孫慧麗

(威海衛(wèi)人民醫(yī)院，山東威海264200)

普拉克索聯(lián)合美多芭治療帕金森病效果觀察

孫慧麗

(威海衛(wèi)人民醫(yī)院，山東威海264200)

目的觀察多巴胺受體激動(dòng)劑普拉克索聯(lián)合美多芭治療帕金森病的臨床療效。方法將78例帕金森病患者隨機(jī)分為兩組各49例，對(duì)照組口服美多芭62.5 mg/次，3次/d，4周后增加為125 mg/次，每6 h服用1次；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服普拉克索0.125 mg/次，2次/d，4周可增加至0.25 mg/次，3次/d；共治療12周。治療12周后評(píng)價(jià)臨床療效，采用帕金森病統(tǒng)一評(píng)分量表(UPDRS)分別評(píng)價(jià)治療前及治療第8、12周時(shí)的日常生活能力(UPDRSⅡ)、運(yùn)動(dòng)障礙(UPDRSⅢ)及并發(fā)癥(UPDRSⅣ)，記錄治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果觀察組臨床療效優(yōu)良率為87.18%，高于對(duì)照組的58.97%(P<0.05)。治療前，兩組UPDRSⅡ、UPDRSⅢ及UPDRSⅣ評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組治療第8、12周各項(xiàng)評(píng)分均較治療前下降(P均<0.05)，治療第12周各項(xiàng)評(píng)分低于治療第8周(P均<0.05)，且觀察組治療第8、12周各項(xiàng)評(píng)分低于對(duì)照組(P均<0.05)。觀察組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率為10.26%，低于對(duì)照組的30.77%(P<0.05)。結(jié)論普拉克索聯(lián)合美多芭治療帕金森病，有利于改善患者運(yùn)動(dòng)功能障礙及日常生活能力，同時(shí)減少并發(fā)癥及不良反應(yīng)，從而提高臨床療效。

帕金森；普拉克索；多巴胺受體激動(dòng)劑；美多芭；運(yùn)動(dòng)功能；日常生活能力

帕金森病是臨床上一種神經(jīng)退行性疾病，主要發(fā)病于中老年人群，患者臨床主要表現(xiàn)為行動(dòng)遲緩和全身顫抖及站立不穩(wěn)等，給家屬造成極大壓力和負(fù)擔(dān)，同時(shí)影響患者日常生活質(zhì)量。帕金森病患者發(fā)病2～8年后將出現(xiàn)不同程度殘疾，同時(shí)還需終身治療，給社會(huì)、家庭及其自身帶來(lái)極大經(jīng)濟(jì)壓力[1]。目前，臨床主要采用藥物來(lái)控制帕金森病情，改善臨床癥狀，提高生活質(zhì)量。美多芭是臨床常用的治療藥物，盡管該藥物具有較好療效，但因患者需終身服藥，其不良反應(yīng)可增加患者痛苦，從而降低治療依從性，最終影響療效。普拉克索是一種新型非麥角類多巴胺受體激動(dòng)劑，其對(duì)多巴胺D2受體具有一定特異性，同時(shí)對(duì)D3、D4受體具有較好的親和力[2]。2012年3月～2015年2月，我們觀察了普拉克索聯(lián)合美多芭治療帕金森病患者的臨床療效，旨在更好地改善患者預(yù)后，提高其生活質(zhì)量，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《帕金森病診斷指南(2006年)》[3]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡均>40歲；③排除過(guò)敏體質(zhì)、嚴(yán)重肝腎功能障礙、心腦血管疾病等。選取同期威海衛(wèi)人民醫(yī)院收治的帕金森病患者78例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組各39例。觀察組男22例、女17例，年齡(59.8±4.1)歲，Hoehn-Yahr分級(jí)[4]Ⅰ級(jí)20例、Ⅱ級(jí)17例、Ⅲ級(jí)2例；病程(3.9±1.1)年；對(duì)照組男25例、女14例，年齡(60.1±3.8)歲，Hoehn-Yahr分級(jí)Ⅰ級(jí)22例、Ⅱ級(jí)13例、Ⅲ級(jí)4例，病程(4.1±1.2)年；兩組性別、年齡、病程和Hoehn-Yahr分級(jí)具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 對(duì)照組：美多芭62.5 mg/次，3次/d，4周后增加為125 mg/次，每6 h服用1次。觀察組：美多芭62.5 mg/次，3次/d，4周后增加為125 mg/次，每6 h服用1次；普拉克索0.125 mg/次，2次/d，4周后增加至0.25 mg/次，3次/d。共治療12周。

1.3 觀察指標(biāo) 治療12周后進(jìn)行帕金森病統(tǒng)一評(píng)分量表(UPDRS)評(píng)分，根據(jù)UPDRS下降率評(píng)價(jià)臨床療效。UPDRS下降率=(治療前UPDRS評(píng)分-治療后UPDRS評(píng)分)/治療前UPDRS評(píng)分×100%[5]。優(yōu)：治療后患者UPDRS下降率>50%；良：治療后患者UPDRS下降率20%～50%；差：治療后UPDRS下降率<20%或更為嚴(yán)重。治療前及治療第8、12周，分別采用UPDRS評(píng)價(jià)患者日常生活能力(UPDRSⅡ)、運(yùn)動(dòng)障礙(UPDRSⅢ)及并發(fā)癥(UPDRSⅣ)情況[6]。記錄治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組臨床療效為優(yōu)25例、良9例、差5例、優(yōu)良率87.18%，對(duì)照組優(yōu)18例、良5例、差16例、優(yōu)良率58.97%，觀察組優(yōu)良率高于對(duì)照組(χ2=8.04，P=0.01)。

2.2 兩組治療前后UPDRSⅡ、UPDRSⅢ及UPDRSⅣ評(píng)分比較 治療前，兩組UPDRSⅡ、UPDRSⅢ及UPDRSⅣ評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組治療第8、12周各項(xiàng)評(píng)分均較治療前下降(P均<0.05)，治療第12周各項(xiàng)評(píng)分低于治療第8周(P均<0.05)，且觀察組治療第8、12周各項(xiàng)評(píng)分低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后UPDRSⅡ、UPDRSⅢ、UPDRSⅣ評(píng)分比較(分

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與同組治療第8周比較，bP<0.05；與對(duì)照組同時(shí)點(diǎn)比較，cP<0.05。

2.3 兩組治療期間不良反應(yīng)比較 觀察組治療期間出現(xiàn)嘔吐、嗜睡、失眠、頭暈各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.26%；對(duì)照組出現(xiàn)嘔吐6例、嗜睡2例、失眠2例、頭暈2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為30.77%；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組(χ2=5.03，P=0.02)。

3 討論

帕金森病又被稱為震顫麻痹，該病是臨床上常見(jiàn)的神經(jīng)退行性疾病，常發(fā)生于中老年人群中，青年人群較少見(jiàn)[7]。帕金森病患者臨床主要病理改變?yōu)槟X黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性死亡，從而致患者紋狀體多巴胺含量大量減少，最終引發(fā)帕金森病。目前，對(duì)帕金森病患者出現(xiàn)這一病理改變的機(jī)制尚未完全清楚，可能與遺傳因素、環(huán)境因素及年齡等有關(guān)[8]。因帕金森患者發(fā)病較為隱匿，且病程緩慢，首發(fā)癥狀一般為一側(cè)肢體出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)遲緩和肌強(qiáng)直等，部分患者出現(xiàn)精神異常或認(rèn)知功能障礙，給其日常生活造成極大影響。目前，臨床主要采用藥物控制其病情，同時(shí)緩解或改善其臨床癥狀，避免患者繼發(fā)功能障礙而影響后續(xù)生活；同時(shí)，臨床需積極進(jìn)行運(yùn)動(dòng)功能訓(xùn)練，盡量改善患者的運(yùn)動(dòng)功能[9～11]。

帕金森病是一種錐體外系功能障礙疾病，根據(jù)患者病理改變特征，大多選擇補(bǔ)充中腦多巴胺藥物進(jìn)行治療。本研究中所采用的美多芭，其主要成分為左旋多巴與芐絲肼。其中左旋多巴是多巴胺生物合成的中間產(chǎn)物，是多巴胺前體；左旋多巴可通過(guò)血腦屏障，而多巴胺則不能。所以，左旋多巴被用作前藥可增加多巴胺水平，從而達(dá)到治療疾病的目的。早期少量應(yīng)用美多芭即可起到一定療效，但隨著患者病情的發(fā)展，臨床用藥劑量將逐漸增加，易產(chǎn)生嘔吐等不良反應(yīng)；同時(shí)長(zhǎng)期服用還可能導(dǎo)致患者黑質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞對(duì)多巴胺的調(diào)節(jié)能力下降，最終降低藥物療效[12]。多巴胺受體激動(dòng)劑可降低美多芭臨床治療不良反應(yīng)，同時(shí)一定程度上改善患者的抑郁癥狀，從而促進(jìn)患者更好地接受治療，提高臨床治療效果[2]。多巴胺受體激動(dòng)劑普拉克索的作用機(jī)制可能是其可激活多巴胺D2受體，從而致紋狀體神經(jīng)細(xì)胞放電頻率發(fā)生變化，最終改善患者臨床癥狀而達(dá)到治療效果[14]。此外，普拉克索還可增強(qiáng)左旋多巴的臨床治療療效，并加速患者肢體運(yùn)動(dòng)功能康復(fù)；該藥物在人體血液中可維持穩(wěn)定的濃度，因此可降低藥物對(duì)患者紋狀體突觸后膜多巴胺受體脈沖式的刺激，可更好地維持患者多巴胺受體興奮性。聯(lián)合用藥可減少美多芭臨床用量，從而減少因使用美多芭所致的神經(jīng)損傷；同時(shí)普拉克索還可抑制左旋多巴產(chǎn)生?；?，減輕?；鶎?duì)黑質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞的損傷，更好地保護(hù)多巴胺細(xì)胞[15]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療優(yōu)良率高于對(duì)照組，治療期間不良反應(yīng)低于對(duì)照組；兩組治療第8、12周各項(xiàng)評(píng)分均較治療前下降，治療第12周各項(xiàng)評(píng)分低于治療第8周，且觀察組治療第8、12周各項(xiàng)評(píng)分低于對(duì)照組。說(shuō)明普拉克索聯(lián)合美多芭治療帕金森病臨床療效顯著且安全，該聯(lián)合用藥方案有利于改善患者運(yùn)動(dòng)功能及日常生活能力，提高臨床療效，且具有較高安全性，值得推薦應(yīng)用。

[1] 蔣玲,劉驊.美多芭聯(lián)合普拉克索治療血管性帕金森綜合征27例[J].中國(guó)藥業(yè),2014,23(13):97-98,99.

[2] 白彥君.美多芭聯(lián)合鹽酸普拉克索治療帕金森癥的臨床分析[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2015,10(26):144-144,145.

[3] 張朝貴,張紅,瞿昌華,等.補(bǔ)腎通絡(luò)膠囊聯(lián)合美多芭治療晚期帕金森病的臨床研究[J].中成藥,2014,36(2):263-265.

[4] 吳艷,王小姍,張麗,等.美多芭對(duì)帕金森病患者抗氧化效應(yīng)的研究[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志,2015,28(6):431-433.

[5] 王永春,王釗,王偉,等.美多芭對(duì)帕金森病患者血小板中五羥色胺含量的影響與抑郁癥狀[J].腦與神經(jīng)疾病雜志,2016,24(2):85-87.

[6] 徐巍.補(bǔ)腎復(fù)方聯(lián)合美多芭治療早中期帕金森病臨床研究[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2016,25(6):604-606.

[7] 吳曙智,葉華,張旭,等.普拉克索片聯(lián)合美多芭治療帕金森病的臨床療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志,2014,34(15):1294-1297.

[8] 王曉雪,劉欣欣,許宏俠,等.美多芭聯(lián)合多巴胺受體激動(dòng)劑治療帕金森病的臨床療效[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2015,18(24):122-123.

[9] 王永春,王釗,劉童童,等.美多芭對(duì)帕金森病患者血小板中五羥色胺影響的臨床研究[J].中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志,2015,38(z1):27-28.

[10] 楊永,張雪玲.普拉克索與溴隱亭治療帕金森病的對(duì)照研究[J].中國(guó)藥業(yè),2014,23(15):25-26.

[11] 徐保雙.美多芭單用及與多巴胺受體激動(dòng)劑合用治療帕金森病的臨床療效觀察[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2016,11(11):134-135.

[12] 王美娥,張鵬,宋杰,等.美多芭聯(lián)合普拉克索治療帕金森病的有效性及安全性探究[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2016,11(6):154-155.

[13] 紀(jì)新博,顧申紅,容瓊文,等.鹽酸普拉克索配合神經(jīng)節(jié)苷脂對(duì)帕金森患者血清炎癥因子及運(yùn)動(dòng)功能的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2016,25(24):2693-2695.

[14] 劉志強(qiáng),樸鐘源,劉永丹,等.美多芭聯(lián)合鹽酸普拉克索治療帕金森病對(duì)運(yùn)動(dòng)功能的作用[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2015,18(15):94-95.

[15] 王龔?qiáng)^飛,梁朵朵,米亞賽爾·阿布來(lái)提,等.奧拉西坦聯(lián)合美多芭治療帕金森病臨床觀察[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2014,17(13):30-31.

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.42.027

R742.5

B

1002-266X(2017)42-0083-03

2017-09-12)