劉曉鳳,鄭華東

1.西安市精神衛(wèi)生中心(西安 710061),2.西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院老年病科(西安 710004)

奧氮平和齊拉西酮對(duì)精神分裂癥患者代謝綜合征的影響研究

劉曉鳳1,鄭華東2△

1.西安市精神衛(wèi)生中心(西安 710061),2.西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院老年病科(西安 710004)

目的:探討奧氮平和齊拉西酮對(duì)精神分裂癥患者治療8周后對(duì)于患者代謝指標(biāo)的影響，并評(píng)估兩種藥物的安全性和療效。方法：選擇精神分裂癥患者110例，將其分為對(duì)照組和觀察組各55例。對(duì)照組服用奧氮平，觀察組服用齊拉西酮，比較兩組治療8周后血糖、血脂代謝情況，治療后體重指數(shù)、腹圍及腰圍，治療過(guò)程中發(fā)生的不良反應(yīng)，并統(tǒng)計(jì)兩組治療后的整體臨床效果。結(jié)果：觀察組患者治療后空腹血糖、餐后2h血糖、總膽固醇及甘油三酯均低于對(duì)照組(P<0.05)，觀察組發(fā)生頭暈嗜睡、口干乏力、體重增加的比例顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，治療后觀察組陽(yáng)性與陰性癥狀量表(PANSS)總分和對(duì)照組比較差異不明顯(P>0.05)。結(jié)論：齊拉西酮治療精神分裂癥患者，能有效調(diào)控其血糖、血脂代謝，不導(dǎo)致體重、腰圍及腹圍增加，且治療不良反應(yīng)較少，臨床療效和奧氮平相當(dāng)。

精神分裂癥是一種臨床表現(xiàn)極為嚴(yán)重的精神類(lèi)疾病，發(fā)病時(shí)患者多以沖動(dòng)、行為敏感為主要表現(xiàn)，容易造成對(duì)自身及他人人身安全的危害[1-3]。奧氮平和齊拉西酮均為目前臨床上最常使用的非典型抗精神病類(lèi)藥物[4-5]。本研究為更好地預(yù)防長(zhǎng)期使用抗精神分裂癥藥物造成的代謝方面影響，現(xiàn)將奧氮平與齊拉西酮對(duì)精神分裂癥患者治療8周后情況進(jìn)行初步分析，報(bào)告如下。

資料和方法

1 一般資料 選擇2014年6月至2015年12月西安市精神衛(wèi)生中心收治的精神分裂癥患者110例，所有患者符合美國(guó)精神疾病診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第四版(DSM-Ⅳ)精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，男性58例，女性52例，年齡18～60歲。按照隨機(jī)數(shù)字法分為兩組，齊拉西酮組55例，男25例，女30例，平均年齡(36.11±6.72)歲，平均病程(28.02±7.11)月，PANSS總分(102.50±17.52)；奧氮平組55例，男27例，女28例，平均年齡(38.12±5.18)歲，平均病程(30.32±6.22)月，PANSS總分(98.95±10.45)；兩組性別、年齡、病程等一般資料比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

2 治療方法 對(duì)照組單獨(dú)使用奧氮平(國(guó)藥準(zhǔn)字H20010798)起始劑量為5 mg/d,根據(jù)患者耐受性，7 d后劑量增至10～20 mg/d, 平均( 15±2.5) mg/d，連續(xù)治療8周為1療程。觀察組單獨(dú)使用齊拉西酮(國(guó)藥準(zhǔn)字H20052622 )起始劑量為40 mg/d，根據(jù)患者耐受性，快速滴定至120～160 mg/d, 平均( 140±10 mg/d。連續(xù)治療8周為1療程，所有患者在入組期間，禁止合并使用其他類(lèi)型抗精神病藥物、抗抑郁藥物和心境穩(wěn)定劑。若治療期間患者出現(xiàn)睡眠障礙等癥狀，可酌情加用小劑量的苯二氮卓類(lèi)藥物進(jìn)行治療，出現(xiàn)錐體外系副作用，合用苯海索片和美托洛爾片等藥物對(duì)癥處理。

3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

3.1 療效評(píng)價(jià)：采用PANSS量表，分別于基線(xiàn)、治療4周末、治療8周末對(duì)兩組患者進(jìn)行評(píng)分。痊愈：PANSS評(píng)分減少≥75%；顯效：PANSS評(píng)分減少50%～74%；有效：PANSS評(píng)分減少25%～49%；無(wú)效：PANSS評(píng)分減少<25%。

3.2 安全性評(píng)價(jià)：觀察兩組患者中出現(xiàn)不良反應(yīng)的例數(shù)，并采用副反應(yīng)量表(TESS)對(duì)兩組患者進(jìn)行評(píng)分。不良反應(yīng)主要包括頭暈嗜睡、心動(dòng)過(guò)速、體重增加、口干、肝功能異常等。

3.3 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)： 體重指數(shù)=體重(kg)/身高2(m)。腰圍測(cè)定采用國(guó)際糖尿病聯(lián)盟(IDF)2005年中國(guó)人群腰圍標(biāo)準(zhǔn)：男性≥90 cm，女性≥80 cm進(jìn)行，肥胖采用腰圍評(píng)定法進(jìn)行，腰圍為平臥時(shí)平靜呼吸狀態(tài)臍上1 cm水平的周長(zhǎng)者判斷為肥胖。空腹血糖≤6.1 mmol/L，總膽固醇≤2.12 mmol/L，甘油三酯≤1.71 mmol/L。

結(jié) 果

1 兩組治療后血糖、血脂代謝情況比較 觀察組患者空腹血糖、餐后2 h血糖、總膽固醇及甘油三酯均低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組治療8周后糖脂代謝指標(biāo)升高程度比較(mmol/L)

2 兩組治療后體重指數(shù)、腹圍及腰圍變化的比較 觀察組患者體重指數(shù)小于對(duì)照組(P<0.05)，腹圍及腰圍小于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組治療8周后體重指數(shù)、腹圍及腰圍變化比較

3 兩組發(fā)生的不良反應(yīng)比較 觀察組發(fā)生體重增加整體比例顯著低于對(duì)照組(P<0.01)，見(jiàn)表3。

表3 兩組發(fā)生的不良反應(yīng)比較 [例(%)]

4 兩組臨床效果比較 觀察組和對(duì)照組療效相當(dāng)(P>0.01)，見(jiàn)表4。

表4 兩組治療8周陰性和陽(yáng)性癥狀量表評(píng)定變化比較(分)

討 論

隨著抗精神病藥物研制技術(shù)的進(jìn)展，第二代抗精神病類(lèi)藥物已經(jīng)成為治療精神分裂癥的首選一線(xiàn)藥物，其臨床效果與第一代抗精神病藥物效果相當(dāng)，但具有更少的錐體外系不良反應(yīng)而被臨床廣泛推廣[6]。奧氮平與齊拉西酮均為非典型抗精神病藥物，其治療后顯著減少了錐體外系反應(yīng)及心律失常等嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生。但有研究指出[7]，長(zhǎng)期使用奧氮平與齊拉西酮后仍可能對(duì)患者血糖、血脂代謝造成一定影響。為更好的探討以上兩種藥物對(duì)精神分裂癥患者血糖、血脂代謝的影響，本研究通過(guò)分析患者用藥后血糖、血脂代謝、體重變化以及發(fā)生的并發(fā)癥和整體臨床效果入手進(jìn)行分析。

本組發(fā)現(xiàn)觀察組使用齊拉西酮治療，相對(duì)于使用奧氮平治療的對(duì)照組，觀察組患者空腹血糖、餐后2 h血糖、總膽固醇及甘油三酯均低于對(duì)照組。證實(shí)使用齊拉西酮治療精神分裂癥患者其能較少對(duì)患者血糖血脂影響?？赡芘c觀察組使用齊拉西酮為吲哚類(lèi)衍生物，其主要抑制5-羥色胺2A受體，從而抑制多巴胺能類(lèi)激素釋放量，并減少對(duì)神經(jīng)突觸后膜上多巴胺-1受體的激動(dòng)，從而減輕患者精神疾病發(fā)作。針對(duì)治療后體重指數(shù)、腹圍及腰圍變化情況研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患者體重指數(shù)小于對(duì)照組，腹圍及腰圍小于對(duì)照組。證實(shí)使用齊拉西酮腦能顯著調(diào)控患者體重變化，不影響其腹圍及腰圍變化?？赡芘c對(duì)照組使用奧氮平后，導(dǎo)致患者血清泌乳素水平的增高，高泌乳素水平進(jìn)一步刺激機(jī)體雌激素與雄激素比值的改變，從而激活進(jìn)食中樞，導(dǎo)致患者食量食欲增加。針對(duì)不良反應(yīng)方面，觀察組發(fā)生頭暈嗜睡、體重增加的比例顯著低于對(duì)照組。證實(shí)使用齊拉西酮治療顯著減少治療過(guò)程中的不良反應(yīng),故觀察組發(fā)生頭暈嗜睡、體重增加幾率顯著降低。兩組發(fā)生靜坐不能及心動(dòng)過(guò)速的比例差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，證實(shí)兩種藥物，相對(duì)于第一、二代抗精神病藥物能顯著減少錐體外系反應(yīng)及對(duì)心臟QTc時(shí)效的影響。兩組臨床效果研究發(fā)現(xiàn)，奧氮平組和齊拉西酮療效相當(dāng)，對(duì)于精神分裂癥患者可根據(jù)不同情可進(jìn)行選擇。綜上所述，齊拉西酮治療精神分裂癥患者，能有效調(diào)控其血糖、血脂代謝，不導(dǎo)致體重、腰圍及腹圍增加，且治療不良反應(yīng)少。

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△ 通訊作者

精神分裂癥/并發(fā)癥 代謝綜合征 @奧氮平 @齊拉西酮

R749

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2017.12.068

(收稿：2017-05-02)