杜聯(lián)江，王崇寶

1.陜西省安康市中心醫(yī)院腫瘤科(安康725000)，2.陜西省中醫(yī)醫(yī)院血管介入科(西安 710003)

3DCRT同步卡培他濱化療與XELOX化療在進(jìn)展期中低位直腸癌中的應(yīng)用價值

杜聯(lián)江1，王崇寶2△

1.陜西省安康市中心醫(yī)院腫瘤科(安康725000)，2.陜西省中醫(yī)醫(yī)院血管介入科(西安 710003)

目的：探討同步三維適形放療(3DCRT)同步卡培他濱化療與XELOX化療在進(jìn)展期中低位直腸癌中的應(yīng)用價值。方法: 采用隨機(jī)分組的方法，將72例進(jìn)展期中低位RC患者分為單純化療組及放化療同步組各36例。單純化療組給予XELOX方案化療，放化療同步組給予3DCRT同步卡培他濱化療治療，分別觀察比較兩組患者CEA水平、近期療效及不良反應(yīng)情況。結(jié)果：治療后放化療同步組血清CEA水平低于單純化療組(P均<0.05)；術(shù)后1月兩組患者的血清CEA水平均轉(zhuǎn)為陰性，放化療同步組患者血清CEA水平低于單純化療組(P<0.05)。兩組患者治療后近期療效比較，單純化療組腫瘤控制率為52.8%，放化療同步組腫瘤控制率為61.1%，放化療同步組腫瘤控制率高于單純化療組(P<0.05)。治療后單純化療組KPS評分明顯低于單純放療組(P<0.05)。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。結(jié)論：3DRCT聯(lián)合卡培他濱同步放化療與XELOX方案均可有效治療進(jìn)展期RC，且3DRCT聯(lián)合卡培他濱同步放化療術(shù)后腫瘤控制率更高。

直腸癌(Rectal carcinoma,RC)是常見的消化道惡性腫瘤之一，其中最常見的是中低位RC，其是指位于鋸齒狀線10cm以內(nèi)的直腸癌，約占70%～75%[1-2]。為了探討同步三維適形放療(3DCRT)及卡培他濱化療與單純XELOX化療對進(jìn)展期中低位RC手術(shù)切除的應(yīng)用價值，將本院接收的72例進(jìn)展期中低位RC患者進(jìn)行研究分析，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

1 一般資料 選取本院自2015年1月至2016年6月收治的72例進(jìn)展期中低位RC患者，其診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)MRI及增強(qiáng)CT確定腫瘤分期，經(jīng)組織病理學(xué)活檢確診[3]。采用隨機(jī)分組的方法將72例患者分為單純化療組及放化療同步組，每組各36例，單純化療組男18例，女18例，平均年齡(55.8±3.6)歲，腫瘤下緣距肛門距離(6.6±2.5)cm，TNM分期，Ⅲ期19例，Ⅳ期17例；放化療同步組男19例，女17例，平均年齡(56.1±3.2)歲，腫瘤下緣距肛門距離(6.7±1.8)cm，TNM分期，Ⅲ期21例，Ⅳ期15例，平均兩組患者年齡分布、性別構(gòu)成、病情程度資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

2 方 法

2.1 單純化療組：給予單純卡培他濱(國藥準(zhǔn)字H20073024)化療方案，即卡培他濱 1250 mg/m2，早晚飯后半小時口服，共口服14 d，1個化療周期為21 d，共化療2個周期；化療第一天中心靜脈置管4 h內(nèi)靜滴奧沙利鉑(0.1g，國藥準(zhǔn)字H20093168)130 mg/m2。放療結(jié)束后4周行直腸全系膜切除RC切除術(shù)。

2.2 放化療同步組:給予3DRCT放療同步卡培他濱化療方案，卡培他濱用藥方案及化療周期同單純化療組；化療當(dāng)天同步給予3DRCT放療，在CT模擬機(jī)下定位及MRI掃描融合選擇治療靶區(qū)，從而確定腫瘤體積(GTV)，GTV外擴(kuò)1～1.5 cm處為臨床靶區(qū)體積(CTV)，通過多葉光柵技術(shù)和Varian23EX直線加速器6MVX線選擇5～7個非共面或共面野進(jìn)行適形放療[4]。第一次PTV劑量為46 Gy/23 f后，第二次定位，根據(jù)等計量曲線及劑量體積直方圖評估小腸、雙側(cè)股骨頭、膀胱、尿道等劑量，確定處方劑量為50～60 Gy,2 Gy/次，每周5次，共5～6周。放化療結(jié)束后同單純化療組行RC切除術(shù)。

2.3 輔助治療:根據(jù)放化療期間可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)給予對癥治療。給予奧美拉唑、格拉司瓊等減輕胃腸道反應(yīng)藥物；若患者出現(xiàn)肝損害情況，給予保肝治療；若患者出現(xiàn)骨髓抑制Ⅱ度以上，給予重組人粒細(xì)胞集落刺激因子；若患者Ⅲ度放射性損傷以上，給予增強(qiáng)免疫治療，并暫?；煛?/p>

3 觀察指標(biāo) 分別記錄兩組患者治療前后以下指標(biāo)。

3.1 血清CEA水平:分別于患者確診后、放化療結(jié)束后次日、RC切除術(shù)后1月清晨空腹抽靜脈血檢測CEA水平。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)，試劑盒購買自羅氏公司。

3.2 近期療效:術(shù)后1月復(fù)查CT，根據(jù)實體瘤近期療效評價標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價[4]。無效或疾病進(jìn)展(PD)：出現(xiàn)新病灶或病灶增大超過1/4；穩(wěn)定(SD)：病灶增大未超過1/4或腫瘤體積縮小1/2以下；部分緩解(PR)：腫瘤體積縮小1/2及以上；完全緩解(CR)：腫瘤完全消失。計算腫瘤控制率，即(CR+PR)/總例數(shù)×100%。

4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間差異比較采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗進(jìn)行檢驗分析，P<0.05認(rèn)為差異存統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

1 兩組患者血清CEA水平 兩組患者治療后血清CEA水平均較治療前明顯降低，治療后放化療同步組血清CEA水平低于單純化療組(P均<0.05)；術(shù)后1月兩組患者的血清CEA水平均轉(zhuǎn)為陰性，放化療同步組患者血清CEA水平低于單純化療組，但差異無有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者血清CEA水平(ng/ml)

組 別n血清CEA水平治療前治療后術(shù)后1月單純化療組3633．6±6．814．5±4．0?3．7±1．2放化療同步組3634．5±5．712．3±3．8?#3．5±0．9

注：與治療前比較，*P<0.05 ，與單純化療組比較，#P<0.05

2 兩組患者治療后近期療效情況 兩組患者治療后近期療效比較，放化療同步組腫瘤控制率高于單純化療組，但差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后單純化療組KPS評分明顯低于單純放療組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療后近期療效情況比較[例(%)]

組 別n完全緩解(CR)部分緩解(PR)穩(wěn)定(SD)無效或疾病進(jìn)展(PD)腫瘤控制單純化療組363(8．3)16(44．4)11(30．6)6(16．7)19(52．8)放化療同步組364(11．1)20(55．6)9(25．0)3(8．3)22(61．1)

3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)的發(fā)生率均差異未見統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。除此以外，單純化療組出現(xiàn)3例置管處感染，放化療同步組出現(xiàn)5例輕度放射性直腸炎、2例放射性膀胱炎，但均未影響繼續(xù)治療。

討 論

直腸癌(RC)是我國常見的消化道惡性腫瘤之一[4]。其中中低位RC約占70%～75%。RC的首選治療方式為手術(shù)切除，但是有學(xué)者研究表明，RC手術(shù)切除率約58%，患者的5年生存率約為25%，術(shù)后復(fù)發(fā)率高[5]。

3DRCT是目前常采用的放射治療方法，是一種立體定位精確，廣泛應(yīng)用于腫瘤治療的手段[6-7]。XELOX方案即卡培他濱與奧沙利鉑聯(lián)合應(yīng)用方案，其中卡培他濱是5-FU前體藥物，是最新一代的口服靶向抗腫瘤藥物，其作用特點是選擇性提高胸苷磷酸化酶的活性，從而使5-FU生成增多，5-FU阻斷脫氧核糖尿苷酸細(xì)胞內(nèi)胸苷酸合成酶轉(zhuǎn)化為胸苷酸，最終干擾DNA的合成，從而起到抑制腫瘤細(xì)胞增殖作用。奧沙利鉑屬于第三代鉑類化合物，其作用原理是鉑原子與DNA鏈交聯(lián)，阻止腫瘤細(xì)胞DNA合成與修復(fù)，從而起到抗腫瘤效果。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組患者治療后近期療效比較，單純化療組腫瘤控制率為52.8%，放化療同步組腫瘤控制率為61.1%，放化療同步組腫瘤控制率高于單純化療組。兩組患者治療后血清CEA水平均較治療前明顯降低，治療后放化療同步組血清CEA水平低于單純化療組；術(shù)后1月兩組患者的血清CEA水平均轉(zhuǎn)為陰性，放化療同步組患者血清CEA水平低于單純化療組。

綜上，3DRCT聯(lián)合卡培他濱同步放化療與XELOX方案均可有效治療進(jìn)展期RC，且3DRCT聯(lián)合卡培他濱同步放化療相對而言術(shù)后腫瘤控制率更高。

[1] 王興國,李 勝.中低位直腸癌保肛術(shù)110例臨床觀察[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2013,42(3):303-304.

[2] 申連東,齊文海.多種保肛術(shù)對患者術(shù)后肛門功能的影響對比研究[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2014,(1):70-73.

[3] 溫 本.進(jìn)展期直腸癌新輔助放化療加熱療的療效分析[J].中華全科醫(yī)學(xué),2013,11(3):348-349,468.

[4] 彭?；?游凱云,高遠(yuǎn)紅等.局部晚期直腸癌三維適形放療同期化療后pCR患者術(shù)后輔助化療的價值[J].中華放射腫瘤學(xué)雜志,2013,22(1):5-8.

[5] 肖若冰,肖雅莉,謝海輝，等.直腸癌術(shù)前卡培他濱聯(lián)合兩種周期放療方案療效研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2014,24(4):62-65.

[6] 馬海明,張寶軒,邵倩等.三維適形放療同步XELOX方案化療治療直腸癌術(shù)后局部復(fù)發(fā)的臨床研究[J].中國醫(yī)師進(jìn)修雜志,2012,35(17):33-37.

[7] 張發(fā)恩.三維適形放療聯(lián)合FOLFOX治療直腸癌的臨床效果觀察[J].現(xiàn)代儀器與醫(yī)療,2015,1:33-35.

△通訊作者

直腸腫瘤/治療 放射療法 卡培他濱 @XELOX化療

R735.3

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2017.12.037

(收稿：2017-04-16)