侯雪琦，陳宏志，謝亞英，王 杰

不同劑量咪達(dá)唑侖對(duì)麻醉前后遺忘程度的影響

侯雪琦，陳宏志*，謝亞英，王 杰

目的評(píng)估不同劑量咪達(dá)唑侖對(duì)中國(guó)患者麻醉前后遺忘程度的影響及相關(guān)不良反應(yīng)。方法選擇150例ASAⅠ～Ⅱ級(jí)擇期行全麻手術(shù)的患者，隨機(jī)分為5組，每組30例：生理鹽水組(NS組)、2 mg咪達(dá)唑侖組(2M組)、3 mg咪達(dá)唑侖組(3M組)、5 mg咪達(dá)唑侖組(5M組)、8 mg咪達(dá)唑侖組(8M組)，每組30例。于麻醉誘導(dǎo)前8 min靜脈注射給予實(shí)驗(yàn)藥物。觀察患者從PACU回病房4 h后對(duì)麻醉誘導(dǎo)前12 min至蘇醒后60 min之間的記憶。結(jié)果各組患者均未觀察到逆行性遺忘表現(xiàn)(P>0.05)。給藥前咪達(dá)唑侖組照片和事件回憶率、鎮(zhèn)靜評(píng)分和BIS值與NS組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。給藥后，咪達(dá)唑侖組的照片(P=0.001)及事件回憶率(P<0.001)均低于NS組，鎮(zhèn)靜程度(P<0.001)均強(qiáng)于NS組，且呈劑量依賴(lài)效應(yīng)。術(shù)后48 h譫妄評(píng)定結(jié)果顯示，各組患者均未發(fā)現(xiàn)明顯的精神狀態(tài)異常表現(xiàn)(P>0.05)。結(jié)論誘導(dǎo)前靜注3 mg和5 mg咪達(dá)唑侖，能使患者產(chǎn)生滿(mǎn)意的鎮(zhèn)靜效果和順行性遺忘效應(yīng)，不影響術(shù)后蘇醒時(shí)間及產(chǎn)生術(shù)后譫妄。

咪達(dá)唑侖；遺忘；術(shù)中知曉；記憶

0 引言

1 資料和方法

1.1 一般資料 本實(shí)驗(yàn)為前瞻性雙盲隨機(jī)對(duì)照研究。經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(倫理編號(hào)：2016PS357K)，患者家屬知情同意后，選擇150例于我院施行擇期全麻手術(shù)(手術(shù)時(shí)間1～2.5 h，排除神經(jīng)外科、胸心外科手術(shù))、ASA Ⅰ～Ⅱ級(jí)、20～55歲、體重50～70 kg的患者。所有患者BMI<26 kg/m2，無(wú)視聽(tīng)障礙、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病史、鎮(zhèn)靜藥物服用史，無(wú)高血壓、冠心病、糖尿病等慢性疾病病史，無(wú)肝腎功能障礙，無(wú)明顯影響隨訪可靠性的精神疾病。利用隨機(jī)數(shù)表法將患者隨機(jī)分為5組：生理鹽水組(NS組)、2 mg咪達(dá)唑侖組(2M組)、3 mg咪達(dá)唑侖組(3M組)、5 mg咪達(dá)唑侖組(5M組)、8 mg咪達(dá)唑侖組(8M組)，每組30例。

1.2 實(shí)驗(yàn)方案 觀察患者從蘇醒室回病房4 h后對(duì)麻醉誘導(dǎo)前12 min至蘇醒后60 min之間的記憶。定義給予咪達(dá)唑侖的時(shí)間點(diǎn)為T(mén)1-0 min。給藥前各時(shí)間點(diǎn)依次表示為：T1-4 min:從手術(shù)車(chē)轉(zhuǎn)移到手術(shù)床上；T1-2 min:監(jiān)測(cè)無(wú)創(chuàng)血壓、SpO2、心率、BIS和心電圖；T1-1 min:靜脈置管；T1-0 min:靜注咪達(dá)唑侖，面罩供氧。給藥后各時(shí)間點(diǎn)為：T1+4 min：伸舌頭，鎮(zhèn)靜評(píng)分；T1+8 min：展示丙泊酚乳狀注射器并告訴患者要進(jìn)行誘導(dǎo)。在以上每一個(gè)時(shí)間點(diǎn)，患者將會(huì)看到并識(shí)別出以下圖片，PRE1：嬰兒，PRE2：海豚，PRE3：玫瑰，PRE4：汽車(chē)，PRE5：蔬菜，PRE6：飛機(jī)。定義拔管時(shí)間為T(mén)2+0 min，拔管后各時(shí)間點(diǎn)依次定義為：T2+10 min：從手術(shù)床轉(zhuǎn)移到手術(shù)車(chē)上；T2+20 min：蘇醒室觀察，鎮(zhèn)靜評(píng)分；T2+60 min：離開(kāi)蘇醒室見(jiàn)到家屬。

1.3 麻醉方法 患者入手術(shù)室后，常規(guī)監(jiān)測(cè)，于T1-0時(shí)間點(diǎn)根據(jù)分組情況分別靜注5 mL生理鹽水(NS組)、2 mg咪達(dá)唑侖(2M組)、3 mg咪達(dá)唑侖(3M組)、5 mg咪達(dá)唑侖(5M組)、8 mg 咪達(dá)唑侖(8M組)。預(yù)吸氧后在T1+8 min時(shí)間點(diǎn)，所有患者吸氧4～5 L/min，SpO2達(dá)97%以上，誘導(dǎo)采用0.5 mg阿托品，0.2～0.4 μg/kg舒芬太尼，20 s內(nèi)推注2 mg/kg丙泊酚，隨后靜注0.2 mg/kg順式阿曲庫(kù)銨。待患者睫毛反射消失，立即托下頜供氧并持續(xù)泵注50～150 μg/(kg·min)丙泊酚和0.2～0.25 μg/(kg·min)瑞芬太尼。達(dá)到插管條件后進(jìn)行氣管插管和機(jī)械通氣。呼吸參數(shù)設(shè)置為33%氧氣+67%笑氣以2 L/min的速度供氣，潮氣量為8 mL/kg，調(diào)節(jié)呼吸頻率使EtCO2維持在30～40 mmHg。術(shù)中持續(xù)監(jiān)測(cè)血壓、心率、SpO2、EtCO2和呼出氣笑氣濃度，維持BIS值在40～55之間，血壓波動(dòng)于誘導(dǎo)前20%上下。于手術(shù)結(jié)束前30 min靜注0.3 mg雷莫司瓊止吐，手術(shù)結(jié)束前10 min靜注0.5 mg/kg酮咯酸氨丁三醇鎮(zhèn)痛。手術(shù)結(jié)束后馬上停止維持藥物。當(dāng)患者意識(shí)清楚配合指令，并達(dá)到足夠潮氣量和頻率后拔管，患者生命體征穩(wěn)定后送入PACU。

1.4 監(jiān)測(cè)指標(biāo) 監(jiān)測(cè)并記錄患者各時(shí)間點(diǎn)的MAP、HR、SpO2、BIS值，手術(shù)時(shí)間、麻醉時(shí)間、蘇醒時(shí)間。定義手術(shù)時(shí)間為手術(shù)操作開(kāi)始至結(jié)束時(shí)間；麻醉時(shí)間為給予誘導(dǎo)藥物至停藥時(shí)間；蘇醒時(shí)間為停藥至拔管時(shí)間。觀察各組患者需要血管活性藥糾正的血流動(dòng)力學(xué)波動(dòng)發(fā)生率、阿片類(lèi)藥物用量、術(shù)后不良反應(yīng)(如惡心嘔吐、喉痙攣、呼吸抑制)的發(fā)生率。

Ramsay評(píng)分及遺忘測(cè)試者與用藥操作者分別由兩位麻醉醫(yī)師完成。Ramsay評(píng)分分別于T1-4 min、T1+4 min和T2+20 min 3個(gè)時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行。Ramsay鎮(zhèn)靜分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：Ⅰ級(jí)：患者焦慮和(或)煩躁不安；Ⅱ級(jí)：安靜合作，定向準(zhǔn)確；Ⅲ級(jí)：僅對(duì)指令有反應(yīng)；Ⅳ級(jí)：入睡，輕叩眉間或大聲呼喚反應(yīng)敏捷；Ⅴ級(jí)：入睡，輕叩眉間或大聲呼喚反應(yīng)遲鈍；Ⅵ級(jí)：入睡，對(duì)刺激無(wú)反應(yīng)。

1.5 術(shù)后隨訪 從PACU出去后至少4 h，患者于病房?jī)?nèi)接受術(shù)后遺忘測(cè)試。要求患者從12張圖片中認(rèn)出先前看過(guò)的6張圖片。與術(shù)前不同的是，我們另外準(zhǔn)備了6張沒(méi)看過(guò)的圖片作為干擾(POST7-12)。圖片按1張術(shù)前緊接著1張術(shù)后的順序進(jìn)行展示：PRE1、POST7、PRE2、POST8、POST9、PRE3、PRE4、POST10、PRE5、PRE6、POST11、POST12。關(guān)于對(duì)術(shù)前術(shù)后事件記憶的測(cè)試，我們另加了一項(xiàng)抬腿作為干擾項(xiàng)，以問(wèn)卷的形式詢(xún)問(wèn)患者是否經(jīng)歷了術(shù)前事件及術(shù)后事件。遺忘程度判斷方式為術(shù)后4 h后在患者完全清醒時(shí)，回訪其對(duì)術(shù)前事件及所看圖片和術(shù)后事件的記憶。能準(zhǔn)確回憶事件及正確識(shí)別出圖片為無(wú)遺忘；不能準(zhǔn)確回憶事件和認(rèn)出圖片為遺忘。為了觀察患者是否有術(shù)中知曉[9]，我們?cè)儐?wèn)患者以下4個(gè)問(wèn)題：你睡著前的最后一件事情是什么？你醒來(lái)的第一件事情是什么？你能否記得這中間的任何一件事？術(shù)中是否做夢(mèng)？術(shù)后48 h，我們于病房采用簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)評(píng)估患者是否產(chǎn)生了術(shù)后譫妄[10]。

2 結(jié)果

所有納入患者均完成了試驗(yàn)。各組患者的一般資料、麻醉藥物用量、手術(shù)時(shí)間及麻醉時(shí)間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.01)。見(jiàn)表1。

2.1 圖片識(shí)別 各組患者均未觀察到逆行性遺忘現(xiàn)象，并且對(duì)給藥前各時(shí)間點(diǎn)(T1-4 min,T1-2 min,T1-1 min,T1-0 min)照片的回憶率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。給予實(shí)驗(yàn)藥物后，NS組T1+8 min的回憶率為83%(25/30)，2M組、3M組、5M組、8M組分別為40%(12/30)、13%(4/30)、7%(2/30)、0(0/30)。各個(gè)劑量的咪達(dá)唑侖組的照片回憶率均低于NS組，并且呈劑量依賴(lài)效應(yīng)(P<0.005)。沒(méi)有患者錯(cuò)誤地將術(shù)后干擾圖片誤認(rèn)為術(shù)前照片。見(jiàn)表2。

2.2 事件回憶 各組的逆行性事件回憶率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。順行性事件回憶率表現(xiàn)為劑量依賴(lài)性(P<0.001)。NS組與2 M組的患者事件回憶率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。超過(guò)60%的3M和5M組的患者，術(shù)前記憶停留在給藥瞬間，給藥后至誘導(dǎo)之間的事件均為遺忘。只有30%的8M組患者能回憶起給予實(shí)驗(yàn)藥物。給予實(shí)驗(yàn)藥物后，事件回憶率隨時(shí)間發(fā)展而減少。所有患者拔管時(shí)均有自主呼吸且能配合指令張口，而在術(shù)后隨訪中，咪達(dá)唑侖組所有患者均對(duì)拔管無(wú)記憶。90%以上的NS組以及2M組、66%的3M組患者、17%的5M組患者和6%的8M組患者術(shù)后記憶開(kāi)始于蘇醒室觀察期間。66%的8M組患者記憶開(kāi)始于手術(shù)結(jié)束后1 h出蘇醒室見(jiàn)到家屬，出蘇醒室后雖能認(rèn)出家屬，但在術(shù)后隨訪并沒(méi)有在手術(shù)室門(mén)口見(jiàn)到家屬的記憶，只能記得醒來(lái)后已經(jīng)在病房里(表3)。術(shù)后隨訪的所有患者均認(rèn)為我們?cè)O(shè)置的干擾項(xiàng)并未發(fā)生，未發(fā)現(xiàn)術(shù)中知曉現(xiàn)象。

表1 五組患者一般資料和術(shù)中情況比較

表2 各組患者各時(shí)間點(diǎn)認(rèn)出圖片的人數(shù)

注：每位患者均于麻醉誘導(dǎo)前展示6張圖片，其中PRE1～4于給實(shí)驗(yàn)藥物前，PRE5、6于給實(shí)驗(yàn)藥物后。與NS組比較，*P<0.05

2.3 鎮(zhèn)靜水平、BIS和術(shù)后譫妄 給予實(shí)驗(yàn)藥物前的鎮(zhèn)靜評(píng)分和BIS值比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。給藥后的鎮(zhèn)靜評(píng)分和BIS值則表現(xiàn)為明顯的劑量依賴(lài)性。2M組的患者鎮(zhèn)靜評(píng)分大多為Ⅰ級(jí)或Ⅱ級(jí)，與給藥前無(wú)顯著差別。而3M組則有明顯的鎮(zhèn)靜效應(yīng)，患者表現(xiàn)為Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級(jí)，提問(wèn)患者均訴說(shuō)相對(duì)于入室后的緊張情緒有明顯緩解。5M組的患者給藥后大多入睡，達(dá)到Ⅳ～Ⅴ級(jí)，而8M組的入睡后叫醒反應(yīng)遲鈍，并伴隨SpO2下降，部分患者需面罩吸氧。各組BIS值的變化與鎮(zhèn)靜評(píng)分一致。

術(shù)后48 h進(jìn)行的MMSE量表譫妄評(píng)定，各組患者均未發(fā)現(xiàn)明顯的精神狀態(tài)異常表現(xiàn)(NS組：29.1±0.4，2M組：29.0±0.5，3M組：28.5±1.0，5M組：28.1±0.9，8M組：27.5±0.5，P=0.01)。其中5位8M組患者家屬感覺(jué)患者回答問(wèn)題反應(yīng)遲鈍，但其MMSE評(píng)分均未達(dá)到認(rèn)知功能障礙水平，各組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.4 蘇醒時(shí)間與其他不良反應(yīng) 各組患者均達(dá)到拔管指征并服從指令后拔管。與NS組相比，2M組與3M組的蘇醒時(shí)間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.36)。5M組的蘇醒時(shí)間略長(zhǎng)于NS組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[(10.1±3.4)min vs.(5.8±2.1)min，P=0.04]。8M組拔管時(shí)間明顯長(zhǎng)于NS組[(37.1±3.4)min vs.(5.8±4.1)min，P=0.000 3]和2M組[(37.1±3.4)min vs.(7.1±3.6)min，P=0.013]。1/3的5M組和1/2的8M組患者于給咪達(dá)唑侖后發(fā)生SpO2下降，并能通過(guò)面罩給氧糾正。需要血管活性藥糾正的血流動(dòng)力學(xué)波動(dòng)發(fā)生率、阿片類(lèi)藥物用量、術(shù)后不良反應(yīng)(如惡心嘔吐、喉痙攣、呼吸抑制)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

本研究顯示，誘導(dǎo)前給予不同劑量的咪達(dá)唑侖均無(wú)逆行性遺忘效應(yīng)，但咪達(dá)唑侖有順行性遺忘作用，并且這種作用為劑量依賴(lài)性。2M組患者的鎮(zhèn)靜程度、對(duì)圖片和術(shù)前術(shù)后事件的記憶以及術(shù)后蘇醒時(shí)間與NS組無(wú)顯著差異，60%的3M組和5M組患者記憶停止于給藥即刻，對(duì)之后的事件則無(wú)記憶。給予實(shí)驗(yàn)藥物后，3M組、5M組和8M組患者的鎮(zhèn)靜程度明顯提高，BIS值也逐漸下降，其中，3 mg、5 mg咪達(dá)唑侖可以達(dá)到有效的鎮(zhèn)靜，但8M組的患者達(dá)到睡眠狀態(tài)，并且術(shù)后蘇醒時(shí)間明顯延長(zhǎng)。給予患者2 mg以上的咪達(dá)唑侖，可使80%患者的不良記憶消失，這與Masuda等[11]的研究結(jié)果一致。我們觀察到，患者入室后表現(xiàn)越緊張焦慮，給予實(shí)驗(yàn)藥物后，患者的鎮(zhèn)靜程度越高。95%的Ⅰ級(jí)患者給予3 mg或5 mg咪達(dá)唑侖后，患者進(jìn)入睡眠狀態(tài)，并且大聲呼喚后仍反應(yīng)遲鈍。通過(guò)BIS值觀察到的鎮(zhèn)靜程度與通過(guò)事件回憶觀察到的順行性遺忘程度一致，鎮(zhèn)靜程度越高，患者術(shù)后對(duì)圖片及術(shù)前術(shù)后事件的回憶率越低。這是因?yàn)殒?zhèn)靜能夠影響患者對(duì)周?chē)录母兄?，并可能?huì)削弱記憶的處理過(guò)程，從而影響記憶的形成過(guò)程。值得注意的是，咪達(dá)唑侖較常見(jiàn)的不良反應(yīng)為嗜睡、鎮(zhèn)靜過(guò)度，還可以發(fā)生呼吸抑制及血壓下降，因此，在使用時(shí)還應(yīng)充分考慮患者的年齡以及基礎(chǔ)身體情況，注意患者的呼吸情況，及時(shí)予以面罩吸氧。

表3 各組患者各時(shí)間點(diǎn)回憶事件的人數(shù)

注：每位患者進(jìn)入手術(shù)室后均于麻醉前后經(jīng)歷10項(xiàng)特殊事件，其中2項(xiàng)為給予實(shí)驗(yàn)藥物前、2項(xiàng)為給予實(shí)驗(yàn)藥物后、4項(xiàng)為麻醉蘇醒期。與NS組比較，*P<0.05

本研究發(fā)現(xiàn)，咪達(dá)唑侖具有劑量依賴(lài)性的遺忘效應(yīng)，這與以往的研究結(jié)果一致[3]。然而，既往研究主要集中于動(dòng)物研究及短時(shí)手術(shù)(如人流手術(shù)、內(nèi)鏡檢查)或機(jī)械通氣患者鎮(zhèn)靜的遺忘程度，對(duì)全麻手術(shù)患者的研究仍很少[7,12-14]。雖然Bulach等[3]的研究發(fā)現(xiàn)，成年人靜注5 mg或10 mg咪達(dá)唑侖可以產(chǎn)生順行性遺忘作用，但是關(guān)于咪達(dá)唑侖對(duì)中國(guó)患者施行全麻的效果仍不清楚。既往研究較少關(guān)注咪達(dá)唑侖對(duì)術(shù)后記憶影響的研究。由于部分患者在蘇醒期會(huì)經(jīng)歷一些不良反應(yīng)并產(chǎn)生不良記憶，如呼吸抑制、惡心嘔吐等，如果咪達(dá)唑侖可以抑制蘇醒期記憶產(chǎn)生，將會(huì)避免不良記憶對(duì)患者產(chǎn)生的負(fù)面心理影響。因此，本研究主要在Bulach等研究的基礎(chǔ)上，加入術(shù)后記憶的研究?jī)?nèi)容，探討適合于中國(guó)人的咪達(dá)唑侖劑量[15]。本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，咪達(dá)唑侖的遺忘作用從給藥后持續(xù)至麻醉蘇醒期，這一時(shí)間范圍隨著咪達(dá)唑侖劑量的增加而延長(zhǎng)。術(shù)前靜注8 mg咪達(dá)唑侖可使90%的患者手術(shù)結(jié)束后1 h內(nèi)的記憶模糊甚至消失。

本研究的局限性：首先，本研究采用劑量分組而不是公斤體重分組，并將納入的觀察對(duì)象限制為體重50～70 kg且BMI<26 kg/m2的患者，導(dǎo)致研究結(jié)果只適用于一小部分特定人群。本研究各組患者的體重差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且所有患者的體重均在標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)，結(jié)果適用于臨床實(shí)際。其次，納入患者的年齡為20～55歲，年齡跨度廣。各年齡段患者本身記憶能力有差異，而且由于缺乏術(shù)前精神狀態(tài)及記憶能力測(cè)試，無(wú)法與術(shù)后隨訪結(jié)果產(chǎn)生對(duì)照。由于本試驗(yàn)的研究目標(biāo)為探索既能產(chǎn)生遺忘作用且不良反應(yīng)最少的咪達(dá)唑侖劑量，較大的年齡范圍可以使實(shí)驗(yàn)結(jié)果適用于大部分成年患者。未來(lái)的研究有必要評(píng)估患者術(shù)前的認(rèn)知功能和記憶能力。此外，本文中，麻醉誘導(dǎo)藥物和維持藥物采用丙泊酚，有研究發(fā)現(xiàn)，丙泊酚具備順行性遺忘效應(yīng)[20]，并且與咪達(dá)唑侖復(fù)合使用時(shí)具有疊加效應(yīng)[21]，因此，本研究的遺忘效應(yīng)可能因丙泊酚而得到加強(qiáng)。本實(shí)驗(yàn)各組的丙泊酚用量均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，可認(rèn)為丙泊酚潛在的遺忘加強(qiáng)效應(yīng)是等效的。最后，本文的手術(shù)時(shí)長(zhǎng)為1～2.5 h，咪達(dá)唑侖的半衰期為1.5～2.5 h，本文的實(shí)驗(yàn)劑量對(duì)于手術(shù)時(shí)間超過(guò)2.5 h的術(shù)后蘇醒時(shí)間及術(shù)后譫妄發(fā)生率有無(wú)影響并不清楚。未來(lái)的實(shí)驗(yàn)可以探索咪達(dá)唑侖對(duì)手術(shù)時(shí)間更長(zhǎng)的患者記憶的影響。

綜上所述，誘導(dǎo)前靜注咪達(dá)唑侖能產(chǎn)生劑量依賴(lài)性的順行性遺忘作用和不良反應(yīng)，無(wú)逆行性遺忘作用。誘導(dǎo)前靜注3 mg和5 mg的咪達(dá)唑侖，能使患者產(chǎn)生滿(mǎn)意的鎮(zhèn)靜效果和順行性遺忘效應(yīng)，且不影響術(shù)后蘇醒時(shí)間及產(chǎn)生術(shù)后譫妄，有助于防止術(shù)中知曉，提高患者的滿(mǎn)意度和舒適度。

[1] Jones C,B?ckman C,Capuzzo M,et al.Precipitants of post-traumatic stress disorder following intensive care:a hypothesis generating study of diversity in care[J].Intensive Care Med,2007,33(6):978-985.

[2] Avidan MS,Mashour GA.The incidence of intraoperative awareness in the UK:under the rate or under the radar[J].Br J Anaesth,2013,110(4):494-497.

[3] Bulach R,Myles PS,Russnak M.Double-blind randomized controlled trial to determine extent of amnesia with midazolam given immediately before general anaesthesia[J].Br J Anaesth,2005,94(3):300-305.

[4] Leslie K,Chan MT,Myles PS,et al.Posttraumatic stress disorder in aware patients from the B-aware trial[J].Anesth Analg,2010,110(3):823-828.

[5] Trabold B,Metterlein T.Postoperative delirium:risk factors,prevention,and treatment[J].J Cardiothorac Vasc Anesth,2014,28(5):1352-1360.

[6] Cho EJ,Yoon SZ,Cho JE,et al.Comparison of the effects of 0.03 and 0.05 mg/kg midazolam with placebo on prevention of emergence agitation in children having strabismus surgery[J].Anesthesiology,2014,120(6):1354-1361.

[7] Ettinger KS,Jacob AK,Viozzi CF,et al.Does intravenous midazolam dose influence the duration of recovery room stay following outpatient third molar surgery[J].J Oral Maxillofac Surg,2015,73(12):2287-2293.

[8] Chen Y,Cai A,Dexter F,et al.Amnesia of the Operating Room in the B-Unaware and BAG-RECALL Clinical Trials[J].Anesth Analg,2016,122(4):1158-1168.

[9] Brice DD,Hetherington RR,Utting JE.A simple study of awareness and dreaming during anaesthesia[J].Br J Anaesth,1970,42(6):535-542.

[10]Folstein MF,Folstein SE,McHugh PR.“Mini-mental state”.A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician[J].J Psychiatr Res,1975,12(3):189-198.

[11]Masuda R,Nonaka M,Nishimura A,et al.Optimal and safe standard doses of midazolam and propofol to achieve patient and doctor satisfaction with dental treatment:a prospective cohort study[J].PLoS One,2017,12(2):e0171627.

[12]Hong YJ,Jang EH,Hwang J,et al.Effect of midazolam on memory during fiberoptic gastroscopy under conscious sedation[J].Clin Neuropharmacol,2015,38(2):47-51.

[13]Jakob SM,Ruokonen E,Grounds RM,et al.Dexmedetomidine vs midazolam or propofol for sedation during prolonged mechanical ventilation:two randomized controlled trials[J].JAMA,2012,307(11):1151-1160.

[14]Nyhus E,Curran T.Midazolam-induced amnesia reduces memory for details and affects the ERP correlates of recollection and familiarity[J].J Cogn Neurosci,2012,24(2):416-427.

[15]Blandford CM,Gupta BC,Montgomery J,et al.Ability of patients to retain and recall new information in the post-anaesthetic recovery period:a prospective clinical study in day surgery[J].Anaesthesia,2011,66(12):1088-1092.

[16]de Gage SB,Pariente A,Bégaud B.Is there really a link between benzodiazepine use and the risk of dementia[J].Expert Opin Drug Saf,2015,14(5):733-747.

[17]Pisani MA,Murphy TE,Araujo KL,et al.Benzodiazepine and opioid use and the duration of intensive care unit delirium in an older population[J].Crit Care Med,2009,37(1):177-183.

[18]Pandharipande P,Shintani A,Peterson J,et al.Lorazepam is an independent risk factor for transitioning to delirium in intensive care unit patients[J].Anesthesiology,2006,104(1):21-26.

[19]Skrobik Y,Leger C,Cossette M,et al.Factors predisposing to coma and delirium:fentanyl and midazolam exposure,CYP3A5,ABCB1,and ABCG2 genetic polymorphisms，and inflammatory factors[J].Crit Care Med,2013,41(4):999-1008.

[20]Rich JB,Yaster M,Brandt J.Anterograde and retrograde memory in children anesthetized with propofol[J].J Clin Exp Neuropsychol,1999,21(4):535-546.

[21]Vuyk J,Lichtenbelt BJ,Vieveen J,et al.Low bispectral index values in awake volunteers receiving a combination of propofol and midazolam[J].Anesthesiology,2004,100(1):179-181.

Effectofdifferentdosesofmidazolamonthedegreeofamnesiabeforeandafteranesthesia

HOU Xue-qi,CHEN Hong-zhi*,XIE Ya-ying,WANG Jie

(Department of Anesthesiology,Shengjing Hospital of China Medical University,Shenyang 110004,China)

ObjectiveTo evaluate the effect of different doses of midazolam on the degree of amnesia before and after anesthesia and the related adverse reactions.MethodsTotally 150 ASAⅠ～Ⅱ patients undergoing surgeries were selected and randomized into 5 groups:placebo group (NS group),midazolam 2 mg group(2M group),midazolam 3 mg group(3M group),midazolam 5 mg group(5M group),and midazolam 8 mg group(8M group),30 patients in each group.The experimental drugs were administered intravenously at 8 min prior to anesthesia induction.The memory of anesthesia from 12 min before anesthesia to 60 min after awakening of the patients at 4 h after going back to the ward from PACU was observed.ResultsThe retrograde amnesia was not observed in each group (P>0.05).Before anesthesia,there was no significant differences in pictures recall,event recollection,BIS or Ramsay score between midazolam groups and NS group.After anesthesia,the rate of pictures recall (P=0.001) and event recollection (P<0.001) were lower in dizadolam group than in NS group,the degree of sedation (P<0.001) was stronger,and it was dose-dependent.The evaluation of 48 h delirium showed no obvious mental status abnormality (P>0.05).ConclusionIntravenous infusion of 3 mg and 5 mg midazolam before induction can produce satisfactory sedation and anterograde amnesia,without affecting postoperative recovery time and postoperative delirium.

Midazolam;Amnesia;Intraoperative awareness;Memory

2017-04-16

中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院麻醉科，沈陽(yáng) 110004

遼寧省自然科學(xué)基金(201404117)

*

10.14053/j.cnki.ppcr.201711008