汪 俊

深圳市寶安區(qū)石巖人民醫(yī)院，廣東深圳 518100

Cys C聯(lián)合β2-MG檢測在糖尿病腎病早期診斷中的價值

汪 俊

深圳市寶安區(qū)石巖人民醫(yī)院，廣東深圳 518100

目的通過分析血清胱抑素C（Cys C） 聯(lián)合β2微球蛋白（β2-MG） 與糖24h尿蛋白定量的關(guān)系，判斷聯(lián)合檢測在糖尿病腎病早期診斷中的價值，為臨床提供參考依據(jù)。方法選取2016年11月～2017年5月入院確診的糖尿病患者77例，根據(jù)24h尿蛋白定量分為空白組（n=24）微量尿蛋白組（n=27）和大量尿蛋白組（n=26）。分析對比三組間Cys C、β2-MG、血清尿素氮 及血清肌酐的變化及在各組中陽性率，分析 Cys C和β2-MG與24h UAER間的相關(guān)性。從而判斷聯(lián)合檢測在糖尿病腎病早期診斷的價值。結(jié)果微量蛋白尿組Cys C（1.07±0.30） mmol/L、β2-MG（2.54±1.45）mmol/L 含量較空白組 Cys C（0.73±0.10）mmol/L、β2-MG（1.70±0.29）mmol/L明顯升高 （P＜0.05） ;微量蛋白尿組血清Cys C（51.8%）、β2-MG（62.9%）陽性率明顯高于血清尿素氮（29.6%）及血清肌酐（33.3%） （P＜0.05）; Cys C和β2-MG都與24h尿蛋白定量呈正相關(guān)（r=0.951、0.804，P＜0.05）。結(jié)論Cys C和β2-MG在糖尿病腎病的早期診斷中有較好的臨床價值。

糖尿病腎?。辉缙谠\斷；血清胱抑素C；β2微球蛋白

伴隨著生活水平的提高以及飲食結(jié)構(gòu)的改變，糖尿?。╠iabetes mellitus，DM）已經(jīng)逐漸發(fā)展為臨床常見的慢性疾病[1]。糖尿病腎?。╠iabetic kidney disease，DKD）是DM中由于微血管循環(huán)改變引起的最常見的并發(fā)癥，其病情發(fā)展的晚期往往會導(dǎo)致終末期腎衰竭，我國在導(dǎo)致終末其腎衰竭原因的調(diào)查中，DKD導(dǎo)致的排在第2位[2]。DKD發(fā)病較為隱匿，早期臨床表現(xiàn)不明顯，故其早期診斷難度較大。有實驗研究表明，DKD患者的病情和24h尿蛋白定量成正相關(guān)[3]。本研究通過分析對比DKD患者的血清胱抑素C（Serum cystatin C， Cys C） 和β2微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）與其病情發(fā)展要素的相關(guān)性，對Cys C聯(lián)合β2-MG在DKD早期診斷中的臨床價值作出評價。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年11月～2017年5月入院的DM患者77例，其診斷均符合1997年美國糖尿病協(xié)會（ADA）的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)：空腹血糖≥7.8mmol/L或任意時間段血糖≥11.1mmol/L，并連續(xù)三次檢測均為滿足以上兩點中的任意一點，并簽署知情同意書后納入，然后根據(jù)24h尿蛋白定量分為空白組（n=24）微量尿蛋白組（n=27）和大量尿蛋白組（n=26），空白組一般情況：男/女比例：12/12，平均年齡為（41.32±4.25）歲，病程時間為（3.12±1.32）年，24h尿蛋白定量＜ 30mg/d；微量尿蛋白組一般情況：男/女比例：12/15，平均年齡為（42.12±3.95）歲，病程時間（2.93±1.78）年，尿蛋白定量：30～500mg/d；大量尿蛋白組一般情況：男/女比例：12/14，平均年齡為（41.73±4.83）歲，病程時間為（3.31±1.19）年，尿蛋白定量＞500mg/d。所有患者均排除高血壓、甲亢等影響實驗結(jié)果的疾病，實驗前3個月未發(fā)生感染，無濫用藥物、酗酒、冶游史。三組患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

表1 三組間Cys C、β2-MG、血清尿素氮及血清肌酐檢測值對比情況（± s）

表1 三組間Cys C、β2-MG、血清尿素氮及血清肌酐檢測值對比情況（± s）

注：與空白組比較*P＜0.05；微量蛋白尿組與大量蛋白尿組比較P＜0.05；三組間比較P＜0.05

組別 n Cys C（mmol/L） β2-MG（mmol/L） 血清尿素氮（μmol/L） 血清肌酐（μmol/L）空白組 24 0. 73±0.10 1. 70±0. 29 5.61±1.47 68.90±13.19微量蛋白尿組 27 1. 07±0.30* 2.54±1.45* 6.93±1.57* 79.34±23.83*大量蛋白尿組 26 1.79±0.51 6.93±2.37 11.10±2.59 136.09±14.33 P＜0.05 ＜0.01 ＜0.05 ＜0.01

1.2 方法

實驗對象于實驗前12h停用一切藥物，于實驗當(dāng)天清晨抽取10mL血液，并在2h內(nèi)完成血液內(nèi)Cys C、β2-MG、血清尿素氮及血清肌酐的檢測；實驗當(dāng)天進行24h留尿，并檢測24h尿蛋白含量。Cys C、β2-MG、血清尿素氮及血清肌酐的檢測依托于貝克曼AU680型全自動生化分析儀。采用免疫比濁法測定Cys C及β2 -MG；采用酶聯(lián)免疫法檢測血清尿素氮及血肌酐。對3組間患者的Cys C、β2-MG、血清尿素氮及血清肌酐值及其陽性率進行分析對比，并檢測Cys C、β2-MG與24h尿蛋白定量的相關(guān)性分析。

Cys C、β2-MG、血清尿素氮及血清肌酐值陽性標(biāo)準(zhǔn)：Cys C＞1.03 mg /L、β2-MG＞2.25mg/L，血清肌酐：男性＞104 μmol/L、女性＞84μmol/L，血清尿素氮 ＞8.2 mmol/L，計為陽性[3]。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

使用SPSS20.0軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以（）表示，組間比較采用單因素方差分析，計數(shù)資料組間比較采用卡方檢驗，變量相關(guān)分析采用直線相關(guān)分析，檢驗水準(zhǔn)為α=0.05，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組間Cys C、β2-MG、血清尿素氮及血清肌酐檢測值對比情況

三組間Cys C、β2-MG、血清尿素氮及血清肌酐檢驗值有明顯差異（P＜0.01）；微量蛋白尿組Cys C（1. 07±0.30） mmol/L、β2-MG（2.54±1.45）mmol/L、血清尿素氮（6.93±1.57）μmol/L及血清肌酐（79.34±23.83）μmol/L檢驗值較空白組Cys C（0.73±0.10）mmol/L、β2-MG（1.70±0.29）mmol/L、血 清 尿 素 氮（5.61±1.47）μmol/L及 血 清 肌 酐（68.90±13.19）μmol/L明顯升高（P＜ 0.05）；大量蛋白尿組 Cys C（1.79±0.51） mmol/L、β2-MG（6.93±2.37）mmol/L、血 清 尿 素 氮（11.10±2.59）μmol/L及血清肌酐（136.09±14.33）μmol/L較微量蛋白尿組明顯升高（P＜0.05），詳細情況見表1。

2.2 三組間Cys C、β2-MG、血清尿素氮及血清肌酐值陽性率比較情況及微量蛋白尿組Cys C、β2-MG聯(lián)合檢出率情況

在微量蛋白尿組中，血清Cys C（51.8%）、β2-MG（62.9%）陽性率明顯高于血清尿素氮（29.6%）及血清肌酐（33.3%），尤其以β2-MG最高 （P＜0.05）。而大量蛋白尿組各項指標(biāo)陽性率均明顯上升，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。微量蛋白尿組中的Cys C和β2-MG聯(lián)合檢測的陽性人數(shù)為22例（陽性率=81.4%）；Cys C、β2-MG同時陽性人數(shù)為13（陽性率=48.1%）；而血清肌酐和血清尿素氮的聯(lián)合檢測陽性人數(shù)為13例（陽性率=48.1%），二者同時陽性人數(shù)為6例（22.3%），可見Cys C和β2-MG聯(lián)合檢測陽性率明顯高于血清肌酐和血清尿素氮的聯(lián)合檢測。

2.3 Cys C、β2-MG與24h尿蛋白定量相關(guān)性分析

血清 Cys C 與24h尿蛋白定量呈正相關(guān)（r=0.951，P＜0.05）；β2-MG與24h尿蛋白定量呈正相關(guān)（r=0.741，P＜ 0.05）。

3 討論

DM是目前常見的全身性慢性疾病，因其發(fā)病因素?zé)o法明確，導(dǎo)致沒有有效的針對病因的治療手段。伴隨著醫(yī)療衛(wèi)生水平的提高，DM在群眾中的知曉率、治療率、控制率較以往都有顯著提高[4]。有研究表明[5]：隨著DM患者自我管理水平的提高，壽命的延長，DKD發(fā)生的概率也大大提高。DKD晚期是導(dǎo)致終末期腎衰竭的重要原因，這會導(dǎo)致患者腎功能不可逆性的損傷，所以，對DKD患者的早期診斷在臨床上就顯得尤為的重要[6]。有研究表明，導(dǎo)致體內(nèi)血清尿素氮及血肌酐值改變的影響因素較多，且其敏感度較差，只有在腎小球濾過率降低超過50%時才會發(fā)生改變[7]，且DKD早期患者腎小球發(fā)生病理性改變的情況還不明顯，腎小球濾過率下降同樣不明顯，沒有達到引起體內(nèi)血清尿素氮及血肌酐值改變的閾值[8]，故在臨床上對DKD的早期診斷局限性較大。有研究表明[9]，腎臟活檢可以輔助診斷早期KDK，但優(yōu)勢不明顯，往往只能針對較為典型的病情才建議進行活檢，且此屬于侵入性操作，較血液檢測來說，更難讓患者及家屬接受。

表2 三組間Cys C、β2－MG、血清尿素氮及血清肌酐檢測值陽性率對比情況[n（%）]

β2-MG主要由淋巴細胞產(chǎn)生，并可以被腎小球自由濾過，而后分解于腎小管上皮細胞的溶酶體中，不再返回血循環(huán)，故其在人體血液以及尿液中含量可以忽略不計[10-11]。β2-MG 主要代謝途徑主要經(jīng)過腎臟，具有明顯的特異性，血清β2-MG的濃度和腎小球濾過率之間存在顯著的相關(guān)性，可作為評估腎小球濾過率的敏感指標(biāo)[12]。

Cys C在人體內(nèi)的所有有核細胞中均能生成，而且其產(chǎn)生速度相對穩(wěn)定，在不同年齡、性別、人種等因素的個體差異中變化十分微小[13-14]。而且Cys C在血液和尿液中的含量敏感程度相對較高，由于腎小球濾過率變化產(chǎn)生的改變較大，對早期腎能損害的診斷較為靈敏[15]。

本研究通過對比分析Cys C聯(lián)合β2-MG檢測與以往臨床上常用的檢測DKD患者腎功能變化情況的指標(biāo)血清尿素氮及血清肌酐發(fā)現(xiàn)，在DM患者24h尿蛋白定量較小的情況下，Cys C和β2-MG檢測的陽性率遠高于血清尿素氮及血清肌酐，這一結(jié)果也與研究設(shè)計時的預(yù)想相符。通過對比我們還發(fā)現(xiàn)，所有血清尿素氮以及血清肌酐陽性患者也同時被Cys C聯(lián)合β2-MG檢出，這也充分的說明了Cys C聯(lián)合β2-MG相對于傳統(tǒng)檢驗項目對DKD的檢測更具有優(yōu)勢。

Cys C和β2-MG在DKD的早期診斷中有較好的臨床價值，可以作為DKD早期診斷的重要依據(jù)在臨床上廣泛推廣。

[1] 廖勇.中國糖尿病流行病學(xué)現(xiàn)狀及展望[J].重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2015，40（7）：1042-1045.

[2] 常寶成.糖尿病腎病患者如何合理選擇降糖藥物[J].糖尿病新世界，2009，1（8）：26-27.

[3] 付平，謝席勝.糖尿病腎病早期診斷治療[J].中國實用內(nèi)科學(xué)雜志，2009，28（5）：414-416.

[4] 李波，李峰.血清胱抑素 C、β2－微球蛋白及傳統(tǒng)標(biāo)志物檢測在腎功能不同損害期的臨床研究[J].中國衛(wèi)生檢驗雜志，2014，24（9）：1287-1289.

[5] 童南偉，張雨薇.《中國成人糖尿病腎病臨床診斷的專家共識》解讀[J].中國實用內(nèi)科學(xué)雜志，2015，35（2）：139-142.

[6] 武陽豐，謝高強，李瑩，等.中國部分中年人群糖尿病患病率、知曉率、治療率及控制率現(xiàn)況調(diào)查[J].中華流行病學(xué)雜志，2005，26（8）：564-568.

[7] 侯茜，胡可，梁捷予，等.多項指標(biāo)聯(lián)合檢測對早期糖尿病腎病的臨床價值[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2014，24（30）：49-52.

[8] 宋麗妮，劉敬怡，張怡塵，等.糖尿病腎病早期診斷標(biāo)志物的研究新進展 [J].首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2017，38（2） ：145-150．

[9] 陳靖.糖尿病腎病早期診斷及活檢指征[J].腎臟病及透析腎移植雜志，2011，20（4）：349-351．

[10] 伍松姣，顧國龍.糖尿病腎病早期診斷的實驗室指標(biāo) [J].內(nèi)科，2007，4（2） ：532-534

[11] 王艷春，井麗君，楊立雅，等.金標(biāo)法快速檢測β2-MG在糖尿病和高血壓患者腎臟早期損傷中的應(yīng)用 [J].重慶醫(yī)學(xué)，2015，44（12）：1688-1690．

[12] 李坤.β2-微球蛋白在評價 2 型糖尿病患者腎臟早期損傷的應(yīng)用價值[J].國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2007，9（28）：854-855．

[13] 章毅，王永志.根據(jù)血清胱抑素 C 濃度推測腎小球濾過率的臨床應(yīng)用[J].中國血液凈化雜志，2004，12（3）：655-657.

[14] 黃海櫻，陳波，周強，等.用ROCK曲線確定血清胱抑素C在腎功能損傷的最佳臨界點[J].中國老年學(xué)雜志，2016，36（1）：158-159.

[15] 蔣琰，劉如石，李原，等.血清胱抑素C、同型半胱氨酸聯(lián)合檢測對高血壓早起腎病的意義[J].重慶醫(yī)學(xué)，2015，44（9）：1193-1196.

The value of Cys C combined with β2-MG detection in early diagnosis of diabetic nephropathy

WANG Jun
Shiyan People's Hospital of Baoan District, Shenzhen 518100, China

ObjectiveTo analyze the relationship between serum cystatin C (Cys C) and β2 micro globulin (β2-MG)and sugar 24h urinary protein quantification, and to determine the value of combined detection in early diagnosis of diabetic nephropathy, so as to provide reference for clinical.Methods77 patients with diabetes diagnosed from November 2016 to May 2017 were divided into blank group (n=24), micro urinary protein group (n=27) and large amount of urine protein group (n=26) according to 24h urinary protein quantification.The changes of Cys C, β2-MG,serum urea nitrogen and serum creatinine and the positive rate in each group were analyzed and compared, and the correlation between Cys C and β2-MG and 24h UAER was analyzed, so as to judge the value of combined detection in early diagnosis of diabetic nephropathy.ResultsThe levels of Cys C (1.07±0.30) mmol/L, β2-MG (2.54±1.45)mmol/L in microalbuminuria group were significantly higher than those in blank group Cys C (0.73±0.10) mmol/L,and β2 - MG (1.70±0.29) mmol/L (P＜ 0.05); Micro albuminuria group serum Cys C (51.8%), beta possibility(62.9%) was significantly higher than the serum urea nitrogen(29.6%) and serum creatinine (33.3%) (P＜0.05); Both Cys C and β2 - MG were positively correlated with 24h urinary protein quantification (r=0.951,0.804,P＜ 0.05).ConclusionCys C andβ2-MG has good clinical value in the early diagnosis of diabetic nephropathy.

Diabetic nephropathy; Early diagnosis; Serum cystatin C; Beta 2 microspheres

R587.2

A

2095-0616（2017）23-191-03

2017-08-18）