韓 冰

遼寧省遼陽(yáng)市中心醫(yī)院 (遼陽(yáng) 111000)

噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅/氟替卡松治療慢性阻塞性肺疾病173例臨床研究

韓 冰

遼寧省遼陽(yáng)市中心醫(yī)院 (遼陽(yáng) 111000)

目的：探討噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅/氟替卡松治療慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的臨床療效。方法：選擇173例COPD患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，均給予洗脫期、止咳化痰、氧療及戒煙等常規(guī)治療。對(duì)照組給予沙美特羅/氟替卡松治療，治療組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合噻托溴銨進(jìn)行治療。觀察比較兩組患者治療前后的FEV1、FEV1%及FEV1/FVC肺功能指標(biāo)，mMRC評(píng)分、6MWT距離及GAT評(píng)分。結(jié)果：治療后，治療組FEV1(1.54±0.36L vs 1.37±0.27L)、FEV1%(48.25±11.23 vs 44.69±10.88)及FEV1/FVC(56.17±13.31 vs 51.46±12.83)肺功能改善情況均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；呼吸困難改善情況的mMRC評(píng)分(1.53±0.38分 vs 2.05±0.42分)及6MWT距離(378.43±31.60 m vs 356.28±30.74 m)均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.000)；GAT評(píng)分為7.13±1.15分，明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.000)；差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論: 噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅/氟替卡松治療COPD臨床療效顯著，可改善患者肺功能、降低呼吸困難程度。

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease, COPD)即慢阻肺，屬于呼吸系統(tǒng)常見(jiàn)病，是一種常見(jiàn)的以持續(xù)氣流受限為特征的慢性支氣管炎和(或)肺氣腫，氣流受限進(jìn)行性發(fā)展，肺功能逐漸減退，可進(jìn)一步發(fā)展為肺心病呼吸衰竭，與氣道、肺臟對(duì)有毒顆?；驓怏w的慢性炎性反應(yīng)增強(qiáng)有關(guān)[1,2]。

沙美特羅/氟替卡松是吸入型β2受體激動(dòng)藥和糖皮質(zhì)激素組成的復(fù)方制劑，短期使用療效顯著，但此類藥物長(zhǎng)期使用存在并發(fā)癥較多等問(wèn)題。噻托溴銨是長(zhǎng)效抗膽堿能新藥，通過(guò)對(duì)M1及M3受體特異選擇性阻斷，增強(qiáng)支氣管擴(kuò)張功能來(lái)改善患者肺功能狀態(tài)。我院于2014年11月至2016年2月共收治COPD患者173例，采用噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅/氟替卡松進(jìn)行治療，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

1 一般資料 選擇2014年11月至2016年2月來(lái)我院就診的COPD患者173例，采用隨機(jī)數(shù)字法按1∶1比例分為治療組與對(duì)照組。治療組88例，男57例，女31例；年齡43～69歲，平均57.18±5.45歲；病程1～12年，平均7.63±4.14年。對(duì)照組85例，男48例，女37例；年齡41～72歲，平均58.74±5.92歲；病程2～11年，平均7.39±4.37年。兩組患者在以上資料方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2 治療方法 所有患者均給予2周洗脫期，停止使用支氣管擴(kuò)張藥物；給予止咳化痰、硫酸沙丁胺醇?xì)忪F劑吸入平喘、氧療、防范呼吸道感染及戒煙等常規(guī)治療。第三周開(kāi)始，對(duì)照組：給予沙美特羅/氟替卡松(批號(hào)H20040311)1吸/次，2次/d。治療組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合噻托溴銨(批號(hào)130910402)1粒/次，1次/d。治療時(shí)間為8周。

3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 觀察比較兩組患者治療前(洗脫期結(jié)束)、后的FEV1、FEV1%及FEV1/FVC肺功能指標(biāo)，mMRC評(píng)分、6MWT距離及GAT評(píng)分?；颊叩腇EV1、FEV1%及FEV1/FVC肺功能指標(biāo)采用Master Screen-Pet肺功能測(cè)試系統(tǒng)進(jìn)行測(cè)試。呼吸困難mMRC評(píng)分為0-4分：①0分：劇烈運(yùn)動(dòng)后呼吸困難；②1分：快步走呼吸困難；③2分：中度呼吸困難且走路慢，需間歇休息；④3分：重度呼吸困難，平地步行100m后需休息；⑤4分：極重度呼吸困難，不能離開(kāi)病房者。6 min步行試驗(yàn)(6MWT)即記錄患者在6 min內(nèi)，盡可能快的步行距離；6MWT測(cè)試2次，取最佳值。GAT評(píng)分采用圣喬治呼吸問(wèn)卷進(jìn)行評(píng)估，8個(gè)項(xiàng)目總分40分，患者根據(jù)自身情況給予分值：①輕微影響：0-10分；②中度影響：11-20分；③重度影響：21-30分；④極重度影響：31-40分。

結(jié) 果

1 肺功能比較 治療后，治療組FEV1(1.54±0.36L vs 1.37±0.27L)、FEV1%(48.25±11.23 vs 44.69±10.88)及FEV1/FVC(56.17±13.31 vs 51.46±12.83)均高于對(duì)照組，肺功能改善情況均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；兩組治療前后分別比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表1。

表1 兩組肺功能比較

注：與治療前相比，*P<0.05

2 mMRC、6MWT比較 治療后，治療組呼吸困難改善情況的mMRC評(píng)分(1.53±0.38分 vs 2.05±0.42分)及6MWT距離(378.43±31.60 m vs 356.28±30.74 m)均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.000)；兩組治療前后分別比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 GAT評(píng)分比較 治療后，治療組GAT評(píng)分為7.13±1.15分，明顯優(yōu)于對(duì)照組的10.27±1.84分(P<0.000)；兩組治療前后分別比較，有顯著性差異(P<0.000)。

討 論

COPD屬于一種慢性非特異性炎癥疾病，其發(fā)病主要與吸煙、職業(yè)粉塵及化學(xué)物質(zhì)的吸入、空氣污染、感染、蛋白酶-抗蛋白酶失衡、氧化應(yīng)激及炎癥等因素相關(guān)[3]。COPD急性反復(fù)發(fā)作，患者活動(dòng)后出現(xiàn)明顯氣短、咳嗽咳痰、喘息加重、肺功能進(jìn)行性下降，嚴(yán)重影響生存質(zhì)量[4]。COPD的臨床治療目的在于有效控制患者臨床癥狀，減少急性發(fā)作次數(shù)，改善肺功能，延緩肺功能惡化下降速度，積極防治并發(fā)癥，降低死亡率[5]。

沙美特羅/氟替卡松是沙美特羅和氟替卡松的復(fù)合制劑，沙美特羅屬于一種長(zhǎng)效選擇性β2腎上腺素受體激動(dòng)劑，脂溶性高，其主要作用為使體內(nèi)環(huán)磷酸腺苷有效濃度增加，抑制肥大細(xì)胞遞質(zhì)釋放，松弛氣道平滑肌，長(zhǎng)時(shí)間維持支氣管擴(kuò)張，增加FEV1，從而改善患者臨床癥狀[6]。沙美特羅可以盡快激活糖皮質(zhì)激素受體向細(xì)胞核移位，與氟替卡松結(jié)合形成固醇復(fù)合物進(jìn)入細(xì)胞核，起到協(xié)調(diào)增強(qiáng)抗炎作用。氟替卡松屬于一種吸入性糖皮質(zhì)激素類藥物，可以作用于炎癥反應(yīng)各個(gè)環(huán)節(jié)的靶點(diǎn)，調(diào)控靶細(xì)胞基因轉(zhuǎn)錄，阻止炎性細(xì)胞的活化及炎性因子的生成，提高機(jī)體敏感性，減少氣道炎癥反應(yīng)，有效恢復(fù)患者肺功能狀況，抗炎作用強(qiáng)。

噻托溴銨是異丙托溴銨的衍生物，屬于一種特異選擇性長(zhǎng)效抗膽堿類藥物，通過(guò)抑制副交感神經(jīng)末端所釋放的膽堿乙醚，對(duì)氣道粘膜的M1及M3受體特異選擇性阻斷，從而阻止腺體分泌，增強(qiáng)支氣管擴(kuò)張功能來(lái)改善患者肺功能狀態(tài)。另外，噻托溴銨抗炎作用較強(qiáng)，可以保持氣道開(kāi)放，有效緩解支氣管的夜間收縮，減少氣道組織摩擦，阻止炎性反應(yīng)的發(fā)展；有效減少氣道分泌物，抑制各種趨化因子活性物質(zhì)，延緩肺功能下降速率，有效改善呼吸困難癥狀，提高患者生存質(zhì)量。對(duì)于COPD患者而言，噻托溴銨可以抑制氣道的重塑；與沙美特羅/氟替卡松聯(lián)合使用后，兩種藥物發(fā)揮協(xié)同作用，增強(qiáng)臨床療效，改善患者健康狀態(tài)。本研究結(jié)果顯示，治療后，治療組FEV1、FEV1%及FEV1/FVC等肺功能指標(biāo)、呼吸困難改善情況的mMRC評(píng)分、6MWT距離及GAT評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組。噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅/氟替卡松治療COPD臨床療效顯著，可以有效改善患者肺功能、降低呼吸困難程度，提高生活質(zhì)量。

[1] 李燕娜. 聯(lián)合吸入噻托溴銨和沙美特羅/氟替卡松治療慢性阻塞性肺疾病的療效分析[J]. 臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志, 2015,14(3):217-221.

[2] 柳 濤, 蔡柏薔. 慢性阻塞性肺疾病診斷、處理和預(yù)防全球策略：2011年修訂版介紹[J]. 中國(guó)呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志, 2012,1(11):1-12.

[3] 楊兆宇, 崔 瑾. 沙美特羅替卡松聯(lián)合噻托溴銨對(duì)慢性阻塞性肺疾病患者及全身炎癥反應(yīng)影響[J]. 現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué), 2012,39(23):6360-6362.

[4] 戴沛軍, 冀雪娟, 王恒輝, 等. 噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅/丙酸氟替卡松治療穩(wěn)定期重度慢性阻塞性肺疾病療效觀察[J]. 中華實(shí)用診斷與治療雜志, 2013,27(1):68-70.

[5] 玉 敏, 呂 靜, 杜俊鳳, 等. 聯(lián)合吸入噻托溴銨及沙美特羅替卡松對(duì)穩(wěn)定期COPD 患者血清炎癥細(xì)胞因子及肺功能的影響[J]. 臨床肺科雜志, 2013,18(9):1560-1562.

[6] Desveaux L, Rolfe D, Beauchamp M,etal. Participant experiences of a community-based maintenance program post-pulmonary rehabilitation[J]. Chron Respir Dis, 2014,11(1):23-30.

肺疾病，慢性阻塞/藥物療法 噻托溴銨/治療應(yīng)用 氟替卡松 @沙美特羅

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A

10.3969/j.issn.1000-7377.2017.12.066

(收稿：2017-05-10)