喬 遠(yuǎn)

拉貝洛爾聯(lián)合硝苯地平治療重癥妊娠高血壓的隨機(jī)對(duì)照研究

喬 遠(yuǎn)

目的采用隨機(jī)對(duì)照的研究方法，評(píng)價(jià)拉貝洛爾聯(lián)合硝苯地平對(duì)重癥妊娠高血壓的治療效果。方法選取2014年1月1日至2017年1月1日經(jīng)我院確診的116例重癥妊娠高血壓患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為試驗(yàn)組(58例)和對(duì)照組(58例)，在硫酸鎂常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對(duì)照組口服硝苯地平緩釋片，20 mg/次，1次/d；試驗(yàn)組患者在此基礎(chǔ)上聯(lián)用拉貝洛爾片口服，50 mg/次，3次/d。記錄兩組患者治療前后血壓、24 h尿蛋白、Ca2+、Mg2+、BNP含量及兩組妊娠結(jié)局情況。結(jié)果治療后，兩組血壓及24 h尿蛋白、BNP水平降低；試驗(yàn)組收縮壓、舒張壓低于對(duì)照組[(132.4±16.8) mmHg vs.(145.5±15.1)mmHg，P=0.041；(82.2±6.7) mmHg vs.(97.4±5.3) mmHg，P=0.025]，24 h尿蛋白、BNP低于對(duì)照組[(1.12±0.14) g vs.(1.45±0.22) g，P=0.021；(220±90) pg/L vs.(341±79) pg/L，P=0.000]；治療后，試驗(yàn)組Ca2+、Mg2+均升高，對(duì)照組Ca2+升高，且試驗(yàn)組Ca2+、Mg2+含量高于對(duì)照組[(2.31±0.16)mmol/L vs.(1.89±0.11)mmol/L，P=0.007；(0.83±0.07)mmol/L vs.(0.72±0.05)mmol/L，P=0.030]。試驗(yàn)組發(fā)生新生兒窒息、宮內(nèi)窘迫、胎盤早剝及剖宮產(chǎn)的例數(shù)均少于對(duì)照組，產(chǎn)后出血量較對(duì)照組少，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論與單純硝苯地平治療比較，拉貝洛爾聯(lián)合硝苯地平對(duì)重癥妊娠高血壓的治療效果更好，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

拉貝洛爾；硝苯地平；重癥妊娠高血壓

0 引言

妊娠高血壓是發(fā)生于妊娠期女性的以高血壓、水腫及蛋白尿等為臨床癥狀的婦產(chǎn)科常見疾病，該病可增加新生兒窒息、胎盤早剝、死亡等不良妊娠結(jié)局發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，其中又以重癥妊娠高血壓危險(xiǎn)性最大[1]。因妊娠期女性的特殊性，該病的臨床藥物應(yīng)用受到限制，硫酸鎂、硝苯地平是該病的常用藥物。目前認(rèn)為,拉貝洛爾也可以作為治療重癥妊娠高血壓理想的藥物[2-3]。本研究采用隨機(jī)對(duì)照的研究方法，評(píng)價(jià)拉貝洛爾聯(lián)合硝苯地平對(duì)重癥妊娠高血壓的治療效果，旨在為該病的臨床治療提供依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 以2014年1月1日至2017年1月1日經(jīng)我院確診的116例重癥妊娠高血壓患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分配到試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組58例，所有患者均符合《妊娠期高血壓疾病診治療指南(2012版)》診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除以下患者：①患者年齡≥35歲；②不能配合相關(guān)檢查者；③對(duì)試驗(yàn)藥物不耐受者；④患有腎臟疾病或糖尿病者；⑤患有精神疾病及其他嚴(yán)重疾病者。所有患者均知情并自愿加入本研究。試驗(yàn)組年齡22～34(27.5±4.1)歲，孕期32～40(36.8±2.3)周，初產(chǎn)婦38例(65.5%)，經(jīng)產(chǎn)婦20例(34.5%)；對(duì)照組年齡21～34(28.2±3.5)歲，孕期32～41(37.7±1.4)周，初產(chǎn)婦37例(63.8%)，經(jīng)產(chǎn)婦21例(36.2%)，兩組患者基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 治療方法 兩組患者均以25%硫酸鎂(河北天成藥業(yè)股份有限公司)20 mL加入5%葡萄糖注射液中靜脈滴注作為首次靜脈負(fù)荷劑量，然后再以25%硫酸鎂60 mL加入5%葡萄糖注射液1 000 mL中靜脈滴注，滴注速度1～2 g/h，1次/d；同時(shí)口服硝苯地平緩釋片(青島黃海制藥有限責(zé)任公司)，20 mg/次，1次/d。試驗(yàn)組患者在此基礎(chǔ)上聯(lián)用拉貝洛爾片口服(江蘇賽迪諾制藥有限公司)，50 mg/次，3次/d。

分別記錄兩組患者治療前后的收縮壓、舒張壓、24 h尿蛋白、BNP、Ca2+、Mg2+含量，記錄兩組新生兒窒息、宮內(nèi)窘迫、胎盤早剝、剖宮產(chǎn)、產(chǎn)后出血及胎兒體重等妊娠結(jié)局指標(biāo)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，兩組之間計(jì)量資料比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血壓下降情況比較 治療前，兩組收縮壓、舒張壓比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者收縮壓及舒張壓均下降(P<0.05)，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組血壓比較(mmHg)

注：*與治療前比較，P<0.05

2.2 生化指標(biāo)比較 治療前，兩組患者24 h尿蛋白含量、BNP含量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后，兩組患者24 h尿蛋白含量、BNP含量均下降(P<0.05)，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組(P<0.05)。治療前，兩組患者Ca2+、Mg2+含量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者Ca2+、Mg2+含量均升高(P<0.05)，對(duì)照組Ca2+含量升高(P<0.05)，且試驗(yàn)組Ca2+、Mg2+含量高于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

2.3 兩組妊娠結(jié)局比較 試驗(yàn)組發(fā)生新生兒窒息、宮內(nèi)窘迫、胎盤早剝及剖宮產(chǎn)的例數(shù)均少于對(duì)照組，且產(chǎn)后出血量較少，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組早產(chǎn)例數(shù)及胎兒體重比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表3。

3 討論

妊娠高血壓是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦死亡的第2位原因，基本病變?yōu)槿硇?dòng)脈痙攣，引起臟器微循環(huán)供血不足，導(dǎo)致組織器官缺血缺氧，嚴(yán)重者可出現(xiàn)臟器功能障礙，嚴(yán)重影響妊娠期婦女的生活質(zhì)量及妊娠結(jié)局。硫酸鎂是臨床治療妊娠期高血壓的首選藥物[4]，但針對(duì)重癥妊娠高血壓患者，單獨(dú)應(yīng)用硫酸鎂治療的劑量較大，降壓速度慢，同時(shí)有可能出現(xiàn)血鎂蓄積，嚴(yán)重時(shí)發(fā)生鎂離子中毒，導(dǎo)致呼吸急促、心律失常，甚至發(fā)生心臟驟停等嚴(yán)重并發(fā)癥。

表2 兩組生化指標(biāo)比較

注：*與治療前比較，P<0.05

表3 兩組妊娠結(jié)局比較(例，%)

硝苯地平是治療妊娠期高血壓的常用藥物，可通過抑制中樞神經(jīng)的活動(dòng)，減少神經(jīng)-肌肉接頭乙酰膽堿的釋放，阻斷神經(jīng)傳遞，降低細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度，起到解除血管痙攣、擴(kuò)張血管、促進(jìn)微循環(huán)、降低血壓的作用[5]。此外，硝苯地平還具有用藥量小、藥效時(shí)間長(zhǎng)、不良反應(yīng)少、對(duì)循環(huán)系統(tǒng)功能影響小等優(yōu)點(diǎn)。

本研究結(jié)果顯示，治療后，拉貝洛爾組聯(lián)合硝苯地平治療組的血壓較低，24 h尿蛋白、BNP、Ca2+、Mg2+含量等指標(biāo)改善情況更明顯，治療效果更為顯著，這與國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究一致[6-7]。拉貝洛爾是第3代α、β腎上腺能受體的阻斷劑，可以通過選擇性阻滯α、β 腎上腺素能受體，降低外周血管擴(kuò)張阻力并增加其血容量，從而達(dá)到降壓的效果。此外，其還可以通過拮抗β受體，解除冠狀動(dòng)脈痙攣，增加心肌血流量，持久降低心率，減少心肌的耗氧需求，從而緩解心肌缺血狀況。Xie等[8]的研究也發(fā)現(xiàn)，拉貝洛爾在有效降低血壓的同時(shí)，不會(huì)影響腦血流量及其氧代謝，可在一定程度上減少妊娠期高血壓患者頭痛發(fā)作的次數(shù)，持續(xù)時(shí)間和疼痛強(qiáng)度也有所下降。

拉貝洛爾與硝苯地平聯(lián)用，可改善重癥妊娠期高血壓患者的妊娠結(jié)局，本研究中試驗(yàn)組發(fā)生新生兒窒息、宮內(nèi)窘迫、胎盤早剝及剖宮產(chǎn)的例數(shù)少于對(duì)照組，且產(chǎn)后出血量較少。Duley等[9]的Meta分析納入了35項(xiàng)關(guān)于重癥妊娠期高血壓常用藥物的研究(共3 573例孕產(chǎn)妊)，結(jié)果顯示，相較于硝苯地平等多種降壓藥物，拉貝洛爾更適用于重癥妊娠期高血壓患者，其血壓控制效果更好，發(fā)生孕產(chǎn)婦及胎兒死亡、宮內(nèi)窘迫及胎盤早剝不良妊娠結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)更低，對(duì)孕產(chǎn)婦及胎兒的不良反應(yīng)更小。此外，相關(guān)研究顯示，拉貝洛爾具有胃腸道吸收率高、首過效應(yīng)低、生物利用度高的特點(diǎn)[10]。

綜上所述，拉貝洛爾與硫酸鎂聯(lián)用對(duì)重癥妊娠期高血壓的治療效果好，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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Randomizedcontrolledstudyoflabetalolcombinedwithnifedipineforseverehypertensionduringpregnancy

QIAO Yuan

(Department of Obstetrics and Gynecology,Panjin Central Hospital,Panjin 124000,China)

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of labetalol combined with nifedipine for severe hypertension druing pregnancy using randomized controlled method.MethodsA total of 116 cases of severe hypertension in pregnancy patients from January 1,2014 to January 1,2017 were randomized into two groups:study group(n=58) and control group(n=58).Both groups

magnesium sulfate as the routine treatment.Control group was given nifedipine (20 mg each time,once a day),and study group was given labetalol (50 mg each time，3 times a day) combined with nifedipine (20 mg each time,once a day).The SBP,DBP,24-hour urinary protein,Ca2+, Mg2+,BNP and pregnancy outcome of both groups were analyzed.ResultsAfter treatment,the blood pressure and the levels of 24 hour urinary protein and BNP were reduced in both groups,and SBP and DBP and the levels of 24 hour urinary protein and BNP in study group were lower than those of control group: (132.4±16.8) mmHg vs.(145.5±15.1) mmHg,P=0.041; (82.2±6.7) mmHg vs.(97.4±5.3) mmHg,P=0.025; (1.12±0.14) g vs.(1.45±0.22) g,P=0.021; (220±90) pg/L vs.(341±79) pg/L,P=0.000. After treatment,the levels of Ca2+and Mg2+in study group and the level of Ca2+in control group were increased,and the levels of them in study group were higher than those of control group: (2.31±0.16)mmol/L vs.(1.89±0.11)mmol/L,P=0.007); (0.83±0.07)mmol/L vs.(0.72±0.05)mmol/L,P=0.030.The rate of neonatal asphyxia,fetal distress,placental abruption and cesarean section of study group was lower than that of control group,all the difference being statistically significant (P<0.05).There was no seriou complication in both groups.ConclusionLabetalol combined with nifedipine is more effective than nifedipine alome in severe hypertension during pregnancy.

Labetalol;Nifedipine;Severe hypertension during pregnancy

2017-06-05

盤錦市中心醫(yī)院婦產(chǎn)院區(qū)，遼寧 盤錦 124000

10.14053/j.cnki.ppcr.201711015