汪 萍, 吳 華

(安徽省合肥市濱湖醫(yī)院 藥學(xué)部, 安徽 合肥, 230601)

丹紅注射液聯(lián)合鹽酸替羅非班治療急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者的療效觀察

汪 萍, 吳 華

(安徽省合肥市濱湖醫(yī)院 藥學(xué)部, 安徽 合肥, 230601)

目的探討丹紅注射液聯(lián)合鹽酸替羅非班治療急性冠狀動(dòng)脈綜合征(ACS)患者的療效及對心功能指標(biāo)、血脂水平及不良事件的影響。方法選取128例ACS患者，根據(jù)就診順序?qū)⒒颊叻譃閷?shí)驗(yàn)組和對照組。實(shí)驗(yàn)組采用丹紅注射液聯(lián)合鹽酸替羅非班治療，對照組采用鹽酸替羅非班治療。比較2組患者臨床療效、心臟功能指標(biāo)(LVEF、LVEDD、LVESD、LVEDV、LVESV)變化、血脂水平(TC、TG、LDL-C、HDL-C)變化及不良事件發(fā)生情況。結(jié)果實(shí)驗(yàn)組總有效率為93.75%, 顯著高于對照組的81.25%(P<0.05)。治療前，2組患者LVEF、LVEDD、LVESD、LVEDV、LVESV及TC、TG、LDL-C、HDL-C比較無顯著差異(P>0.05); 治療2、4個(gè)月后, 2組患者上述指標(biāo)均較治療前顯著改善(P<0.05), 且實(shí)驗(yàn)組與對照組比較有顯著差異(P<0.05)。實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.69%, 顯著低于對照組的17.19%(P<0.05)。結(jié)論丹紅注射液聯(lián)合鹽酸替羅非班治療ACS患者療效確切，能改善患者的血脂水平，增強(qiáng)心臟功能，提高患者生活質(zhì)量和預(yù)后，值得臨床推廣應(yīng)用。

丹紅注射液; 鹽酸替羅非班; 急性冠狀動(dòng)脈綜合征; 心功能; 血脂水平

急性冠狀動(dòng)脈綜合征(ACS)是以冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂或侵襲，繼發(fā)完全或不完全閉塞性血栓形成為病理基礎(chǔ)的一組臨床綜合征，是一種嚴(yán)重的心血管疾病，是冠心病的一種嚴(yán)重類型[1-3]。臨床上，該疾病大多以西藥藥物治療為主，但是患者服藥時(shí)間長，導(dǎo)致藥物的副作用較大，很大程度上影響了患者的預(yù)后[4-6]。本院將中成藥丹紅注射液聯(lián)合鹽酸替羅非班用于治療ACS患者，探討其療效及對心功能指標(biāo)、血脂水平及不良事件的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2015年12月—2016年12月收治的急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者128例，根據(jù)就診順序平均分為實(shí)驗(yàn)組和對照組。實(shí)驗(yàn)組64例，其中男34例，女30例，年齡52～68歲，平均(60.23±5.21)歲; 病程4～12 h, 平均(8.26±3.58) h; 疾病類型: 急性ST段抬高性心肌梗死20例，急性非ST段抬高性心肌梗死19例，不穩(wěn)定型心絞痛(UA)25例。對照組64例，其中男35例，女29例，年齡49～69歲，平均(59.42±8.17)歲; 病程5～14 h, 平均(9.34±4.27) h; 疾病類型: 急性ST段抬高性心肌梗死22例，急性非ST段抬高性心肌梗死18例，不穩(wěn)定型心絞痛(UA)24例。2組患者性別、年齡、病程、疾病類型等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn): 所有患者均符合2005年美國心臟病學(xué)會(huì)制定的急性冠脈綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)[7], 持續(xù)性胸痛>20 min; 經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查及心電圖確診。排除標(biāo)準(zhǔn): 心力衰竭患者; 肝、腎功能不全患者; 惡性腫瘤患者; 對本研究藥物過敏患者; 資料不全患者。所有患者均簽署知情同意書，并自愿參與研究。見表1。

表1 2組患者一般資料比較

1.2 方法

2組患者入院后均給予吸氧、心電圖、血壓、血氧飽和度監(jiān)測。對照組在基礎(chǔ)治療上再給予鹽酸替羅非班注射液治療，起始30 min滴注速率為0.4 μg/(kg·min), 輸注量完后，繼續(xù)以0.1 μg/(kg·min)的速率維持滴注。實(shí)驗(yàn)組則在對照組治療基礎(chǔ)上給予丹紅注射液靜脈滴注, 20～40 mL/次，加入5%葡萄糖注射液100～500 mL稀釋后緩慢滴注, 1～2次/d。2組患者均連續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

① 臨床療效評定標(biāo)準(zhǔn)[8]: 顯效: 治療后心絞痛癥狀得到有效控制，心電圖顯示ST段缺血程度明顯好轉(zhuǎn)或大致正常; 有效: 心絞痛程度較治療前明顯減輕，發(fā)作次數(shù)減少，心電圖顯示ST段回落在1 mm以上，缺血性心電圖得到改善; 無效: 心絞痛發(fā)作次數(shù)、程度無好轉(zhuǎn)，甚至惡化，缺血性心電圖無變化。以顯效+有效計(jì)算總有效率。② 治療前及治療2、4個(gè)月后，采用多普勒超聲檢查患者心功能指標(biāo)，包括左心射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)和左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左心室舒張末容積(LVEDV)、左心室收縮末容積(LVESV)的變化。③ 血脂水平: 治療前及治療2、4個(gè)月后，清晨空腹前臂橈靜脈抽血2～4 mL, 應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀測定患者總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平。④ 比較2組患者治療后不良事件發(fā)生情況，包括過敏、頭痛、頭暈、惡心嘔吐、心悸、腹瀉等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

本研究所有數(shù)據(jù)資料采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 20.0 進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，符合正態(tài)分布的采用t檢驗(yàn)，不符合的采用秩和檢驗(yàn); 計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組患者臨床療效比較

治療后，實(shí)驗(yàn)組顯效36例，有效24例，無效4例，總有效率為93.75%; 對照組中顯效24例，有效28例，無效12例，總有效率為81.25%。實(shí)驗(yàn)組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。

2.2 2組治療前后心功能指標(biāo)比較

治療前, 2組患者LVEF、LVEDD、LVESD、LVEDV、LVESV比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 治療2、4個(gè)月后, 2組LVEF、LVEDD、LVESD均較治療前顯著升高(P<0.05), LVEDV、LVESV顯著降低(P<0.05), 且實(shí)驗(yàn)組LVEF、LVEDD、LVESD顯著高于對照組(P<0.05), LVEDV、LVESV顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

2.3 2組治療前后血脂變化比較

治療前, 2組患者TC、TG、LDL-C、HDL-C比較無顯著差異(P>0.05); 治療2、4個(gè)月后, 2組TC、TG、LDL-C較治療前顯著降低(P<0.05), HDL-C較治療前顯著升高(P<0.05), 且實(shí)驗(yàn)組TC、TG、LDL-C顯著低于對照組(P<0.05), 2組HDL-C比較無顯著差異(P>0.05)。見表3。

表2 2組治療前后心功能指標(biāo)變化比較

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

表3 2組治療前后血脂變化比較 mmol/L

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

2.4 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

實(shí)驗(yàn)組患者用藥期間發(fā)生心悸1例，惡心嘔吐1例，腹瀉1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.69%; 對照組患者用藥期間發(fā)生頭痛2例，心悸1例，出血1例，過敏1例，惡心嘔吐3例，腹瀉3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為17.19%。實(shí)驗(yàn)組患者不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組(P<0.05)。

3 結(jié) 論

急性冠狀動(dòng)脈綜合征大多數(shù)是由冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定導(dǎo)致的，冠狀動(dòng)脈血流量不能滿足心肌代謝的需要，引起心肌急劇的、暫時(shí)的缺血缺氧，患者常常表現(xiàn)為發(fā)作性胸痛、胸悶、出汗等癥狀，可導(dǎo)致心律失常、心力衰竭、甚至猝死，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[9-12]。迄今為止，急性冠狀動(dòng)脈綜合征位居各項(xiàng)死亡原因的首位，已經(jīng)嚴(yán)重威脅人類的健康。目前，雖然該疾病的西藥治療已取得了可喜的成績，但是仍然存在副作用明顯、藥物使用受限制、有較多的用藥禁區(qū)等問題，導(dǎo)致預(yù)后較差[13]。

急性冠狀動(dòng)脈綜合征屬于中醫(yī)的“胸痹”的范疇，屬于本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)夾雜之癥，本為氣陰兩虛，標(biāo)為痰瘀阻塞，最終表現(xiàn)氣血運(yùn)行無力、痰濁瘀阻、胸陽不振，最終氣機(jī)不暢，不通則痛[14-15]。因此，中醫(yī)的治療應(yīng)以活血化瘀為主，同時(shí)補(bǔ)氣、滋陰、止痛。丹紅注射液的主要成分丹參、紅花等，有活血化瘀，通脈舒絡(luò)的功效，適應(yīng)于瘀血閉阻所致的胸痹及中風(fēng)，證見胸痛，胸悶，心悸，口眼歪斜等病癥[16]。丹紅注射液的主要化學(xué)成分為丹參酮、丹參酚酸、黃醇酮及其苷類，現(xiàn)代藥理研究[17]表明，丹紅注射液具有擴(kuò)張冠脈、增加冠脈血流量、改善微循環(huán)、降低血液黏度、抑制血小板過度激活、減少血小板聚集、提高纖維蛋白原溶解、改善心功能及提高機(jī)體抗氧化能力和增強(qiáng)機(jī)體免疫力等作用，具有較好的臨床應(yīng)用價(jià)值。

鹽酸替羅非班屬于非肽類血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體的一種可逆性拮抗劑，對血小板聚集、血栓形成的共同路徑起到抑制作用，適用于不穩(wěn)定型心絞痛或非Q波心肌梗死患者的治療[18]。研究[19]顯示，鹽酸替羅非班可以有效地降低急性冠狀動(dòng)脈綜合征和PCI 術(shù)后心肌缺血的發(fā)生率，并且患者預(yù)后較好。血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa 同受體結(jié)合的位置被精氨酸-甘氨酸-天門冬氨酸序列占有，阻止纖維蛋白原和糖蛋白Ⅱb/Ⅲa 相結(jié)合，從而阻斷血小板交聯(lián)，達(dá)到抗血小板聚集的作用，并且還能夠?qū)ρ“寮せ钸^程中釋放的大量炎癥因子以及縮血管物質(zhì)起到抑制作用[20]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，實(shí)驗(yàn)組中顯效36例，有效24例，無效4例，總有效率為93.75%; 對照組中顯效24例，有效28例，無效12例，總有效率為81.25%。實(shí)驗(yàn)組總有效率顯著高于對照組(P<0.05), 表明二藥聯(lián)合的療效更高。治療前, 2組患者LVEF、LVEDD、LVESD、LVEDV、LVESV比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 治療2、4個(gè)月后, 2組LVEF、LVEDD、LVESD均較治療前顯著升高(P<0.05), LVEDV、LVESV顯著降低(P<0.05), 且實(shí)驗(yàn)組LVEF、LVEDD、LVESD顯著高于對照組(P<0.05), LVEDV、LVESV顯著低于對照組(P<0.05)。表明二藥聯(lián)合能顯著改善患者心臟收縮功能，提高輸血能力，改善心肌缺血的狀況。治療前, 2組患者TC、TG、LDL-C、HDL-C比較無顯著差異(P>0.05); 治療2、4個(gè)月后, 2組TC、TG、LDL-C較治療前顯著降低(P<0.05), HDL-C較治療前顯著升高(P<0.05), 且實(shí)驗(yàn)組TC、TG、LDL-C顯著低于對照組(P<0.05), 2組HDL-C比較無顯著差異(P>0.05)。表明較單獨(dú)應(yīng)用鹽酸替羅非班，二藥聯(lián)合能明顯改善患者血脂水平，改善患者的預(yù)后和生活質(zhì)量。實(shí)驗(yàn)組患者用藥期間發(fā)生心悸1例，惡心嘔吐1例，腹瀉1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.69%; 對照組患者用藥期間發(fā)生頭痛2例，心悸1例，出血1例，過敏1例，惡心嘔吐3例，腹瀉3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為17.19%。實(shí)驗(yàn)組患者不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組(P<0.05)。表明二藥聯(lián)合的安全性較高。

綜上所述，丹紅注射液聯(lián)合鹽酸替羅非班治療ACS患者療效確切，能改善患者的血脂水平，增強(qiáng)心臟功能，提高患者生活質(zhì)量和預(yù)后，值得臨床推廣應(yīng)用。

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Clinicalefficacyofdanhonginjectioncombinedwithtirofibanhydrochlorideintreatmentofpatientswithacutecoronarysyndrome

WANGPing,WUHua

(DepartmentofPharmacy,HefeiBinhuHospital,Hefei,Anhui, 230601)

ObjectiveTo explore clinical efficacy of danhong injection combined with tirofiban hydrochloride in treatment of patients with acute coronary syndrome (ACS) and its influence on cardiac indexes, lipid level and adverse reactions.MethodsA total of 128 ACS patients were selected and randomly divided into experimental group and control group. The experimental group was treated with danhong injection combined with tirofiban hydrochloride, while the control group was treated with tirofiban hydrochloride. Clinical efficacy, cardiac indexes (LVEF, LVEDD, LVESD, LVEDV and LVESV), lipid indexes level (TC, TG, LDL-C and HDL-C) and incidence of adverse reactions were compared between two groups.ResultsThe total effective rate of the experimental group was 93.75%, which was significantly higher than 81.25% of the control group (P<0.05). Before the treatment, there were no significant differences in LVEF, LVEDD, LVESD, LVEDV, LVESV and TC, TG, LDL-C, HDL-C between two groups (P>0.05). Then 2, 4 months after treatment, the indexes mentioned above significantly improved in both groups when compared with those before treatment (P<0.05), and these indexes in the experimental group were significantly better than the control group (P<0.05). The incidence rate of adverse reactions in the experimental group was 4.69%, which was significantly lower than 17.19% in the control group (P<0.05).ConclusionDanhong injection combined with tirofiban hydrochloride is effective in the treatment of patients with ACS, which can improve the level of serum lipids, enhance cardiac function, and improve the quality of life and prognosis of patients, so it is worthy of clinical application and popularization.

danhong injection; tirofiban hydrochloride; acute coronary syndrome; cardiac function; blood lipid level

R 541.4

A

1672-2353(2017)21-029-04

10.7619/jcmp.201721008

2017-06-20

吳華