薛麗雯, 符辰潞, 莊一波

(蘇州大學(xué)附屬第三醫(yī)院 江蘇省常州市第一人民醫(yī)院 兒科, 江蘇 常州, 213003)

肺炎支原體肺炎患兒免疫功能的變化

薛麗雯, 符辰潞, 莊一波

(蘇州大學(xué)附屬第三醫(yī)院 江蘇省常州市第一人民醫(yī)院 兒科, 江蘇 常州, 213003)

目的觀察肺炎支原體肺炎(MPP)患兒免疫功能的變化。方法114例肺炎支原體肺炎(MPP)患兒作為實(shí)驗(yàn)組，于病程第7～10天檢測(cè)MPIgM抗體為陽(yáng)性，并采集外周血標(biāo)本。同期保健門(mén)診體檢的50例健康兒童作為對(duì)照組，采集外周血標(biāo)本。分別檢測(cè)外周血標(biāo)本中T細(xì)胞亞群(CD3、CD4、CD8、CD4/CD8、NK)以及體液免疫(IgG、IgA、IgM、C3、C4)的水平。結(jié)果實(shí)驗(yàn)組患兒血清中CD3、CD4、CD4/CD8比值、NK值均顯著低于正常對(duì)照組(P<0.05), IgA、C3和C4均顯著低于正常對(duì)照組(P<0.05), 而IgG和IgM值無(wú)顯著差異(P>0.05)。結(jié)論肺炎支原體(MP)感染可引起免疫功能紊亂，抑制細(xì)胞免疫及體液免疫。

肺炎支原體肺炎; T細(xì)胞亞群; 體液免疫

肺炎支原體(MP)作為最小原核致病微生物，缺乏細(xì)胞壁，是兒童社區(qū)獲得性呼吸道感染，尤其是社區(qū)獲得性肺炎(CAP)的常見(jiàn)病原體，其致病的主要原因之一為過(guò)度的免疫反應(yīng)。MP可以通過(guò)激活淋巴細(xì)胞，產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，且與多種組織關(guān)聯(lián)產(chǎn)生自身抗體[1-2]。本研究檢測(cè)本科2015年1—12月收住入院的114例肺炎支原體肺炎(MPP)患兒的外周血T細(xì)胞亞群及細(xì)胞免疫功能水平，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2015年1—12月常州市第一人民醫(yī)院兒科住院診斷的114例MPP患兒作為實(shí)驗(yàn)組, MPP患兒診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《2015兒童肺炎支原體肺炎診治專(zhuān)家共識(shí)》[3]。其中男62例，女52例，年齡9～156個(gè)月，平均年齡(52.75±28.5)月。于病程7～10 d采集外周血，檢測(cè)T細(xì)胞亞群(CD3、CD4、CD8、CD4/CD8、NK)及體液免疫功能(IgG、IgA、IgM、C3、C4)。同時(shí)，隨機(jī)選擇同期兒童保健門(mén)診的50例健康兒童檢測(cè)支原體抗體MPIgM陰性者作為對(duì)照組，檢測(cè)其T細(xì)胞亞群及體液免疫功能。既往有基礎(chǔ)疾病、特應(yīng)質(zhì)、反復(fù)呼吸道感染以及本次呼吸道病原9項(xiàng)有其他病原菌感染者不納入實(shí)驗(yàn)組。2組兒童性別、年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 檢測(cè)方法

所有標(biāo)本送檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行檢測(cè)。體液免疫(IgG、IgA、IgM、C3、C4)由美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特的IMMAGE800全自動(dòng)特定蛋白分析儀測(cè)定。T細(xì)胞亞群(CD3、CD4、CD8、NK、CD4/CD8)采用美國(guó)BD公司生產(chǎn)的FACScan型流式細(xì)胞儀檢測(cè)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組間數(shù)據(jù)比較采用t檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

MPP患兒外周血T細(xì)胞亞群與對(duì)照組比較，結(jié)果顯示CD3、CD4、CD4/CD8比值均顯著低于對(duì)照組(P<0.01); MPP患兒CD8水平顯著高于對(duì)照組(P<0.01)。見(jiàn)表l。MPP患兒外周血體液免疫功能與對(duì)照組比較, MPP患兒IgA、補(bǔ)體C3和C4均顯著低于對(duì)照組(P<0.05); 2組IgG、IgM差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表1 MPP組和對(duì)照組T細(xì)胞亞群指標(biāo)比較

與對(duì)照組比較, **P<0.01。

表2 MPP組和對(duì)照組體液免疫功能指標(biāo)比較

與對(duì)照組比較, *P<0.05。

3 討 論

肺炎支原體是介于病毒和細(xì)菌之間能獨(dú)立生存的最小微生物，是兒童常見(jiàn)的呼吸道感染病原，也是兒童CAP的主要病原菌之一，文獻(xiàn)[4-6]報(bào)道住院兒童CAP中10%～40%是由MP引起的。4～5歲兒童最容易受MP感染，流行周期約為3～4年[7]。目前認(rèn)為MPP的致病機(jī)制主要有以下2個(gè)方面: 一方面MP直接黏附呼吸道上皮細(xì)胞，引起損傷導(dǎo)致呼吸道癥狀; 另一方面MP感染后引起免疫紊亂，導(dǎo)致多器官損傷即肺外癥狀，已證實(shí)細(xì)胞免疫與體液免疫共同參與發(fā)病過(guò)程[8]。

機(jī)體的免疫平衡主要依賴(lài)于各型淋巴細(xì)胞的相互調(diào)節(jié)，T淋巴細(xì)胞亞群主管細(xì)胞免疫，具有抵抗病毒和調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能的作用。細(xì)胞免疫取決于T淋巴細(xì)胞總值(CD3+)及其亞群(CD4+、CD8+)的相對(duì)組成，特別是CD4+T淋巴細(xì)胞、CD8+T淋巴細(xì)胞的調(diào)節(jié)，當(dāng)CD4+T淋巴細(xì)胞、CD8+T淋巴細(xì)胞數(shù)及比值發(fā)生紊亂，則容易引發(fā)疾病。文獻(xiàn)報(bào)道感染MP后, CD4+、CD8+T細(xì)胞促進(jìn)細(xì)胞因子IL-4、IL-6及 IL-10表達(dá)水平的升高，而這些細(xì)胞因子進(jìn)一步促使Th2細(xì)胞占優(yōu)勢(shì), Th2細(xì)胞導(dǎo)致分泌更多細(xì)胞因子及炎癥介質(zhì)，同時(shí)促使B淋巴細(xì)胞分泌多種抗體，從而導(dǎo)致機(jī)體免疫功能紊亂[9-11]。黎四平等[12]報(bào)道MPP患兒急性期CD4、CD4/CD8比值較恢復(fù)期顯著降低, CD8急性期較恢復(fù)期顯著升高。梁坤[13]報(bào)道肺炎支原體肺炎支氣管肺泡灌洗液中T細(xì)胞亞群CD3、CD4、CD4/CD8比值明顯低于對(duì)照組。本研究發(fā)現(xiàn), MPP組的CD3、CD4以及CD4/CD8比值明顯低于對(duì)照組, MPP組CD8值較對(duì)照組明顯升高，提示存在細(xì)胞免疫功能抑制及免疫失衡，與上述文獻(xiàn)報(bào)道相符。本研究還發(fā)現(xiàn)MPP組自然殺傷細(xì)胞(NK)值顯著低于對(duì)照組。NK細(xì)胞屬淋巴細(xì)胞譜系，但有別于T細(xì)胞、B細(xì)胞的一類(lèi)非特異性免疫細(xì)胞，含有穿孔蛋白和粒酶顆粒的非特異性細(xì)胞毒淋巴細(xì)胞，是固有免疫系統(tǒng)的主要成員，對(duì)殺傷腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞起重要作用。NK細(xì)胞可通過(guò)多種途徑被活化，包括膜表面的CD2、CD3分子和IL-2、IL-12、IFN-α、以及白細(xì)胞調(diào)節(jié)素(LR)等多種細(xì)胞因子。有研究[14]提示MP感染機(jī)體后抑制了NK細(xì)胞表面的受體，從而阻斷了NK細(xì)胞表面受體介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)。

本研究對(duì)體液免疫功能指標(biāo)的結(jié)果顯示, MPP外周血免疫球蛋白IgA值、補(bǔ)體C3和C4值均低于對(duì)照組; 而2組IgG、IgM表達(dá)水平無(wú)顯著差異。對(duì)于MP感染患兒體液免疫功能的相關(guān)研究目前報(bào)道結(jié)果不一，大多數(shù)學(xué)者[15]認(rèn)為MP感染患兒血清免疫球蛋白水平升高。Atkinson等[16]研究提示，MP感染患兒血清IgG、IgM水平顯著高于正常兒童。IgM一般出現(xiàn)于MP感染后7～14 d, 3～6周達(dá)到高峰。特異性IgG較IgM出現(xiàn)晚，一般在感染后20 d出現(xiàn)。本研究2組血清中IgG、IgM水平無(wú)顯著差異，可能與病程7～10 d檢測(cè)免疫球蛋白，MP感染時(shí)間尚短有關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，在病程7～10 d, MPP患兒血清免疫球蛋白IgA水平顯著低于對(duì)照組。IgA是機(jī)體黏膜防御系統(tǒng)的主要成分，覆蓋在鼻咽、氣道、腸道和膀胱黏膜表面，能抑制微生物在呼吸道上皮的附著，是黏膜重要屏障。幼兒易患或反復(fù)呼吸道感染，與IgA合成降低有一定關(guān)系[17-19]。本研究提示MP感染者IgA降低，但不能區(qū)分是MP感染導(dǎo)致的IgA降低還是IgA降低者易發(fā)生MP感染。本研究結(jié)果顯示，MP感染后補(bǔ)體C3、C4水平下降，補(bǔ)體在機(jī)體的免疫系統(tǒng)中擔(dān)負(fù)抗感染和免疫調(diào)節(jié)作用，并參與免疫病理反應(yīng)，主要產(chǎn)生細(xì)胞為肝細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。補(bǔ)體含量下降主要見(jiàn)于感染導(dǎo)致的免疫損傷如鏈球菌性腎小球腎炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，及肝功能損傷后合成減少。MP感染后補(bǔ)體下降可能與免疫紊亂及肝功能受損有關(guān)。

綜上所述, MPP患兒存在免疫功能抑制，治療期間要注意監(jiān)測(cè)，必要時(shí)可給予免疫調(diào)節(jié)輔助治療，以促進(jìn)患兒疾病的康復(fù)。

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Changeofimmunologicfunctioninchildrenwithmycoplasmapneumoniaepneumonia

XUELiwen,FUChenlu,ZHUANGYibo

(DepartmentOfPediatrics,ChangzhouFirstPeople′sHospital,TheThirdHospitalAffiliatedtoSoochowUniversity,Changzhou,Jiangsu, 213003)

ObjectiveTo observe the change of immunologic function in children with mycoplasma pneumoniae pneumonia (MMP).MethodsTotally 114 children diagnosed with MPP were selected as experimental group, and MPIgM were positively detected in the course of 7 to 10 days, and the blood samples were collected. At the same time, 50 healthy children in health clinic were selected as control group, and peripheral blood samples were collected. The levels of T cell subsets (CD3, CD4, CD8, CD4/CD8, NK) and humoral immunity (IgG, IgA, IgM, C3, C4) in peripheral blood samples were detected respectively.ResultsThe serum CD3, CD4, CD4/CD8ratio and NK value in the experimental group were significantly lower than those in the control group (P<0.05), and IgA, C3 and C4 were significantly lower than those in the control group (P<0.05), but there was no significant difference in IgG and IgM values (P>0.05).ConclusionMycoplasma pneumoniae (MP) infection can cause immune dysfunction, inhibit cellular immunity and humoral immunity.

mycoplasma pneumoniae pneumonia; T lymphocyte subsets; humoral immunity

R 563.1

A

1672-2353(2017)21-039-03

10.7619/jcmp.201721011

2017-04-22