馬惠卿，郝秀雙，劉曉玲，郭志娟

（邢臺市第九醫(yī)院，河北 邢臺 055250）

阿斯匹林及低分子肝素預防妊娠期高血壓的臨床研究

馬惠卿，郝秀雙，劉曉玲，郭志娟

（邢臺市第九醫(yī)院，河北 邢臺 055250）

目的觀察低分子肝素及小劑量阿斯匹林，輔助治療妊娠期高血壓疾病，孕期應用有效性及安全性。方法 選取2014年10月～2017年2月我院收治的既往有妊娠期高血壓疾病，在28周之前已引產的孕婦11位。通過病史采集、相關檢查，除外自身免疫性疾病，給小劑量阿司匹林口服或阿司匹林與低分子肝素鈣合用，使孕周明顯延長，孕婦及胎兒并發(fā)癥減輕，孕婦及新生兒生活質量得到提升。結果 用小劑量阿司匹林口服，或低分子肝素皮下注射治療妊娠期高血壓疾病，通過嚴密監(jiān)測，對改善妊娠結局有積極效果。結論 阿司匹林、低分子肝素應用于臨床預防妊娠期高血壓疾病具有一定的推廣價值與意義。

妊娠期高血壓；阿司匹林；低分子肝素

妊娠期高血壓疾?。℉ypertensive disease ofpregnancy，HDP）嚴重威脅母嬰健康，是導致孕產婦和圍生兒患病及死亡的第二大原因。妊娠期高血壓發(fā)病率為5%～8%，在有高危因素的孕婦中發(fā)病率為 10%-25%[1]。包括妊娠期高血壓、子癇前期、子癇，以及慢性高血壓并發(fā)子癇前期和慢性高血壓合并妊娠。早期干預治療能有效減少并發(fā)癥。

妊娠期高血壓疾病的致病機制比較復雜，尚未達成統(tǒng)一共識。目前，很多學者認為妊娠期高血壓疾病與母體、胎盤、胎兒、免疫、血管內皮受損、遺傳因素、營養(yǎng)缺乏及胰島素抵抗等因素密切相關。血管內皮損傷被認為是妊娠期高血壓疾病病理變化的中心環(huán)節(jié)。在妊娠中晚期，當母體內的多種血管舒縮因子合成失衡，如擴血管物質一氧化氮（NO）前列腺素I2（PGI2）合成減少，而縮血管物質內皮素（ET）血栓素A2（TXA2）明顯增多，增強對血管緊張素敏感度，減弱對一氧化氮的反應性，導致全身小動脈痙攣，引發(fā)妊娠期高血壓疾病病理生理改變和臨床表現(xiàn)。此外，與血管凝血異常有關聯(lián)性，在HDCP長期作用下不但會引發(fā)血管痙攣，還會進一步損傷血管內皮，促進血小板聚集;聚集的血小板產生并釋放血栓烷，刺激血管壁，使其強烈收縮甚至痙攣，加大外周阻力，促使血壓持續(xù)增高，形成惡性循環(huán)，成為子癇前期的發(fā)病基礎[2]。產婦和圍產兒死亡子癇前期患者有明顯血栓前狀態(tài)，易引起凝血和纖溶系統(tǒng)功能失調，發(fā)生胎盤血栓，影響胎盤功能，發(fā)生胎兒宮內生長受限，進一步發(fā)生死胎，亦可發(fā)生孕婦重度并發(fā)癥，如子癇、HELLP、腦出血、靜脈竇血栓等。因此抗凝治療用于重度子癇前期、高血壓并發(fā)子癇前期的早期預防治療，可見血壓穩(wěn)定，凝血功能改善，母胎并發(fā)癥減輕，孕周延長，且不增加產后出血風險。

阿司匹林和低分子肝素的抗凝作用環(huán)節(jié)不同，前者是使血小板的環(huán)氧合酶（即前列腺素合成酶）乙?；种骗h(huán)內過氧化物的生成，減少血栓素A2的生成，從而抑制血小板聚集，減少血栓形成；后者通過阻斷X因子的活化，阻止纖維蛋白凝塊的形成，因此二者聯(lián)用可以增加抗凝療效[3-4]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年10月～2017年2月我院收治的既往有妊娠期高血壓疾病，在28周之前已引產的孕婦11位。通過病史采集、相關檢查，除外自身免疫性疾病，給小劑量阿司匹林口服，使孕周明顯延長，孕婦及胎兒并發(fā)癥減輕，孕婦及新生兒生活質量得到提升。自就診孕周開始觀察，來就診的孕周在6+3周至12+2周之間，給予她們持續(xù)或間斷抗凝治療。其中2例30～31+5周因胎兒窘迫終止；2例31+5～33+6周因重度子癇前期終止，3例33+5～36+6周因羊水過少終止，4例37周以上終止妊娠。

1.2 方法

自孕婦就診孕周開始，監(jiān)測生命體征，既往血壓高的孕婦，測量血壓，監(jiān)測肝腎功能、眼底血管情況、凝血、免疫功能等檢查，除外免疫系統(tǒng)、腎病引起高血壓，并符合妊娠期高血壓指南（2015版）診斷標準。2.如本次就診血壓升高大于10周，即給予阿斯匹林50毫克每日1次清早口服，如本次妊娠10周前血壓即升高，血壓控制在140/90 mmhg時，給予阿斯匹林50毫克每日1次清早口服，并給低分子肝素鈣5000 u皮下注射每日一次，同時飲食調整，增加維生素含量，提倡低脂肪，高蛋白飲食，加強產檢，定期復查凝血，或血小板聚集率，調整藥物有效劑量，可口服至34～36周。用藥期間定期對凝血功能、肝腎功能、心電圖、血尿常規(guī)等進行檢查、監(jiān)測。注意控制血小板計數(shù)水平，及時調整用藥劑量?；颊叱Ｒ?guī)進行胎心監(jiān)測，注意觀察孕產婦一般情況。若發(fā)現(xiàn)異常情況，及時進行剖宮產分娩處理。見表1。

2 結 果

用小劑量阿司匹林口服，或低分子肝素皮下注射治療妊娠期高血壓疾病，通過嚴密監(jiān)測，對改善妊娠結局有積極效果。

3 討 論

妊娠期高血壓疾病治療方式與發(fā)病孕周、疾病嚴重程及胎兒情況密切相關。且此類患者再次妊娠發(fā)生高血壓的幾率也較高[5]。大量國內外研究資料表明LDA能有效預防PE，而不增加胎兒畸形發(fā)生率[6]。通過我們對這11例病例的觀察分析及后期跟蹤，不論是單獨使用阿司匹林，或阿司匹林與低分子肝素鈣聯(lián)合使用，均未增加出血的風險，但均能起到延長孕周的效果。本研究表明阿司匹林、低分子肝素鈣能有效預防妊娠期高血壓；其應用在臨床上的不良后果在河北省邢臺地區(qū)尚無報道。此外，阿司匹林、低分子肝素鈣廉價有效，在臨床上具有推廣的價值與意義。

表1 孕產婦一般情況（n）

[1]HOGBERG U.The World Health Report 2005: makeevery mother and child count -including Africans[J].Scand J Public Health,2005,33(6):409-411.

[2]張琚芳,朱啟英.血管內皮損傷機制在妊娠期高血壓疾病中的研究進展[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志,2009,17(1):13-15.

[3]鄭少冰.低分子肝素聯(lián)合硫酸鎂治療重度妊娠期高血壓病的臨床分析[J].中國醫(yī)藥指南,2013,11(23):21-22.

[4]胡其英.硫酸鎂和低分子肝素治療重度妊娠高血壓綜合征的效果 [J].解放軍護理雜志,2011,28(19):71-72.

[5]Lehnertová K,Huml K,Pilka R.Acute myocardial infarc-tion complicated pregnancy of patient after kindey trans-plantation and knee osteosarcoma[J].Ceska Gynekol,2016,81(5):389-393.

[6]HELMS AK,KITTNER SJ.Pregnancy and stroke[J].CNSSpectr,2005,10(7):580.

R544.1

B

ISSN.2095-8242.2017.64.12632.02

本文編輯：王雨辰