。卵巢儲(chǔ)備減低（DOR）的卵母細(xì)胞非整倍體發(fā)生率升高，顆粒細(xì)胞凋亡率上升，子宮內(nèi)膜血流量減少而容受性下降，影響胚胎的著床和發(fā)育，增加流產(chǎn)率。且常表現(xiàn)為對(duì)藥物反應(yīng)低下或無(wú)反應(yīng)[3]。盡早評(píng)估卵巢的儲(chǔ)備功能，有利于確立個(gè)體化的COH方案，盡早治療，能有效的改善卵巢儲(chǔ)備功能，提高臨床妊娠率[4]。所以媽富隆聯(lián)合補(bǔ)腎中藥調(diào)節(jié)周期用于治療卵巢儲(chǔ)備功能下降，對(duì)于探尋治療卵巢儲(chǔ)備功能低下病癥的方式就有著重要意義。本研究對(duì)三種不同治療模式的對(duì)比研究和分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院于2014年2月～2016年4月收治的卵巢儲(chǔ)備低下（DOR）病癥病者120例進(jìn)行本次研究，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分成三組，各納入患者40例。分別為實(shí)驗(yàn)觀察組一（媽富隆聯(lián)合坤泰）、實(shí)驗(yàn)觀察組二（媽富隆聯(lián)合補(bǔ)腎育胎丸）以及常規(guī)對(duì)照組（補(bǔ)佳樂(lè)聯(lián)合安宮黃體酮）?；颊呔橥?，簽訂知情通知書(shū)，且研究方案通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。實(shí)驗(yàn)觀察組一患者年齡20～40歲，平均（31.2±1.5）歲，病程6個(gè)月～5年，平均（2.8±1.3）年；實(shí)驗(yàn)觀察組二年齡20～41歲，平均（28.5±2.1）歲，病程6個(gè)月～5年，平均（2.5±1.1）年；常規(guī)對(duì)照組年齡20～39歲，平均（26.5±3.1）歲，病程6個(gè)月～5年，平均（2.8±1.4）年。三組患者在臨床觀察中均有不同程度的繼發(fā)性閉經(jīng)、月經(jīng)稀發(fā)以及月經(jīng)量少情況出現(xiàn)。對(duì)年齡、病程和月經(jīng)狀況方面的比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 選取和排除標(biāo)準(zhǔn)[5]

本次研究中，研究對(duì)象的納入條件：（1）年齡18～42歲之間；（2）與西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符合。根據(jù)相關(guān)醫(yī)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，將卵巢儲(chǔ)備低下定義為年齡為20～42歲階段患者，表現(xiàn)有閉經(jīng)、月經(jīng)稀發(fā)、紊亂、量少的癥狀，在月經(jīng)周期的第2～3天時(shí)，F(xiàn)SH水平為12～42mIU/mL或者FSH/LH處于2.0以上；B超顯示兩側(cè)竇卵泡數(shù)量低于5個(gè)。（3）簽署知情同意書(shū)。

1.3 方法

對(duì)實(shí)驗(yàn)組一行媽富隆（去氧孕烯炔雌醇片，H20130491，N.V.Organon(荷蘭歐加農(nóng)公司 )）聯(lián)合坤泰（坤泰膠囊，貴陽(yáng)新天藥業(yè)股份有限公司，Z20000083）的治療方式，口服使用，每次4顆，每天3次，在用餐后半個(gè)小時(shí)服用，持續(xù)口服60d；實(shí)驗(yàn)組二行媽富隆聯(lián)合滋腎育胎丸（廣州中一藥業(yè)有限公司，Z44020008）的治療方式，每次5g，每天3次，均在餐后服用，連續(xù)服用3個(gè)月；常規(guī)對(duì)照組行補(bǔ)佳樂(lè)（戊酸雌二醇片，拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，J20130009）和安宮黃體酮（醋酸甲羥孕酮片，浙江仙琚制藥股份有限公司，H33020715）的治療方法，均為口服，補(bǔ)佳樂(lè)連續(xù)服用20d，每天一次，每次1.5mg，在晚餐過(guò)后半小時(shí)服用，之后10d則服用安宮黃體酮，每天11mg當(dāng)停藥后發(fā)生月經(jīng)來(lái)潮，便在月經(jīng)的第四天再次服用，如無(wú)月經(jīng)現(xiàn)象，在停藥之后7d變繼續(xù)按照前述方式服藥，為期兩個(gè)月。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)《新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中的相應(yīng)規(guī)定設(shè)定[6]。治愈：病者在服用藥物后月經(jīng)周期轉(zhuǎn)變?yōu)檎＃嚓P(guān)并發(fā)癥狀例如多夢(mèng)、失眠、面部暗斑、腰膝酸軟、頭暈耳鳴等現(xiàn)象消失，F(xiàn)SH、LH、E2的血清水平進(jìn)入正常范圍，竇卵泡發(fā)育為7～13個(gè)，不孕癥狀病者在接受治療后3～6個(gè)月或者1年內(nèi)可以妊娠。有效：月經(jīng)不調(diào)或者閉經(jīng)情況改善，并發(fā)癥獲得緩解，F(xiàn)SH、LH、E2的血清水平靠近正常值得范圍。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)處理，以數(shù)據(jù)上下浮動(dòng)5%作為可信區(qū)間。計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組治療對(duì)象在接受不同治療方式的療效比較

在接受治療之后，實(shí)驗(yàn)組二的治療有效率為90%，實(shí)驗(yàn)組一的治療有效率為85%，常規(guī)對(duì)照組的治療有效率為70%。對(duì)三組有效比率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 三組患者在接受不同治療方式的療效比較

2.2 治療前后對(duì)各組病者的各相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行比較

在治療前后對(duì)各組患者的FSH、FSH/LH、E2的血清水平和竇卵泡發(fā)育情況的檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)比較，見(jiàn)表2。治療前三組的各個(gè)指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與治療之前比較，各組對(duì)象血清FSH、FSH/LH、E2水平均有一定程度降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），卵泡數(shù)量有增加（P＜0.05）。實(shí)驗(yàn)組二的血清指標(biāo)水平明顯有更多的改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但各組的E2水平差異并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表2 治療前后對(duì)各組患者各相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行比較

3 討論

當(dāng)女性患有卵巢儲(chǔ)備功能低下（簡(jiǎn)稱DOR）往往會(huì)引發(fā)卵巢早衰等相關(guān)臨床病癥，嚴(yán)重危害病者的身體健康。在過(guò)去對(duì)于卵巢儲(chǔ)備功能低下的病癥一直是使用補(bǔ)佳樂(lè)和安宮黃體酮的治療方法[7]，但是長(zhǎng)期的使用則會(huì)容易引發(fā)多種副作用反應(yīng)，極大的影響病者的生活質(zhì)量[8]。

有研究表明將避孕藥媽富隆應(yīng)用于不孕治療中可有效改善子宮內(nèi)膜的容受性，有助于提高不孕治療效果[9-10]。媽富隆是含去氧孕烯和炔雌醇，是新一代單相低劑量復(fù)方口服避孕藥，作為第3代高效孕激素，可有效抑制血清FSH的釋放，降低雌二醇和LH水平，調(diào)節(jié)激素水平，去氧孕烯具有較強(qiáng)的孕激素受體親和性，可使子宮內(nèi)膜由增生期變成分泌期，且作用時(shí)間長(zhǎng)，對(duì)卵巢功能的影響小，易于被患者接受[11-13]。治療高FSH不孕患者的常用藥物是口服避孕藥，藥物中包含有雌激素和孕激素兩種成分，可以反饋抑制垂體FSH的合成和釋放，從而減低血FSH水平，糾正患者的高FSH狀態(tài)，達(dá)到治療高FSH的目的[14-15]。

本研究中，對(duì)兩組實(shí)驗(yàn)組各使用了媽富隆聯(lián)合坤泰和媽富隆聯(lián)合滋腎育胎丸兩種治療模式，均獲得良好的治療效果。對(duì)于治療卵巢儲(chǔ)備功能低下的療效的有效率分別達(dá)到了85%和90%，較大程度的超過(guò)常規(guī)對(duì)照組的治療效果，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。同時(shí)與治療之前相比，各組對(duì)象血清FSH、FSH/LH、E2水平均有一定程度降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），卵泡數(shù)量有較多的增加。但在各項(xiàng)血清指標(biāo)水平上，實(shí)驗(yàn)組二明顯有著更多的改善。由此可知，媽富隆聯(lián)合坤泰或滋腎育胎丸均可以有效的治療，腎陰虛或腎陽(yáng)虛的卵巢儲(chǔ)備功能低下，改善卵巢儲(chǔ)備功能，是女性月經(jīng)獲得恢復(fù)，而聯(lián)合滋腎育胎丸的模式可以獲得更好的療效，具有重要的臨床意義。

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The clinical curative effect of Marvelon combined with Bushen in the treatment of diminished ovary reserve

YANG Yanbin ZHANG Caihong CAO Ling
Longhua New District Central Hospital,Shenzhen 518110，China

ObjectiveTo investigate the clinical effects of different therapeutic methods on diminished ovary reserve.Methods120 cases of patients with diminished ovary reserve from June 2014 to June 2016 in our hospital were chosen as the research object,and divided into the A group (marvelon and Kuntai),B group(Marvelon combined with Zishenyutai pill) and control group (estradiol valerate combined with Angong yellow ketone body),each group of 40 cases.The subjects in each group were treated for 3 months.FSH,FSH/LH,E2 and the development of antral follicles were recorded,and the changes of those before and after treatment were compared and analyzed.ResultsThe effective rate of treatment in B group was 90%,the effective rate of treatment in the A group was 85%,and the effective rate of the control group was 70%(P＜0.05).Compared with before treatment,the levels of serum FSH,LH and E2 decreased after treatment (P＜0.05),and the number of antral vesicles increased (P＜0.05).The levels of serum FSH and LH in the B group were better than those in the A group and the control group (P＜0.05).ConclusionThe treatment effect of Marvelon combined with Zishenyutai pill in the treatment of diminished ovary reserve is obviously better than that of the Marvelon combined with Kuntai and estradiol valerate combined with medroxyprogesterone acetate.At the same time,it has a good effect on decreasing the levels of FSH and FSH/LH and increasing the number of antral vesicle development.

Tonifying kidney cycle;Tonifying kidney and fetus pill;Kuntai;Marvelon;Diminished ovary reserve;Prog ynova;Medroxyprogesterone acetate

R711.75

A

2095-0616（2017）23-194-04

2017-03-07）