1.河南省輝縣市人民醫(yī)院腫瘤血液內(nèi)科，河南 輝縣 453600；2.河南省人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，河南 鄭州 450003

復方苦參注射液配合放化療治療晚期結腸癌的臨床觀察

張學理1白冰2

1.河南省輝縣市人民醫(yī)院腫瘤血液內(nèi)科，河南 輝縣 453600；2.河南省人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，河南 鄭州 450003

目的觀察復方苦參注射液(CKI)配合放化療治療晚期結腸癌的臨床療效。方法將46例晚期結腸癌患者隨機分為對照組和治療組各23例。對照組予以常規(guī)放化療治療，治療組在此基礎上加CKI治療，比較兩組臨床療效，觀察治療前后T淋巴細胞亞群及自然殺傷細胞(NK細胞)變化及毒副反應發(fā)生率差異情況。結果治療組總有效率為73.91%，高于對照組的42.48%(P<0.05)；治療后，治療組CD3+、CD4+淋巴細胞、CD4+/CD8+、NK細胞均較治療前明顯升高，且高于對照組(P<0.05)；治療后，治療組白細胞減少、惡心嘔吐、肝功能異常發(fā)生率均低于對照組(P<0.05)，血小板減少、外周靜脈炎、口腔黏膜炎等毒副反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P﹥0.05)。結論CKI可增強放化療對晚期結腸癌的療效，提高免疫功能，降低毒副反應，值得臨床推廣應用。

晚期結腸癌；復方苦參注射液；放化療

結腸癌發(fā)病與遺傳基因和不良飲食習慣密切相關，由于其早期無明顯癥狀易漏診，若病情發(fā)展至晚期，腫瘤浸潤廣泛或與周圍組織發(fā)生粘連，手術切除難度大，可采取放化療治療[1]。有報道指出，化療可有效緩解結腸癌患者病情，結合盆腔放療可有效清除癌細胞，減少復發(fā)率，提高生存率，但同時易造成骨髓抑制、肝功能損傷等毒副反應[2]，患者耐受性差。而復方苦參注射液(CKI)作為中藥抗癌制劑之一，有清熱利濕，散結止痛的作用，適用于結腸癌的治療[3]。本次研究旨在觀察CKI是否能提升放化療對結腸癌的療效，減少毒副反應，為臨床安全用藥提供依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年3月至2017年3月我院收治的晚期結腸癌患者為研究對象。納入標準：年齡30～70歲；符合《消化系統(tǒng)腫瘤學》相關診斷標準[4]；病理診斷臨床分期為Ⅳ期[4]；卡氏功能狀態(tài)評分(KPS)[5]均﹥60分，預計生存期﹥3個月；患者知情同意。排除標準：合并其它惡性腫瘤者；合并其它臟器嚴重疾病；不耐受放化療者。將46例患者用隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組各23例。其中對照組男15例，女8例，年齡31～70歲，平均年齡(48.67±9.12)歲，KPS評分(69.84±12.76)分，病程3～12個月，平均病程(5.58±2.31)個月；治療組男13例，女10例，年齡30～68歲，平均年齡(49.68±8.41)歲，KPS評分(70.62±13.24)分，病程3～12個月，平均病程(5.63±2.47)個月。兩組在性別、年齡、KPS評分、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P﹥0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組予以放化療奧沙利鉑(生產(chǎn)企業(yè)：浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20093811)130 mg/m2靜滴2h，第1天；亞葉酸鈣(重慶藥友制藥有限責任公司，國藥準字H20010615)20～500 mg/m2靜滴2h，第1～5天；氟尿嘧啶(亞寶藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字H20057995)300～500 mg/m2靜滴6h，第1～5天；2周為1個療程，共治療8周?；熀笥枰耘枨环暖煟簞┝?0～70 Gy，3次/周，共治療8周。

治療組在此基礎上于化療前14天加用復方苦參注射液(山西振東金晶制藥有限公司，國藥準字Z14021231)20 mL+生理鹽水200 mL靜脈滴注，1次/d，7 d為1個療程，2周重復1次，共治療8周。

1.3 觀察指標 ①比較兩組療效；②兩組分別于治療前后，用流式細胞儀檢測外周血T淋巴細胞亞群(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+)及自然殺傷細胞(NK細胞)占外周血淋巴細胞的比值，觀察變化情況；③記錄毒副反應發(fā)生率。

1.4 療效判定 參照《腫瘤療效影像學評價標準進展》[6]相關評價標準，療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進展(PD)例數(shù)，總有效率=(CR+PR)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2 結果

2.1 兩組療效比較 治療組總有效率為73.91%，高于對照組的43.48%，兩組差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較 [例(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05。

2.2 兩組治療前后T細胞亞群及NK細胞比較 治療后，治療組CD3+、CD4+淋巴細胞、CD4+/CD8+、NK細胞均較治療前升高，且治療組高于對照組(P<0.05)，差異具有統(tǒng)計學意義。見表2。

組別例數(shù)時間CD3+CD4+CD4+/CD8+NK對照組23治療前61.46±6.8438.14±5.231.32±0.6512.63±2.57治療后60.68±5.4337.65±4.871.29±0.6112.51±2.34治療組23治療前60.35±6.3737.68±5.611.31±0.4612.86±2.64治療后67.61±7.12*#42.36±6.32*#1.62±0.52*#15.48±2.83*#

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05。

2.3 兩組治療后毒副反應比較 治療組治療后白細胞減少、惡心嘔吐、肝功能異常發(fā)生率均低于對照組(P<0.05),差異具有統(tǒng)計學意義；血小板減少、外周靜脈炎、口腔黏膜炎等毒副反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P﹥0.05)。見表3。

表3 兩組治療后毒副反應比較 [例(%)]

注，與對照組比較，*P<0.05。

3 討論

結腸癌是與高蛋白、高脂飲食密切相關的消化道癌，病情進展緩慢，發(fā)現(xiàn)時多已錯過最佳手術時機，放化療是臨床晚期結腸癌患者的有效治療手段[7]。奧沙利鉑是作用于DNA分子水平的鉑類藥物，氟尿嘧啶是抗嘧啶類合成藥物，與亞葉酸鈣聯(lián)用可增強抗代謝、抗腫瘤的作用[8]。盆腔放療對晚期結腸癌轉移癌細胞有較強殺傷作用，結合化療可減少復發(fā)率，提高生存率，但放化療會抑制患者造血功能，對消化系統(tǒng)有不良影響[9]，因此需尋找更安全有效的治療方法。

研究表明[10]，CKI通過抑制腫瘤細胞的增殖周期，降低血清腫瘤壞死因子的活性達到抗腫瘤目的，同時通過降低內(nèi)皮細胞的通透性，維護內(nèi)皮細胞的完整性，阻斷腫瘤細胞與基質(zhì)的黏附，從而減少腫瘤擴散轉移的幾率。另外，CKI可抑制腫瘤血管生成，減少血供，從而殺死腫瘤細胞[11]。CKI通過上述機制發(fā)揮抗腫瘤作用，緩解患者病情。本患者治療后病情均得到控制，加用CKI的患者有效率明顯高于單獨放、化療的患者，表明CKI可有效提高放化療對晚期結腸癌患者的療效，有利于病情轉歸及預后。

研究發(fā)現(xiàn)[12]，T細胞和NK細胞介導的細胞免疫在人體內(nèi)起到主要的抗腫瘤作用。CD3+可在所有T細胞表面表達，無特異性，CD4+和CD8+T細胞具有直接殺傷腫瘤細胞和激活細胞因子的作用，CD3+和CD4+/CD8+的數(shù)值變化可反映機體免疫狀態(tài)。NK細胞可非特異性識別并殺傷腫瘤細胞，達到抗腫瘤目的。本次研究結果顯示，加用CKI的患者CD3+、CD4+淋巴細胞、CD4+/CD8+、NK細胞均較治療前升高，機體免疫功能得到有效改善，與趙歡等[13]研究結果基本一致。究其原因可能與CKI促進淋巴因子激活T細胞和NK細胞的作用相關。

此外，本次研究觀察兩組毒副反應結果顯示，CKI可明顯降低患者毒副反應發(fā)生率，其中白細胞減少、惡心嘔吐、肝功能異常等不良情況與對照組比較有明顯改善，此結果可能與CKI的靶向優(yōu)勢有關[14]，其可指向性滅殺腫瘤細胞，提高治療安全性。

綜上所述，復方苦參注射液可有效促進放化療對晚期結腸癌患者的抗腫瘤作用，緩解病情同時也可增強患者免疫功能，預防消化道等毒副反應發(fā)生，值得臨床推廣應用。

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張學理(1978-)，男，漢族，主治醫(yī)師，研究方向為中醫(yī)內(nèi)科腫瘤血液研究。E-mail：liuliliggg@126.com

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1007-8517(2017)22-0086-03

2017-09-27 編輯：穆麗華)