張秋煥，辛成德，鐘白云

（1中南大學(xué)湘雅醫(yī)院 檢驗(yàn)科，湖南 長(zhǎng)沙 410008；2中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)系，湖南 長(zhǎng)沙 410013）

同型半胱氨酸和超敏C反應(yīng)蛋白與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的相關(guān)性分析

張秋煥1，辛成德2，鐘白云1

（1中南大學(xué)湘雅醫(yī)院 檢驗(yàn)科，湖南 長(zhǎng)沙 410008；2中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)系，湖南 長(zhǎng)沙 410013）

目的探討血清中同型半胱氨酸（Hcy）和超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。┑南嚓P(guān)性，分析其對(duì)冠心病診斷及分期的臨床意義。方法選取110例冠心病患者作為實(shí)驗(yàn)組。其中，穩(wěn)定型心絞痛的患者（SAP組）35例，不穩(wěn)定型心絞痛的患者（UAP組）32例，急性心肌梗死的患者（AMI組）43例。選取30例健康體檢者作為對(duì)照組。分別采用循環(huán)酶法和乳膠比濁法測(cè)定實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的血清Hcy和hs-CRP水平，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果冠心病各亞組血清Hcy、hs-CRP水平與對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。冠心病各亞組血清Hcy水平比較，AMI組＞UAP組＞SAP組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。AMI組的hs-CRP水平分別與UAP組和SAP組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；UAP組的hs-CRP水平與SAP組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。SAP組和UAP組血清Hcy與hs-CRP 的水平無(wú)相關(guān)性（r=0.263，P＞0.05；r=0.311，P＞0.05）。AMI組血清 Hcy與hs-CRP的水平呈正相關(guān)（r=0.559，P＜0.05）。結(jié)論Hcy和hs-CRP與冠心病的發(fā)生密切相關(guān)，血清高水平的Hcy及hs-CRP是反映冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度的良好指標(biāo)，對(duì)于冠心病的患病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)及冠心病的診斷、分期、預(yù)后評(píng)估都起著十分重要的作用。

同型半胱氨酸；超敏C反應(yīng)蛋白；冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。?/p>

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。┦侵腹跔顒?dòng)脈發(fā)生粥樣硬化引起管腔狹窄或閉塞，導(dǎo)致心肌缺血缺氧或壞死而引起的心臟病，是中老年人最常見(jiàn)的心臟病之一。冠心病的病理機(jī)制是動(dòng)脈粥樣硬化，多種病變從內(nèi)膜開(kāi)始，包括局部有脂質(zhì)和糖類復(fù)合物聚集、纖維組織增生和鈣質(zhì)沉著形成斑塊，常伴有慢性炎癥的形成。超敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）是一種炎癥標(biāo)志物，與粥樣斑塊的脫落有關(guān)[1]。同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）是蛋氨酸代謝中間產(chǎn)物，是冠心病的一個(gè)危險(xiǎn)因素[2-3]。本研究通過(guò)分析不同類型冠心病患者血清中Hcy和hs-CRP的水平，以進(jìn)一步探討兩者與冠心病的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選取在中南大學(xué)湘雅醫(yī)院心內(nèi)科住院治療的冠心病患者110例。其中確診為穩(wěn)定型心絞痛的患者（SAP組）35例；男性20例，女性15例；年齡49～73歲，平均（64.54±5.22）歲。確診為不穩(wěn)定型心絞痛的患者（UAP組）32例；男15例，女17例；年齡30～77歲，平均（63.12±9.58）歲。確診為急性心肌梗死的患者（AMI組）43例；男性23例，女性20例；年齡41～87歲，平均（63.70±7.89）歲。所有入選者均符合2014年冠心病診斷與治療指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：冠心病以外的心臟疾病如瓣膜病、心肌病等，糖尿病、慢性腎功能不全、各種原因引起的肺動(dòng)脈高壓、肺源性心臟病等。另外選取同時(shí)間段在本院明確無(wú)心腦血管疾病、糖尿病、肝腎疾病等的健康體檢者30例作為對(duì)照組，其中男性15例，女性15例；年齡56～75歲，平均（64.23±4.44）歲。各組在年齡、性別等一般資料的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 儀器、試劑和方法

血清Hcy的定量測(cè)定采用循環(huán)酶法，采用的試劑為四川邁克生物科技有限公司產(chǎn)品，正常參考范圍為0～20μmol/L。hs-CRP的定量測(cè)定采用乳膠比濁法，采用的試劑為西班牙Biosystems公司產(chǎn)品，正常參考范圍為0～8 mg/L。使用美國(guó)貝克曼-庫(kù)爾特AU800全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)Hcy和hs-CRP。

1.3 標(biāo)本的采集與處理

對(duì)照組于早晨空腹時(shí)抽取靜脈血，實(shí)驗(yàn)組于就診時(shí)即刻（服用藥物之前）抽血。所有病例均抽取靜脈血5 ml，置于促凝黃頭管中，3 600 r/min離心5 min，觀察是否有溶血、脂血等（如有溶血需重新采樣，如有脂血，則此患者不符合實(shí)驗(yàn)對(duì)象的納入標(biāo)準(zhǔn)），分離血清。檢測(cè)中避免S-腺苷高半胱氨酸及3-偶氮腺苷的污染，做好室內(nèi)質(zhì)控。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。各組計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用單因素方差分析，各組間的兩兩比較采用SNK-q檢驗(yàn)，兩指標(biāo)間相關(guān)性分析用Pearson線性相關(guān)分析，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同性別間血清Hcy、hs-CRP檢測(cè)結(jié)果比較

在所有研究對(duì)象中，男性73例，女性67例，不同性別組間血清Hcy、hs-CRP比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表 1。

2.2 兩組血清Hcy、hs-CRP比較

冠心病各亞組血清Hcy、hs-CRP水平與對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=15.226和12.829，P=0.000和0.002）。冠心病各亞組間的血清Hcy均值比較，AMI組＞UAP組＞SAP組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（q=4.5和3.7，均P=0.000）。hs-CRP水平，AMI組與UAP組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（q=3.0，P=0.000）；AMI組與SAP組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（q=5.9，P=0.000）；UAP組與SAP組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（q=1.8，P=0.819），見(jiàn)表 2。

2.3 冠心病患者血清Hcy與hs-CRP的相關(guān)性

SAP組和UAP組患者血清Hcy與hs-CRP無(wú)關(guān)（r=0.263，P＞0.05 ；r=0.311，P＞0.05），見(jiàn)圖 1、2。AMI組患者血清Hcy與hs-CRP的呈正相關(guān)（r=0.559，P＜0.05），見(jiàn)圖 3。

表1 不同性別間血清Hcy、hs-CRP比較 （±s）

表1 不同性別間血清Hcy、hs-CRP比較 （±s）

組別 Hcy/（μmol/L） hs-CRP/（mg/L）男（n =73） 18.64±5.721） 16.56±9.662）女（n =67） 17.47±5.52 16.40±10.03 F值 0.617 0.563 P值 0.551 0.480

表2 各組血清Hcy、hs-CRP比較 （±s）

表2 各組血清Hcy、hs-CRP比較 （±s）

SAP組（n =35） 15.60±2.53 16.42±5.86 UAP組（n =32） 18.60±3.30 16.76±5.49 AMI組（n =43） 23.95±4.74 25.37±7.98

圖1 SAP組患者血清Hcy與hs-CRP的相關(guān)性分析

圖2 UAP組患者血清Hcy與hs-CRP的相關(guān)性分析

圖3 AMI組患者血清Hcy與hs-CRP的相關(guān)性分析

3 討論

冠心病在我國(guó)發(fā)病率呈現(xiàn)逐漸上升的趨勢(shì)，主要由動(dòng)脈粥樣硬化引起，動(dòng)脈粥樣硬化形成的斑塊分為穩(wěn)定型和不穩(wěn)定型斑塊，導(dǎo)致斑塊不穩(wěn)定的因素包括血流動(dòng)力學(xué)變化、應(yīng)激、炎癥反應(yīng)等。研究發(fā)現(xiàn)，hs-CRP作為反映全身炎癥反應(yīng)的因子參與粥樣硬化的形成，與冠心病類型、粥樣斑塊穩(wěn)定性有關(guān)[5]。KOSTNER等[6]研究證實(shí)，在動(dòng)脈壁粥樣硬化過(guò)程中存在單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞的大量浸潤(rùn)，若滲入斑塊表面，可使斑塊不穩(wěn)定而破裂，而炎癥細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子可引起hs-CRP增加。Hcy是在細(xì)胞內(nèi)由蛋氨酸脫甲基而生成的含硫氨酸，是一種多功能損傷因子，具有促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的效應(yīng)，是冠心病的一種危險(xiǎn)因子，增加發(fā)生心血管疾病的概率[7-8]，與心血管疾病的病變程度和并發(fā)癥呈正相關(guān)[9]。

本研究的結(jié)果表明，冠心病患者h(yuǎn)s-CRP及Hcy的水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。AMI組hs-CRP、Hcy水平高于SAP組和UAP組，且UAP組與SAP組的Hcy水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而UAP組與SAP組的hs-CRP水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究還發(fā)現(xiàn)AMI患者血清Hcy與hs-CRP呈正相關(guān)。從而可知Hcy和hs-CRP與冠心病的嚴(yán)重程度有密切關(guān)系，病情越重，患者血清中Hcy和hs-CRP的水平越高，可能機(jī)制為血清中Hcy水平升高可促使氧自由基和過(guò)氧化氫的生成，產(chǎn)生細(xì)胞毒作用，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，使內(nèi)皮依賴性的血管舒張反應(yīng)明顯減弱。同時(shí)刺激血管平滑肌細(xì)胞迅速增殖，增加泡沫細(xì)胞形成，增加脂蛋白與纖維蛋白的結(jié)合能力，從而在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展中起重要作用[9]；hs-CRP與補(bǔ)體復(fù)合物、泡沫細(xì)胞等可沉積在動(dòng)脈血管壁內(nèi)，hs-CRP還可以與脂蛋白結(jié)合，通過(guò)激活補(bǔ)體系統(tǒng)，產(chǎn)生大量的炎癥介質(zhì)并釋放氧自由基，從而造成血管內(nèi)膜損傷、血管痙攣收縮及不穩(wěn)定斑塊的脫落，最終加重動(dòng)脈粥樣硬化所致的管腔狹窄以及導(dǎo)致急性心肌梗死的發(fā)生[10]。

綜上所述，Hcy和hs-CRP的水平與冠心病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，對(duì)于冠心病的患病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)及冠心病的診斷、分期、預(yù)后評(píng)估都起著十分重要的作用。

[1]LYU Y, JIANG X, DAI W. The roles of a novel inflammatory neopterin in subjects with coronary atherosclerotic heart disease[J].Int Immunop-harmacol, 2015, 24(2)： 169-172．

[2]SCHAFFER A, VERDOIA M, CASSETTI E, et al. Relationship between homocysteine and coronary artery disease.Resultsfrom a large prospective cohort study[J]. Thromb Res, 2014, 134(2)： 288.

[3]AKYUREK O, AKBAL E, GUNES F. Increase in the risk of ST elevation myocardial infarction is associated with homocysteine level[J]. Arch Med Res, 2014, 45(6)： 501.

[4]顏紅兵, 馬長(zhǎng)生, 霍勇. 臨床冠心病診斷與治療指南[M]. 北京:人民衛(wèi)生出版社, 2010： 8-26.

[5]林翠榮, 江華. 冠心病患者相關(guān)生化指標(biāo)分析[J]. 國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志 , 2015, 36(6)： 845- 847.

[6]KOSTNER K M, FATHI B, CASE C, et al. Inflammation,complement activation and endothelial function in stable and unstable coronary artery disease[J]. Clinica Chimica Acta, 2006,365(12)： 129-134.

[7]JEON S B, KANG D W, KIM J S, et al. Homocysteine, smallvessel disease, and atherosclerosis： an MRI study of 825 stroke patients[J]. Neurology, 2014, 83(8)： 695-701．

[8]盧玉振, 林森, 胡得飛. Hcy、hs-CRP聯(lián)合檢測(cè)在冠心病和急性腦梗死患者中的預(yù)測(cè)價(jià)值[J]. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué), 2015, 19(3)：386-388.

[9]SUN Y, CHIEN K L, HSU H C, et al. Use of serum homocysteine to predict stroke, coronary heart disease and death inethnic Chinese 12-year prospective cohort study[J]. Circ J, 2009, 73(8)： 1423-1430．

[10]GANGULY P, ALAM S F. Role of homocysteine in the development of cardiovascular disease[J]. Nutr J, 2015, 14： 6.

[11]CHU C S, WANG Y C, LU L S, et al. Electronegative low-density lipoprotein increases C-reactive protein expression in vascular endothelial cells through the LOX-1 receptor[J]. PLoS One, 2013,8(8)： e70533．

（張蕾 編輯）

Correlations of homocysteine and hypersensitive c-reactive protein with coronary heart disease

Qiu-huan Zhang1, Cheng-de Xin2, Bai-yun Zhong1
(1. Clinical Laboratory, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, Hunan 410008, China.2. Department of Laboratory Medicine, Xiangya School of Medicine, Central South University,Changsha, Hunan 410013, China)

ObjectiveTo investigate the correlations of serum homocysteine (Hcy) and hypersensitive C-reactive protein (hs-CRP) levels with coronary heart disease and analyze their clinical significance for diagnosis and staging of coronary heart disease.MethodsCirculating enzymatic assay and latex turbidimetric method were respectively used to determine the levels of serum Hcy and hs-CRP in 110 patients with coronary heart disease.There were 35 cases in stable angina pectoris (SAP) group, 32 cases in unstable angina pectoris (UAP) group and 43 cases in acute myocardial infarction (AMI) group; meanwhile 30 healthy cases having physical examinations were taken into control group.ResultsThe Hcy and hs-CRP levels in each subgroup of coronary heart disease were statistically different from those in the control group (P＜ 0.05). In comparison of the level of Hcy among various subgroups of coronary heart disease, AMI group ＞UAP group ＞SAP group, the differences were statistically significant (P＜ 0.05). The level of hs-CRP in the AMI group was statistically different from that in the UAP group and the SAP group (P＜ 0.05), while there was no statistically significant difference between the UAP group and the SAP group (P＞ 0.05). The level of Hcy and hs-CRP had no correlation in the SAP group and the UAP group(r= 0.263 and 0.311,P＞ 0.05). The level of serum Hcy and hs-CRP had positive correlation in the AMI group(r= 0.559,P＜ 0.05).ConclusionsHcy and hs-CRP are closely related to the occurrence of coronary heart disease.Elevated serum Hcy and hs-CRP levels are good indicators for the severity of coronary artery lesions, which play very important roles in predicting the risk, diagnosis, staging and prognosis assessment of coronary heart disease.

homocysteine; hypersensitive C-reactive protein; coronary heart disease

R446.1

A

10.3969/j.issn.1005-8982.2017.28.013

1005-8982（2017）28-0066-04

2016-11-21