徐華，林粵順，周紅軍，周藝宇，陳喜，周新華

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毒死蜱/乙基纖維素微膠囊的制備及其緩釋性能

徐華，林粵順，周紅軍，周藝宇，陳喜，周新華

（仲愷農(nóng)業(yè)工程學(xué)院化學(xué)化工學(xué)院，廣州市農(nóng)用化學(xué)品高效利用重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，廣東廣州 510225）

以乙基纖維素為壁材、毒死蜱為模型藥物，采用乳化-溶劑揮發(fā)法制備毒死蜱/乙基纖維素微膠囊。利用FTIR、SEM和DSC表征了微膠囊的結(jié)構(gòu)和形貌以及毒死蜱的分布形態(tài)，運(yùn)用單因素法考察芯材比、聚乙烯醇（PVA）質(zhì)量分?jǐn)?shù)、PVA與十二烷基硫酸鈉（SDS）質(zhì)量比和攪拌速度對(duì)微膠囊的載藥量和包封率的影響，并探究芯材比和PVA質(zhì)量分?jǐn)?shù)對(duì)微膠囊的藥物釋放性能的影響。結(jié)果表明，毒死蜱/乙基纖維素微膠囊具有較為致密的球形結(jié)構(gòu)，而毒死蜱以結(jié)晶態(tài)分布于微膠囊中。當(dāng)芯材比為2∶3、PVA質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1.5%、PVA與SDS質(zhì)量比為3∶2和轉(zhuǎn)速為1500r/min，其載藥量和包封率相對(duì)較好，分別為44.41%和82.42%。該載藥微膠囊具有良好的緩釋性能，其釋藥行為可用Korsmeyer-Peppas動(dòng)力學(xué)模型來描述，且藥物釋放受Fickian擴(kuò)散控制。

乙基纖維素；毒死蜱；微膠囊；溶劑揮發(fā)法；緩釋

毒死蜱是世界上應(yīng)用最廣泛的有機(jī)磷殺蟲劑之一，作為農(nóng)用殺蟲劑可有效防治糧食、蔬菜、果樹等多種作物上的百余種害蟲，又可作為衛(wèi)生殺蟲劑用于防治白蟻、蟑螂等動(dòng)物[1-2]。目前市場(chǎng)上毒死蜱的主要?jiǎng)┬蜑楹袡C(jī)溶劑的乳油，存在有效成分釋放速度快、藥物持效時(shí)間短、生態(tài)污染嚴(yán)重等亟需解決的問題[3]。此外，毒死蜱對(duì)光敏感，會(huì)引起其藥效下降。為了解決上述問題，人們不斷對(duì)現(xiàn)有的農(nóng)藥進(jìn)行加工以及加工劑型的不斷改進(jìn)，開發(fā)其新的用途，因此農(nóng)藥緩釋劑也應(yīng)運(yùn)而生[4]。

乙基纖維素及其衍生物是制備微膠囊的優(yōu)良壁材，屬于一類生物質(zhì)材料，具有價(jià)格低廉、易降解、生物相容性好、化學(xué)穩(wěn)定性好等優(yōu)點(diǎn)，已被廣泛地用作藥物載體材料[5-6]。錢余義等[7]采用乳化-溶劑揮發(fā)法制備了黃芩苷乙基纖維素鼻用微球，著重考察了微球在體外的釋放性能，并探究了黃芩苷藥物的釋放行為；結(jié)果表明，黃芩苷原藥在7h內(nèi)累積釋放率接近90%，而黃芩苷微球僅為75%，該微球具有一定的緩釋作用。THAWATCHAI等[8]以乙基纖維素為壁材，采用溶劑交換法制備了鹽酸多西環(huán)素、甲硝唑和芐基過氧化物抗菌膠囊，并考察了該膠囊的抗菌活性和治療牙周炎效果；結(jié)果表明，該膠囊表現(xiàn)出抗菌活性和具有潛在的治療牙周炎效果。雖然，乙基纖維素已被廣泛地應(yīng)用于生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域[9-10]；但是，目前乙基纖維素在農(nóng)藥緩釋領(lǐng)域的應(yīng)用還鮮見報(bào)道，具有潛在的應(yīng)用價(jià)值。

本文以乙基纖維素為壁材、毒死蜱為模型藥物，采用乳化-溶劑揮發(fā)法制備毒死蜱/乙基纖維素微膠囊，考察了芯材比、聚乙烯醇（PVA）質(zhì)量分?jǐn)?shù)、PVA與十二烷基硫酸鈉（SDS）質(zhì)量比、攪拌速度等因素對(duì)微膠囊的載藥量和包封率的影響，并著重探究了芯材比和PVA質(zhì)量分?jǐn)?shù)對(duì)微膠囊的藥物釋放性能的影響，以期為乙基纖維素應(yīng)用于農(nóng)藥緩釋載體材料中提供參考。

1 實(shí)驗(yàn)部分

1.1 實(shí)驗(yàn)試劑

乙基纖維素（ethyl cellulose，EC）、PVA、SDS，分析純，天津市大茂化學(xué)試劑廠；二氯甲烷，分析純，天津市富宇精細(xì)化工有限公司；毒死蜱，純度≥98%，江蘇景宏化工有限公司；去離子水，自制。

1.2 實(shí)驗(yàn)儀器

85-2A型恒溫磁力攪拌器，金壇市城東新瑞儀器廠；Spectrum100型傅里葉變換紅外光譜儀，美國(guó)珀金埃爾默公司；TQ200型差示掃描量熱儀，美國(guó)TA公司；SU8020型掃描電子顯微鏡，日本日立有限公司；Agilent 1200型高效液相色譜儀，美國(guó)安捷倫科技公司；T6新世紀(jì)紫外-可見分光光度計(jì)，北京普析通用儀器有限公司。

1.3 毒死蜱/乙基纖維素微膠囊的制備

1.3.1 聚乙烯醇溶液的制備

稱取一定質(zhì)量的PVA于燒杯中，加入去離子水，在80℃下磁力攪拌至完全溶解，后用容量瓶定容，配置一定濃度的PVA溶液，常溫放置，備用。

1.3.2 毒死蜱/乙基纖維素溶液的制備

稱取一定質(zhì)量的乙基纖維素和毒死蜱于燒杯中，加入適量二氯甲烷，攪拌使其完全溶解后備用。

1.3.3 毒死蜱/乙基纖維素微膠囊的制備

稱取上述制得的PVA溶液于燒杯中，加入一定量的SDS，磁力攪拌至完全溶解；選取一定的攪拌速度，向燒杯中滴加毒死蜱/乙基纖維素溶液，繼續(xù)攪拌至二氯甲烷揮發(fā)完全，過濾、洗滌、干燥，制得毒死蜱/乙基纖維素微膠囊。具體各參數(shù)配比見 表1。

表1 微膠囊的制備工藝參數(shù)

1.4 結(jié)構(gòu)表征

采用KBr壓片法，利用紅外光譜分析微膠囊的結(jié)構(gòu)，掃描波長(zhǎng)范圍為450～4000cm–1；使用差示掃描量熱儀分析毒死蜱在微膠囊的結(jié)晶情況，升溫范圍為30～100℃，升溫速率為10℃/min；氮?dú)鈿夥?，流量?5mL/min；利用掃描電子顯微鏡觀察微膠囊的形貌和粒徑，將樣品分散于導(dǎo)電膠上面，并進(jìn)行噴金處理。

1.5 載藥量和包封率的測(cè)試

采用高效液相法（HPLC）測(cè)量毒死蜱/乙基纖維素微膠囊中藥物的含量。稱取載藥微膠囊50mg于25mL容量瓶中，加入甲醇至刻度線，定容，超聲溶解20min，搖勻，備用。測(cè)試條件：流動(dòng)相為甲醇水，(甲醇)∶(水)=80∶20，流速為1.0mL/min，柱溫為40℃，檢測(cè)波長(zhǎng)為230nm，進(jìn)樣10μL；根據(jù)對(duì)照品的保留時(shí)間、峰面積與濃度的關(guān)系，= 0.0290251.29，2= 0.9995，并依據(jù)式(1)和式(2)分別計(jì)算微膠囊中的載藥量（loading content）和包封率（encapsulation efficiency）。

式中，為HPLC測(cè)量出毒死蜱的濃度，mg/L；為微膠囊在制備中毒死蜱的投入量，mg；為制備中所得到微膠囊的總質(zhì)量，mg。

1.6 緩釋性能的測(cè)試

毒死蜱/乙基纖維素微膠囊的緩釋性能參考文獻(xiàn)[11]方法測(cè)定。稱取一定質(zhì)量（1）的微膠囊，放置于錐形瓶中，加入100mL體積分?jǐn)?shù)為30%甲醇水溶液，間隔一定時(shí)間（），用移液槍移取1mL樣品液于25mL容量瓶中，并補(bǔ)加1mL原溶液。在波長(zhǎng)為230nm下用UV掃描并通過標(biāo)準(zhǔn)工作曲線=2000.0571，2=0.9914，計(jì)算其濃度，毒死蜱隨時(shí)間的累積釋放率為R，繪制t-R曲線作為毒死蜱的緩釋動(dòng)力學(xué)曲線，詳見公式(3)。

式中，ρ為第次取出液中毒死蜱的濃度，mg/L。

2 結(jié)果與討論

2.1 結(jié)構(gòu)表征

2.1.1 FTIR分析

圖1為毒死蜱、乙基纖維素和毒死蜱/乙基纖維素微膠囊的FTIR圖。譜線a為毒死蜱，在1413cm–1和1548cm–1處分別為毒死蜱上吡啶環(huán)C==N和芳環(huán)C==C的伸縮振動(dòng)峰[13]。譜線b為乙基纖維素，在2800～3000cm–1處出現(xiàn)的雙峰為亞甲基的伸縮振動(dòng)峰，在3450cm–1處為羥基的特征吸收峰，在1120cm–1處為醚鍵的伸縮振動(dòng)峰[12]。譜線c為毒死蜱/乙基纖維素微膠囊，其與譜線a和b相比較，在1413cm–1和1548cm–1處出現(xiàn)了毒死蜱的特征吸收峰，且在3450cm–1和1120cm–1處出現(xiàn)了乙基纖維素的特征吸收峰，這說明已制備了毒死蜱/乙基纖維素微膠囊。

圖1 毒死蜱、乙基纖維素和微膠囊的FTIR圖

2.1.2 DSC分析

圖2為毒死蜱和不同芯材比的毒死蜱/乙基纖維素微膠囊的DSC圖。從圖2可見，毒死蜱在43.2℃出現(xiàn)強(qiáng)吸熱峰是毒死蜱熔融所致，此為毒死蜱的熔融峰。不同芯材比的毒死蜱/乙基纖維素微膠囊也出現(xiàn)了類似的吸熱熔融峰，說明在微膠囊中，毒死蜱仍以結(jié)晶態(tài)存在；同時(shí)，其毒死蜱的熔點(diǎn)相對(duì)于純毒死蜱的熔點(diǎn)有所下降，說明該毒死蜱的結(jié)晶受到壁材的影響，導(dǎo)致其結(jié)晶的完善度有所下降。

2.1.3 SEM分析

圖3為芯材比為2∶3、PVA質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1.5%、PVA與SDS質(zhì)量比為3∶2和轉(zhuǎn)速為1500r/min條件下不同放大倍數(shù)的毒死蜱/乙基纖維素微膠囊的SEM圖。從圖3(a)可見，微膠囊的粒徑較均一，呈現(xiàn)出球形的結(jié)構(gòu)，通過計(jì)算其平均粒徑為6μm。進(jìn)一步觀察，微膠囊的表面結(jié)構(gòu)較為致密，但又出現(xiàn)一些微孔[見圖3(b)]，這可能是由于在攪拌蒸發(fā)溶劑過程中所帶入的空氣和微膠囊的干燥所致。

圖2 毒死蜱和不同芯材比微膠囊的DSC圖

圖3 微膠囊在不同放大倍數(shù)下的SEM圖

2.2 工藝參數(shù)對(duì)微膠囊的影響

2.2.1 芯材比對(duì)微膠囊的影響

圖4為不同芯材比時(shí)微膠囊的載藥量和包封率圖。由圖4可見，當(dāng)芯材比從1∶3增加至2∶3時(shí)，微膠囊的包封率和載藥量呈現(xiàn)遞增的趨勢(shì)，其載藥量由29%增加至50.5%，增加幅度為74.1%。因?yàn)樾静谋仍酱?，說明制備微膠囊時(shí)加入的毒死蜱藥物越多，而在一定條件下，投藥量越多，微膠囊所包封的藥物越多，其載藥量增大，包封率也相應(yīng)增加。然而，繼續(xù)增大芯材比，藥物的投入量相對(duì)于壁材處于過飽和狀態(tài)，導(dǎo)致部分藥物未被完全包封于微膠囊中而隨后續(xù)處理流失，導(dǎo)致其包封率反而下 降[14]。因此，芯材比應(yīng)選擇為2∶3。

圖4 芯材比對(duì)包封率和載藥量的影響

2.2.2 PVA質(zhì)量分?jǐn)?shù)對(duì)微膠囊的影響

圖5為不同PVA質(zhì)量分?jǐn)?shù)時(shí)微膠囊的載藥量和包封率圖。從圖5可知，隨著PVA質(zhì)量分?jǐn)?shù)的增加，微膠囊的包封率逐漸增大，由50.8%增加至76.7%。因?yàn)镻VA起到分散劑和穩(wěn)定劑的作用，當(dāng)分散劑PVA質(zhì)量分?jǐn)?shù)過低時(shí)，降低溶液的黏度，使得微膠囊之間的碰撞阻力減小，從而引起油相液滴無法均勻分散于水相中，部分液滴會(huì)凝聚在一起，導(dǎo)致微膠囊的粒徑增大，其包封率降低[15]。當(dāng)PVA的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為2.5%時(shí)，溶液的黏度仍合適，不會(huì)存在由于溶液的黏度過高而引起不易制備和分離微膠囊。然而，微膠囊的載藥量隨著PVA質(zhì)量分?jǐn)?shù)的增加呈現(xiàn)先增大后減小的趨勢(shì)，且當(dāng)PVA質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1.5%時(shí)，載藥量達(dá)到最大值，為64.11%。這可能是由于PVA的質(zhì)量分?jǐn)?shù)過大，導(dǎo)致微膠囊的粒徑過小，微膠囊中的藥物與水相的接觸機(jī)會(huì)增多，那么微膠囊的載藥量減小[16]。曹德勇[17]在研究毒死蜱微膠囊化時(shí)也發(fā)現(xiàn)PVA的質(zhì)量分?jǐn)?shù)過大，其載藥量反而減小。因此，PVA的質(zhì)量分?jǐn)?shù)應(yīng)選擇為1.5%。

圖5 PVA質(zhì)量分?jǐn)?shù)對(duì)包封率和載藥量的影響

2.2.3 PVA與SDS質(zhì)量比對(duì)微膠囊的影響

圖6為不同PVA與SDS質(zhì)量比時(shí)微膠囊的載藥量和包封率圖。由圖6可見，隨著乳化劑SDS用量的增加，微膠囊的載藥量由36.9%增加至50.2%，增加幅度為36.0%，而包封率呈現(xiàn)先增加后減小的趨勢(shì)，其最大值為67.3%。因?yàn)槿榛瘎㏒DS用量的增加，改善體系的乳化效果，導(dǎo)致生成油相液滴的粒徑會(huì)變小，而在一定條件下會(huì)促使微膠囊的包封率和載藥量的增加[15]。但是，當(dāng)乳化劑用量過大時(shí)，會(huì)在水相中形成膠束粒子，增加藥物在水相中的溶解力，從而會(huì)降低微膠囊的包封率[16]。綜上所述，PVA與SDS質(zhì)量比選擇為3∶2。

圖6 PVA與SDS質(zhì)量比對(duì)包封率和載藥量的影響

2.2.4 轉(zhuǎn)速對(duì)微膠囊的影響

圖7為不同轉(zhuǎn)速時(shí)微膠囊的載藥量和包封率圖。由圖7可知，隨著轉(zhuǎn)速的增加，微膠囊的包封率由61.4%增加至82.4%，增加幅度為34.2%，而載藥量從36.9%增加至50.2%，略有增加。因?yàn)閿嚢杷俣仍酱?，其剪切力越大，一方面能夠使油相液滴很好地分散且粒徑變小，另一方面能夠使二氯甲烷的揮發(fā)速度增加，導(dǎo)致微膠囊的干燥時(shí)間縮短和形成一個(gè)致密的外表面，減少了藥物在水相中的溶解，故其包封率和載藥量都會(huì)增大[9，18]。因此，攪拌速度應(yīng)選擇為1500r/min。

圖7 轉(zhuǎn)速對(duì)包封率和載藥量的影響

2.3 緩釋性能

2.3.1 芯材比對(duì)緩釋性能的影響

圖8為不同芯材比微膠囊的藥物釋放曲線圖。從圖8可見，芯材比對(duì)毒死蜱微膠囊的釋藥性能有很大的影響，芯材比越大，藥物的釋放速率越快。因?yàn)樾静谋仍酱?，說明單位質(zhì)量壁材所包覆的藥物越多，即微膠囊的壁材厚度越薄，藥物從微膠囊向緩釋介質(zhì)擴(kuò)散所克服的阻力越小，藥物更容易釋放，故芯材比為1∶3時(shí)，毒死蜱/乙基纖維素微膠囊的藥物釋放性能相對(duì)最好。

圖8 芯材比對(duì)微膠囊的藥物釋放曲線圖

為了進(jìn)一步探究不同芯材比微膠囊的釋藥行為，對(duì)其藥物釋放數(shù)據(jù)分別進(jìn)行了Zero-order、First-order、Higuchi和Korsmeyer-Peppas動(dòng)力學(xué)模型方程的擬合。結(jié)果見表3。由表3可見，上述4種不同芯材比微膠囊的釋藥曲線均與Korsmeyer-Peppas動(dòng)力學(xué)模型的擬合度最好，2大于0.96，且釋放指數(shù)＜0.45，說明其藥物釋放主要受Fickian擴(kuò)散機(jī)理控制。

2.3.2 PVA質(zhì)量分?jǐn)?shù)對(duì)緩釋性能的影響

圖9為不同PVA質(zhì)量分?jǐn)?shù)時(shí)微膠囊的藥物釋放曲線圖。從圖9可見，分散劑PVA的質(zhì)量分?jǐn)?shù)越大，微膠囊中藥物的釋放速度越快。因?yàn)镻VA的質(zhì)量分?jǐn)?shù)越大，越有利于生成更多粒徑小的微膠囊，導(dǎo)致微膠囊的比表面積增加而使其壁材厚度減 小[15]，故其藥物釋放速率會(huì)增大。

表3 不同芯材比微膠囊的藥物釋放曲線擬合結(jié)果

注：a、b、c和d分別代表芯材比為1∶1、2∶3、1∶2和1∶3的毒死蜱/乙基纖維素微膠囊。

圖9 PVA質(zhì)量分?jǐn)?shù)對(duì)微膠囊的藥物釋放曲線圖

3 結(jié)論

以乙基纖維素為壁材，毒死蜱為模型藥物，采用乳化-溶劑揮發(fā)法制備了毒死蜱/乙基纖維素微膠囊，呈現(xiàn)出較為致密和球形的結(jié)構(gòu)，具有較為均一的粒徑分布，而毒死蜱以結(jié)晶態(tài)分布于微膠囊中。通過分析芯材比、PVA質(zhì)量分?jǐn)?shù)、PVA與SDS質(zhì)量比等因素對(duì)微膠囊的載藥量和包封率的影響，發(fā)現(xiàn)各因素對(duì)載藥量和包封率均有較大影響，在芯材比為2∶3、PVA質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1.5%、PVA與SDS質(zhì)量比為3∶2和轉(zhuǎn)速為1500r/min，其載藥量和包封率分別為44.41%和82.42%。毒死蜱/乙基纖維素微膠囊具有良好的緩釋性能，且芯材比或PVA質(zhì)量分?jǐn)?shù)越小，其藥物釋放速率相對(duì)越慢。此外，該載藥微膠囊的釋藥曲線比較符合Korsmeyer-Peppas動(dòng)力學(xué)模型，其藥物釋放符合Fickian擴(kuò)散機(jī)理。

[1] WANG Y，GAO Z，SHEN F，et al. Physicochemical characteristics and slow release performances of chlorpyrifos encapsulated by poly(l acrylate--styrene) with the cross-linker ethylene glycol dimethacrylate[J]. Journal of Agricultural and Food Chemistry，2015，63（21）：5196-5204.

[2] PASZKIEWICZ M，SIKORA A，BOGUS M I，et al. Effect of exposure to chlorpyrifos on the cuticular and internal lipid composition of blattella germanica males[J]. Insect Science，2016，23（1）：94-104.

[3] NAEENIA M H，YAMINIA Y，REZAEEB M. Combination of supercritical fluid extraction with dispersive liquid-liquid microextraction for extraction of organophosphorus pesticides from soil and marine sediment samples[J]. Journal of Supercritical Fluids，2011，57（3）：219-226.

[4] 周新華，廖列文，張志祥，等. 農(nóng)藥緩釋微球的制備及其改性研究進(jìn)展[J]. 農(nóng)藥，2010，49（12）：862-867.

ZHOU X H，LIAO L W，ZHANG Z X，et al. Progress on preparation and its modification of microspheres for slow-release pesticides[J]. Agrochemicals，2010，49（12）：862-867.

[5] UM-I-ZAHRA S，SHEN X X，LI H，et al. Study of sustained release drug-loaded nanofibers of cellulose acetate and ethyl cellulose polymer blends prepared by electrospinning and theirdrug release profiles[J]. Journal of Polymer Research，2014，21（12）：602-613.

[6] FENGA K，HOUA L，SCHOENERB C A，et al. Exploring the drug migration process through ethyl cellulose-based films from infrared-spectral insights[J]. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics，2015，93：46-51.

[7] 錢余義，張劉紅，郭立瑋，等. 黃芩苷乙基纖維素微球鼻腔給藥系統(tǒng)的制備研究[J]. 中國(guó)中藥雜志，2014，36（24）：4787-4791.

QIAN Y Y，ZHANG L H，GUO L W，et al. Studies on baicalin ethylcellulose microspheres for intranasal administration[J]. China Journal of Chinese Materia Media，2014，36（24）：4787-4791.

[8] PHAECHAMUDA T，MAHADLEKB J. Solvent exchange-induced in situ forming gel comprising ethyl cellulose-antimicrobial drugs[J]. International Journal of Pharmaceutics，2015，494（1）：381-392.

[9] 王建筑，郝吉福，李菲，等. 乳化-溶劑揮發(fā)法制備阿司匹林乙基纖維素微囊[J]. 西北藥學(xué)雜志，2013，28（2）：188-191.

WANG J Z，HE J F，LI F，et al. Preparation of aspirin microcapsules from ethyl cellulose by emulsion solvent evaporation method[J]. Northwest Pharmaceutical Journal，2013，28（2）：188-191.

[10] HU J，LI H Y，WILLAMS G R，et al. Electrospun poly(- isopropylacrylamide)/ethyl cellulose nanofibers as thermoresponsive drug delivery systems[J]. Journal of Pharmaceutical Sciences，2016，105（3）：1104-1112.

[11] 林粵順，周紅軍，周新華，等. pH響應(yīng)性PAA/毒死蜱/氨基化介孔硅緩釋體系的制備與性能[J]. 化工學(xué)報(bào)，2016，67（10）：4500-4507.

LIN Y S，ZHOU H J，ZHOU X H，et al，Preparation and properties of pH-responsive control release system of PAA/chlorpyrifos/amino functionalized mesoporous silica[J]. CIESC Journal，2016，67（10）：4500-4507.

[12] KANG H，LIU R，HUANG Y. Synthesis of ethyl cellulose grafted poly(-isopropylacrylamide) copolymer and its micellization[J]. Acta Chimica Sinica，2013，71（1）：114-120.

[13] 林粵順，周新華，周紅軍，等. 共縮聚法制備氨基化介孔硅及其對(duì)毒死蜱的緩釋性能[J]. 農(nóng)藥學(xué)學(xué)報(bào)，2016，18（5）：643-649.

LIN Y S，ZHOU X H，ZHOU H J，et al. Slow-release performance of chlorpyrifos of an amino functionalized mesoporous silica prepared by the-condensation method[J]. Chinese Journal of Pesticide Science，2016，18（5）：643-649.

[14] 鄭海瑛，劉德坤，牟洪征，等. 溶劑揮發(fā)法制備甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽微球[J]. 農(nóng)藥學(xué)學(xué)報(bào)，2012，14（5）：557-564.

ZHENG H Y，LIU D K，MOU H Z，et al. Preparation of emamection-benzoate microcapsules by solvent evaporation method[J]. Chinese Journal of Pesticide Science，2012，14（5）：557-564.

[15] 邵文堯，何彩云，馮艷玲，等. 乳化-溶劑揮發(fā)法制備聚乳酸載藥微球[J]. 功能材料，2015，46（3）：3121-3126.

SHAO W Y，HE C Y，F(xiàn)ENG Y L，et al. Make microspheres through emulsion-solvent evaporation method[J]. Functional Materials，2015，46（3）：3121-3126.

[16] 張海龍，林建強(qiáng). 乳化溶劑揮發(fā)法在微球制備中的應(yīng)用[J]. 西北藥學(xué)雜志，2007，22（2）：3-4.

ZHANG H L，LIN J Q. Application of emulsification solvent volatile method in preparation of microspheres[J]. Northwest Pharmaceutical Journal，2007，22（2）：3-4.

[17] 曹德勇. 毒死蜱的微膠囊化[D]. 天津：天津大學(xué)，2006.

CAO D Y. Microcapsules of chlorpyrifos [D]. Tianjin：Tianjin University，2006.

[18] 許艷玲，蘇智揚(yáng)，楊春強(qiáng)，等. 乙基纖維素/多效唑微膠囊的制備與表征[J]. 天津農(nóng)學(xué)院學(xué)報(bào)，2011，18（3）：28-30.

XU Y L，SU Z Y，YANG C Q，et al. Preparation and characterization of paclobutrazol microcapsules with ethyl cellulose [J]. Journal of Tianjin Agricultural University，2011，18（3）：28-30.

Preparation and sustained release of chlorpyrifos/ethyl cellulose microcapsules

XU Hua，LIN Yueshun，ZHOU Hongjun，ZHOU Yiyu，CHEN Xi，ZHOU Xinhua

（Guangzhou Key Laboratory of Efficient Utilization of Agrochemicals，College of Chemistry and Chemical Engineering，Zhongkai University of Agriculture and Engineering，Guangzhou 510225，Guangdong，China）

Chlorpyrifos/ethyl cellulose microcapsules were prepared by mulsification-solvent evaporation method with the ethyl cellulose as wall material and the chlorpyrifos as model drug. The structures and morphologies of microcapsules，form of chlorpyrifos were characterized by FTIR，SEM and DSC. The effect of core material ratio，PVA concentration，PVA to SDS mass ratio and stirring speed on loading content（LC）and encapsulation efficiency（EE）were studied using single factor method. Besides，the effects of core material ratio and PVA concentration on sustained release of chlorpyrifos were also discussed. The results showed that chlorpyrifos/ethyl cellulose microcapsules had a more condensed spherical structure，and the crystalline chlorpyrifos was distributed in microcapsules. When the core material ratio was 2∶3，PVA concentration was 1.5%，the mass ratio of PVA∶SDS was 3∶2 and stirring speed was 1500 r/min，the LC and EE were better，which were 44.41% and 82.42%，respectively. Meanwhile，the microcapsules had good sustained release properties，and their releasing curves could be described by Korsmeyer-Peppas equation indicating that the drug release was controlled by Fick diffusion.

ethyl cellulose；chlorpyrifos；microcapsules；emulsification-solvent evaporation method；sustained release

TQ450.6

A

1000–6613（2017）12–4622–06

10.16085/j.issn.1000-6613. 2017-0472

2017-03-21；

2017-05-01。

廣東省科技計(jì)劃（2015A020209197，2015A020209185）、花都區(qū)科技計(jì)劃（HD15CXY002）及廣東省大學(xué)生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)訓(xùn)練計(jì)劃（201611347048）項(xiàng)目。

徐華（1983—），男，博士。

周新華，教授，主要從事農(nóng)藥緩釋劑的制備及其應(yīng)用研究。E-mail：cexinhuazhou@ 163.com。