批準(zhǔn)修改兒童和孕婦全身麻醉和鎮(zhèn)靜藥品風(fēng)險說明書

全身麻醉和鎮(zhèn)靜藥品對需要接受手術(shù)或其他致痛性或應(yīng)激性操作的患者（包括幼兒和孕婦）必不可少。近期，美國食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)了關(guān)于3歲以下兒童使用全身麻醉和鎮(zhèn)靜藥物說明書的修改。包括：

·增加警告信息：提示長時間或多次手術(shù)中使用這些藥品可能會對3歲以下兒童的大腦發(fā)育產(chǎn)生不良影響。

·在“孕婦和兒童用藥”部分增加以下信息：動物試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，動物幼崽和妊娠動物暴露于全身麻醉和鎮(zhèn)靜藥品3小時以上，會導(dǎo)致處于發(fā)育狀態(tài)的大腦喪失大量神經(jīng)細(xì)胞，這一現(xiàn)象將對幼崽的行為或?qū)W習(xí)產(chǎn)生長期的不良影響。

FDA同時建議，孕婦盡量不要推遲或取消必要的手術(shù)或操作，否則可能會對自身及其嬰兒造成不良影響；3歲以下兒童也盡量不要推遲或取消必要的手術(shù)或操作。但在醫(yī)療情況允許的前提下，手術(shù)可以適當(dāng)延遲。

未發(fā)現(xiàn)含釓造影劑腦部沉積后對健康有影響

美國食品藥品管理局（FDA）發(fā)布信息稱，F(xiàn)DA從2015年7月開始評估含釓造影劑（GBCA）釓沉積現(xiàn)象的潛在風(fēng)險，評估顯示，在使用GBCA進(jìn)行磁共振成像（MRI）檢查時，所有GBCA均可能出現(xiàn)少量釓在人體腦部、骨骼和皮膚等其他組織沉積的現(xiàn)象，線性GBCA比大環(huán)狀GBCA更容易造成釓的腦部沉積。

在近期發(fā)表的研究中，一些患者使用了GBCA后出現(xiàn)了包括皮膚和其他組織增厚和硬化在內(nèi)的反應(yīng)，其中有些患者發(fā)現(xiàn)有釓沉積，但腎功能正常，無腎源性系統(tǒng)性纖維化（NSF）癥狀。

FDA正在繼續(xù)評估上述個例報告，以確定這些纖維化反應(yīng)是否是釓沉積所導(dǎo)致的不良反應(yīng)。但迄今為止尚未發(fā)現(xiàn)任何GBCA（包括一些與釓高水平沉積相關(guān)的GBCA）產(chǎn)生釓腦部沉積后對健康產(chǎn)生不良影響的有害證據(jù)，所以暫不限制GBCA的使用，也并未改變對醫(yī)務(wù)人員和患者關(guān)于GBCA的使用建議。

加拿大警示超快代謝者使用曲馬多存在呼吸抑制風(fēng)險

加拿大衛(wèi)生部2017年2月22日發(fā)布信息，稱關(guān)于CYP2D6超快速代謝者的呼吸抑制風(fēng)險的相關(guān)信息已納入了加拿大含曲馬多產(chǎn)品信息中。

CYP2D6超快速代謝者能更迅速地將曲馬多轉(zhuǎn)化為更強(qiáng)效的阿片代謝物氧去甲基曲馬多。這種快速轉(zhuǎn)化可導(dǎo)致超出預(yù)期的阿片樣副作用，包括危及生命的呼吸抑制。

這種CYP2D6表型的流行率非常不均衡，據(jù)估計(jì)，華裔、日裔和西班牙裔的流行率為0.5%-1%，白人為1%-10%，非裔美國人為3%，北非裔、埃塞俄比亞裔和阿拉伯裔為16%-28%。其他種族人群無可用數(shù)據(jù)。

（加拿大衛(wèi)生部網(wǎng)站）

英國警示丙戊酸鈉存在導(dǎo)致嬰兒發(fā)育障礙新風(fēng)險

數(shù)據(jù)顯示，孕期使用過含丙戊酸鈉藥品（如丙戊酸鈉或雙丙戊酸鈉）的女性所分娩的嬰兒存在30%～40%的發(fā)育殘疾風(fēng)險和10%的出生缺陷風(fēng)險。

英國藥品和醫(yī)療產(chǎn)品管理局（MHRA）和英國國民醫(yī)療服務(wù)系統(tǒng)（NHS）發(fā)出安全性警示，進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)含丙戊酸鈉藥品對胎兒的風(fēng)險，提高對女性患者的安全用藥意識，并要求所有相關(guān)機(jī)構(gòu)對使用含丙戊酸鈉藥品的女性進(jìn)行系統(tǒng)識別。

MHRA對醫(yī)務(wù)人員的風(fēng)險提示如下：

·除非其他治療無效或不耐受，否則不能為癲癇或雙相情感障礙的女性開含丙戊酸鈉藥品；偏頭痛不是獲批適應(yīng)證。

·確保使用含丙戊酸鈉藥品的女性了解孕期用藥其子女存在30%～40%的神經(jīng)發(fā)育障礙風(fēng)險和10%的出生缺陷風(fēng)險，并確保其采取了有效的避孕措施。

·處于育齡期和近育齡期的女性癲癇或雙相情感障礙患者使用含丙戊酸鈉藥品，必須由該治療領(lǐng)域的專家開具處方并指導(dǎo)用藥。

英國發(fā)布非那雄胺存在抑郁和自殺傾向的信息

非那雄胺是一種5α-還原酶抑制劑。1m g劑量下可用于治療男性脫發(fā)（雄激素性脫發(fā)）；5m g劑量可用于良性前列腺增生的防治。英國藥品和醫(yī)療產(chǎn)品管理局（MHRA）發(fā)布信息稱，已收到男性服用1m g非那雄胺治療脫發(fā)而發(fā)生抑郁并出現(xiàn)罕見自殺傾向的報告，無論發(fā)生抑郁和自殺傾向的患者此前有沒有抑郁病史。此前，已有研究確定抑郁與保法止（非那雄胺的商品名）的使用存在關(guān)系，并已寫入說明書。

MHRA對醫(yī)務(wù)人員的建議如下：

·自非那雄胺上市以來，已有表明抑郁癥和罕見自殺傾向與非那雄胺使用相關(guān)的不良反應(yīng)報道。

·建議患者出現(xiàn)抑郁應(yīng)立即停止服用1m g非那雄胺并告知醫(yī)務(wù)人員。

·要清楚在說明書上服用5m g非那雄胺已經(jīng)被確定存在抑郁的不良反應(yīng)。

荷蘭提示那可丁存在導(dǎo)致患者腹痛、胸痛和頭痛不良反應(yīng)

荷蘭藥物警戒中心針對世界衛(wèi)生組織（WHO）患者報告數(shù)據(jù)庫進(jìn)行的一項(xiàng)藥物不良反應(yīng)調(diào)查顯示，那可丁藥物導(dǎo)致患者腹痛、胸痛和頭痛的不良反應(yīng)比較突出，歐洲一些國家的藥品不良反應(yīng)標(biāo)簽對此描述不足。

那可丁是一種非處方鎮(zhèn)咳藥，可以減少咳嗽反射，用于無痰咳嗽的治療。荷蘭藥物警戒中心要求廠家應(yīng)在產(chǎn)品特性說明書的藥品不良反應(yīng)部分增加那可丁可引起患者腹痛、胸痛或頭痛的不良反應(yīng)。

荷蘭藥物警戒中心提示，雖然大多數(shù)那可丁不良反應(yīng)報告中顯示癥狀出現(xiàn)在用藥后幾個小時內(nèi)，幾小時后不經(jīng)治療就消失了，但是在某些情況下，患者發(fā)生很嚴(yán)重的不良反應(yīng)癥狀時，必須咨詢醫(yī)生。

（本組稿件由北京大學(xué)藥學(xué)院徐曉涵編譯）