侯貽魁 夏繼寧 鐘梅 汪樂(lè) 李松 張玲

561000貴州，安順市人民醫(yī)院皮膚科（侯貽魁、鐘梅、汪樂(lè)、李松）；嘉興市中醫(yī)院皮膚科（夏繼寧）；關(guān)嶺縣人民醫(yī)院皮膚科（張玲）

·臨床經(jīng)驗(yàn)·

盧帕他定和咪唑斯汀治療慢性蕁麻疹療效觀察

侯貽魁 夏繼寧 鐘梅 汪樂(lè) 李松 張玲

561000貴州，安順市人民醫(yī)院皮膚科（侯貽魁、鐘梅、汪樂(lè)、李松）；嘉興市中醫(yī)院皮膚科（夏繼寧）；關(guān)嶺縣人民醫(yī)院皮膚科（張玲）

慢性蕁麻疹是指每周發(fā)作至少2次，風(fēng)團(tuán)持續(xù)時(shí)間＜24 h，持續(xù)＞6周，原因不明的蕁麻疹［1］。我們自2014年5月至2015年4月應(yīng)用盧帕他定和咪唑斯汀治療慢性蕁麻疹，取得了較滿意的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

一、資料和方法

1.病例選擇：患者均來(lái)自貴州安順市人民醫(yī)院皮膚科門(mén)診，按就診時(shí)間分為兩組。入選標(biāo)準(zhǔn)：①自發(fā)性風(fēng)團(tuán)和（或）血管性水腫發(fā)作＞6周，無(wú)明確病因，且自身血清皮膚試驗(yàn)（autologous serum skin test，ASST）陽(yáng)性，ANA抗體譜檢查陰性；②治療前30 d內(nèi)未使用過(guò)糖皮質(zhì)激素及其他免疫抑制劑，或使用過(guò)抗組胺藥物停藥7 d以上；③年齡18～65歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重心、肝、腎等器官及系統(tǒng)性疾??；②妊娠或哺乳期婦女；③有明確病因如內(nèi)臟感染、藥物等引起的蕁麻疹，急性蕁麻疹、誘導(dǎo)性蕁麻疹。

2.一般資料：治療1組63例中，男28例，女35例，年齡18～64歲（33.5±8.91）歲，病程6周至3.4年（28.35±14.63）個(gè)月；治療2組62例中，男29例，女33例，年齡18～ 65（32.72±9.30）歲，病程8周至2.9年（29.35±16.94）個(gè)月。兩組在病程、年齡、性別上比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.方法：治療1組口服盧帕他定10 mg，每天1次；治療2組口服咪唑斯汀，10 mg，每天1次。兩組療程均為6周。第2、4、6周復(fù)診，于第6周末停藥，停藥后記錄患者情況，每2周檢查血尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖。

（1）療效判定指標(biāo)：使用蕁麻疹活動(dòng)評(píng)分（UAS）、皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（DLQI）判斷療效。UAS：于治療前、治療后分別評(píng)估病情，按臨床癥狀輕重0～3的4級(jí)評(píng)分方法，記錄其瘙癢、風(fēng)團(tuán)數(shù)目和持續(xù)時(shí)間，各項(xiàng)指標(biāo)的分值相加為總分。①風(fēng)團(tuán)數(shù)目：0分為無(wú)風(fēng)團(tuán)/24 h；1分為風(fēng)團(tuán)數(shù)＜20個(gè)/24 h；2分為風(fēng)團(tuán)數(shù)20～50個(gè)/24 h；3分為風(fēng)團(tuán)數(shù)＞50個(gè)/24 h或風(fēng)團(tuán)大范圍融合；②瘙癢程度：0分為無(wú)瘙癢；1分為輕度瘙癢，但不引起煩躁或麻煩；2分為中度瘙癢，有麻煩，但不影響正常生活或睡眠；3分為重度瘙癢，明顯影響日?；顒?dòng)或睡眠。將各項(xiàng)評(píng)分相加為總積分。根據(jù)患者治療前后的癥狀總積分，計(jì)算癥狀積分下降指數(shù)（SSRI）。SSRI=（治療前總積分-治療后總積分）/治療前總積分×100%。治愈為SSRI＞90%，顯效為SSRI 60%～90%，有效為SSRI 30%～59%，無(wú)效為SSRI＜30%，痊愈率+顯效率為有效率。DLQI［2］：DLQI問(wèn)卷指過(guò)去1周內(nèi)疾病的影響，有10個(gè)方面的問(wèn)題，包括瘙癢、心理、日?；顒?dòng)、衣物/食物、社交/交際/休閑、運(yùn)動(dòng)、工作/學(xué)習(xí)、家庭/社會(huì)關(guān)系、性生活（無(wú)則以睡眠代替）、治療。采用4級(jí)計(jì)分法：無(wú)影響計(jì)0分，有一點(diǎn)影響計(jì)1分，影響明顯計(jì)2分，影響非常明顯計(jì)3分；分值越高，生活質(zhì)量越差。模擬視覺(jué)評(píng)分（VAS）：使用長(zhǎng)10 cm的游動(dòng)標(biāo)尺，兩端分別為“非常清醒”和“幾乎睡著”，以評(píng)判藥物引起的嗜睡。DLQI及VAS均分別于初診時(shí)和療程結(jié)束后由患者填寫(xiě)問(wèn)卷。

（2）統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：用SPSS17.0軟件，兩組有效率的比較采用χ2檢驗(yàn)，UAS、DLQI治療前后組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，兩組間比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

二、結(jié)果

1.共入選患者125例，在療效評(píng)價(jià)終點(diǎn)，治療1組有4例退出，其中1例患者治療后失訪，3例因個(gè)人原因中斷治療。治療2組1例患者因療效不佳加用其他藥物治療，退出研究。其余患者完成全部療程并隨訪。兩組患者療后2、4、6周，UAS評(píng)分逐漸下降，各訪視點(diǎn)UAS及治療后差值比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。SSRI評(píng)分逐漸上升，至療程結(jié)束時(shí)，治療1組與治療2組有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.15，P＞0.05）。見(jiàn)表1，2。治療前后兩組患者的臨床癥狀如風(fēng)團(tuán)、瘙癢、對(duì)睡眠的影響等均明顯減輕或消失，DLQI評(píng)分均明顯下降。至療程結(jié)束時(shí)，兩組患者DLQI治療前后差值比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.365，P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表1 兩組慢性蕁麻疹患者治療前后蕁麻疹活動(dòng)評(píng)分比較（±s）

表1 兩組慢性蕁麻疹患者治療前后蕁麻疹活動(dòng)評(píng)分比較（±s）

注：盧帕他定組59例，咪唑斯汀組61例

2.不良反應(yīng)：兩組患者治療期間血尿常規(guī)、腎功能、心電圖均無(wú)明顯異常，治療前后VAS評(píng)分無(wú)明顯升高（P＞0.05）。治療1組發(fā)生不良反應(yīng)4例，發(fā)生率為6.78%。其中2例出現(xiàn)頭痛，1例出現(xiàn)頭暈、嗜睡，1例于第4周末肝丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶48 U/L（參考值40 U/L）。治療2組發(fā)生不良反應(yīng)8例，發(fā)生率為13.11%。其中4例出現(xiàn)嗜睡，2例出現(xiàn)乏力，2例出現(xiàn)口干，1例出現(xiàn)腹脹。兩組患者均未中斷治療，停藥后自行緩解，未作特殊處理，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.34，P＞0.05）。

表2 兩組慢性蕁麻疹患者治療6周后療效比較（例）

表3 兩組慢性蕁麻疹患者治療前后生活質(zhì)量指數(shù)評(píng)分比較（±s）

表3 兩組慢性蕁麻疹患者治療前后生活質(zhì)量指數(shù)評(píng)分比較（±s）

注：盧帕他定組59例，咪唑斯汀組61例

三、討論

咪唑斯汀是一種苯丙咪唑類(lèi)衍生物，是一個(gè)長(zhǎng)效、強(qiáng)效、特異選擇性的組胺H1受體拮抗劑，其藥理作用除選擇性地競(jìng)爭(zhēng)抑制組胺H1受體及抑制肥大細(xì)胞釋放組胺外，還可以減少白三烯的產(chǎn)生，對(duì)于正常皮膚中的CC型趨化因子表達(dá)也有下調(diào)作用，能夠同時(shí)兼顧遲發(fā)相變態(tài)反應(yīng)的治療［3］，故廣泛用于慢性蕁麻疹。盧帕他定作為一種新的抗組胺藥，除了具有抑制H1受體作用外，體外實(shí)驗(yàn)顯示還有抑制PAF受體活性、TNF-α活性，抑制肥大細(xì)胞脫顆粒的多重作用，可在炎癥發(fā)生的不同環(huán)節(jié)抑制過(guò)敏反應(yīng)。Molyva等［4］認(rèn)為盧帕他定能顯著抑制組胺誘導(dǎo)的組胺H1受體和緩激肽B2R受體調(diào)控基因的表達(dá)，提示在治療過(guò)敏性炎癥性疾病具有較好的療效［5-7］。口服后吸收迅速，血漿濃度達(dá)峰時(shí)間（Tmax）為0.75～1.00 h，主要通過(guò)膽汁排泄。其安全劑量范圍較廣，每日口服2～80 mg對(duì)健康人、老年患者是安全的［8］。Abajian等［9］分別使用20 mg及40 mg盧帕他定治療寒冷性蕁麻疹，兩種劑量均取得較好療效，但不良反應(yīng)并未增多。盧帕他定常見(jiàn)的不良反應(yīng)依次為頭痛、嗜睡、乏力、口干，而對(duì)血壓、心率、心電圖無(wú)明顯影響［10］。

［1］中華醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚性病學(xué)分會(huì)免疫學(xué)組.中國(guó)蕁麻疹診療指南（2014版）［J］.中華皮膚科雜志,2014,47（7）:514-516.DOI:10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2014.07.019.

［2］Finlay AY,Khan GK.Dermatology life quality index（DLQI）--a simple practical measure for routine clinical use［J］.Clin Exp Dermatol,1994,19（3）:210-216.DOI:10.1111/j.1365-2230.1994.tb01167.x.

［3］鄧英鍵,張曉玲,楊如學(xué),等.咪唑斯汀治療慢性蕁麻疹的臨床療效觀察［J］.臨床皮膚科雜志,2013,42（1）:49-50.DOI:10.3969/j.issn.1000-4963.2013.01.026.

［4］Molyva D,Kalokasidis K,Poulios C,et al.Rupatadine effectively prevents the histamine-induced up regulation of histamine H1R and bradykinin B2R receptor gene expression in the rat paw［J］.Pharmacol Rep,2014,66（6）:952-955.DOI:10.1016/j.pharep.2014.06.008.

［5］卜今,陳志強(qiáng).盧帕他定——新型的組胺H1受體和血小板活化因子受體雙重拮抗劑［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志,2006,5（3）:182-184.DOI:10.3969/j.issn.1672-0709.2006.03.030.

［6］Mullol J,Bousquet J,Bachert C,et al.Update on rupatadine in the management of allergic disorders［J］.Allergy,2015,70 Suppl 100:1-24.DOI:10.1111/all.12531.

［7］Siebenhaar F,F?rtsch A,Krause K,et al.Rupatadine improves quality of life in mastocytosis:a randomized,double-blind,placebo-controlled trial［J］.Allergy,2013,68（7）:949-952.DOI:10.1111/all.12159.

［8］楊婧芝,熊玉卿.抗變態(tài)反應(yīng)藥物富馬酸盧帕他定的藥理及臨床評(píng)價(jià)［J］.中國(guó)新藥雜志,2011,20（20）:1937-1940.

［9］Abajian M,Curto-Barredo L,Krause K,et al.Rupatadine 20 mg and 40 mg are effective in reducing the symptoms of chronic cold urticaria［J］.Acta Derm Venereol,2016,96（1）:56-59.DOI:10.2340/00015555-2150.

［10］Nettis E,Delle DP,Di LE,et al.Rupatadine for the treatment of urticaria［J］.Expert Opin Pharmacother,2013,14（13）:1807-1813.DOI:10.1517/14656566.2013.813481.

夏繼寧，Email：dermatoxia@163.com

10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2017.10.015

2016-11-25）

（本文編輯：吳曉初）