張國(guó)玉

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京潞河醫(yī)院檢驗(yàn)科 (北京 101149)

血清LBP、25-(OH)D及MIP-3α水平在診斷原發(fā)性膽汁性肝硬化中的臨床意義

張國(guó)玉

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京潞河醫(yī)院檢驗(yàn)科 (北京 101149)

目的:研究脂多糖結(jié)合蛋白(LBP)、25-羥基維生素D[25-(OH)D]及巨噬細(xì)胞炎性蛋白3α( MIP-3α)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)原發(fā)性膽汁性肝硬化的診斷價(jià)值。方法：收治原發(fā)性膽汁性肝硬化(PBC)患者80例，乙型肝炎患者 75例，以及進(jìn)行健康體檢的80例健康人群作為對(duì)照人群，分別為HBV組與正常對(duì)照組。然后對(duì)上述所有研究對(duì)象血清中LBP、25-(OH)D及MIP-3α水平行定量檢測(cè)，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果：在PBC組中，患者血清LBP與MIP-3α均明顯高于HBV組與正常對(duì)照組患者(P<0.05)，而該組患者25-(OH)D水平低于HBV組與正常對(duì)照組(P<0.05)；與治療前進(jìn)行比較，PBC組患者治療后其血清LBP與MIP-3α水平降低(P<0.05)，而25-(OH)D水平明顯升高(P<0.05)；與單獨(dú)檢測(cè)進(jìn)行比較，LBP、25-(OH)D及MIP-3α聯(lián)合檢測(cè)具有更高的敏感度與特異度(P<0.05)，且此時(shí)ROC曲線面積最大。結(jié)論：針對(duì)原發(fā)性膽汁性肝硬化的診斷，LBP、25-(OH)D及MIP-3α聯(lián)合檢測(cè)更準(zhǔn)確，其臨床應(yīng)用價(jià)值更大。

作為一種慢性肝臟疾病，原發(fā)性膽汁性肝硬化(Primary biliary cirrhosis，PBC)主要病理表現(xiàn)為肝內(nèi)膽管發(fā)生非化膿性進(jìn)展性破壞，進(jìn)而匯管區(qū)炎性反應(yīng)發(fā)生，導(dǎo)致肝內(nèi)膽汁大量淤積，最終肝內(nèi)大量纖維化，衍變成肝硬化[1]。為了研究LBP、Z5-羥基維生素D[25-(OH)D]及巨噬細(xì)胞炎性蛋白3α(MIP-3α)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)原發(fā)性膽汁性肝硬化的診斷價(jià)值，本文以我院同期收治的原發(fā)性膽汁性肝硬化患者、乙型肝炎患者，以及在我院行健康體檢的健康人群作為研究人群，并檢測(cè)其血清中LBP、25-(OH)D及MIP-3α水平，現(xiàn)將其研究結(jié)果報(bào)告如下。

資料與方法

1 一般資料 我院共收治的80例原發(fā)性膽汁性肝硬化(PBC)患者(2015年6月至2016年12月)，即為PBC組，該組患者均按照原發(fā)性膽汁性肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷[2]，然后以同期我院收治的75例乙型肝炎患者，以及在我院進(jìn)行健康體檢的80例健康人群作為對(duì)照人群，分別為HBV組與正常對(duì)照組。在PBC組中，男性患者12例，女性患者68例，患者平均年齡為(56.74±6.83)歲?；颊咂骄疾r(shí)間(5.12±1.09)年。在HBV組中，男性患者10例，女性患者65例，患者平均年齡為(55.65±5.81)歲?；颊咂骄疾r(shí)間(5.12±1.09)年。兩組患者于上述基本資料間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

2 檢測(cè)方法 空腹?fàn)顟B(tài)下，抽取所有人6 ml外周靜脈血，并將其置于肝素抗凝管(無熱源)中，離心處理后，分離血漿取上清，放于安剖瓶中(無熱原)，分裝成3份，然后置于超低溫冰箱中保存，檢測(cè)前放于冰上重新解凍。三項(xiàng)指標(biāo)(LBP、25-(OH)D及MIP-3α)均使用酶聯(lián)免疫吸附法方法進(jìn)行檢測(cè)。檢測(cè)過程中，所有操作均按照試劑盒相關(guān)操作說明嚴(yán)格執(zhí)行。

3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)分析，組間用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)比較，治療前后用配對(duì)資料t檢驗(yàn)比較；計(jì)數(shù)資料用檢驗(yàn)分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，當(dāng)P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。各指標(biāo)的診斷價(jià)值通過繪制ROC曲線計(jì)算曲線下面積進(jìn)行評(píng)估。

結(jié) 果

1 三組患者中血清LBP、25-(OH)D及MIP-3α的比較 PBC組患者血清LBP、MIP-3α水平均顯著高于HBV組和正常對(duì)照組(P<0.05)，而在該組中，患者血清25-(OH)D 水平較低(P<0.05)，見表1。

表1 三組患者中血清LBP、25-(OH)D及MIP-3α水平的比較

注：與HBV組、正常對(duì)照組比較，*P<0.05

2 PBC組患者治療前、后血清LBP、25-(OH)D及MIP-3α水平的比較 與治療前進(jìn)行比較，PBC組患者治療后其血清LBP與MIP-3α水平降低(P<0.05)，而25-(OH)D水平明顯升高(P<0.05)。

3 三項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)與聯(lián)合檢測(cè)原發(fā)性膽汁性肝硬化的診斷學(xué)指標(biāo)比較 在單獨(dú)檢測(cè)中，LBP的敏感度和特異度最高(P<0.05)；在單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)中，LBP+ 25-(OH)D + MIP-3α三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)敏感度和特異度最高(P<0.05),見表2。

表2 三項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)與聯(lián)合檢測(cè)原發(fā)性膽汁性肝硬化的診斷學(xué)指標(biāo)比較(%)

注：與LBP + 25-(OH)D + MIP-3α比較，*P<0.05；與PCT比較，△P<0.05

4 三項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)原發(fā)性膽汁性肝硬化患者ROC曲線分析 LBP、25-(OH)D、MIP-3α及LBP + 25-(OH)D + MIP-3α曲線下面積分別為0.800、0.740、0.652、0.906，PCT + sTREM-1+病原體陽性聯(lián)合檢測(cè)的敏感度87.77%，特異度92.75%，準(zhǔn)確度89.27%。

討 論

原發(fā)性膽汁性肝硬化是一種以肝內(nèi)細(xì)小膽管發(fā)生非化膿性改變，并伴有門脈炎癥性疾病。作為一種自身免疫性慢性疾病，該疾病主要是由于患者自身免疫功能受損，而由其自身免疫機(jī)制所介導(dǎo)[3]。肝內(nèi)膽汁長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)的持續(xù)淤積，造成患者病情發(fā)展為肝硬化及肝癌，嚴(yán)重情況下發(fā)生肝功能衰竭，對(duì)其生命安全造成嚴(yán)重威脅。由于臨床上該疾病肝硬化表現(xiàn)相似于乙肝等肝病所致的肝硬化表現(xiàn)，另外，兩種疾病生化指標(biāo)大部分檢測(cè)結(jié)果也相似，進(jìn)而很難準(zhǔn)確區(qū)分原發(fā)性膽汁性肝硬化與乙肝肝硬化，耽誤疾病的有效治療時(shí)機(jī)。因此，準(zhǔn)確診斷并區(qū)分乙肝肝硬化對(duì)于原發(fā)性膽汁性肝硬化的有效治療具有重要臨床意義。

作為重要的新型免疫細(xì)胞之一，輔助性T淋巴細(xì)胞17(Th17)所介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)在纖維化發(fā)生發(fā)展過程中具有重要作用。在局部組織病灶募集Th17的過程中，需要大量趨化因子。作為一類小分子量趨化因子，巨噬細(xì)胞炎性蛋白3α(MIP3α)能有效結(jié)合Th17表面高表達(dá)的趨化因子受體6，并形成趨化軸，能有效招募Th17。因此，MIP3α在炎癥反應(yīng)所致的纖維化病理改變中具有重要的功能。

細(xì)菌內(nèi)毒素脂多糖(LPS)是重要炎癥誘導(dǎo)因子之一。在該因子刺激作用下，脂多糖結(jié)合蛋白(LBP)表達(dá)量顯著增加，進(jìn)而介導(dǎo)細(xì)菌內(nèi)毒素脂多糖(結(jié)合細(xì)胞膜上CD14受體與LBP)引起機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)。因此，體內(nèi)LBP水平對(duì)于評(píng)價(jià)機(jī)體炎癥反應(yīng)程度具有重要的應(yīng)用價(jià)值。

文獻(xiàn)研究報(bào)道表明[4]，維生素D受體多態(tài)性與原發(fā)性膽汁性肝硬化易患性間存在緊密聯(lián)系，另有研究結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)[5]，中國(guó)原發(fā)性膽汁性肝硬化患者易感基因包含維生素D受體基因，該基因多態(tài)性與該疾病發(fā)病機(jī)制間具有顯著相關(guān)性。維生素D是體內(nèi)一種必需營(yíng)養(yǎng)素，其代謝與儲(chǔ)存主要器官為肝臟，其中膽汁有利于維生素D的吸收，同時(shí)對(duì)于維生素D的代謝起著重要作用。作為維生素D主要活性形式之一，25-(OH)2D發(fā)揮其活性作用主要依賴維生素D受體。在本文中，PBC組患者血清25-(OH)D水平低于HBV組與正常對(duì)照組。原發(fā)性膽汁性肝硬化患者膽汁淤積，不利于維生素D的吸收，進(jìn)而影響體內(nèi)25-(OH)2D水平。

同時(shí)本文結(jié)果也顯示：與單獨(dú)檢測(cè)進(jìn)行比較，LBP、25-(OH)D及MIP-3α聯(lián)合檢測(cè)具有更高的敏感度與特異度，且此時(shí)ROC曲線面積最大。因此，針對(duì)原發(fā)性膽汁性肝硬化的診斷，LBP、25-(OH)D及MIP-3α聯(lián)合檢測(cè)更準(zhǔn)確，其臨床應(yīng)用價(jià)值更大。

[1] 楊美榮,劉 斌,張國(guó)順.熊去氧膽酸聯(lián)合異甘草酸鎂治療原發(fā)性膽汁性肝硬化的臨床效果觀察[J].中國(guó)綜合臨床,2016,32(12):1062-1065.

[2] 郭 銳,覃 進(jìn).隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究熊去氧膽酸治療原發(fā)性膽汁性肝硬化患者的療效及安全性[J].實(shí)用肝臟病雜志,2017,20(1):109-110.

[3] 張春梅,盧恒劍.茵芍二金湯加減治療原發(fā)性膽汁性肝硬化療效觀分析[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2016, 6(A02):936-938.

[4] 于露露,尹梁宇,陳 汶,等.維生素D與肝硬化發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系的前瞻性研究[J].中華肝臟病雜志,2013,21 (3):202-206.

[5] 諸炳驊,徐列明.維生素D及其受體在肝硬化病情評(píng)估及治療中的作用[J].臨床肝膽病雜志,2016,32 (8):1617-1621.

StudyonclinicalsignificanceofcombineddetectionofLBP, 25-(OH)DandMIP-3αindiagnosticprocessofPBC

Zhang Guoyu.

Department of Inspection,Beijing Luhe Hospital Affiliated to Capital Medical University(Beijing 101149)

Objective：To study on clinical significance of combined detection of LBP, 25-(OH)D and MIP-3αin diagnostic process of PBC. Methods：80 patients with PBC were treated in our hospital. In the same period, there were 75 patients with hepatitis B (HBV group) for treatment and 45 healthy people for health examination in our hospital (normal control group). The level of LBP, 25-(OH)D and MIP-3α in serum was detected quantitatively, and the data were statistically analyzed. Results：The level of LBP and MIP-3α in serum in PBC group were significantly higher than the HBV group and normal control group (P<0.05), while the level of 25-(OH)D was lower in PBC group (P<0.05); compared with pre- treatment, the level of LBP and MIP-3α in serum in PBC group were significantly lower after treatment (P<0.05) and the level of 25-(OH)D were higher; compared with single detection, sensitivity and specificity were highest by combining detection of LBP, 25-(OH)D and MIP-3α (P<0.05), with the largest area of the ROC curve. Conclusion：It can diagnose PBC accurately by combined detection of LBP, 25-(OH)D and MIP-3α, with important clinical value.

Liver cirrhosis/diagnosis @LBP @25-(OH)D

肝硬化/診斷 @枸杞多糖 @25-羥基維生素D

R575.2

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2017.12.015

(收稿：2017-03-19)