曹沛蓮, 高家彥, 陸 壁, 譚惠豐

(1. 南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院, 江蘇 南京, 210046;2. 江蘇大學(xué)附屬張家港澳洋醫(yī)院, 江蘇 張家港, 215600;3. 江蘇省張家港市中醫(yī)醫(yī)院, 江蘇 張家港, 215600)

前列地爾聯(lián)合貝那普利治療糖尿病腎病蛋白尿的療效觀察

曹沛蓮1, 2, 高家彥2, 陸 壁2, 譚惠豐3

(1. 南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院, 江蘇 南京, 210046;2. 江蘇大學(xué)附屬張家港澳洋醫(yī)院, 江蘇 張家港, 215600;3. 江蘇省張家港市中醫(yī)醫(yī)院, 江蘇 張家港, 215600)

前列地爾; 貝那普利; 糖尿病腎病; 蛋白尿

糖尿病腎病是一種常見的微血管并發(fā)癥，可導(dǎo)致腎小球硬化，患者早期表現(xiàn)為尿白蛋白排泄率在運(yùn)動或應(yīng)激后增加，中期尿白蛋白排泄率會持續(xù)升高，后期患者出現(xiàn)大量尿蛋白，血壓升高明顯，繼續(xù)發(fā)展可繼發(fā)尿毒性神經(jīng)病變和心肌病變，最終會發(fā)展為腎功能衰竭[1-2]。西醫(yī)[3-4]認(rèn)為糖尿病腎病是由胰島素分泌不足引起糖代謝異常所致，另外多種細(xì)胞因子、生長因子和趨化因子等炎癥反應(yīng)物質(zhì)也參與了糖尿病腎病的發(fā)生和進(jìn)展。目前臨床上治療糖尿病腎病蛋白尿多采用降血糖、控制高血壓的方案，早期干預(yù)治療糖尿病腎病對改善患者預(yù)后、控制疾病進(jìn)展十分重要。本研究分析前列地爾聯(lián)合貝那普利治療糖尿病腎病蛋白尿的療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年8月—2016年8月本院收治的80例糖尿病腎病蛋白尿患者，分為觀察組和對照組各40例。納入標(biāo)準(zhǔn): 符合《糖尿病腎病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)2014年指南版》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，持續(xù)性尿蛋白>0.5 g/d，所有患者均知情并同意參與此次研究，均簽署了知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn): 合并嚴(yán)重心肺功能損傷者，合并高血壓者，合并免疫系統(tǒng)或泌尿系統(tǒng)功能障礙并誘發(fā)蛋白尿的患者，近期有腎毒性藥物使用史的患者，有藥物過敏史的患者，惡性腫瘤患者，妊娠婦女，精神病患者，依從性差的患者。觀察組中男22例，女18例，年齡35～72歲，平均(54.5±4.0)歲，病程5～10年，平均(7.5±2.2)年; 對照組中男20例，女20例，年齡36～70歲，平均(53.8±4.5)歲，病程5～11年，平均(7.7±2.0)年。2組患者性別、年齡等一般資料比較無顯著差異(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

對照組患者采取低鹽、低蛋白的糖尿病飲食，并給予胰島素降血糖、降壓及抗凝等常規(guī)治療，維持空腹血糖水平<7 mmol/L, 非空腹血糖水平<10 mmol/L。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予前列地爾、貝那普利聯(lián)合治療，患者靜脈滴注20 μg前列地爾注射液(哈藥集團(tuán)生物工程有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20084565)混合100 mL生理鹽水, 1次/d; 同時口服鹽酸貝那普利片(北京諾華制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20030514), 5 mg/次, 1次/d。2組均以2周為1個療程，連續(xù)治療2個療程。

1.3 觀察指標(biāo)

選用日立7600-020全自動生化分析儀測定2組患者治療前后的尿素氮、血肌酐、24 h尿蛋白水平及24 h尿微量白蛋白排泄率。正常標(biāo)準(zhǔn)值: 尿酸氮3.2～7.1 mmol/L, 血肌酐44～133 μmol/L, 24 h尿蛋白<150 mg/d, 24 h尿微量白蛋白排泄率<30 mg/d。觀察患者頭痛、皮膚發(fā)紅、輕微干咳等不良反應(yīng)發(fā)生情況。療效判定標(biāo)準(zhǔn): 治療后患者臨床癥狀消失，無任何不適, 24 h尿蛋白和24 h尿微量白蛋白排泄率下降≥50%為顯效; 患者臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，有輕微不適, 24 h尿蛋白和24 h尿微量白蛋白排泄率下降<50%為有效; 治療后患者臨床癥狀無明顯改善或加重，尿素氮、血肌酐、24 h尿蛋白水平和24 h尿微量白蛋白排泄率無變化或升高為無效[6]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 18.0對數(shù)據(jù)資料進(jìn)行統(tǒng)計分析，尿素氮、血肌酐、24 h尿蛋白水平和24 h尿微量白蛋白排泄率采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，行t檢驗; 總有效率及不良反應(yīng)發(fā)生率用百分率表示，行χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

觀察組與對照組治療總有效率分別為92.5%、77.5%, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05), 見表1。治療后，觀察組患者的尿素氮、血肌酐、24 h尿蛋白水平及24 h尿微量白蛋白排泄率顯著低于對照組患者(P<0.05), 見表2。觀察組中出現(xiàn)皮膚發(fā)紅1例(2.5%), 輕微干咳1例(2.5%), 不良反應(yīng)發(fā)生率為5.0%(2/40); 對照組中出現(xiàn)頭痛3例(7.5%), 不良反應(yīng)發(fā)生率為7.5%(3/40)。2組的不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異(χ2=1.015,P>0.05)。

表1 2組臨床療效對比[n(%)]

與對照組比較, *P<0.05。

表2 2組患者治療前后尿素氮、血肌酐、24 h尿蛋白水平和24 h尿微量白蛋白排泄率比較

與對照組比較, *P<0.05。

3 討 論

糖尿病腎病根據(jù)其演變過程可分為5期，III期尿蛋白排泄率開始持續(xù)升高，血壓輕度升高，腎小球基底膜明顯增厚，出現(xiàn)腎小球結(jié)節(jié)型和彌漫型病變及小動脈玻璃樣變; IV期出現(xiàn)大量尿蛋白且持續(xù)高于0.5 g/d; V期患者出現(xiàn)尿毒癥臨床表現(xiàn)，為終末期糖尿病腎病[8-10]。隨著疾病的進(jìn)展，患者蛋白尿水平持續(xù)增高，其并發(fā)高血壓的概率也隨之升高，一般病程在5年以上的患者其腎功能損害不可逆，因此通過及時有效的治療來控制糖尿病腎病進(jìn)展，提高患者生存質(zhì)量十分重要。

控制血糖是治療糖尿病腎病的關(guān)鍵，前列地爾是一種前列腺素E1脂微球載體制劑，與病變血管有較強(qiáng)的親和力，可改善腎臟血流動力學(xué)和微循環(huán)，提高血管平滑肌細(xì)胞中環(huán)磷酸腺苷含量，抑制平滑肌細(xì)胞中游離鈣離子的含量，控制血管交感神經(jīng)末梢去甲腎上腺素的釋放，從而降低血管外周阻力，擴(kuò)張腎血管; 還能抑制血小板聚集，抑制血栓素A2的生成及釋放，提高腎血流量，改善并保護(hù)腎小球功能，降低尿蛋白排泄量，改善患者腎功能。有研究[11-12]指出在糖尿病腎病早期，經(jīng)前列地爾治療，患者尿蛋白下降率可達(dá)到47%左右，中期患者可達(dá)42%, 晚期患者可達(dá)20%, 可見早期治療的效果更顯著。貝那普利是一種競爭性血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，可將血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)換為血管緊張素Ⅱ, 從而擴(kuò)張腎臟血管，降低腎灌注壓，改善腎臟血流動力學(xué)及高凝狀態(tài)，減少蛋白濾出，改善腎小球微循環(huán)，減輕腎小球損害[13]; 能夠修復(fù)電荷屏障，維持腎小球基底膜結(jié)構(gòu)和功能的完整性，減少蛋白濾出; 另外貝那普利還能夠降低機(jī)體對胰島素的抵抗作用，提高機(jī)體糖耐受量[14]。

本研究中觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用前列地爾和貝那普利，其總有效率達(dá)到了92.5%, 顯著高于對照組的77.5%。觀察組患者治療后尿素氮、尿素氮、血肌酐、24 h尿蛋白水平及24 h尿微量白蛋白排泄率較治療前均顯著降低，且顯著低于對照組，說明聯(lián)合治療可有效降低24 h尿蛋白水平和尿微量白蛋白排泄率，減輕患者腎損害，改善腎功能。庫爾班·吾甫爾等[15]在同類研究中得出前列地爾聯(lián)合貝那普利治療糖尿病腎病蛋白尿的總有效率為9.4%, 明顯高于采用常規(guī)治療的對照組，治療后患者24 h尿蛋白含量及24 h尿微蛋白排泄率較治療前顯著降低，進(jìn)一步證明了前列地爾聯(lián)合貝那普利治療的顯著效果。

[1] 賴福豐, 曾娜, 劉克武, 等. 前列地爾聯(lián)合貝那普利治療糖尿病腎病蛋白尿的療效[J]. 中國實用醫(yī)藥, 2015(15): 148-150.

[2] 陳菁華. 前列地爾聯(lián)合貝那普利治療糖尿病腎病蛋白尿的臨床療效分析[J]. 中國醫(yī)藥科學(xué), 2015(16): 57-59.

[3] 王莉. 前列地爾聯(lián)合貝那普利治療糖尿病腎病蛋白尿的臨床效果觀察[J]. 中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用, 2016(6): 123-124.

[4] 陳欽宏. 前列地爾聯(lián)合貝那普利治療糖尿病腎病蛋白尿患者的臨床療效分析[J]. 中國臨床新醫(yī)學(xué), 2016, 9(7): 608-611.

[5] 秦東平. 前列地爾聯(lián)合貝那普利治療糖尿病腎病患者蛋白尿的臨床效果[J]. 中國社區(qū)醫(yī)師, 2016, 32(36): 13, 15.

[6] Hua Jin, Shang Guo Piao, Ji Zhe Jin, et al. Synergistic Effects of Leflunomide and Benazepril in Streptozotocin-lnduced Diabetic Nephropathy[J]. Nephron, 2014, 126(3): 148-156.

[7] Fujita H, Taniai H, Murayama H, et al. DPP-4 inhibition with alogliptin on top of angiotensin II type 1 receptor blockade ameliorates albuminuria via up-regulation of SDF-1偽 in type 2 diabetic patients with incipient nephropathy[J]. Endocrine journal, 2014, 61(2): 159-166.

[8] Lee So-Young, Choi Mary E. Urinary biomarkers for early diabetic nephropathy: beyond albuminuria[J]. Pediatric nephrology: journal of the International Pediatric Nephrology Association, 2015, 30(7): 1063-1075.

[9] Cortadellas O, Talavera J, Fernandez del Palacio MJ, et al. Evaluation of the effects of a therapeutic renal diet to control proteinuria in proteinuric non-azotemic dogs treated with benazepril[J]. Journal of Veterinary Internal Medicine, 2014, 28(1): 30-37.

[10] Li Yongdong, Alatan, Gaole Ge, et al. Effects of benazepril on functional activity of endothelial progenitor cells from hypertension patients[J]. Clinical and experimental hypertension, 2014, 36(8): 545-549.

[11] Mavrakanas T A, Gariani K, Martin P Y, et al. Mineralocorticoid receptor blockade in addition to angiotensin converting enzyme inhibitor or angiotensin II receptor blocker treatment: An emerging paradigm in diabetic nephropathy: A systematic review[J]. European journal of internal medicine, 2014, 25(2): 173-176.

[12] Tian Mao-Lu, Shen Yan, Sun Zhao-Lin, et al. Efficacy and safety of combining pentoxifylline with angiotensin-converting enzyme inhibitor or angiotensin II receptor blocker in diabetic nephropathy: a meta-analysis[J]. International urology and nephrology, 2015, 47(5): 815-822.

[13] 李蔚勃, 王欣, 李喆穎, 等. 前列地爾聯(lián)合貝那普利治療2型糖尿病腎病蛋白尿的療效觀察[J]. 中國衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理, 2016, 7(15): 115-116.

[14] 褚家禮, 劉麗娟. 前列地爾聯(lián)合貝那普利治療糖尿病腎病蛋白尿的臨床效果分析[J]. 糖尿病新世界, 2015(6): 25, 27.

[15] 庫爾班·吾甫爾, 阿曼古麗·吾甫爾. 前列地爾聯(lián)合貝那普利對糖尿病腎病患者蛋白尿的影響[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志, 2016, 4(4): 140-141.

2017-04-23

高家彥

R 587.2

A

1672-2353(2017)21-175-03

10.7619/jcmp.201721070