吳國(guó)泰，杜麗東，陳振鶴，藺興遙，李金田，李 芳△

敦煌療風(fēng)虛瘦弱方對(duì)大鼠慢性心衰的治療作用及其機(jī)制*

吳國(guó)泰1，2，杜麗東2，陳振鶴2，藺興遙1，2，李金田1，2，李 芳2△

（1.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)敦煌醫(yī)學(xué)與轉(zhuǎn)化省部共建教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，2.甘肅省中藥藥理與毒理學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，蘭州730000）

目的：觀察敦煌療風(fēng)虛瘦弱方（LXD）對(duì)慢性心衰大鼠的治療作用及機(jī)制。方法：48只Wistar雄性大鼠隨機(jī)分為6組（n＝8）：正常組、模型組、卡托普利組和LXD高、中、低劑量組。除正常組外，其余各組大鼠尾靜脈注射阿霉素（2.5 mg／kg），每周1次，連續(xù)6周復(fù)制慢性心衰模型，末次注射阿霉素60 min后，卡托普利組灌胃卡托普利，LXD高、中、低劑量組分別以灌胃LXD水煎液80、40、20 g／kg（生藥／體重），正常組和模型組灌胃等容量生理鹽水，每天1次，連續(xù)6周，同時(shí)每周腹腔注射15 mg／kg異丙腎上腺素1次。記錄各組大鼠的呼吸、皮毛顏色、活動(dòng)、體重、力竭游泳時(shí)間、心率（HR）、平均動(dòng)脈壓（MAP）、左室收縮壓（LVSP）、左室舒張末壓 （LVEDP）、左室內(nèi)壓最大上升速率（+dp／dtmax），左室內(nèi)壓最大下降速率（-dp／dtmax），檢測(cè)血清白介素-6（IL-6）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，評(píng)價(jià)抗氧化活性和心室質(zhì)量指數(shù)，光鏡下觀察心肌組織形態(tài)變化。結(jié)果：與正常組比較，模型大鼠體重增長(zhǎng)減慢，力竭游泳時(shí)間明顯縮短，心臟功能減弱，出現(xiàn)細(xì)胞因子激活、自由基損傷、心肌酶釋放增多，HE染色顯示心肌組織形態(tài)出現(xiàn)損傷，心肌纖維斷裂等。與模型組比較，各劑量LXD對(duì)模型大鼠有不同程度的治療作用，給藥第42天，LXD各劑量組體重明顯增長(zhǎng)；LXD高、中劑量組力竭游泳時(shí)間明顯延長(zhǎng)（p＜0.05），MAP、血清 IL-6、TNF-α、MDA、LVMI和RVMI顯著降低（p＜0.05，p＜0.01），LVSP、+dp／dtmax及-dp／dtmax均顯著升高（p＜0.05，p＜0.01），LXD高劑量組LVEDP顯著降低（p＜0.01），LXD中、低劑量組 CK和 AST顯著降低（p＜0.05，p＜0.01）；LXD各劑量組血清 SOD升高。結(jié)論：敦煌療風(fēng)虛瘦弱方對(duì)阿霉素誘導(dǎo)的慢性心衰模型大鼠具有一定的治療作用，作用機(jī)制與改善血流動(dòng)力學(xué)，降低心肌組織損傷有關(guān)。

敦煌療風(fēng)虛瘦弱方；慢性心力衰竭；阿霉素；心肌損傷，血流動(dòng)力學(xué)；大鼠

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是一種復(fù)雜的臨床癥狀群，為絕大多數(shù)心臟病發(fā)展的終末階段，嚴(yán)重危害人們的健康。由于心肌梗死、心肌病、血流動(dòng)力學(xué)負(fù)荷過(guò)重、炎癥等任何原因引起的心肌損傷，造成心肌結(jié)構(gòu)和功能的變化，最后導(dǎo)致心室泵血或充盈功能低下，其發(fā)病率高，死亡率高，嚴(yán)重影響人類健康［1］。CHF的治療目標(biāo)不僅是改善癥狀、提高生活質(zhì)量，更重要的是針對(duì)心肌重構(gòu)的機(jī)制，防止和延緩心肌重構(gòu)的發(fā)展，改變衰竭心臟的生物學(xué)性質(zhì)，從而降低CHF的住院率和死亡率［2］。目前治療CHF的藥物有洋地黃類強(qiáng)心劑、利尿劑、血管擴(kuò)張劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑及β受體阻滯劑等，由于發(fā)病過(guò)程復(fù)雜，病理生理未完全闡明，療效也不是很滿意［3，4］。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為心氣虛是CHF的基本病理機(jī)制之一，貫穿于CHF的始終，是疾病發(fā)展惡化的重要因素［5］。中醫(yī)認(rèn)為慢性心衰屬于心痹、驚悸、怔忡、喘證、痰飲、水腫等范疇，屬本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)夾雜之證，心衰的發(fā)生多由于外邪入侵、飲食偏嗜、情志所傷、先天不足、年老體衰等因素導(dǎo)致，久之影響及心，致心氣衰弱，氣不行血，血不利則為水，瘀水互結(jié)，損及心陽(yáng)、心陰，氣血衰敗，發(fā)展為心衰之病。治療以補(bǔ)益心肺、活血化瘀、養(yǎng)陰通脈為主要治療原則。敦煌療風(fēng)虛瘦弱方（liaofengxushouruo decoction，LXD）出自敦煌醫(yī)學(xué)卷子P.3930療風(fēng)虛瘦弱方，由當(dāng)歸、生姜、黃芪、芍藥、川芎、桂心、甘草、羌活、大棗和羊肉組成，具有益氣調(diào)血，散寒化瘀，化濕通絡(luò)的功效，具備治療CHF的理論基礎(chǔ)［6］，但其對(duì)慢性心衰治療作用及機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究未見報(bào)道。本研究采用尾靜脈注射阿霉素建立大鼠慢性心衰模型，觀察LXD對(duì)慢性心衰大鼠心功能的保護(hù)作用并探討其藥理機(jī)制。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

SPF級(jí) Wistar大鼠48只，雄性，體重180～220 g，由甘肅中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，合格證號(hào)SCXK（甘）2015-0002-6200100000255。實(shí)驗(yàn)研究在甘肅中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心無(wú)特定病原體（specific pathogen free，SPF）實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行，實(shí)驗(yàn)設(shè)施使用證明號(hào)SYXK（甘）2015-0005-00000273，所有動(dòng)物在室溫25℃±0.5℃、相對(duì)濕度55%±5%和12 h照明／12 h黑暗的環(huán)境飼養(yǎng)，喂標(biāo)準(zhǔn)飼料，適應(yīng)3 d后開始實(shí)驗(yàn)。

1.2 藥品與試劑

LXD制劑取當(dāng)歸、生姜各60 g，黃芪、芍藥、川芎各 45 g，桂心、甘草各 30 g，羌活 15 g，干棗 30枚（破），羊精肉 1 500 g。以水 3 500 ml，先煮肉 1 h，取汁2 500 ml。去肉下諸藥。復(fù)煎取汁2 500 ml，即去渣，濃縮至每100 ml液體含17.2 g藥材）；卡托普利片（山東新華制藥股份有限公司，批號(hào)20150603），鹽酸異丙腎上腺素注射液（上海樂(lè)豐制藥廠，批號(hào)31021344），注射用鹽酸多柔比星（阿霉素，山西普德藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)151004）；水合氯醛（天津市致遠(yuǎn)化學(xué)試劑有限公司，批號(hào)20150120）；大鼠IL-6、TNF-α、MDA、GSH、CK、AST、SOD試劑盒（上海源葉生物科技有限公司，批號(hào)20151103）。。

1.3 實(shí)驗(yàn)儀器

BSA224S型電子天平，（德國(guó) Sartorius公司）；Morris水迷宮（成都泰盟科技有限公司），AU5400型全自動(dòng)生化分析儀（日本 Olympus），BX51-32H01型顯微鏡（日本Olympus），DL-5M型臺(tái)式離心機(jī)（湖南新科科學(xué)儀器有限公司），SIGMA3K30低溫高速離心機(jī)，德國(guó) Sigma；酶標(biāo)儀（美國(guó)伯樂(lè) Benchmark plus）；PowerLab生物信號(hào)采集與分析系統(tǒng)（澳大利亞ADI公司）。

1.4 分組、造模與給藥

參照文獻(xiàn)方法［7］，48只Wistar大鼠按體重隨機(jī)分為正常組、模型組、卡托普利組和LXD高、中、低劑量組（n＝8），除正常組外，其余各組大鼠尾靜脈注射阿霉素 2.5 mg／kg，每周 1次，連續(xù) 6周，末次注射阿霉素60 min后，卡托普利組大鼠灌胃卡托普利（25 mg／kg，相當(dāng)于臨床成人日用量的 14倍），LXD高、中、低劑量組大鼠分別灌胃LXD水煎液（每公斤含生藥80 g，40 g，20 g，分別相當(dāng)于臨床成人日用量的56倍、28倍和14倍），正常組和模型組大鼠灌胃等容量的生理鹽水，每天1次，連續(xù)6周，每周腹腔注射15 mg／kg異丙腎上腺素1次。

1.5 指標(biāo)及檢測(cè)方法

1.5.1 心氣虛證候觀察 每天觀察各組大鼠的呼吸、皮毛顏色、活動(dòng)狀況，每周稱體重1次，每2周測(cè)定力竭游泳時(shí)間1次，水深50 cm、水溫（35±1）℃。力竭的時(shí)間從大鼠游泳開始直至沉入水面靜止10 s進(jìn)行計(jì)算［8］。

1.5.2 血流動(dòng)力的測(cè)定 各組大鼠腹腔注射3%水合氯醛10 ml／kg體重麻醉，仰位固定，頸部正中切口，鈍性分離右側(cè)頸總動(dòng)脈，結(jié)扎遠(yuǎn)心端，將充滿1%肝素的導(dǎo)管自右頸總動(dòng)脈徐緩進(jìn)入，另一端連接PowerLab生物信號(hào)采集與分析系統(tǒng)，密切觀察壓力曲線，待導(dǎo)管進(jìn)入左心室，即示波顯示為左心室壓力曲線后，穩(wěn)定 5 min，記錄所需血液動(dòng)力學(xué)參數(shù)。測(cè)量指標(biāo)包括心率（heart rate，HR）、平均動(dòng)脈壓（mean arterial pressure，MAP）、左室收縮壓（left ventricular systolic pressure，LVSP）、左室舒張末壓（left ventricular end diastolic pressure，LVEDP），左室內(nèi)壓最大上升速率（left ventricular maximal rates of pressure rise，+dp／dtmax），左室內(nèi)壓最大下降速率（left ventricular maximal rates of pressure fall，-dp／dtmax）。連續(xù)測(cè)取5次數(shù)據(jù)，每次隔3 min，求平均值作為結(jié)果。

1.5.3 血液生化指標(biāo)的檢測(cè) 股動(dòng)脈取血后置于采血管中，自然凝固，4℃，3 000 r／min離心，取血清。按試劑盒說(shuō)明書測(cè)定白介素-6（interleukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor alpha，TNF-α）、心肌丙二醛（malondialdehyde，MDA）、谷胱甘肽（glutathione，GSH）含量，血清肌酸磷酸激酶（creatine kinase，CK）、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（aspartate aminotransferase，AST）和超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活性。

1.5.4 心室質(zhì)量指數(shù)的測(cè)定 采血后，用頸椎脫臼處死大鼠，取心臟，用冰生理鹽水洗凈殘血，濾紙吸干，迅速分離左右心室（包括室間隔在內(nèi)），準(zhǔn)確稱取左右心室質(zhì)量，計(jì)算左、右心室質(zhì)量指數(shù)（LVMI、RVMI），心室質(zhì)量指數(shù)＝心室質(zhì)量／體重。

1.5.5 心肌組織形態(tài)學(xué)觀察 取左室冠狀面中部的環(huán)狀心肌組織塊，4%多聚甲醛固定，常規(guī)石蠟包埋、切片、HE染色，光鏡下觀察心肌細(xì)胞和心肌間質(zhì)的變化。每個(gè)標(biāo)本在顯微鏡下（200倍）計(jì)數(shù)20根細(xì)胞核位于中心的心肌纖維，計(jì)算平均值作為心肌細(xì)胞直徑（CMD）。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)以均數(shù) ±標(biāo)準(zhǔn)差（ˉx±s）表示，采用 SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，多組間比較采用單因素方差分析（One-way ANOVA），兩組間比較采用 t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 LXD對(duì)大鼠體重的影響

造模前各組大鼠體重差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，造模后，各組大鼠的體重增長(zhǎng)顯著下降（p＜0.01）；給藥第28天，與模型組比較，LXD高、中劑量組大鼠體重增長(zhǎng)明顯（p＜0.05）；給藥第42天，與模型組比較，LXD各劑量組大鼠體重增長(zhǎng)明顯（p＜0.05）；與卡托普利組比較，給藥第42天，LXD高、中劑量組大鼠體重增長(zhǎng)明顯（p＜0.05，表 1）。

2.2 LXD對(duì)大鼠游泳時(shí)間的影響

造模前各組大鼠力竭游泳時(shí)間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，造模后，各組大鼠的力竭游泳時(shí)間顯著縮短（p＜0.01）；給藥第 28天，與模型組比較，卡托普利組和LXD高劑量組大鼠力竭游泳時(shí)間明顯增加（p＜0.05）；給藥第42天，與模型組比較，卡托普利組和LXD高、中劑量組大鼠力竭游泳時(shí)間明顯延長(zhǎng)（p＜0.05），卡托普利組和LXD各劑量組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表2）。

Tab.1 Effects of LXD on body weight in rats（g，ˉx±s，n＝8）

Tab.2 Effects of LXD on exhaustive swimming time in rats（min，ˉx±s，n＝8）

2.3 LXD對(duì)大鼠HR和MAP的影響

與正常組比較，模型組HR略有下降，而MAP顯著增高（p＜0.01）；與模型組比較，各給藥組HR略有升高，卡托普利組和LXD高、中劑量組MAP顯著降低（p＜0.05，p＜0.01），卡托普利組和 LXD各劑量組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表3）。

2.4 LXD對(duì)大鼠左心室舒縮功能的影響

與正常組比較，模型組 LVSP、+dp／dtmax和-dp／dtmax均顯著下降，LVEDP顯著升高（p＜0.01）；與模型組比較，卡托普利組和 LXD高、中劑量組LVSP顯著升高（p＜0.01），卡托普利組和LXD高劑量組 LVEDP顯著降低（p＜0.01），卡托普利組和LXD高、中劑量組 +dp／dtmax及-dp／dtmax均顯著升高（p＜0.05，p＜0.01），卡托普利組和 LXD各劑量組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表4）。

Tab.3 Effects of LXD on HR and MAPin rats（ˉx±s，n＝8）

Tab.4 Effect of LXD on left ventricular diastolic function in rats（ˉx±s，n＝8）

2.5 LXD對(duì)大鼠血清CK、AST和GSH含量的影響

與正常組比較，模型組CK、AST和GSH均顯著升高（p＜0.05，p＜0.01）；與模型組比較，卡托普利組和LXD中、低劑量組CK和AST明顯降低（p＜0.05，p＜0.01），卡托普利對(duì) CK、AST和 GSH的抑制作用比LXD各劑量均強(qiáng)（表5）。

2.6 LXD對(duì)大鼠血清 IL-6、TNF-α、SOD和 MDA水平的影響

與正常組比較，模型組血清IL-6、TNF-α和MDA水平均顯著升高，SOD活性顯著降低（p＜0.01）；與模型組比較，卡托普利組和LXD高、中劑量組血清IL-6、TNF-α和 MDA水平均顯著降低（p＜0.05，p＜0.01），LXD各劑量組血清SOD活性顯著升高（p＜0.05，p＜0.01），卡托普利對(duì) IL-6、TNF-α和 MDA的抑制作用比LXD各劑量均強(qiáng)，LXD對(duì)SOD的激活作用比卡托普利強(qiáng)（p＜0.01，表 6）。

Tab.5 Effects of LXD on levels of CK，AST and GSH in serum in rats（ˉx±s，n＝8）

Tab.6 Effect of LXD on serum levels of IL-6，TNF-α，SOD and MDA in rats（ˉx±s，n＝8）

2.7 LXD對(duì)大鼠心室指數(shù)的影響

與正常組比較，模型組LVMI和RVMI均顯著升高（p＜0.01）；與模型組比較，卡托普利組和 LXD高、中劑量組LVMI和RVMI均顯著降低（p＜0.05，p＜0.01，表 7）。

Tab.7 Effects of LXDon LVMIand RVMIin rats（ˉx±s，n＝8）

2.8 LXD對(duì)大鼠心肌組織形態(tài)的影響

正常大鼠肌纖維排列整齊，無(wú)心肌纖維的破壞，細(xì)胞質(zhì)豐富均勻，可見橫紋，細(xì)胞間隙正常；模型大鼠心肌組織明顯受損，心肌細(xì)胞呈廣泛水腫和空泡變性，受累較重的心肌細(xì)胞還可呈小灶狀或片狀壞死，部分肌原纖維溶解，心肌纖維斷裂，心肌細(xì)胞間隙明顯增寬，卡托普利組和LXD高劑量組可見心肌細(xì)胞輕度肥大，心肌纖維排列和心肌間質(zhì)水腫等現(xiàn)象明顯好轉(zhuǎn)（圖 1）。與正常組（12.24±2.35）μm比較，模型組 CMD明顯升高（18.66±3.50）μm（p＜0.01）；與模型組比較，卡托普利組（14.36±2.94）μm和 LXD高劑量組（15.62±3.62）μm CMD明顯降低（p＜0.01，p＜0.05）。

3 討論

Fig.1 Effect of LXD on the morphology of rat myocardium（HE×40）A：Normal control group；B：Model control group；C：Captopil control group；D：80 g／kg LXDgroup；E：40 g／kg LXD group；F：20 g／kg LXD group；LXD：Dunhuang Liaofengxushou ruo decoction

LXD是由《金匱要略》當(dāng)歸生姜羊肉湯、黃芪桂枝五物湯和黃芪建中湯化裁而成，與《備急千金要方》所載內(nèi)補(bǔ)當(dāng)歸建中湯、羊肉湯的主治及組成有相似之處，有益氣調(diào)血、散寒化瘀、化濕通絡(luò)的功效［6］。全國(guó)著名老中醫(yī)顏德馨教授認(rèn)為心力衰竭的基本病理機(jī)制為本虛標(biāo)實(shí)，與氣血失常關(guān)系密切，心體陰而用陽(yáng)，心陽(yáng)虛衰，則心的正常功能衰退，往往出現(xiàn)虛寒證候。心主血脈，心氣不足，推動(dòng)乏力，必然表現(xiàn)為瘀血證候［9］。LXD方中桂心、羌活解表散寒，溫通陽(yáng)氣；生姜、大棗升騰脾胃升發(fā)之氣，使氣血化源充足；當(dāng)歸、川芎、芍藥，養(yǎng)血調(diào)血；黃芪、甘草益氣調(diào)中；羊精肉，大補(bǔ)精血虛寒，諸藥合用則諸癥自愈。研究證實(shí)，大劑量LXD能明顯延長(zhǎng)小鼠常壓缺氧存活時(shí)間，能延長(zhǎng)異丙腎上腺素致急性心肌缺氧模型小鼠的平均存活時(shí)間，對(duì)內(nèi)毒素誘導(dǎo)的小鼠休克在24 h內(nèi)有一定的保護(hù)作用，能顯著延長(zhǎng)飽和氯化鎂致小鼠急性腦缺血小鼠的存活時(shí)間，能延長(zhǎng)斷頭張口時(shí)間，結(jié)果發(fā)現(xiàn)LXD對(duì)小鼠急性缺氧有一定的保護(hù)作用，對(duì)內(nèi)毒素誘導(dǎo)休克小鼠具有一定的保護(hù)作用［10］。本研究結(jié)果提示，LXD對(duì) CHF模型大鼠心氣虛證候具有明顯的改善作用，給藥42 d后模型大鼠的呼吸、皮毛顏色、活動(dòng)狀況、體重和力竭游泳時(shí)間均出現(xiàn)明顯的改善。

大鼠心率、平均動(dòng)脈壓、左室收縮壓、左室舒張末壓和左室內(nèi)壓變化速率是動(dòng)物實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)心臟功能的關(guān)鍵指標(biāo)［11］。本研究證實(shí)LXD在心衰發(fā)展階段，對(duì)模型大鼠血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)的改善是長(zhǎng)期有益的。從形態(tài)學(xué)上觀察發(fā)現(xiàn)，能明顯減少心肌損傷，改善心肌纖維的斷裂，保護(hù)心肌細(xì)胞水腫和結(jié)構(gòu)破壞等。

臨床研究發(fā)現(xiàn)慢性心力衰竭患者血清細(xì)胞因子IL-6、TNF-α水平明顯升高，且隨著心功能的惡化而逐漸升高，血清IL-6和TNF-α水平是CHF嚴(yán)重程度有用預(yù)測(cè)指標(biāo)，神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞因子系統(tǒng)的持續(xù)激活是導(dǎo)致心室重塑和心衰惡化的重要原因［12，13］。在心衰形成之后，受損的心肌產(chǎn)生大量的氧自由基，導(dǎo)致脂質(zhì)的過(guò)氧化作用加強(qiáng)，使心肌損傷進(jìn)一步加重，SOD和MDA是氧自由基損害心肌細(xì)胞程度的標(biāo)志，當(dāng)心衰發(fā)生時(shí)，機(jī)體的 SOD活性受到抑制，MDA的含量明顯升高［14］。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)LXD能明顯降低模型大鼠血清IL-6、TNF-α和MDA水平，同時(shí)升高血清SOD活性，提示LXD可阻斷參與心衰發(fā)展的炎性反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng)。心肌酶譜是心肌受損的特異性指標(biāo)，對(duì)于診斷和鑒別診斷心血管疾病具有重要價(jià)值，心肌酶CK、AST和GSH大量存在于心肌細(xì)胞中，心肌出現(xiàn)損傷后會(huì)釋放入血，導(dǎo)致血液中含量增高［15，16］。本研究發(fā)現(xiàn)模型組 CK、AST和GSH均明顯升高，LXD治療后CK和AST明顯降低，間接反映對(duì)心肌細(xì)胞的保護(hù)作用。

本研究選用經(jīng)典的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑卡托普利作為陽(yáng)性對(duì)照藥，除了控制實(shí)驗(yàn)過(guò)程的質(zhì)量穩(wěn)定，比較發(fā)現(xiàn)，卡托普利對(duì)大鼠的體征狀態(tài)的改善情況不如LXD，對(duì)血清IL-6、TNF-α和MDA水平的抑制作用比LXD強(qiáng)，提示在抗氧化和細(xì)胞損傷方面，卡托普利比較具有優(yōu)勢(shì)，但是在心功能改善和心肌纖維化方面，卡托普利與LXD無(wú)明顯差異。本研究結(jié)果顯示，LXD益氣調(diào)血，散寒化瘀，化濕通絡(luò)功效的現(xiàn)代藥理機(jī)制是改善CHF大鼠的體質(zhì)體能狀態(tài)，緩解疲乏，調(diào)節(jié)血流動(dòng)力學(xué)，改善心功能，通過(guò)抗氧化減輕自由基損傷，通過(guò)減少炎癥因子生成減輕細(xì)胞損傷，改善心肌細(xì)胞的結(jié)構(gòu)，阻滯心肌纖維化進(jìn)程。

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Therapeutic effects of Dunhuang Liaofengxushouruo decoction on chronic heart failure in rats

WU Guo-tai1，2，DU Li-dong2，CHEN Zhen-he2，LIN Xing-yao1，2，LI Jin-tian1，2，LI Fang2△
（1.Gansu University of Chinese Medicine，Key Laboratory of Dunhuang Medicine and Transformation in Ministry of Education，2.Key Laboratory of Pharmacology and Toxicology of TCM in Gansu Province，Lanzhou 730000，China）

Objective：To observe the therapeutic effects and mechanism of Dunhuang Liaofengxushouruo decoction（LXD）（Traditional Chinese Medicine）on chronic heart failure（CHF）in rats.Methods：Forty-eight male Wistar rats were randomly divided into normal group（n＝8）：model group，captopril group and LXD（Traditional Chinese Medicine）high，medium and low dose group.Except the normal group，the rats were intravenous injected with adriamycin 2.5 mg／kg in one day for 6 weeks，the captopril rats were intragastric administrated by captopril 25 mg／kg，LXD high，medium and low dose groups were intragastric administrated by LXDof 80，40，20 g／kg for 6 consecutive weeks.The rats breathing，coat color，activity，body weight（BW）and time of exhaustive swimming were measured；Heart rate，mean arterial pressure（MAP），left ventricular systolic pressure（LVSP），left ventricular end diastolic pressure（LVEDP），maximal rate of left ventricular pressure（+dp／dtmax or-dp／dtmax）of each rat were examined by Power Lab.The levels of interleukin-6（IL-6）and tumor necrosis factor alpha（TNF-α）were measured；The rats were sacrificed and hearts removed for separation of left and right ventricle，the antioxidant activity and ventricular mass index were measured，left ventricular myocardium was administrated by 4%paraformaldehyde，HE staining，morphological changes were observed under microscope.Results：Body weight of each group decreased，and time of exhaustive swimming decreased after modeling（p＜0.01）.At 28 days after administration，BW in high and middle dose of LXD groups were increased and the swimming time of rats in LXD high dose group was increased（p＜0.05）.At 42 days，BW in all of LXD groups were increased and the exhaustive swimming time of high and middle dose of LXDwere prolonged（p＜0.05），MAPwas decreased and LVSP，+dp／dtmax or-dp／dtmax were increased in LXD high and middle groups.The LVEDPwas decreased in high dose of LXD group（p＜0.05，p＜0.01）.The levels of creatine kinase（CK）and aspartate aminotransferase（AST）in middle and low dose of LXDgroups were decreased（p＜0.05，p＜0.01），and the serumlevels of IL-6，TNF-αand malondialdehyde（MDA）in serum in LXDhigh and middle dose groups were lower.The activities of superoxide dismutase（SOD）in serumwere increased in all of LXDgroups，and the LVMIand RVMIwere decreased in high and middle dose of LXDgroups（P＜0.05，p＜0.01）.The pathological results showed that myocardial fiber arrangement and myocardial interstitial edema phenomenon were obviously improved in high dose of LXD group and CMD decreased.Conclusion：Therapeutic effect of LXD on CHF by doxorubicin-induced in rats is confirmed，the mechanisms are associated with improved hemodynamics and myocardial tissue.

Dunhuang Liaofengxushouruo decoction； chronic heart failure； adriamycin； myocardial injury； hemodynamics；rats

R285.5

A

1000-6834（2017）06-558-06

10.12047／j.cjap.5518.2017.132

敦煌醫(yī)學(xué)與轉(zhuǎn)化省部共建教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室開放基金（DHYX1212-010）；2015年甘肅省 “隴原青年創(chuàng)新人才扶持計(jì)劃”項(xiàng)目（2015-003）

2016-11-04

2017-06-20

△【通訊作者】Tel：13919959028；E-mail：119232388＠qq.com