李學(xué)敬 王云鋒 裴開顏*

1.國家衛(wèi)生計生委科學(xué)技術(shù)研究所(北京，100081)；2. 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院研究生院；3. 首都醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院/北京市臨床流行病學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室

·專題研究·

父親2型糖尿病與新生兒出生體重關(guān)系的meta分析

李學(xué)敬1,2王云鋒3裴開顏1,2*

1.國家衛(wèi)生計生委科學(xué)技術(shù)研究所(北京，100081)；2. 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院研究生院；3. 首都醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院/北京市臨床流行病學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室

目的：系統(tǒng)評價父親2型糖尿病與新生兒出生體重的相關(guān)性。 方法：通過計算機(jī)檢索Cochrane Library、PubMed、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(CBMdisc)、中國知識基礎(chǔ)設(shè)施工程(CNKI)、維普、萬方等數(shù)據(jù)庫，時限從建庫至2016年11月，查找國內(nèi)外報道父親2型糖尿病與新生兒出生體重的相關(guān)文獻(xiàn)。按照納入與排除標(biāo)準(zhǔn)選擇文獻(xiàn)，提取資料，利用Revman 5.3軟件進(jìn)行meta分析。 結(jié)果：最終納入文獻(xiàn)3篇，均為隊列研究，父親2型糖尿病組納入總?cè)藬?shù)為20 260人，父親無糖尿病組為207 399人，meta分析結(jié)果顯示父親患2型糖尿病組與父親無糖尿病組相比，新生兒平均出生體重降低均數(shù)差為-89.05 g(95%CI: -147.66～30.44,P=0.003)。結(jié)論：父親2型糖尿病可能與新生兒低出生體重相關(guān)。

meta分析；父親2型糖尿??；新生兒出生體重

隨著社會經(jīng)濟(jì)的發(fā)展、生活方式的改變以及全球化、城市化進(jìn)程的加速，全球2型糖尿病患者人數(shù)逐年明顯增加[1-3]。有研究表明父親患2型糖尿病與新生兒低出生體重相關(guān)[4],而新生兒低出生體重不僅降低新生兒生存率，而且會對其遠(yuǎn)期的神經(jīng)行為發(fā)育產(chǎn)生不利影響[5-7]。本研究主要對父親2型糖尿病與新生兒出生體重的相關(guān)研究進(jìn)行系統(tǒng)評價。

1 資料與方法

1.1文獻(xiàn)的納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①父親2型糖尿病與新生兒出生體重相關(guān)文章；②結(jié)局指標(biāo)包括父親糖尿病與新生兒體重相關(guān)信息的文獻(xiàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①母親孕前或妊娠期糖尿病與新生兒出生體重相關(guān)研究；②重復(fù)發(fā)表或一稿多投的文章。

1.2文獻(xiàn)檢索和篩選

1.2.1文獻(xiàn)檢索數(shù)據(jù)庫計算機(jī)檢索的中文數(shù)據(jù)庫包括：中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(CBMdisc)(1978-2016.11)、中國知識基礎(chǔ)設(shè)施工程(CNKI)數(shù)據(jù)庫(1979-2016.11)、萬方數(shù)據(jù)庫(1982-2016.11)、維普數(shù)據(jù)庫(1989-2016.11)。英文數(shù)據(jù)庫包括：Cochrane Library(1997-2016.11)、PubMed(1996-2016.11)。手工檢索相關(guān)雜志，追索已納入文獻(xiàn)的參考文獻(xiàn)；聯(lián)系本領(lǐng)域?qū)＜摇＋@取上述途徑未能發(fā)現(xiàn)的信息。

1.2.2檢索詞中文檢索詞為：父親2型糖尿病、新生兒出生體重、糖尿病、低出生體重;英文檢索詞包括：“paternal type 2 diabetes” OR “neonatal birth weight” OR “diabetes”O(jiān)R “l(fā)ow birth weight”。

1.2.3文獻(xiàn)篩選對檢索到的文獻(xiàn)首先逐篇閱讀題目和摘要，剔除不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文章，合并重復(fù)和一稿多投的文章。然后進(jìn)一步查找初篩已納入的文獻(xiàn)，逐篇閱讀原文，根據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)確定納入文獻(xiàn)。

1.3文獻(xiàn)質(zhì)量評價與資料提取

文獻(xiàn)質(zhì)量評價和資料提取由兩名經(jīng)訓(xùn)練合格的評價員各自獨(dú)立完成并交叉核對，遇不同意見時與第三位評價員討論解決。提取文章參考因素還包括：文章中關(guān)于父親2型糖尿病與新生兒體重相關(guān)數(shù)據(jù)是否完整、是否存在混雜因素與交互作用及統(tǒng)計學(xué)處理方法。因檢索到文獻(xiàn)較少，根據(jù)Cocharne用戶手冊未進(jìn)行文獻(xiàn)質(zhì)量分級評價。

1.4統(tǒng)計分析

2 結(jié)果

2.1文獻(xiàn)篩選結(jié)果及質(zhì)量分析

檢索共獲得文獻(xiàn)13篇，來自PubMed、Cochrane Library及手工檢索相關(guān)雜志。通過篩查發(fā)現(xiàn)5篇文章中沒有可以提取的相關(guān)數(shù)據(jù)信息，另有5篇文章數(shù)據(jù)信息不全并且經(jīng)過計算無法獲得所需要的樣本量、標(biāo)準(zhǔn)差及新生兒出生體重均值。最終納入文獻(xiàn)共3篇[8-10](表1)。所納文章中混雜因素包括孕齡、父親的一般情況和生活習(xí)慣、父母的種族、是否多胎妊娠等。所納入文獻(xiàn)其中2篇直接可以提取父親2型糖尿病與新生兒出生體重相關(guān)數(shù)據(jù)，其中文獻(xiàn)[8]可以提取父親糖尿病組及父親無糖尿病組的樣本量、新生兒出生體重均值及相應(yīng)的均數(shù)差，其95%可信區(qū)間為-186(-330～44)，無標(biāo)準(zhǔn)差，根據(jù)Cochrane手冊中利用組間均數(shù)差以及標(biāo)準(zhǔn)誤、可信區(qū)間計算標(biāo)準(zhǔn)差的方法及Revman中的calculator工具計算得到標(biāo)準(zhǔn)差為421.57g。3篇文章提取數(shù)據(jù)信息見表2。

表1 納入文獻(xiàn)基本特征

表2 納入文獻(xiàn)的數(shù)據(jù)信息

2.2父親2型糖尿病與新生兒體重的meta分析

3項研究中父親2型糖尿病組總?cè)藬?shù)為20 260例，父親無糖尿病組總?cè)藬?shù)為207 399例。進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)(I2gt;88%，P=0.000 3)顯示研究結(jié)果間存在異質(zhì)性，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行meta分析，結(jié)果顯示父親患2型糖尿病的新生兒平均出生體重與無糖尿病者相比相差-89.05g(95%CI: -147.66～-30.44)。提示父親患2型糖尿病組與父親無糖尿病組相比，新生兒平均出生體重降低，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.003)(圖1)。

3 討論

3.1納入文獻(xiàn)研究質(zhì)量

3.1.1文獻(xiàn)分布本文共納入文獻(xiàn)3篇，均為英文文獻(xiàn)。中文文獻(xiàn)在檢索過程中，只有少數(shù)對于國外發(fā)表的父親糖尿病與新生兒體重相關(guān)文獻(xiàn)的介紹，尚未檢索到相關(guān)的研究。3篇文章均在較權(quán)威雜志發(fā)表，且均為隊列研究，文獻(xiàn)質(zhì)量相對較高，不足之處是其中2003年的文章未能提取SD值，經(jīng)與這篇文章作者聯(lián)系，因?yàn)榘l(fā)表時間較早，故作者亦未能提供相關(guān)數(shù)據(jù)，考慮該篇文章結(jié)果對于評價研究的重要性，故通過Cochrane手冊中的公式計算獲得。盡管與真實(shí)數(shù)值有一定差異，但不影響系統(tǒng)評價結(jié)果。

3.1.2樣本量本研究所納入的3篇研究中，父親無糖尿病組樣本量均在5000例以上，父親2型糖尿病組樣本量從30～20 000例不等。匯總后父親糖尿病組超20 000例，而無糖尿病組超過200 000例，故樣本量較大。本研究所納入的3篇文章中，父親無糖尿病組樣本量均在5000例以上，父親2型糖尿病組樣本量從30～20 000例不等。匯總后父親糖尿病組超過200 000例，但所納入研究經(jīng)I2檢驗(yàn)存在異質(zhì)性，考慮到能檢索到的符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文章有限，未能進(jìn)一步進(jìn)行敏感性分析或亞組分析，請讀者在閱讀本文時予以注意。

3.1.3結(jié)局指標(biāo)納入的3篇文獻(xiàn)地域包括英國、瑞典的研究；時間為2003年-2013年。且3篇研究中的混雜因素均包括孕齡、吸煙情況、父親身高及體重指數(shù)等，減少了混雜因素對研究結(jié)局的影響，從而盡量消除不同研究間存在的異質(zhì)性。

3.2研究的意義

本系統(tǒng)評價納入的文獻(xiàn)中隊列研究的總例數(shù)較多，其結(jié)果具有代表性，提示父親2型糖尿病與新生兒出生體重降低有關(guān)，該結(jié)論對于在孕前保健中關(guān)注父親2型糖尿病的患病情況，從而減少不良妊娠結(jié)局有一定的指導(dǎo)意義。

綜上所述，通過meta分析可以看出父親2型糖尿病可能影響新生兒出生體重，而新生兒出生體重對于其健康成長起到關(guān)鍵性作用，所以孕前針對父親糖尿病的篩查及治療可能是必不可少的。長期以來國內(nèi)外專家學(xué)者都很關(guān)注母親孕前及妊娠期糖尿病給妊娠結(jié)局帶來的不良影響[11-17]，而對父親疾病方面的研究相對較弱，本研究則表明父親患疾也可能給新生兒帶來不利影響。盡管隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，人們對孕前保健重視程度有所增加，但是對于父親2型糖尿病對新生兒影響的相關(guān)研究相對較少，通過文獻(xiàn)檢索得到的關(guān)于父親2型糖尿病對新生兒體重相關(guān)影響的文獻(xiàn)并不多，且一些研究因?yàn)楦鞣N原因尚無法納入系統(tǒng)評價之中。通過本研究結(jié)果建議，在更廣泛的地域和人群中進(jìn)行相關(guān)研究，從而獲得更充分的證據(jù)。

[1] Ajlouni K, khader YS, Batieha A, et al. An increase in prevalence of diabetes mellitus in Jordon over 10 years[J]. J Diabetes Complications, 2008, 22(5): 317-324.

[2] Thomas MC, Hardoon SL, Papacosta AO, et al.Evidence of an accelerating increase in prevalence of diagnosed type 2 diabetes in British men[J]. Diabetes, 2009, 26(8): 766-772.

[3] International Diabetes Federation. IDF Diabetes Atlas Sixth editionposter update 2014[EB/OL]. http://www.idf.org/diabetestatlas/update-2014,2017-04-01.

[4] Lindasy RS, Dabelea D, Roumain J, et al. Type 2 diabetes and low birth weight:the role of paternal inheritance in the association of low birth weight and diabetes[J]. Diabetes, 2000, 49(3): 445-449.

[5] 楊運(yùn)菊. 低出生體重兒神經(jīng)行為發(fā)育水平隨訪研究[J]. 臨床與實(shí)踐,2013,22(17):2898-2900.

[6] 單曉益,米杰. 低出生體重對健康的遠(yuǎn)期影響[J]. 中國實(shí)用兒科雜志,2006,21(2):142-144.

[7] 韋翠芬. 低出生體重兒后期健康狀況的研究[J]. 中國兒童保健雜志,2009,17(3):318-319.

[8] Hypp?nen E, Smith GD, Power C. Parental diabetes and birthweight of offspring: intergenerational cohort study[J]. BMJ, 2003, 326(7379): 19-20.

[9] Tyrrell JS, Yaghootkar H, Freathy RM, et al. Parental diabetes and birthweight in 236030 individuals in the UK Biobank Study[J]. Int J Epidemiol, 2013, 42(6):1714-1723.

[10] Bergvall N, Lindam A, Pawitan Y, et al. Importance of familial factors in associationa between offspring birth weight and parental risk of type-2 diabetes[J]. Int J Epidemiol, 2008, 37(1): 185-192.

[11] 遲民, 呂天驕. 妊娠期糖尿病對新生兒血糖、出生體重的影響[J]. 糖尿病新世界, 2015, 2(1): 81.

[12] 唐文燕, 徐麗, 羅琴, 等. 妊娠期糖尿病與新生兒出生結(jié)局的研究[J]. 中國婦幼保健, 2013, 28(29): 4786-4787.

[13] 陳少青, 王蘊(yùn)慧, 趙婉文, 等. 妊娠糖尿病孕婦之新生兒出生體重與血糖的分析及護(hù)理[J]. 中國優(yōu)生與遺傳雜志, 2009, 17(11): 82.

[14] 房勇. 妊娠合并糖代謝異常孕婦的妊娠結(jié)局分析[J]. 中華保健營養(yǎng), 2016, 26(10): 330.

[15] Wei Q, Sun Z, Yang Y, et al. Effect of a CGMS and SMBG on Maternal and Neonatal Outcomes in Gestational Diabetes Mellitus: a Randomized Controlled Trial[J]. Sci Rep, 2016, doi: 10.1038/srep19920.

[16] Liu F, Liu Y, Lai YP, et al. Fetal Hemodynamicss and Fetal Growth Indices by Ultrasound in Late Pregnancy and Birth Weight in Gestational Diabetes Mellitus[J]. Chin Med J (Engl), 2016, 129(17): 2109-2114.

[17] Persson M, Fadl H, Hanson U, et al. Disproportionate body composition and neonatal outcome in offspring of mothers with and without gestational diabetes mellitus[J]. Diabetes Care, 2013, 36(11): 3543-3548.

[責(zé)任編輯：王麗娜]

Relationshipbetweenneonatalbirthweightandpaternaltype2diabetes:Asystematicreview

LI Xuejing1,2, WANG Yunfeng3, PEI Kaiyan1,2,*

1.NationalResearchInstituteforFamilyPlanning,Beijing, 100081; 2.PekingUnionMedicalCollegeGraduateschool；3.SchoolofPublicHealth,CapitalMedicalUniversity，BeijingMunicipalKeyLaboratoryofClinicalEpidemiology

*Correspondingauthor：psmile1971@163.com

Objective: To evaluate the relationship between paternal type 2 diabetes and neonatal birth weight systematically. Methods: Databases including Cochrane Library, PubMed, CBM, CNKI, VIP and Wanfang were searched to identify the articles which reported the relationship between neonatal birth weight and paternal type 2 diabetes, and related articles were searched from databases established to November 2016. Meta analysis were performed by the Cochrane collaboration’s Revman 5.3 software after the selection of articles, extraction of data and assessment of quality of articles based on the inclusive and exclusive criteria. Results: Three researches, which were all cohort studies, were included for systematic review eventually. There were 20 260 fathers suffered from Type 2 diabetes and 207 399 fathers without Type 2 diabetes. The mean difference of neonatal birth weight between the two groups was -89.05g (95%CI: -147.66 to -30.44,P=0.003). Conclusion: This systematic review suggests that there is relationship between lower offspring birth weight and paternal type 2 diabetes.

Meta analysis; Paternal type 2 diabetes; Neonatal birth weight

10.3969/j.issn.1004-8189.2017.08.002

2017-04-20

2017-05-18

*通訊作者：psmile1971@163.com