馬超，陳煒煒，李仿模

（廣東省東莞市東城醫(yī)院 內(nèi)一科，廣東 東莞523000）

沙格列汀聯(lián)合甘精胰島素治療成人隱匿性自身免疫糖尿病的臨床觀察

馬超，陳煒煒，李仿模

（廣東省東莞市東城醫(yī)院 內(nèi)一科，廣東 東莞523000）

目的觀察沙格列汀聯(lián)合甘精胰島素治療成人隱匿性自身免疫糖尿病 （LADA）的效果和安全性。方法選取我院2012年1月至2017年1月期間收治的62例LADA患者，隨機(jī)分為兩組各31例。對照組給予胰島素強(qiáng)化治療，研究組給予沙格列汀聯(lián)合甘精胰島素治療。比較兩組患者的血糖達(dá)標(biāo)時間、低血糖發(fā)生率以及治療前后的FPG、2hPG、FCP以及HbA1c水平。結(jié)果研究組的平均血糖達(dá)標(biāo)時間為 （8．7±1．6）d，明顯短于對照組的 （12．6±2．4）d，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P<0．05）。治療后，兩組患者的FPG、2hPG、FCP水平均顯著降低 （P＜0．05）。治療前及治療后，兩組患者的FPG、2hPG、FCP水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0．05）。治療后，研究組的HbA1c水平明顯降低，且低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0．05）。對照組治療前后的HbA1c水平無明顯變化 （P＞0．05）。治療期間，研究組的低血糖發(fā)生率為0.00%，明顯低于對照組的38.71% （P＜0．05）。結(jié)論沙格列汀聯(lián)合甘精胰島素治療LADA起效快，安全性高。

沙格列?。桓示葝u素；成年人隱匿性自身免疫糖尿?。慌R床觀察

成人隱匿性自身免疫糖尿病 （latent autoimmune diabetes in adults，LADA）是 1型糖尿病的特殊類型［1］，最早由 TUOMI等發(fā)現(xiàn)，此類患者有2型糖尿病的臨床癥狀，但體內(nèi)有大量谷氨酸脫羧酶 （GADA）抗體，又合并1型糖尿病的特征，是1型糖尿病和2型糖尿病的綜合體［2］，是免疫介導(dǎo)的1型糖尿病的亞型［3］。由于病機(jī)尚未闡明，目前臨床尚未確定哪種治療方案對LADA患者更為安全有效。本研究采用沙格列汀結(jié)合甘精胰島素治療LADA，并與胰島素強(qiáng)化治療比較，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取我院2012年1月至2017年1月收治的62例LADA患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：GADA均為陽性，無自發(fā)酮癥或酮癥酸中毒，無糖尿病家族史。排除合并肝腎疾病、高血壓及有藥物過敏史患者。采用隱匿數(shù)字隨機(jī)法分為兩組各31例。對照組中，男16例，女15例；年齡23~67歲，平均年齡（45．7±12．8）歲。研究組中，男15例，女 16例；年齡22~65歲，平均年齡 （46．1±11．8）歲。本研究經(jīng)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0．05）， 具有可比性。

1．2 方法 對照組給予胰島素強(qiáng)化治療，三餐前給予短效胰島素注射，睡前注射長效胰島素；研究組給予5 mg沙格列?。ò贂r美施貴寶公司），1次／d，睡前注射甘精胰島素 （德國Sanofi－Aventis）， 初始劑量 0．2 U·kg-1·d-1）。 兩組患者治療初期均每天監(jiān)測血糖4次，根據(jù)血糖水平調(diào)整胰島素劑量，以FPG＜6．1 mmol／L， 2hPG＜8．0 mmol／L 為控制目標(biāo)。 在治療的同時均給予兩組患者糖尿病知識教育與飲食及運動指導(dǎo)。

表1 兩組患者治療前后的實驗室相關(guān)指標(biāo)比較 （±s）

表1 兩組患者治療前后的實驗室相關(guān)指標(biāo)比較 （±s）

注：與該組治療前比較，*P＜0．05。

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1．3 觀察指標(biāo) 治療前、治療12周時晨起空腹時取靜脈血，檢測空腹血糖 （FPG）、餐后 2 h血糖 （2hPG）、空腹C肽 （FCP）及糖化血紅蛋白 （HbA1c）水平，記錄治療期間患者的低血糖發(fā)生率和血糖達(dá)標(biāo)時間。低血糖為血糖＜4．0 mmol／L。

1．4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 13．0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計量資料以±s表示，采用t檢驗，方差不齊采用秩和檢驗，計數(shù)資料以率 （%）表示，采用χ2檢驗，等級組間比較采用Wilcoxon秩和檢驗。P＜0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 兩組患者治療前后的實驗室相關(guān)指標(biāo)比較 研究組的平均血糖達(dá)標(biāo)時間為 （8．7± 1．6） d， 明顯短于對照組的 （12．6±2．4） d， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （t＝ 7.528， P ＝ 0．000）。 治療前，兩組患者的FPG、2hPG、HbA1c、FCP水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0．05）；治療后，兩組患者的 FPG、2hPG、FCP水平均顯著降低 （P＜0．05）。兩組患者治療后的 FPG、2hPG、FCP水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0．05）。治療后，研究組的HbA1c水平明顯降低，且低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0．05）。對照組治療前后的HbA1c水平無明顯變化 （P＞0．05）。 見表 1。

2．2 兩組患者治療期間的低血糖發(fā)生率比較 治療期間，研究組未發(fā)生低血糖，對照組發(fā)生12例 （38.71%）低血糖，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （χ2＝ 14.880， P ＝ 0．000）。

3 討論

近年來，有研究［4］表明DPP4抑制劑有利于1型糖尿病患者的血糖控制，并減少餐時胰島素劑劑量。據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)［5］報道，沙格列汀聯(lián)合胰島素治療可提高血糖控制效果，降低低血糖發(fā)生率。但上述研究均是針對胰島β細(xì)胞已完全破壞的1型糖尿病患者，對免疫介導(dǎo)的1型糖尿病的亞型－LADA的影響尚不明確，而且至今DPP4抑制劑也未批準(zhǔn)用于1型糖尿病的治療中。沙格列汀是高效選擇性二肽基肽酶-4（DPP4）抑制劑，通過對DPP4酶活性的選擇性抑制，提高葡萄糖依賴性促胰島素釋放多肽 （GIP）和內(nèi)源性胰高血糖素樣肽－1（GLP－1）水平。沙格列汀同時還可作用于胰島α、β細(xì)胞，控制血糖。

甘精胰島素是一種新型長效胰島素，在中性pH液中溶解度低，屬于人胰島素類似物，特點是作用平穩(wěn)、無峰值、藥效可持續(xù)24 h，每天皮下注射1次可模擬人體基礎(chǔ)的胰島素分泌，藥液進(jìn)入人體后形成微顆粒，由六聚體緩慢分解為二聚體，在較長的時間里穩(wěn)定持續(xù)釋放胰島素單體吸收，十分有利于空腹血糖及餐后2 h血糖的平穩(wěn)控制。

本研究采用沙格列汀聯(lián)合甘精胰島素治療LADA，并與常規(guī)的胰島素強(qiáng)化治療比較，結(jié)果顯示，研究組的平均血糖達(dá)標(biāo)時間為 （8．7 ± 1．6） d， 明顯短于對照組的 （12．6 ± 2．4） d， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0．05）。治療后，研究組的HbA1c水平較治療前明顯降低，且低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0．05）。但治療12周時兩組患者的FPG、2hPG、FCP水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義 （P>0．05），說明雖然兩種治療方案最終均能達(dá)到血糖控制目標(biāo)，但沙格列汀聯(lián)合甘精胰島素起效更迅速。在安全性方面，研究組無低血糖病例，而對照組有12例患者發(fā)生低血糖，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0．05），表明沙格列汀聯(lián)合甘精胰島素方案治療LADA的安全性更高。

DPP4抑制劑具有免疫調(diào)節(jié)、促進(jìn)β細(xì)胞再生、維持β細(xì)胞數(shù)量等作用，有利于1型糖尿病患者的血糖控制。但LADA雖屬于1型糖尿病，但類型極為特殊，DPP4抑制劑的作用尚未確定。本研究結(jié)果雖證實了沙格列汀聯(lián)合甘精胰島素可縮短血糖達(dá)標(biāo)時間，并降低并發(fā)癥發(fā)生率，但由于樣本量較小，研究時間較短，其臨床療效尚需進(jìn)一步評估。

綜上所述，沙格列汀聯(lián)合甘精胰島素治療LADA起效快，安全性好。

[1]顧燕,羅建華,王亞林,等.老年成人隱匿性自身免疫糖尿病的臨床特征 [J].廣東醫(yī)學(xué),2015,36(3):429-431.

[2]黃秉文,方詠紅,盧穎瑜,等.成人晚發(fā)性自身免疫糖尿病與自身免疫性甲狀腺疾病的相關(guān)性研究 [J].海南醫(yī)學(xué),2015,26(20):2991-2995.

[3]祁范范,雷營,楊昱,等.成人隱匿性自身免疫糖尿病的臨床特點分析 [J].中國臨床醫(yī)生雜志,2016,44(10):36-38.

[4]陳紅利,鄧昂.二肽基肽酶-4抑制劑對成人隱匿性自身免疫糖尿病早期患者的治療價值及藥學(xué)評估與監(jiān)護(hù) [J].臨床藥物治療雜志,2016,14(4):43-46.

[5]沈威.自身免疫糖尿病患者谷氨酸脫羧酶抗體表位的研究 [J].醫(yī)學(xué)綜述,2014,20(16):2973-2975.

Clinical Observation on Saxagliptin Combined with Glargine Insulin in the Treatment of Latent Autoimmune Diabetes in Adults

MA Chao,CHEN Weiwei,LI Fangmo
(1stDepartment of Internal Medicine,Dongcheng Hospital,Dongguan 523000,China)

ObjectiveTo study the effect and safety of saxagliptin combined with glargine insulin in the treatment of latent autoimmune diabetes in adults(LADA).Methods62 cases of LADA patients admitted to our hospital from January 2012 to January 2017 were selected and randomly divided into two groups,with 31 cases in each group.The control group

intensive insulin therapy,while the study group was treated with saxagliptin combined with glargine insulin.The time of blood glucose reach to the standard,incidence of hypoglycemia and FPG,2hPG,FCP and HbA1c levels before and after treatment were compared between two groups.ResultsThe average time of blood glucose reach to the standard of study group was(8.7±1.6)d,significantly shorter than(12.6±2.4)d of control group,with statistical difference(P＜0.05).After treatment,the FPG,2hPG and FCP levels of two groups significantly decreased(P ＜0.05).Before and after treatment,no statistical difference was found in the FPG,2hPG and FCP levels between two groups(P＞0.05).After treatment,the HbA1c level of observation group significantly decreased and was lower than that of control group,with statistical differences(P＜0.05).There was no significant change in HbA1c level before and after treatment(P＞0.05).During the treatment,the incidence of hypoglycemia of study group was 0.00%,significantly lower than 38.71%of control group(P＜0.05).ConclusionsSaxagliptin combined with glargine insulin in the treatment of LADA has rapid onset and high safety.

Saxagliptin;Glargine insulin;Latent autoimmune diabetes in adults;Clinical observation

R587.1

A

10.3969/j.issn.1674-4659.2017.11.1585

2017－04－11

2017-07-11

馬超 （1970－），男，遼寧錦州人，本科學(xué)歷，主任醫(yī)師，研究方向：內(nèi)分泌代謝、風(fēng)濕免疫。

（責(zé)任編輯：何華）