翟金俊

山西省人民醫(yī)院急診科，山西太原 030012

低分子肝素對(duì)腎小球腎炎大鼠血栓調(diào)節(jié)蛋白、單核細(xì)胞趨化蛋白-1及細(xì)胞間粘附因子-1的影響

翟金俊

山西省人民醫(yī)院急診科，山西太原 030012

目的探討低分子肝素對(duì)腎小球腎炎大鼠血栓調(diào)節(jié)蛋白、單核細(xì)胞趨化蛋白-1及細(xì)胞間粘附因子-1的影響。方法隨機(jī)選取我院實(shí)驗(yàn)室飼養(yǎng)雌性3月齡、24月齡Wistar大鼠各36只，隨機(jī)數(shù)字表法分為正常對(duì)照組A、B，脂多糖誘導(dǎo)模型組A、B，低分子肝素治療組A、B，每組12只。于建模成功后12、24、48h分別取大鼠斷頭取血測(cè)定其血漿血栓調(diào)節(jié)蛋白（PTM）、單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）及細(xì)胞間粘附因子-1（ICAM-1）的表達(dá)情況。結(jié)果與正常對(duì)照組A、B相比較，脂多糖誘導(dǎo)模型組A、B各時(shí)間點(diǎn)血漿調(diào)節(jié)蛋白、單核細(xì)胞趨化蛋白-1、細(xì)胞間粘附因子-1水平均顯著升高，P＜0.05，腎小球腎炎大鼠模型誘導(dǎo)成功；經(jīng)治療低分子肝素治療組A、B24h及48h血漿血栓調(diào)節(jié)蛋白、單核細(xì)胞趨化蛋白-1、細(xì)胞間粘附因子-1明顯降低，P＜0.05。24h及48h低分子肝素治療組A的血漿血栓調(diào)節(jié)蛋白、單核細(xì)胞趨化蛋白-1、細(xì)胞間粘附因子-1水平顯著低于低分子肝素治療組B，P＜0.05。結(jié)論低分子肝素可有效改善腎小球腎炎大鼠的炎性反應(yīng)，低齡大鼠48h的改善效果最佳，低分子肝素的炎癥抑制作用最明顯，增齡可阻礙低分子肝素對(duì)腎小球炎癥的抑制作用。

低分子肝素；腎小球腎炎；血栓調(diào)節(jié)蛋白；單核細(xì)胞趨化蛋白-1；細(xì)胞間粘附因子-1

急性腎小球腎炎為多發(fā)于雙側(cè)腎小球的變態(tài)反應(yīng)性疾病。臨床以血尿、高血壓以及不同程度水腫為主要表現(xiàn)，患者主要存在免疫異?，F(xiàn)象以及炎癥損傷現(xiàn)象。臨床多數(shù)研究顯示，其發(fā)生為纖維蛋白沉積造成內(nèi)皮細(xì)胞炎性損傷[1-2]。炎性細(xì)胞的募集、浸潤以及活化受到粘附因子、細(xì)胞因子以及炎性介質(zhì)的介導(dǎo)，單核細(xì)胞趨化蛋白-1和細(xì)胞間粘附因子-1為炎癥反應(yīng)的重要介導(dǎo)介質(zhì)，在炎性細(xì)胞的趨化及激活中占據(jù)重要角色[3-4]。另有研究顯示，腎小球疾病患者亦存在凝血活性異?，F(xiàn)象，血栓調(diào)節(jié)蛋白作為內(nèi)皮細(xì)胞強(qiáng)抗凝活性蛋白，其表達(dá)水平有效反映血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷程度[5]。臨床相關(guān)腎小球腎炎發(fā)病機(jī)制及藥物治療療效的研究廣泛，但對(duì)不同年齡患者治療療效的研究甚少。故本次研究建立腎小球腎炎模式，探討低分子肝素對(duì)其血漿血栓調(diào)節(jié)蛋白、單核細(xì)胞趨化蛋白-1及細(xì)胞間粘附因子-1表達(dá)的影響，同時(shí)分析低分子肝素對(duì)不同年齡腎小球腎炎治療的臨床效果。具體研究報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取我院實(shí)驗(yàn)室飼養(yǎng)雌性3月齡Wistar大鼠36只，隨機(jī)數(shù)字表法分為正常對(duì)照組A、脂多糖誘導(dǎo)模型組A、低分子肝素治療組A，每組12只。大鼠體重在 220～ 230g之間，平均（220±15）g，飼養(yǎng)環(huán)境喂養(yǎng)飼料等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。另隨機(jī)選取我院實(shí)驗(yàn)室飼養(yǎng)雌性24月齡Wistar大鼠36只，隨機(jī)數(shù)字表法分為正常對(duì)照組B、脂多糖誘導(dǎo)模型組B、低分子肝素治療組B，每組12只。大鼠體重在 420～ 450g，平均（430±20）g，飼養(yǎng)環(huán)境喂養(yǎng)飼料等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3月齡組大鼠的平均月齡為（3.1±0.15）月、24月齡組的平均月齡為（24.2±0.19）月，3月齡組組內(nèi)比較及24月齡組組內(nèi)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 動(dòng)物模型制備 正常對(duì)照組A和正常對(duì)照組B大鼠均尾靜脈注射0.9%氯化鈉溶液3.0mL形成正常對(duì)照模型。脂多糖誘導(dǎo)模型組A、低分子肝素治療組A、脂多糖誘導(dǎo)模型組B、低分子肝素治療組B均給予大鼠尾靜脈注射脂多糖（美國Sigma公司，10mg/100mg）14mg/kg誘導(dǎo)制備腎小球腎炎大鼠模型。低分子肝素治療組A和低分子肝素治療組B大鼠均于腎小球腎炎模型制備前一天起給予肝素（Sigma公司，160USP/mg）250U/100g腹腔內(nèi)注射，每天一次。

1.2.2 研究方法 分別根據(jù)上述動(dòng)物模型制備方法處理各組大鼠。于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)第12、24、48h分別選取各組大鼠4只進(jìn)行斷頭采血。每只大鼠采血12mL置于枸緣酸鈉抗凝試管中備用。備用血37℃水浴30min后，2000r/min離心5min。分別取離心血清及血漿保存于-30°冰箱備用。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定血漿血栓調(diào)節(jié)蛋白、血清單核細(xì)胞趨化蛋白-1及血清細(xì)胞間粘附因子-1。酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)試劑盒選取美國Adlitteram Diagnostic Laboratories 公司產(chǎn)品，具體操作依據(jù)說明書進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）血漿血栓調(diào)節(jié)蛋白水平；（2）單核細(xì)胞趨化蛋白-1水平；（3）細(xì)胞間粘附因子-1水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

研究獲取患者資料采用SPSS18.0系統(tǒng)軟件分析；計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 大鼠血漿血栓調(diào)節(jié)蛋白水平分析比較

與正常對(duì)照組A、B相比較，脂多糖誘導(dǎo)模型組A、B各時(shí)間點(diǎn)血漿調(diào)節(jié)蛋白水平均顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），腎小球腎炎大鼠模型誘導(dǎo)成功；與脂多糖誘導(dǎo)模型組A、B相比較，低分子肝素治療組A、B 24h及48h血漿血栓調(diào)節(jié)蛋白水平明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），低分子肝素治療效果較佳；與正常對(duì)照組A相比較，低分子肝素治療組A 24h及48h血漿血栓調(diào)節(jié)蛋白水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。3月齡組與24月齡組脂多糖誘導(dǎo)模型各時(shí)間點(diǎn)血漿血栓調(diào)節(jié)蛋白水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而24h及48h低分子肝素治療組A的血漿血栓調(diào)節(jié)蛋白水平顯著低于低分子肝素治療組B，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 大鼠單核細(xì)胞趨化蛋白-1水平分析比較

與正常對(duì)照組A、B相比較，脂多糖誘導(dǎo)模型組A、B各時(shí)間點(diǎn)單核細(xì)胞趨化蛋白-1水平均顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），腎小球腎炎大鼠模型誘導(dǎo)成功；與脂多糖誘導(dǎo)模型組A、B相比較，低分子肝素治療組A、B24h及48h單核細(xì)胞趨化蛋白-1水平明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），低分子肝素治療效果較佳；與正常對(duì)照組A相比較，低分子肝素治療組A48h單核細(xì)胞趨化蛋白-1水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），更趨近于正常水平。3月齡組與24月齡組脂多糖誘導(dǎo)模型各時(shí)間點(diǎn)單核細(xì)胞趨化蛋白-1水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而24h及48h低分子肝素治療組A的單核細(xì)胞趨化蛋白-1水平顯著低于低分子肝素治療組B，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），增齡可阻礙低分子肝素對(duì)腎小球炎癥的抑制作用。具體見表2。

表1 大鼠血漿血栓調(diào)節(jié)蛋白水平分析比較（±s，ng/mL）

表1 大鼠血漿血栓調(diào)節(jié)蛋白水平分析比較（±s，ng/mL）

注：3月齡組：與正常對(duì)照組 A 相比較，a1t=5.620，P=0.001；a2t=5.706，P=0.001；a3t=5.572，P=0.001；a4t=3.237，P=0.018；a5t=2.126，P=0.078；a6t=0.215，P=0.837；與脂多糖誘導(dǎo)模型組A相比較，b1t=1.737，P=0.133；b2t=4.640，P=0.004；b3t=4.658，P=0.004。24月齡組：與正常對(duì)照組B相比較，a7t=7.643，P=0.000；a8t=7.566，P=0.000；a9t=7.566，P=0.000；a10t=3.919，P=0.008；a11t=4.411，P=0.005；a12t=3.490，P=0.013；與脂多糖誘導(dǎo)模型組B相比較，b4t=1.611，P=0.158；b5t=3.635，P=0.011；b6t=5.032，P=0.002。3月齡與24月齡比較：與脂多糖誘導(dǎo)模型組A相比較，脂多糖誘導(dǎo)模型組B c1t=1.288，P=0.245；c2t=1.281，P=0.247；c3t=1.262，P=0.254；與低分子肝素治療組A相比較，低分子肝素治療組B d1t=0.994，P=0.359；d2t=3.143，P=0.020；d3t=2.604，P=0.040

組別12h血漿血栓調(diào)節(jié)蛋白水平 24h血漿血栓調(diào)節(jié)蛋白水平 48h血漿血栓調(diào)節(jié)蛋白水平3月齡組 正常對(duì)照組A 2.26±0.54 2.26±0.53 2.26±0.54脂多糖誘導(dǎo)模型組A 4.88±0.76a1 4.88±0.75a2 4.88±0.77a3低分子肝素治療組A 3.89±0.85a4，b1 2.95±0.36a5，b2 2.36±0.76a6，b3 24月齡組 正常對(duì)照組B 2.27±0.56 2.27±0.55 2.27±0.55脂多糖誘導(dǎo)模型組B 5.52±0.64a7，c1 5.52±0.66a8，c2 5.52±0.66a9，c3低分子肝素治療組B 4.55±1.02a10，b4，d1 3.97±0.54a11，b5，d2 3.51±0.45a12，b6，d3

表2 大鼠單核細(xì)胞趨化蛋白-1水平分析比較（± s，pg/mL）

表2 大鼠單核細(xì)胞趨化蛋白-1水平分析比較（± s，pg/mL）

注：3月齡組：與正常對(duì)照組 A 相比較，e1t=8.866，P=0.000；e2t=8.871，P=0.000；e3t=8.860，P=0.000；e4t=7.819，P=0.000；e5t=3.109，P=0.021；e6t=0.656，P=0.536；與脂多糖誘導(dǎo)模型組A相比較，f1t=1.663，P=0.147；f2t=4.708，P=0.003；f3t=7.779，P=0.000。24月齡組：與正常對(duì)照組B相比較，e7t=11.210，P=0.000；e8t=10.818，P=0.000；e9t=10.595，P=0.000；e10t=9.719，P=0.000；e11t=6.140，P=0.001；e12t=4.192，P=0.006；與脂多糖誘導(dǎo)模型組B相比較，f4t=1.602，P=0.160；f5t=3.243，P=0.018；f6t=5.764，P=0.001。3月齡與24月齡比較：與脂多糖誘導(dǎo)模型組A相比較，脂多糖誘導(dǎo)模型組B g4t=1.367，P=0.221；g5t=1.347，P=0.227；g6t=1.338，P=0.229。與低分子肝素治療組A相比較，低分子肝素治療組B h4t=1.651，P=0.150；h5t=2.645，P=0.038；h6t=3.333，P=0.016

組別 12h單核細(xì)胞趨化蛋白-1水平 24h單核細(xì)胞趨化蛋白-1水平 48h單核細(xì)胞趨化蛋白-1水平3月齡組 正常對(duì)照組A 110.23±11.05 110.24±11.05 110.23±11.02脂多糖誘導(dǎo)模型組A 223.54±23.05e1 223.50±23.02e2 223.57±23.09e3低分子肝素治療組A 198.36±19.65e4，f1 148.52±22.01e5，f2 116.35±15.06e6，f3 24月齡組 正常對(duì)照組B 110.22±11.05 110.22±11.04 110.23±11.07脂多糖誘導(dǎo)模型組B 245.02±21.36e7，g1 245.11±22.36e8，g2 245.36±22.98e9，g3低分子肝素治療組B 221.55±20.07e10，f4，h1 91.74±24.15e11，f5，h2 157.86±19.84e12，f6，h3

2.3 大鼠細(xì)胞間粘附因子-1水平分析比較

與正常對(duì)照組A、B相比較，脂多糖誘導(dǎo)模型組A、B各時(shí)間點(diǎn)細(xì)胞間粘附因子-1水平均顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），腎小球腎炎大鼠模型誘導(dǎo)成功；與脂多糖誘導(dǎo)模型組A、B相比較，低分子肝素治療組A、B 24h及48h細(xì)胞間粘附因子-1水平明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），低分子肝素治療效果較佳；與正常對(duì)照組A相比較，低分子肝素治療組A48h細(xì)胞間粘附因子-1水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），更趨近于正常水平。3月齡組與24月齡組脂多糖誘導(dǎo)模型各時(shí)間點(diǎn)細(xì)胞間粘附因子-1水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而24h及48h低分子肝素治療組A的細(xì)胞間粘附因子-1水平顯著低于低分子肝素治療組B，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

3 討論

腎小球腎炎（簡稱腎炎）是臨床常見的腎臟疾病，根據(jù)其病因不同，分為原發(fā)性腎小球腎炎和繼發(fā)性腎小球腎炎。其中原發(fā)性腎小球腎炎多為感染所造成的自身免疫性疾病[6]。人體免疫系統(tǒng)通過抗原抗體復(fù)合物沉積或交叉反應(yīng)對(duì)腎小球基底膜造成損傷，進(jìn)而引起腎臟功能障礙。急性腎小球腎炎作為臨床常見腎炎類型，主要表現(xiàn)為凝血異常以及炎性損傷。單核細(xì)胞趨化蛋白-1、細(xì)胞間粘附因子-1及血栓調(diào)節(jié)蛋白可有效反應(yīng)腎小球腎炎疾病變化。

本研究顯示在脂多糖誘導(dǎo)腎小球腎炎大鼠模型組A、B，MCP-1水平均顯著升高，證明MCP-1可作為炎癥產(chǎn)生的標(biāo)志因子。單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）為CC趨化因子家族成員，在脂多糖、干擾素γ、白細(xì)胞介素、表皮細(xì)胞生長因子等刺激誘導(dǎo)下，內(nèi)皮細(xì)胞、單核細(xì)胞、上皮細(xì)胞以及巨噬細(xì)胞等均可分泌MCP-1[7]。其中腎小球細(xì)胞即為MCP-1分泌的主要來源。在急性腎小球腎炎發(fā)生發(fā)展過程中，MCP-1發(fā)揮重要的炎性趨化作用。腎小球炎性損傷時(shí)，MCP-1趨化并激活單核巨噬細(xì)胞，加速炎性損傷作用的同時(shí)也可與CCR2受體相結(jié)合，促使CCR2受體內(nèi)部G蛋白偶聯(lián)受體激酶-2轉(zhuǎn)位并發(fā)生Ser/Thr磷酸化，受體鈣離子內(nèi)流應(yīng)答，快速脫敏，降低MCP-1的趨化性，可使其趨化誘導(dǎo)的炎性細(xì)胞準(zhǔn)確定位到炎癥部位[8-9]。

表3 大鼠細(xì)胞間粘附因子-1水平分析比較（± s，ng/mL）

表3 大鼠細(xì)胞間粘附因子-1水平分析比較（± s，ng/mL）

注：3月齡組：與正常對(duì)照組 A 相比較，i1t=10.335，P=0.000；i2t=10.340，P=0.000；i3t=10.327，P=0.000；i4t=13.771，P=0.000；i5t=8.999，P=0.000；i6t=1.472，P=0.192；與脂多糖誘導(dǎo)模型組 A 相比較，j1t=2.093，P=0.081；j2t=5.613，P=0.001；j3t=9.774，P=0.000。24月齡組：與正常對(duì)照組 B 相比較，i7t=10.343，P=0.000；i8t=10.345，P=0.000；i9t=10.331，P=0.000；i10t=14.686，P=0.000；i11t=12.299，P=0.000；i12t=6.821，P=0.001；與脂多糖誘導(dǎo)模型組B相比較，j4t=1.346，P=0.227；j5t=3.469，P=0.013；j6t=6.428，P=0.001。3月齡與24月齡比較：與脂多糖誘導(dǎo)模型組A相比較，脂多糖誘導(dǎo)模型組B k1t=0.000，P=1.000；k2t=0.000，P=1.000；k3t=0.000，P=1.000。與低分子肝素治療組A相比較，低分子肝素治療組 B l1t=1.046，P=0.336；l2t=3.357，P=0.015；l3t=5.666，P=0.001

組別 12h細(xì)胞間粘附因子-1水平 24h細(xì)胞間粘附因子-1水平 48h細(xì)胞間粘附因子-1水平3月齡組 正常對(duì)照組A 152.47±23.65 152.47±23.55 152.44±23.60脂多糖誘導(dǎo)模型組A 802.36±123.52i1 802.41±123.49i2 802.35±123.64i3低分子肝素治療組A 654.32±68.94i4，j1 422.71±55.25i5，j2 180.54±30.02i6，j3 24月齡組 正常對(duì)照組B 152.40±23.58 152.46±23.61 152.45±23.50脂多糖誘導(dǎo)模型組B 802.39±123.46i7 802.44±123.42i8 802.37±123.61i9低分子肝素治療組B 706.35±71.66i10，j4 562.58±62.37i11，j5 364.25±57.48i12，j6

本次研究顯示在脂多糖誘導(dǎo)腎小球腎炎大鼠模型組A、B，細(xì)胞間粘附因子-1水平均顯著升高，其主要原因是細(xì)胞間粘附因子-1（ICAM-1）是免疫球蛋白超基因家族成員之一。腎小球腎炎發(fā)生發(fā)展過程中，細(xì)胞增殖以及炎性細(xì)胞的浸潤除與MCP-1相關(guān)外，與ICAM-1的作用亦密切相關(guān)[10]。細(xì)胞間粘附因子作為細(xì)胞表面糖蛋白分子，可促進(jìn)炎癥反應(yīng)中白細(xì)胞的粘附以及活化[11]。腎小球腎炎時(shí)，炎癥局部炎性細(xì)胞因子增多，促使ICAM-1的表達(dá)上調(diào)，進(jìn)一步刺激免疫細(xì)胞發(fā)揮作用，放大局部炎癥效應(yīng)。所以，該分子同樣可用于炎癥的監(jiān)控。

血栓調(diào)節(jié)蛋白（PTM）是Esmon及Owen于1981年首次發(fā)現(xiàn)，是一種單鏈跨膜糖蛋白，首次從兔肺中分離獲取[12]。本次研究提示在脂多糖誘導(dǎo)腎小球腎炎大鼠模型組A、B，血漿血栓調(diào)節(jié)蛋白水平均顯著升高。這是因?yàn)镻TM作為凝血酶表面受體，在動(dòng)靜脈、血管淋巴管內(nèi)皮、腎臟組織、肺臟組織以及胎盤組織中廣泛分布[13]。其可針對(duì)性與凝血酶相結(jié)合，激活蛋白C，對(duì)凝血因子V以及凝血因子VIII起到抑制效果，從而發(fā)揮其抗凝作用[14-15]。另外PTM與凝血酶結(jié)合后可對(duì)凝血酶激活的纖溶抑制劑（TAFI）起到活化作用，形成TAFIa。TAFIa對(duì)炎癥介質(zhì)緩激肽、過敏毒素C3a、過敏毒素C5a起到抑制作用，降低其致炎活性，具有重要的抗炎、抗血管內(nèi)膜增生作用，是內(nèi)皮損傷的重要標(biāo)記物，可有效反應(yīng)機(jī)體臟器、組織的炎癥程度[16]。

低分子肝素被證實(shí)在腎小球腎炎的治療中起到重要作用，其具有顯著的抗凝作用，可抑制腎小球腎炎疾病的血栓栓塞，減少凝血酶的產(chǎn)生，降低凝血酶的活性，改善腎小球腎炎疾病凝血異常癥狀[17]。此外，低分子肝素還可激活細(xì)胞外基質(zhì)，降低各類蛋白酶的活性，進(jìn)而使細(xì)胞外基質(zhì)的沉積情況得到改善。郭金寶[18]對(duì)44例原發(fā)性腎小球腎炎患者進(jìn)行低分子肝素治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后患者的肌酐清除率明顯好轉(zhuǎn)，尿中白蛋白也降低，說明低分子肝素可改善腎功能，降低腎臟損傷。在本研究中，通過低分子肝素的應(yīng)用，低分子肝素治療組A、B 24h及48h大鼠血漿血栓調(diào)節(jié)蛋白水平明顯降低，說明低分子肝素在腎小球腎炎大鼠的抗凝作用較佳。ICAM-1和MCP-1作為炎癥細(xì)胞激活和游走趨化的重要分子，在炎癥發(fā)生和炎癥嚴(yán)重程度的評(píng)估中發(fā)揮重要作用。低分子肝素應(yīng)用后發(fā)現(xiàn)，ICAM-1和MCP-1的水平也明顯降低，說明低分子肝素抑制了腎臟細(xì)胞等趨化因子和炎癥細(xì)胞活化、游走相關(guān)的粘附分子的產(chǎn)生，進(jìn)而抑制腎小球的炎癥情況。

此外，本次研究結(jié)果提示，低分子肝素治療組A、B 24h及48h細(xì)胞間粘附因子-1、單核細(xì)胞趨化蛋白-1水平明顯下降，其主要可能是低分子肝素可抑制白細(xì)胞介素-6的分泌，使超氧化物歧化酶的分泌量增加，從而對(duì)MCP-11起到抑制表達(dá)的效果，進(jìn)一步抵抗炎癥反應(yīng)[19]。林淑芃[20]等在研究中發(fā)現(xiàn)老齡個(gè)體在腎小球內(nèi)纖維蛋白的沉積較青年個(gè)體嚴(yán)重，使得低分子肝素在老年個(gè)體中的內(nèi)皮保護(hù)作用降低。本研究也發(fā)現(xiàn)，低分子肝素對(duì)3月齡大鼠腎小球炎癥的改善程度要優(yōu)于24月齡大鼠，提示低分子肝素對(duì)低齡個(gè)體內(nèi)皮細(xì)胞具有更好的保護(hù)力。在該本研究中，24h及48h后，3月齡低分子肝素治療組A的血栓調(diào)節(jié)蛋白、單核細(xì)胞趨化蛋白-1、細(xì)胞間粘附因子-1水平顯著低于24月齡低分子肝素治療組B（P＜0.05），這提示低分子肝素對(duì)于低齡個(gè)體的內(nèi)皮細(xì)胞保護(hù)作用更佳。

綜上，低分子肝素在腎小球腎炎疾病中的應(yīng)用具有顯著的抗凝以及抗炎作用，可明顯下調(diào)血栓調(diào)節(jié)蛋白、單核細(xì)胞趨化蛋白-1以及細(xì)胞間粘附因子-1水平。高齡組的低分子肝素治療效果較低齡組差，增齡可阻礙低分子肝素對(duì)腎小球炎癥的抑制作用。

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Effects of low molecular weight heparin on thrombomodulin,monocyte chemoattractant protein -1 and intercellular adhesion molecule -1 in rats with glomerulonephritis

ZHAI Jinjun
Emergency Department, the People's Hospital of Shanxi province, Taiyuan 030012, China

ObjectiveTo investigate the effect of low molecular weight heparin on thrombomodulin, monocyte chemoattractant protein-1 and intercellular adhesion molecule-1 in glomerulonephritis rats.Methods3 month old female rats(n=36) and 24 month old Wistar rats(n=36) in our laboratory were selected, and randomly divided into normal control group A, B, lipopolysaccharide induced model group A, B, low molecular heparin treatment group A,B, 12 rats in each group.The rats were taken blood into determine the expression of plasma thrombomodulin(PTM),monocyte chemoattractant protein-1(MCP-1) and intercellular adhesion factor -1(ICAM-1)。ResultsCompared with normal control group A, B, Plasma regulatory protein, monocyte chemoattractant protein-1, intercellular adhesion molecule-1 levels in model group in each time point induced by LPS were significantly increased(P＜0.05),glomerulonephritis rat model was successfully induced. After treatment, the levels of plasma thrombomodulin,monocyte chemoattractant protein-1 and intercellular adhesion factor-1 in A, B24h and 48h groups were significantly lower than those in low molecular weight heparin treatment group(P＜0.05). The levels of plasma thrombomodulin,monocyte chemoattractant protein-1 and intercellular adhesion molecule-1 in 24h and 48h in LMWH group A were significantly lower than those in low molecular weight heparin treatment group B(P＜0.05).ConclusionLow molecular weight heparin can effectively improve the inflammatory response in rats with glomerulonephritis, the improvement effect of 48h in young rats was the best, low molecular weight heparin has the most obvious inhibitory effect on inflammation, and aging can inhibit the inhibitory effect of low molecular weight heparin on glomerular inflammation.

Low molecular weight heparin; Glomerulonephritis; Thrombomodulin; Monocyte chemoattractant protein-1; Intercellular adhesion factor-1

R692.6

A

2095-0616（2017）23-38-05

2017-09-14）