昝曉晨，陳勝，王群，王明華，王耕

（1.湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬太和醫(yī)院，湖北 十堰 442000；2.湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬人民醫(yī)院，湖北 十堰 442000）

構(gòu)建乳腺癌患者內(nèi)分泌治療后繼發(fā)子宮內(nèi)膜癌的預(yù)測(cè)模型

昝曉晨1，陳勝2，王群1，王明華1，王耕1

（1.湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬太和醫(yī)院，湖北 十堰 442000；2.湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬人民醫(yī)院，湖北 十堰 442000）

目的構(gòu)建預(yù)測(cè)模型以評(píng)判繼發(fā)子宮內(nèi)膜癌的預(yù)測(cè)價(jià)值，并驗(yàn)證其應(yīng)用性。方法連續(xù)性納入2013年4月至2014年4月期間太和醫(yī)院所收治的根治術(shù)后接受內(nèi)分泌治療的乳腺癌患者為研究隊(duì)列，收集相關(guān)臨床資料，對(duì)其進(jìn)行為期36個(gè)月的隨訪以確認(rèn)預(yù)后轉(zhuǎn)歸。依據(jù)隨訪結(jié)果預(yù)判繼發(fā)子宮內(nèi)膜癌風(fēng)險(xiǎn)的影響性指標(biāo)，并分析繼發(fā)子宮內(nèi)膜癌時(shí)間窗以驗(yàn)證該預(yù)測(cè)模型的應(yīng)用性。結(jié)果最終收集253例符合本次臨床試驗(yàn)要求的乳腺癌患者，其中23例患者于隨訪期內(nèi)繼發(fā)子宮內(nèi)膜癌；Cox回歸分析顯示，乳腺癌患者內(nèi)分泌治療后繼發(fā)子宮內(nèi)膜癌的獨(dú)立影響因素為已絕經(jīng)、絕經(jīng)時(shí)間、子宮內(nèi)膜厚度、已服用他莫昔芬(tamoxifen，TAM)時(shí)間和雌二醇(E2)含量；絕經(jīng)時(shí)間≥6.309年、子宮內(nèi)膜厚度≥6.107 mm為其不良預(yù)后轉(zhuǎn)歸的評(píng)判臨界值，具有更為顯著的評(píng)判效能。結(jié)論已絕經(jīng)、絕經(jīng)時(shí)間、子宮內(nèi)膜厚度、已服用TAM時(shí)間、E2含量是乳腺癌患者內(nèi)分泌治療后繼發(fā)子宮內(nèi)膜癌的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且絕經(jīng)時(shí)間≥6.309年、子宮內(nèi)膜厚度≥6.107 mm為衡量本病患者預(yù)后轉(zhuǎn)歸的臨界點(diǎn)。

乳腺癌；子宮內(nèi)膜癌；他莫昔芬；預(yù)后；風(fēng)險(xiǎn)模型；影響因素

乳腺癌是全球范圍內(nèi)最常見的女性惡性腫瘤，嚴(yán)重威脅我國(guó)女性的生理健康。得益于近年來對(duì)乳腺癌早期診斷及各項(xiàng)治療技術(shù)的進(jìn)展，雖然該病發(fā)病率呈持續(xù)增長(zhǎng)趨勢(shì)，但死亡率逐年下降[1]。其中，內(nèi)分泌療法現(xiàn)已成為乳腺癌患者的重要輔助治療手段，作為激素依賴性腫瘤，約66%的乳腺癌患者含有雌激素受體(estrogen receptor，ER)，40%～50%的乳腺癌患者含有孕激素受體(progesterone receptor，PR)[2]，因此內(nèi)分泌療法對(duì)于晚期乳腺癌及乳腺癌根治術(shù)后的患者均有良好的治療適用性。

他莫昔芬(tamoxifen，TAM)是三苯乙烯衍生物，其分子結(jié)構(gòu)類似雌二醇，通過與雌二醇競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合細(xì)胞內(nèi)雌激素受體，阻斷雌二醇被吸收，改變激素依賴性腫瘤生長(zhǎng)所需的內(nèi)分泌環(huán)境，使腫瘤細(xì)胞增殖停止[3]，從而發(fā)揮抑制乳腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)的作用。據(jù)相關(guān)流行病調(diào)查資料顯示，可分別降低乳腺癌年復(fù)發(fā)率及死亡率高達(dá)39%、31%，且無需受放化療、淋巴結(jié)情況的影響[4]。被臨床應(yīng)用近三十年，其安全性可靠，療效確切，得到美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(National Comprehensive Cancer Network，NCCN)認(rèn)可并推薦。然而，TAM具有雌激素激動(dòng)和拮抗雌激素的雙重作用，具體作用取決于具體靶器官而不同。如在乳腺組織，TAM通過拮抗雌激素發(fā)揮抑癌作用；但對(duì)于女性生殖器官，TAM可產(chǎn)生雌激素激動(dòng)作用，刺激子宮內(nèi)膜的增生，存在潛在誘癌作用。尤其近年來隨著TAM臨床應(yīng)用的不斷深入，TAM所引起的各類副作用逐漸顯露，尤其以子宮內(nèi)膜癌為甚，引起臨床重視[5]。子宮內(nèi)膜癌起病隱匿，早期進(jìn)展不典型，僅有18.9%的患者表現(xiàn)為陰道流血而被臨床察覺。如得不到及時(shí)干預(yù)，病情可迅速進(jìn)展惡化總體預(yù)后[6]。TAM對(duì)子宮內(nèi)膜細(xì)胞發(fā)揮雌激素樣作用所受調(diào)控因子眾多，為復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)調(diào)控的結(jié)果，最終的作用機(jī)制仍需要更深入的研究來解釋其具體影響。因此對(duì)具有繼發(fā)子宮內(nèi)膜癌可能的行內(nèi)分泌治療的乳腺癌患者及早進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別和臨床干預(yù)，已成為預(yù)防和延緩該病患者最有效、也是最為經(jīng)濟(jì)的治療策略。有鑒于此，本研究擬盡可能完善乳腺癌患者相關(guān)的臨床資料，構(gòu)建風(fēng)險(xiǎn)模型以獲取繼發(fā)子宮內(nèi)膜癌的影響因素、并評(píng)判對(duì)窗口期的影響，從而切實(shí)提升診療水平，為改善本病預(yù)后提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 病例來源 連續(xù)性納入2013年4月至2014年4月期間湖北省十堰市太和醫(yī)院所收治的根治術(shù)后接受內(nèi)分泌治療的乳腺癌患者為研究隊(duì)列，所有患者均符合以下標(biāo)準(zhǔn)：①于本科室接受過乳腺癌根治術(shù)；②手術(shù)及后續(xù)各項(xiàng)臨床干預(yù)措施嚴(yán)格依照診療指南進(jìn)行；③患者已自然絕經(jīng)。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①乳腺癌的納入、TNM分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)、手術(shù)及其他診療措施均依據(jù)NCCN于2010年發(fā)布的《NCCN乳腺癌篩查和診斷臨床實(shí)踐指南》[7]；②子宮內(nèi)膜癌的納入標(biāo)準(zhǔn)及診療指南依據(jù)NCCN于2016年發(fā)布的《NCCN子宮腫瘤臨床實(shí)踐指南》[8]。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①對(duì)于內(nèi)分泌治療存在嚴(yán)重干擾因素的疾?。弘y以控制的凝血功能異常、肝腎功能衰竭；②乳腺癌手術(shù)后病情未能得到穩(wěn)定控制；③未能規(guī)范化服用TAM；④不能配合完善入選時(shí)各項(xiàng)檢查；⑤導(dǎo)致子宮內(nèi)膜異常增厚的相關(guān)既往史，或因子宮肌瘤、子宮脫垂等疾病行子宮切除術(shù)者；⑥除乳腺癌之外尚合并其他部位腫瘤；⑦男性或非自然絕經(jīng)的女性；⑧其他服用TAM禁忌證。

1.1.4 剔除標(biāo)準(zhǔn) 如受試者在隨訪進(jìn)程中如出現(xiàn)以下情況，應(yīng)及時(shí)將其剔除出研究隊(duì)列，以避免易混因素干預(yù)結(jié)果：①隨訪期間乳腺癌病情惡化以至于對(duì)內(nèi)分泌治療進(jìn)程產(chǎn)生嚴(yán)重干擾；②隨訪期間未能堅(jiān)持規(guī)范服用TAM；③隨訪期間同時(shí)服用其他內(nèi)分泌治療藥物或雌激素類藥物；④因病情變化反復(fù)接受子宮診刮；⑤患者及其家屬因診療流程與院方存在糾紛。

1.2 資料收集 完善受試者各項(xiàng)臨床資料，以便于下階段數(shù)據(jù)處理：①患者年齡、絕經(jīng)時(shí)間、妊娠次數(shù)(含流產(chǎn))；人工流產(chǎn)史及相關(guān)家族遺傳史(乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌)；②每日服用TAM劑量、已服用TAM時(shí)間；③多普勒超聲儀測(cè)定子宮內(nèi)膜厚度及宮腔深度；④采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血清黃體生成素(luteotropic hormone，LH)、卵泡刺激素(Follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH)、雌二醇(estradiol，E2)等激素水平；⑤于2014年4月至2017年4月期間，對(duì)受試者進(jìn)行為期36個(gè)月的隨訪，隨訪的終點(diǎn)事件為接受內(nèi)分泌治療的乳腺癌患者繼發(fā)子宮內(nèi)膜癌/未繼發(fā)子宮內(nèi)膜癌，獲取隨訪結(jié)果以便于完成下階段數(shù)據(jù)分析。隨訪方式包括每間隔三個(gè)月定期行陰式超聲檢查，并于必要時(shí)完善宮腔鏡檢查、分段診刮行病理組織學(xué)切片。如有受試者退出隨訪隊(duì)列，記載其終止隨訪的原因及隨訪截止的時(shí)間，以便于下階段進(jìn)行刪失處理。

1.3 倫理學(xué)審批 本次臨床研究符合我國(guó)臨床試驗(yàn)研究的相關(guān)法規(guī)；所納入研究隊(duì)列的腫瘤患者均由本人或其家屬于初診時(shí)簽署知情同意書及隨訪同意書，獲取各項(xiàng)同意書的過程均符合臨床試驗(yàn)研究的質(zhì)量管理規(guī)范要求。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用ACCESS軟件建立數(shù)據(jù)庫(kù)，使用雙次錄入法以完成數(shù)據(jù)核查與邏輯糾錯(cuò)。本研究的數(shù)據(jù)處理基于SPSS21.0軟件包完成，設(shè)定雙側(cè)P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)連續(xù)變量進(jìn)行Kolmogorov-Smirnov檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示。不服從正態(tài)分布的計(jì)量資料以中位數(shù)(median，M)及四分位數(shù)(Q25，Q75)表示。計(jì)數(shù)資料以率(Rate)及構(gòu)成比(CR)表示。通過Cox回歸模型對(duì)ADC患者的各項(xiàng)臨床因素進(jìn)行單因素分析。通過受試者工作特征曲線(receiver operating characteristic curve，ROC曲線)對(duì)回歸模型進(jìn)行整體檢驗(yàn)，以進(jìn)一步明確各項(xiàng)影響因素對(duì)于繼發(fā)不良預(yù)后事件的評(píng)判效能。依據(jù)數(shù)據(jù)結(jié)果擬合雙正態(tài)模型，利用最大似然法估計(jì)相應(yīng)參數(shù)，得出平滑ROC曲線。計(jì)算曲線下面積(area under curve，AUC)，并基于曲線左上端計(jì)算相應(yīng)指標(biāo)的最佳預(yù)測(cè)截點(diǎn)。

2 結(jié) 果

2.1 一般情況 經(jīng)納入、排除、剔除標(biāo)準(zhǔn)，最終搜集253例符合本次臨床試驗(yàn)要求的乳腺癌患者，其中孕激素及雌激素受體均陽性患者121例、雌激素受體陽性患者132例。隨訪進(jìn)程中11例患者失訪：7例患者未經(jīng)告知而變更聯(lián)系方式、4例患者選擇其他醫(yī)院復(fù)診，總體失訪率為4.35%，即本研究的偏倚度大體可控。最終23例患者繼發(fā)子宮內(nèi)膜癌、219例患者于隨訪期內(nèi)未見相關(guān)異常。

2.2 預(yù)后 以受試者的各項(xiàng)臨床資料：年齡、絕經(jīng)時(shí)間、子宮內(nèi)膜癌及乳腺癌家族史、人工流產(chǎn)史、妊娠次數(shù)、子宮內(nèi)膜厚度、每日TAM劑量、已服用TAM時(shí)間、宮腔深度、LH、FSH、E2為協(xié)變量，以隨訪期內(nèi)繼發(fā)子宮內(nèi)膜癌為結(jié)局事件，依次應(yīng)用單變量和多變量分析構(gòu)建Cox回歸多因素模型，評(píng)判各項(xiàng)變量對(duì)于不良預(yù)后事件的影響。

2.2.1 Cox回歸模型單變量分析 單變量分析顯示，患者的年齡、絕經(jīng)時(shí)間、子宮內(nèi)膜癌家族史、子宮內(nèi)膜厚度、已服用TAM時(shí)間、E2含量共6項(xiàng)協(xié)變量為受試者患者繼發(fā)子宮內(nèi)膜癌的影響因素(P＜0.05)。

2.2.2 Cox回歸模型多變量分析 將單變量模型中P＜0.05的協(xié)變量代入多變量模型，分析與本研究預(yù)后轉(zhuǎn)歸呈獨(dú)立相關(guān)性的指標(biāo)。結(jié)果顯示，乳腺癌患者內(nèi)分泌治療后繼發(fā)子宮內(nèi)膜癌的獨(dú)立影響因素為已絕經(jīng)(HR=2.204，P＜0.05)、絕經(jīng)時(shí)間(HR=1.429，P＜0.05)、子宮內(nèi)膜厚度(HR=1.313，P＜0.05)、已服用TAM時(shí)間(HR=1.109，P＜0.05)、E2含量(HR=1.398，P＜0.05)，即：①相比未絕經(jīng)的受試者，已絕經(jīng)受試者在隨訪期內(nèi)繼發(fā)子宮內(nèi)膜癌的概率增加120.40%；②受試者的絕經(jīng)時(shí)間每增加1年，隨訪期內(nèi)繼發(fā)子宮內(nèi)膜癌的概率增加42.90%；③受試者的子宮內(nèi)膜厚度每增加1 mm，隨訪期內(nèi)繼發(fā)子宮內(nèi)膜癌的概率增加31.30%；④受試者已服用TAM時(shí)間每增加1個(gè)月，隨訪期內(nèi)繼發(fā)子宮內(nèi)膜癌的幾率增加10.90%；⑤受試者的E2含量每增加1 pg/mL，隨訪期內(nèi)繼發(fā)子宮內(nèi)膜癌的概率增加39.80%，見表1。

表1 行內(nèi)分泌治療的乳腺癌患者繼發(fā)子宮內(nèi)膜癌的影響因素分析(Cox回歸多因素模型)

2.3 影響因素對(duì)繼發(fā)子宮內(nèi)膜癌的預(yù)測(cè)價(jià)值 通過ROC曲線以進(jìn)一步明確各項(xiàng)影響因素對(duì)于受試者繼發(fā)子宮內(nèi)膜癌的預(yù)測(cè)效能。以前述獨(dú)立影響因素為評(píng)判結(jié)局事件的影響性指標(biāo)、以患者繼發(fā)子宮內(nèi)膜癌為結(jié)局事件，依據(jù)影響性指標(biāo)為危險(xiǎn)性及保護(hù)性的不同性質(zhì)，分別繪制ROC曲線，曲線見圖1。得到各項(xiàng)指標(biāo)的曲線下面積、95%置信區(qū)間，并取曲線最左上端確定相應(yīng)指標(biāo)的最佳截點(diǎn)，根據(jù)易用性原則對(duì)結(jié)果進(jìn)行微調(diào)以獲取評(píng)判預(yù)后轉(zhuǎn)歸的臨界值：①絕經(jīng)時(shí)間對(duì)于受試者繼發(fā)子宮內(nèi)膜癌具有顯著預(yù)測(cè)效果(P＜0.05)，其臨界值取6.309年可獲取最佳預(yù)測(cè)敏感性及特異度；②子宮內(nèi)膜厚度對(duì)于受試者繼發(fā)子宮內(nèi)膜癌具有顯著預(yù)測(cè)效果(P＜0.05)，其臨界值取6.107 mm可獲取最佳預(yù)測(cè)敏感性及特異度；③已服用TAM時(shí)間、E2含量對(duì)于受試者繼發(fā)子宮內(nèi)膜癌不具有顯著預(yù)測(cè)效果(P＞0.05)，ROC曲線相關(guān)參數(shù)見表2。

表2 評(píng)判行內(nèi)分泌治療乳腺癌患者繼發(fā)子宮內(nèi)膜癌的ROC曲線相關(guān)參數(shù)

圖1 基于各項(xiàng)獨(dú)立影響因素預(yù)測(cè)乳腺癌患者內(nèi)分泌治療繼發(fā)子宮內(nèi)膜癌的ROC曲線(危險(xiǎn)性因素)

3 討 論

當(dāng)前乳腺癌治療是以外科根治術(shù)為主、術(shù)后內(nèi)分泌治療為輔的綜合治療。作為激素依賴性腫瘤，乳腺癌發(fā)生發(fā)展受到體內(nèi)激素水平的顯著影響，無論對(duì)于乳腺癌術(shù)后預(yù)防復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移，還是用于解救治療，內(nèi)分泌治療都具有十分重要的地位。當(dāng)前內(nèi)分泌治療已經(jīng)歷了百余年演變，尤其是在激素受體被發(fā)現(xiàn)后，內(nèi)分泌治療能有目的地選擇并可預(yù)測(cè)療效，逐步發(fā)展為乳腺癌診療體系的重要組成部分[9]。TAM屬于選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑，主要通過競(jìng)爭(zhēng)體內(nèi)雌激素受體從而達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的效果。此外，TAM還可能通過抑制腫瘤新生血管形成和提高機(jī)體細(xì)胞免疫水平，達(dá)到抑制乳癌細(xì)胞生長(zhǎng)的作用。但是TAM具有雌激素激動(dòng)和拮抗雌激素的雙重作用，在子宮等婦科臟器組織內(nèi)產(chǎn)生雌激素激動(dòng)作用[10]。在治療乳腺癌期間可引起的包括子宮內(nèi)膜癌在內(nèi)的婦科不良反應(yīng)，受到廣泛臨床關(guān)注。當(dāng)前有18%～33%接受TAM行內(nèi)分泌治療的乳腺癌患者可繼發(fā)子宮內(nèi)膜異常，其中誘發(fā)子宮內(nèi)膜癌的概率為4%～8%[11]，顯著高于正常絕經(jīng)后婦女罹患子宮內(nèi)膜癌的概率。

目前乳腺癌患者術(shù)后的內(nèi)分泌治療仍存在諸多爭(zhēng)執(zhí)不休的臨床問題：如患者于服用TAM時(shí)伴有子宮內(nèi)膜異常改變，是否停藥；如果患者現(xiàn)已長(zhǎng)期服用TAM，如何有效監(jiān)測(cè)子宮內(nèi)膜病變的發(fā)生[12]：乳腺癌患者并發(fā)各類子宮內(nèi)膜病變?nèi)绾沃委煹鹊?。有鑒于此，本研究結(jié)合現(xiàn)有理論水平的遲滯、當(dāng)?shù)蒯t(yī)院客觀情況，通過連續(xù)性搜集ADC患者的臨床資料，設(shè)計(jì)為期36個(gè)月的隨訪以篩查繼發(fā)子宮內(nèi)膜癌的獨(dú)立影響因素，以此構(gòu)建繼發(fā)子宮內(nèi)膜癌的預(yù)測(cè)模型，并就不良預(yù)后轉(zhuǎn)歸的時(shí)間窗進(jìn)行應(yīng)用性研究。最終收集253例符合本次臨床試驗(yàn)要求的乳腺癌患者，其中23例患者于隨訪期內(nèi)繼發(fā)子宮內(nèi)膜癌，發(fā)病概率與前述流行病學(xué)調(diào)查資料基本吻合。通過構(gòu)建預(yù)測(cè)模型，最終得出以下結(jié)果：①Cox回歸分析顯示，乳腺癌患者內(nèi)分泌治療后繼發(fā)子宮內(nèi)膜癌的獨(dú)立影響因素由已絕經(jīng)、絕經(jīng)時(shí)間、子宮內(nèi)膜厚度、已服用TAM時(shí)間、E2含量組成，上述因素均為危險(xiǎn)性因素；②絕經(jīng)時(shí)間≥6.309年、子宮內(nèi)膜厚度≥6.107 mm為其不良預(yù)后轉(zhuǎn)歸的評(píng)判臨界值，上述兩項(xiàng)指標(biāo)具有顯著的評(píng)判效能。就其結(jié)果進(jìn)一步分析可知：當(dāng)外周血中雌激素水平較低時(shí)，TAM表現(xiàn)為弱雌激素作用；當(dāng)外周血雌激素水平增加時(shí)，TAM表現(xiàn)為抗雌激素作用較明顯。以圍絕經(jīng)期女性為例，其卵巢功能減退，雌激素分泌相應(yīng)減少，TAM表現(xiàn)以弱雌激素作用，引起子宮內(nèi)膜細(xì)胞增殖或在相關(guān)病變基礎(chǔ)上進(jìn)一步增殖[13]，子宮內(nèi)膜出現(xiàn)異常增生、息肉，甚至可導(dǎo)致惡性腫瘤的發(fā)生。

但本研究依然存在以下不足：①限于部分患者費(fèi)用問題及醫(yī)療保險(xiǎn)審核政策，部分實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目諸如進(jìn)一步的激素水平測(cè)定無法全面覆蓋[14]；②研究對(duì)象僅局限于內(nèi)地一省，其族群和地域因素較為單一，可能會(huì)對(duì)結(jié)果產(chǎn)生一定影響；③受限于激素水平檢查力度不足，亦未能全面納入所有臨床指標(biāo)，勢(shì)必對(duì)結(jié)局產(chǎn)生影響，有待下階段在本研究結(jié)果之上做出進(jìn)一步細(xì)化研究。但臨床醫(yī)生應(yīng)積極借鑒本研究成果，對(duì)于具備相關(guān)影響因素的ADC患者，應(yīng)予以充分警惕、積極臨床干預(yù)和醫(yī)患溝通，從而進(jìn)一步改善ADC患者的預(yù)后轉(zhuǎn)歸，切實(shí)提升遠(yuǎn)期生存質(zhì)量。

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Establishment of prediction model of secondary endometrial carcinoma after endocrine therapy in breast cancer patients.

ZAN Xiao-chen1,CHEN Sheng2,WANG Qun1,WANG Ming-hua1,WANG Geng1.1.Department of General Surgery,Taihe Hospital Affiliated to Hubei Medical University,Shiyan 442000,Hubei,CHINA;2.Department of Urology,Shiyan Renmin Hospital Affiliated to Hubei University of Medicine,Shiyan 442000,Hubei,CHINA

ObjectiveTo establish the predictive models to judge the predictive value of secondary endometrial cancer,and to verify its applicability.MethodsThe breast cancer patients who admitted to Taihe Hospital Affiliated to Hubei Medical University and

the endocrine therapy after the radical mastectomy from April 2013 to April 2014 were selected as the research subjects.The clinical data of these patients was collected,and 36-month follow-up was performed to confirm the prognosis.The prognostic factors of secondary endometrial cancer were predicted according to the follow-up results,and the time window of secondary endometrial cancer was analyzed to verify the applicability of the predictive model.ResultsFinally,a total of 253 patients with breast cancer who met the requirements of this clinical trial were collected,of which 23 were followed up for secondary endometrial cancer during the follow-up period.Cox regression analysis showed that the independent influencing factors of secondary endometrial carcinoma after endocrine therapy in breast cancer patients were menopause,menopause time,endometrial thickness,taking tamoxifen(TAM)time and estradiol(E2)content.Menopausal time≥6.309 years,endometrial thickness≥6.107 mm were the critical thresholds for the prognosis of adverse outcomes,and has a more significant evaluation effect.ConclusionMenstruation,menopause,endometrial thickness,taking TAM time,E2 content are the independent influencing factors of secondary endometrial carcinoma after endocrine therapy in breast cancer patients,and menopause time≥6.309 years,endometrial thickness≥6.107 mm are the critical thresholds for the prognosis of breast cancer patients during follow-up.

Breast cancer;Endometrial cancer;Tamoxifen(TAM);Prognosis;Risk model;Influencing factors

R737.9

A

1003—6350（2017）22—3669—04

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.22.018

陳勝。E-mail：cs05113097@163.com

2017-06-06)