馬金昀 張若曦 程曉東

(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽(yáng)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院臨床免疫研究所，上海 200437)

·臨床免疫學(xué)·

血清細(xì)胞因子IL-17與脫髓鞘性神經(jīng)病多發(fā)性硬化相關(guān)性的研究：Meta分析①

馬金昀 張若曦②程曉東

(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽(yáng)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院臨床免疫研究所，上海 200437)

目的系統(tǒng)評(píng)價(jià)血清細(xì)胞因子白細(xì)胞介素17(Interluekin-17,IL-17)與脫髓鞘性神經(jīng)病多發(fā)性硬化(Multiple sclerosis,MS)的相關(guān)性。方法全面檢索PubMed、SpringerLink、Embases、OVID、中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(CNKI)、維普中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(VIP)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)服務(wù)系統(tǒng)(SinoMed)、萬(wàn)方醫(yī)藥期刊數(shù)據(jù)庫(kù)(WAN FANG)等。中文檢索詞以“多發(fā)性硬化”和“白細(xì)胞介素17或Interleukin-17或IL-17”為并列檢索詞，英文檢索詞為“multiple sclerosis or MS”and“Interleukin-17 or IL-17”。軟件版本為Review Manager 5.3，檢索年限限定2000年1月1日到2017年3月10日，檢索語(yǔ)言不限。結(jié)果最終納入8個(gè)病例對(duì)照研究，發(fā)表年份在2008～2016年間，共納入544例研究對(duì)象，其中MS組299例，對(duì)照組245例，合并分析結(jié)果顯示：合并效應(yīng)加權(quán)均差WMD=38.65，95%可信區(qū)間:(18.66，58.63),表明總體合并結(jié)果有顯著性差異，即MS組血清IL-17水平明顯高于對(duì)照組。結(jié)論MS患者血清IL-17水平明顯高于健康人群，IL-17水平可能作為診斷MS的一個(gè)新的生物標(biāo)志物和有效防治MS的一個(gè)新靶點(diǎn)。

白細(xì)胞介素17； 脫髓鞘；中樞神經(jīng)系統(tǒng)；多發(fā)性硬化； Meta分析

多發(fā)性硬化(Multiple sclerosis,MS)是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)(Central nervous system,CNS)炎性髓鞘脫失和神經(jīng)變性的自身免疫性疾病，是青年人群最常見的脫髓鞘神經(jīng)疾病，其臨床特征有生活質(zhì)量下降、疲勞、運(yùn)動(dòng)能力下降、認(rèn)知功能障礙、抑郁、情緒多變等[1-3]。目前MS的診斷主要根據(jù)臨床癥狀和炎癥病變區(qū)的放射學(xué)證據(jù)，缺乏其他更精確的診斷方法。

MS患者腦病變區(qū)有大量外周T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)， 其中Th17細(xì)胞可能在MS的發(fā)病中發(fā)揮重要作用[4]，其發(fā)揮作用的機(jī)制可能是通過分泌白細(xì)胞介素17(Interleukin-17,IL-17)誘導(dǎo)血腦屏障內(nèi)皮細(xì)胞分泌CCL2、IL-6和IL-8(CXCL8) ，誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞活性氧簇形成，同時(shí)，IL-17可以通過破壞緊密連接蛋白的表達(dá)和影響內(nèi)皮細(xì)胞的收縮性介導(dǎo)血腦屏障功能異常，進(jìn)入CNS后進(jìn)一步誘導(dǎo)神經(jīng)小膠質(zhì)細(xì)胞分泌CXCL2和IL-6，星形膠質(zhì)細(xì)胞分泌IL-6、IL-1β、一氧化氮(Nitric oxide,NO)，招募嗜中性粒細(xì)胞至炎癥區(qū)域，促進(jìn)炎癥的發(fā)展[5，6]。而且，IL-17與TNF-α以協(xié)同作用的方式通過不同的內(nèi)皮細(xì)胞和上皮細(xì)胞促進(jìn)P-選擇素、E-選擇素、CXCL1、CLCL2、CXCL5、GM-CSF、G-GSF 的表達(dá)，促進(jìn)氧化應(yīng)激誘導(dǎo)少突膠質(zhì)細(xì)胞的凋亡[7，8]。可以看出，IL-17促進(jìn)炎癥發(fā)展，介導(dǎo)髓鞘脫失，參與MS的發(fā)病。

目前，有較多的研究探索了血清IL-17水平與MS之間的相關(guān)性，但是這些研究證據(jù)等級(jí)較低，實(shí)驗(yàn)結(jié)果之間存在較大的差異性。因此，本研究運(yùn)用Meta分析的方法收集所有相關(guān)研究的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行綜合分析，提供更可靠的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

1 資料與方法

1.1檢索策略 本研究采用系統(tǒng)綜述和meta分析優(yōu)先報(bào)告條目(Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analysis,PRISMA)評(píng)價(jià)指南對(duì)文獻(xiàn)質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)[9]。文獻(xiàn)檢索數(shù)據(jù)庫(kù)選擇PubMed、SpringerLink、Embases、OVID、中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(CNKI)、維普中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(VIP)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)服務(wù)系統(tǒng)(SinoMed)、萬(wàn)方醫(yī)藥期刊數(shù)據(jù)庫(kù)(WAN FANG)等。中文檢索詞以“多發(fā)性硬化”和“白細(xì)胞介素17或Interleukin-17或IL-17”為并列檢索詞，英文檢索詞為“multiple sclerosis or MS”and“Interleukin-17 or IL-17”。檢索年限限定2000年1月1日到2017年3月10日，檢索語(yǔ)言不限。

1.2文獻(xiàn)選擇

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) (1)研究設(shè)計(jì)類型為病例對(duì)照研究；(2)MS的診斷標(biāo)準(zhǔn)為Poser或McDonald國(guó)際診斷標(biāo)準(zhǔn)；(3)涉及檢測(cè)血清IL-17水平的研究，原文中數(shù)據(jù)可提取均值和標(biāo)準(zhǔn)差；(4)原始文獻(xiàn)為公開發(fā)表文獻(xiàn)。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) (1)重復(fù)發(fā)表文獻(xiàn)，剔除針對(duì)同一研究人群發(fā)表的多個(gè)文獻(xiàn)，只選其中質(zhì)量最好的或樣本量最大的；(2)樣本量小于10或者樣本量不詳?shù)奈墨I(xiàn)；(3)數(shù)據(jù)不完整，無(wú)法提取數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)的文獻(xiàn)；(4)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)；(5)發(fā)表時(shí)間在2000年以前的文獻(xiàn)。

1.3數(shù)據(jù)提取和整理 由2名研究者獨(dú)立進(jìn)行，對(duì)納入的文獻(xiàn)進(jìn)行數(shù)據(jù)提取和質(zhì)量評(píng)價(jià)，結(jié)果不同時(shí)經(jīng)商討決定，商討意見不能統(tǒng)一時(shí)，請(qǐng)?jiān)撗芯款I(lǐng)域較權(quán)威的專家進(jìn)行判定。文獻(xiàn)提取的內(nèi)容包括：作者、診斷標(biāo)準(zhǔn)、樣本量、實(shí)驗(yàn)組IL-17水平、對(duì)照組IL-17水平。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 使用Review Manager 5.3分析軟件，對(duì)于連續(xù)性資料血清IL-17水平采用均數(shù)差(Mean difference,MD)及其95%CI為療效分析統(tǒng)計(jì)量。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。文獻(xiàn)異質(zhì)性分析，差異性水平設(shè)定為P=0.1，以P<0.1為存在異質(zhì)性；同時(shí)采用I2值對(duì)異質(zhì)性進(jìn)行定量分析，以I2≥50%為異質(zhì)性較大，Meta分析采用隨機(jī)效應(yīng)模型；以I2<50%為異質(zhì)性較小，采用固定效應(yīng)模型。

2 結(jié)果

2.1檢索結(jié)果 從2000年1月1日到2017年3月10日，共檢索到1 093篇關(guān)于IL-17和MS關(guān)系的文章，其中PubMed 186篇；SpringerLink 180篇；OVID 22篇；Embases 183篇；CNKI有225篇； VIP 20篇；SinoMed 64篇；萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)213篇(如圖1)。經(jīng)過查重后，排除重復(fù)文獻(xiàn)450篇，對(duì)剩余643篇文獻(xiàn)進(jìn)行標(biāo)題和摘要閱讀，排除非病例對(duì)照研究文章、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、與主題明顯不相符的文獻(xiàn)558篇，剩余85篇文獻(xiàn)進(jìn)行全文閱讀，排除樣本量太少、數(shù)據(jù)不完整的文獻(xiàn)53篇，納入文獻(xiàn)10篇，采集文獻(xiàn)基本信息時(shí)，有2篇采集的為非血清標(biāo)本，予以排除，最終納入8篇，其中中文4篇，英文4篇。

圖1 文獻(xiàn)篩選流程圖和結(jié)果Fig.1 Literature screening process and results

表1納入文獻(xiàn)的基本特征

Tab.1Detailsofincludedstudies

StudyDiagnosticCriteriaCountryNumberofsubjectsExperimentalgroupControlgroupSerumlevelofIL-17(x±s,pg/ml)ExperimentalgroupControlgroupWangLJ(2016)[10]McDonaldChina454530.97±9.4425.56±5.52ZhenJ(2016)[11]McDonaldChina173056.80±12.1035.90±14.50HasheminiaSJ(2015)[12]McDonaldIran454581.91±15.0032.24±10.00TangSC(2014)[13]McDonaldChina452533.68±9.0720.17±4.97LiangJL(2014)[14]McDonaldChina202588.58±10.5517.44±1.72SuSH(2014)[15]McDonaldChina5120113.55±29.7461.93±10.71ChenYC(2012)[16]McDonaldChina393956.50±193.405.27±1.97GraberJJ(2008)[17]McDonaldAmerica371689.40±23.3036.10±11.70

圖2 血清IL-17水平與MS關(guān)系的森林圖Fig.2 Forest plot showing correlation between serum IL-17 and MS

圖3 血清IL-17水平與MS關(guān)系的漏斗圖Fig.3 Funnel plot showing relationship between serum IL-17 and MS

2.2納入概況 研究共納入的8篇文獻(xiàn)發(fā)表年份在2008～2016年間，共納入544例研究對(duì)象，其中樣本量最少45例，最多90例；其中6項(xiàng)研究人群來(lái)自中國(guó)，1項(xiàng)來(lái)自伊朗，1項(xiàng)來(lái)自美國(guó)，所有研究病例組均采用McDonald診斷標(biāo)準(zhǔn)，6項(xiàng)研究的對(duì)照組均選取體檢中心來(lái)源的健康人群，2項(xiàng)研究為無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)炎性疾病病史的健康人群。納入文獻(xiàn)基本特征見表1。

2.3Meta分析結(jié)果

2.3.1文獻(xiàn)異質(zhì)性檢驗(yàn)與合并分析 MS組與對(duì)照組血清IL-17水平比較，共有8項(xiàng)研究納入此次分析，其中英文4篇，中文4篇，共544例樣本，其中MS組299例，對(duì)照組245例。異質(zhì)性檢驗(yàn)分析結(jié)果顯示，χ2=713.01，P<0.001，I2=99%,說明8個(gè)研究之間存在明顯的異質(zhì)性，故采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，合并效應(yīng)WMD=38.65，95%可信區(qū)間:(18.66，58.63),Z=3.79，P=0.000 2，表明總體合并結(jié)果有顯著性差異，即MS組血清IL-17水平明顯高于對(duì)照組，提示血清IL-17水平與MS有明顯相關(guān)性。分析結(jié)果見圖2。

2.3.2文獻(xiàn)發(fā)表偏倚 運(yùn)用RevMan5.3對(duì)進(jìn)行Meta分析的效應(yīng)指標(biāo)生成漏斗圖，如圖3所示。大部分研究的文獻(xiàn)處于漏斗上半?yún)^(qū)域，接近MD橫軸底部的下半?yún)^(qū)域只有1 個(gè)散點(diǎn)，處于上半?yún)^(qū)域的散點(diǎn)左右大致對(duì)稱，提示發(fā)表偏倚尚不明顯。

3 討論

在本研究中，我們發(fā)現(xiàn)炎癥因子IL-17在MS患者血清中明顯升高，統(tǒng)計(jì)學(xué)有顯著差異，這表明IL-17可能參與了MS的發(fā)病，血清IL-17水平可能成為MS一個(gè)新的診斷標(biāo)志物和治療靶點(diǎn)。

諸多研究表明在MS患者血液和腦脊液中的IL-17水平明顯升高，尤其是在復(fù)發(fā)期[18-20]，而且，主要分泌IL-17的Th17淋巴細(xì)胞在MS患者和MS的動(dòng)物模型——實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓膜炎(Experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)的病變區(qū)域明顯增加[21-26]。然而，在神經(jīng)炎癥中IL-17的作用仍然是不完全清楚的，它不是經(jīng)典的主動(dòng)或被動(dòng)轉(zhuǎn)移誘導(dǎo)EAE所必需的致病因素[27-30]，盡管它可以導(dǎo)致病情加重[31]。由于IL-17在MS中發(fā)揮重要作用，但在人體研究其機(jī)理相對(duì)困難，因此，現(xiàn)在越來(lái)越多的研究聚焦在MS的動(dòng)物模型EAE中IL-17的作用機(jī)制。

目前，MS/EAE中研究最深入的CNS實(shí)質(zhì)細(xì)胞可能是星形膠質(zhì)細(xì)胞，不管人體還是小鼠的星形膠質(zhì)細(xì)胞均表達(dá)IL-17受體，可以與IL-17結(jié)合，從而產(chǎn)生細(xì)胞因子和趨化因子，包括IL-6、TNF-α、CCL2 (MCP-1)、CCL3 (MIP-1α)、CCL20(MIP-3α)、 CXCL1 (GROα)、CXCL2 (MIP-2)、CXCL9(MIG)、CXCL10 (IP-10)、CXCL11 (IP-9)，表明了無(wú)論在體外還是體內(nèi)，小鼠星形膠質(zhì)細(xì)胞表面IL-17受體通過與IL-17結(jié)合在EAE的疾病進(jìn)展中發(fā)揮重要作用，對(duì)人的星形膠質(zhì)細(xì)胞體外培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)同樣的作用[32-34]。IL-17單獨(dú)或和TNF-α協(xié)同可以促進(jìn)IL-6的產(chǎn)生，進(jìn)一步促進(jìn)T淋巴細(xì)胞向Th17細(xì)胞分化[35]，IL-17還可以促進(jìn)小鼠星形膠質(zhì)細(xì)胞IL-6受體信號(hào)通路，誘導(dǎo)CCL20的釋放，CCL20可以誘導(dǎo)CCR6+Th17細(xì)胞向炎癥部位趨化[36]。NF-κB是調(diào)節(jié)細(xì)胞因子和趨化因子表達(dá)的一個(gè)重要的轉(zhuǎn)錄因子，它可以被泛素修飾酶A20負(fù)向調(diào)控，研究發(fā)現(xiàn)，星形膠質(zhì)細(xì)胞特異的A20缺失，增加NF-κB信號(hào)通路的表達(dá)，從而加劇EAE病情，有趣的是，A20在EAE中的功能是通過microRNA-873靶向負(fù)調(diào)控的，而microRNA-873是通過IL-17信號(hào)誘導(dǎo)的[37]。IL-17受體信號(hào)級(jí)聯(lián)下游的一個(gè)關(guān)鍵的銜接分子Act1，它在很多研究中作為IL-17受體的替代物使用，在誘導(dǎo)EAE小鼠發(fā)病前和已經(jīng)誘導(dǎo)發(fā)病的EAE小鼠中，靶向敲除CNS中的Act1，均可以改善EAE小鼠疾病評(píng)分，這種疾病改善作用與阻斷大量免疫細(xì)胞在CNS的浸潤(rùn)有關(guān)[38,39]。以上多個(gè)研究均表明IL-17信號(hào)與EAE發(fā)生有顯著的相關(guān)性。

在MS/EAE的CNS病損區(qū)，可以看到大量活化的神經(jīng)小膠質(zhì)細(xì)胞，神經(jīng)小膠質(zhì)細(xì)胞作為腦內(nèi)常駐的固有免疫細(xì)胞，除具有免疫監(jiān)視和防御功能外，是腦內(nèi)炎性病變的主要效應(yīng)細(xì)胞，目前關(guān)于IL-17在EAE神經(jīng)小膠質(zhì)細(xì)胞中的作用了解仍然非常淺陋。研究表明，神經(jīng)小膠質(zhì)細(xì)胞在靜息態(tài)時(shí)低表達(dá)IL-17受體，在EAE發(fā)病期明顯上調(diào)[40]。在體外實(shí)驗(yàn)中，用IL-17刺激神經(jīng)小膠質(zhì)細(xì)胞可以上調(diào)炎癥介質(zhì)的表達(dá)，包括IL-6、CXCL2，在經(jīng)LPS刺激活化的神經(jīng)小膠質(zhì)細(xì)胞中，IL-17可以增加iNOS和NO的表達(dá)，因此觸發(fā)神經(jīng)小膠質(zhì)細(xì)胞的細(xì)胞毒作用，誘導(dǎo)少突膠質(zhì)細(xì)胞凋亡或壞死[41]。當(dāng)神經(jīng)小膠質(zhì)細(xì)胞與產(chǎn)生IL-17的Th1/Th17細(xì)胞共培養(yǎng)時(shí)，小膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生大量的IL-1β、IL-6、TNF-α，從而促進(jìn)組織損傷及T淋巴細(xì)胞向Th17細(xì)胞分化，但是，在小膠質(zhì)細(xì)胞單獨(dú)與Th1細(xì)胞共培養(yǎng)時(shí)，并未產(chǎn)生這些細(xì)胞因子[42]，可以看出，IL-17在脫髓鞘病變中發(fā)揮不可取代的作用。

在MS/EAE發(fā)展過程中，T淋巴細(xì)胞進(jìn)入CNS在炎癥區(qū)域大量浸潤(rùn)被認(rèn)為是分為兩波進(jìn)入，初期，少量的T細(xì)胞通過CCR6-CCL20依賴的機(jī)制穿過脈絡(luò)叢進(jìn)入CNS，經(jīng)過一系列過程，誘導(dǎo)第二波——大量的T細(xì)胞穿過血腦屏障進(jìn)入CNS[43]。血腦屏障由連續(xù)毛細(xì)血管內(nèi)皮及其細(xì)胞間的緊密連接、基膜、周細(xì)胞以及星形膠質(zhì)細(xì)胞腳板圍成的神經(jīng)膠質(zhì)膜構(gòu)成，其中內(nèi)皮是血腦屏障的主要結(jié)構(gòu)。在MS發(fā)病期或EAE進(jìn)展期，血腦屏障的周圍大量富集Th17細(xì)胞和它產(chǎn)生的細(xì)胞因子，星形膠質(zhì)細(xì)胞表面的IL-17受體與IL-17結(jié)合發(fā)生反應(yīng)，誘導(dǎo)血腦屏障忽視對(duì)Th17細(xì)胞及其細(xì)胞因子的屏障作用，人的血腦屏障的內(nèi)皮細(xì)胞可以在體外作為單層細(xì)胞被培養(yǎng)模擬血腦屏障進(jìn)行體外實(shí)驗(yàn)，結(jié)果顯示，IL-17能獨(dú)立增加這個(gè)屏障的通透性，下調(diào)了關(guān)鍵的緊密結(jié)合蛋白，包括閉合蛋白和閉鎖小帶(ZO-1)，除此之外，IL-17還可以誘導(dǎo)前炎癥細(xì)胞因子和趨化因子(IL-6、CCL2、CXCL8)表達(dá)，促進(jìn)CD4+T細(xì)胞遷移至炎癥區(qū)域[44]。IL-17介導(dǎo)的屏障破壞伴隨著緊密結(jié)合蛋白的下調(diào)和紊亂，也可以增加ICAM-1依賴的單核細(xì)胞黏附，從而促進(jìn)單核細(xì)胞穿過內(nèi)皮細(xì)胞層介導(dǎo)炎癥反應(yīng)，研究發(fā)現(xiàn)，通過藥物抑制IL-17誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞的收縮機(jī)制缺陷，使得CNS浸潤(rùn)的淋巴細(xì)胞明顯減少，且阻礙了單核細(xì)胞通過血腦屏障，顯著改善了EAE的病情[45]，這兩個(gè)實(shí)驗(yàn)對(duì)IL-17信號(hào)在MS/EAE的血腦屏障內(nèi)皮細(xì)胞中的作用提供了重要的證據(jù)，但對(duì)于此方向的研究仍存在很多不解之謎。

髓鞘脫失進(jìn)而導(dǎo)致神經(jīng)元的軸突損傷是MS/EAE最終的病理結(jié)局，細(xì)胞因子IL-17是髓鞘脫失和損傷神經(jīng)元的重要因素。近期的一個(gè)研究表明，MS患者腦脊液中IL-17水平與對(duì)照組相比明顯增加，而且，其腦脊液中IL-17的水平與腦脊液中的谷氨酸鹽水平呈正相關(guān)，說明Th17細(xì)胞分泌的IL-17是介導(dǎo)谷氨酸鹽興奮毒性的一個(gè)潛在的病理機(jī)制[46]。Siffrin等[47]研究發(fā)現(xiàn)，在EAE小鼠脊髓組織的活體鏡檢下的炎癥區(qū)域內(nèi)，分泌IL-17的Th17細(xì)胞與神經(jīng)元形成免疫突觸，這成為Th17細(xì)胞對(duì)神經(jīng)元發(fā)揮毒性的間接證據(jù)。IL-17是一個(gè)損傷海馬室下區(qū)和顆粒下層的神經(jīng)干細(xì)胞敏感的細(xì)胞因子，在體外神經(jīng)干細(xì)胞培養(yǎng)時(shí)加入IL-17明顯抑制了神經(jīng)球的增長(zhǎng)，但沒有誘導(dǎo)其凋亡，而且，IL-17抑制神經(jīng)干細(xì)胞的增殖和分化，尤其是抑制向星形膠質(zhì)細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞分化，從而阻斷了新的髓鞘再生[48]。

4 結(jié)論

本次Meta分析結(jié)果顯示，血清IL-17水平與脫髓鞘神經(jīng)疾病MS具有明顯的相關(guān)性，MS患者血清IL-17水平明顯高于健康人群，因此，血清IL-17水平可能成為MS一個(gè)新的診斷標(biāo)志物和治療靶點(diǎn)。

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CorrelationbetweenserumcytokineIL-17anddemyelinatingneuropathymultiplesclerosis:aMeta-analysis

MAJin-Yun,ZHANGRuo-Xi,CHENGXiao-Dong.

InstituteofClinicalImmunology,PharmaceuticalResearchLaboratory,YueyangHospitalofIntegratedTraditionalChineseandWesternMedicine,ShanghaiUniversityofTraditionalChineseMedicine,Shanghai200437,China

Objective:To evaluate the association with serum Interleukin-17(IL-17) and multiple sclerosis (MS) systematically evaluated.MethodsThe retrieval words of "multiple sclerosis or MS" and "interleukin-17 or IL-17" were searched in PubMed,SpringerLink,Embases,OVID,China National Knowledge infrastructure (CNKI),Chinese VIP database,Chinese Biomedical Literature Database (CBM),Wan Fang Database through computer.Review Manager 5.3.was selected as the software edition.The time frame was ranged from January 1,2000 to March 10,2017.The language was not restricted.ResultsEventually 8 case-control studies were included with 544 cases.We found that the serum IL-17 level was associated with MS according to the weighted mean difference and 95% confidence interval (WMD = 38.65;95% CI:18.66,58.63),which had significant difference in statistics.ConclusionThe serum IL-17 level increases the risk of MS,suggesting that the serum IL-17 level can be used as a predictive biomarker for MS development and a target for MS effective prevention and treatment.

Interleukin-17;Demyelination;Central nervous system;Multiple sclerosis;Meta-analysis

10.3969/j.issn.1000-484X.2017.12.016

R446.6

A

1000-484X(2017)12-1832-06

①本文受國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目(No.81173630，No.81673669)和上海中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)學(xué)高峰學(xué)科建設(shè)項(xiàng)目(No.30304114323)資助。

②上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽(yáng)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院藥學(xué)研究室，上海 200437。

馬金昀(1990年-)，女，碩士，研究實(shí)習(xí)員，主要從事中樞神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性疾病的研究，E-mail：wasdn2014xy@163.com。

及指導(dǎo)教師：程曉東(1965年-)，男，博士，教授，博士生導(dǎo)師，主要從事神經(jīng)免疫、腫瘤免疫方面的研究，E-mail：xdcheng_8@yeah.net。

[收稿2017-06-07 修回2017-08-08]

(編輯 張曉舟)