嚴(yán)開斌，石巍

(淮安市洪澤區(qū)人民醫(yī)院檢驗科，江蘇淮安 223100)

·調(diào)查研究·

中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞的比值在2型糖尿病腎病診斷中的初步應(yīng)用

嚴(yán)開斌，石巍

(淮安市洪澤區(qū)人民醫(yī)院檢驗科，江蘇淮安 223100)

2型糖尿病腎??；中性粒細(xì)胞-淋巴細(xì)胞比值

炎癥反應(yīng)在糖尿病腎病(T2DN)的發(fā)病過程中的作用越來越受到人們的重視。中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值(neutrophil/lymphocyte ratio,NLR)是近年來提出的一個新的炎性反應(yīng)指標(biāo)[1]，可反映機(jī)體炎性反應(yīng)狀態(tài)。研究發(fā)現(xiàn)，NLR較白細(xì)胞計數(shù)或淋巴細(xì)胞計數(shù)具有更高心血管疾病預(yù)測價值,且高水平NLR是遠(yuǎn)期病死率的獨立危險因素,可作為心血管疾病的獨立的預(yù)測指標(biāo)[2]。目前臨床上主要根據(jù)臨床癥狀、腎小球濾過率、24 h尿微量蛋白及尿微量蛋白-肌酐比值等指標(biāo)診斷T2DN，缺乏簡單、經(jīng)濟(jì)而有效的診斷指標(biāo)。本研究初步觀察NLR在T2DN中的變化水平，以期為T2DN的早期診斷提供實驗依據(jù)。

1 材料與方法

1.1研究對象 收集2017年4-6月我院內(nèi)分泌科住院的糖尿病患者78例。均根據(jù)《中國2 型糖尿病防治指南(2013 年版)》的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)明確診斷。其中，單純2型糖尿病組(T2DM 組) 40例，男23例，女17例，年齡50～60歲，病程18～36月；2型糖尿病合并腎病患者(T2DN組)38例，男20例，女18例，病程18～42月，年齡50～60歲。根據(jù)腎臟損害程度的Mogensen分級標(biāo)準(zhǔn)將T2DN組分為：微量白蛋白尿組T2DN1組(以持續(xù)性微量白蛋白尿為標(biāo)志，尿蛋白排泄率：30～300 mg/24 h)20例，男8例，女12例，病程18～42月，年齡50～60歲；大量尿蛋白組(T2DN2組，存在顯性白蛋白尿，尿蛋白排泄率：>300 mg/24 h)18例，男10例，女8例，病程18～42月，年齡50～60歲。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)糖尿病酮癥、高血糖高滲透壓綜合征、急性感染、外傷、骨折、妊娠以及其他病患和因劇烈運動引起的蛋白尿者；(2)服用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑及腎毒性藥物者。收集同期本院門診體檢健康者40例作為健康人對照組(NC組)，男23例，女17例，年齡50～60歲。

1.2標(biāo)本采集及檢測方法 體檢健康者于體檢時晨起空腹(禁食8～12 h)、住院患者于入院后第2日清晨空腹抽取肘靜脈血，檢測血常規(guī)(SYSMEX XN-2000全自動血液分析儀及其配套試劑)、生化指標(biāo)(東芝TBA-120FR全自動生化分析儀，利德曼試劑)總膽固醇(Tch，酶比色法)、三酰甘油(TG，酶比色法)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C，直接法)、糖化血紅蛋白(HbA1-c，色譜法)、空腹血糖(FBG，葡萄糖氧化酶法)、餐后2小時血糖(PBG，葡萄糖氧化酶法)、尿素(Urea，脲酶法)、肌酐(Cr，酶法)、24小時尿微量蛋白(M-alb，免疫比濁法)、尿微量蛋白/肌酐(ACR)等, 并計算NLR值。

2 結(jié)果

2.1各組實驗室檢測指標(biāo)的檢測結(jié)果 NLR、HbA1-c、FBG、PBG、Cr、mAlb、ACR在各組間的差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)；組間兩兩比較結(jié)果表明，T2DN1、T2DN2組NLR、mAlb、ACR明顯高于NC組和T2DM 組。以T2DN1+T2DN2組為疾病組，NC組及T2DM組為對照組，ROC曲線下面積(AUCROC)為0.804，當(dāng)以NLR=2.4為cut-off值時，其對T2DN的診斷敏感性為78.5%，特異性為83.3%。見表1。

表1 各組實驗室檢測指標(biāo)的結(jié)果比較

注：與NC組比較，a,P<0.05；與T2DM組比較，b,P<0.05。

3 討論

有學(xué)者認(rèn)為體內(nèi)長期微炎癥狀態(tài)及機(jī)體免疫功能紊亂可能是T2DN發(fā)病機(jī)制之一[3]。亦有研究證實，NLR參與中性粒細(xì)胞的活性的調(diào)節(jié)，并維持淋巴細(xì)胞的平衡狀態(tài)[4]，可作為炎癥標(biāo)志物。炎癥反應(yīng)引起中性粒細(xì)胞升高、淋巴細(xì)胞減少，中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞失衡是炎性反應(yīng)發(fā)生的基礎(chǔ)，NLR越高代表炎性反應(yīng)越劇烈。本研究發(fā)現(xiàn)，NLR、HbA1-c、FBG、PBG、Cr、mAlb、ACR在4組間的差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)，且T2DN患者的NLR、mAlb、ACR表達(dá)水平與NC組和T2DM組比較存在明顯差異，然而，NLR在T2DN1和T2DN2組間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義，故而推測NLR尚不能作為判斷病程嚴(yán)重程度的指標(biāo)。此外，進(jìn)一步以NLR=2.4為cut-off值，結(jié)果發(fā)現(xiàn)NLR診斷T2DN的敏感性和特異性和特異性均較高，可能用于臨床上對T2DN的診斷。

綜上所述，血常規(guī)是每個T2DN患者的必檢項目，本研究初步發(fā)現(xiàn)僅通過計算NLR值對T2DN具有較高的診斷價值，且不必增加患者的負(fù)擔(dān)，值得臨床上推廣應(yīng)用。本研究的不足之處是納入的樣本量較小(亞組例數(shù)<30例)，可能造成選擇偏倚，且并未觀察NLR在T2DM、T2DN患者疾病進(jìn)展過程中的動態(tài)水平變化，今后仍需擴(kuò)大樣本量,進(jìn)一步研究NLR的cut-off值，并聯(lián)合其他相關(guān)指標(biāo)繼續(xù)分析其對T2DN的診斷價值。

[1]Ahsen A,Ulu MS,Yuksel S,etal.As a new inflammatory marker for familial Mediterranean fever: neutrophil-to-lymphocyte ratio[J]. Inflammation, 2013,36(6):1357-1362.

[2]李文華.潘薇.中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比率與也血管疾病的關(guān)系[J].血管病學(xué)進(jìn)展,2014,3(1):67-70.

[3] Utimura R,Fujihara CK,Mattar AL,etal.Mycophenolatemofetil prevents the development of Glomerular injury in experimental diabetes[J].Kidney Int,2003,63(1):209-216.

[4]Imtiaz F, Shafique K, Mirza SS,etal. Neutrophil lymphocyte ratio as a measure of systemic inflammation in prevalent chronic diseases in Asian population[J].lnt Arch Med,2012,5(1):2.

2017-09-30)

(本文編輯：許曉蒙)

10.13602/j.cnki.jcls.2017.11.20

嚴(yán)開斌，1968年生，男，副主任技師，從事臨床生化檢驗研究。

R587.1

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