陳小冬，李祥坤，席 源

(四川省遂寧市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科 629000)

血清NSE、HCY及8-羥基脫氧鳥苷酸在急性腦梗死患者中的表達(dá)及意義

陳小冬，李祥坤，席 源

(四川省遂寧市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科 629000)

神經(jīng)元特異性烯醇化酶；同型半胱氨酸；8-羥基脫氧鳥苷酸；急性腦梗死

急性腦梗死是由于多種原因造成腦供血障礙而引起腦組織缺血、缺氧發(fā)生壞死后進(jìn)而形成梗死病灶[1]。本病多發(fā)生于50歲以上中老年人，且男性發(fā)病率高于女性，是造成人類死亡的三大原因之一，其致死率逐年上升，嚴(yán)重影響患者預(yù)后。同型半胱氨酸(HCY)由蛋氨酸去甲基后形成，含有硫氨基酸，是蛋氨酸循環(huán)中的中間產(chǎn)物，高HCY血癥與腦動脈粥樣硬化的發(fā)生密切相關(guān)[2]。氧化應(yīng)激可增加體內(nèi)氧自由基形成，是心腦血管病變的重要機(jī)制[3]。8-羥基脫氧鳥苷酸(8-OHdG)是羥自由基在DNA堿基的C4、C5或C8位置上與脫氧鳥嘌呤核苷酸殘基結(jié)合經(jīng)進(jìn)一步氧化生成的產(chǎn)物，是一種氧自由基，是DNA氧化損傷的標(biāo)志性產(chǎn)物[4]。因此，8-OHdG可以反映機(jī)體內(nèi)氧化應(yīng)激過程。當(dāng)腦細(xì)胞缺血缺氧時，血液神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)升高。本研究旨在探討血清NSE、HCY及8-OHdG在急性腦梗死患者中的表達(dá)及意義，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2013年3月至2015年12月神經(jīng)內(nèi)科收治的100例急性腦梗死患者，均經(jīng)頭顱CT或MRI證實(shí)。診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合1995年全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議通過的各類腦血管病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)不伴有精神方面疾病；(2)不伴有過敏性疾病；(3)近1個月無手術(shù)、感染及外傷史；(4)不伴有過敏性疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴有出血性疾??；(2)伴有嚴(yán)重心、肝、腎功能損害；(3)伴有腫瘤等其他腦部占位性疾??；(4)腦栓塞。100例急性腦梗死患者中男57例，女43例；年齡52～71歲，平均(60.23±5.31)歲；梗死病灶大?。捍?8例，中40例，小32例；高血壓病史54例，糖尿病病史61例。采用Pullicino公式計(jì)算梗死體積，根據(jù)梗死體積將患者分為3組，梗死區(qū)大于10 cm3為大體積梗死組(L組)，5～10 cm3為中體積梗死組(M組)，小于5 cm3為小體積梗死組(S組)。另選100例同期在本院健康體檢者作為對照組，其中男55例，女45例，年齡49～70歲，平均(58.23±5.31)歲。

1.2方法 所有研究者均未接受任何藥物治療，空腹抽取兩組研究對象靜脈血3 mL,3 000 r/min測定HCY、8-OHdG及NSE。其中HCY采用循環(huán)酶法測定，儀器由日立7180生化分析儀，試劑使用上海執(zhí)誠生物技術(shù)有限公司提供；8-OHdG采取酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測定，儀器為加拿大Elixi公司的定量分析試劑盒；NSE采用電化學(xué)發(fā)光法，儀器為羅氏411電化學(xué)發(fā)光儀，試劑盒由羅氏公司提供。記錄腦梗死組患者神經(jīng)功能缺損評價、腦梗死體積及預(yù)后情況。其中神經(jīng)功能缺損評價參考中國卒中量表(CSS)評分分為輕、中、重型。

2 結(jié) 果

2.1兩組HCY、8-OHdG及NSE水平比較 觀察組患者HCY、8-OHdG及NSE水平較對照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。

表1 兩組HCY、8-OHdG及NSE水平比較

#：P<0.05，與對照組相比

2.23組HCY、8-OHdG及NSE水平比較 L組較M組、S組患者HCY、8-OHdG及NSE水平高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 3組HCY、8-OHdG及NSE水平比較

2.3急性腦梗死患者HCY、8-OHdG及NSE的相關(guān)性分析 HCY、8-OHdG及NSE與腦梗死體積、神經(jīng)功能缺損呈正相關(guān)，與預(yù)后情況呈負(fù)相關(guān)，見表3。

表3 急性腦梗死患者HCY、8-OHdG及NSE的相關(guān)性分析

3 討 論

急性腦梗死因腦動脈的主干或其皮層支固有動脈粥樣硬化或動脈炎性血管病變導(dǎo)致血管狹窄或閉塞，進(jìn)而形成血栓[5]。機(jī)體氧化應(yīng)激及血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷均在血栓形成過程中起著關(guān)鍵作用。腦梗死患者因腦組織缺血、缺氧，而引起氧自由基的生成增多，加重急性腦梗死患者病情進(jìn)展。機(jī)體血清8-OHdG水平不隨細(xì)胞代謝及飲食等因素改變，是反映DNA氧化損傷的特異標(biāo)志物，能夠評估機(jī)體氧化損傷和修復(fù)的程度[6]，是目前國際公認(rèn)的評價氧化應(yīng)激狀態(tài)的新型指標(biāo)，對急性腦梗死的病情嚴(yán)重程度有重要指導(dǎo)意義。動物實(shí)驗(yàn)表明，腦梗死大鼠血漿中8-OHdG水平升高，可作為腦梗死中大腦氧化損傷的外周血標(biāo)志物[7]。

HCY作為半胱氨酸及蛋氨酸代謝過程中重要中間產(chǎn)物，是腦梗死的獨(dú)立影響因素。HCY不僅引起脂肪、糖、蛋白質(zhì)代謝紊亂促進(jìn)脂質(zhì)沉積于動脈壁，促進(jìn)低密度脂蛋白氧化，還可以促進(jìn)氧自由基引起氧化反應(yīng)，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)平滑肌細(xì)胞增殖、遷移和動脈粥樣硬化[8-9]。已有研究證實(shí)HCY是急性腦梗死患者的獨(dú)立危險因素，在臨床診斷中具有較高特異度及靈敏度，可作為了解病情和指導(dǎo)臨床實(shí)踐的工具[10]。

NSE是一種存在于腦組織中的酸性可溶性蛋白質(zhì)，是糖酵解過程中的催化酶，占腦內(nèi)全部可溶性蛋白質(zhì)的1.5%～3.0%[11]。當(dāng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生缺血、缺氧等急性腦損傷時，神經(jīng)元細(xì)胞膜完整性被破壞，造成細(xì)胞內(nèi)NSE釋放入細(xì)胞間質(zhì)并進(jìn)入血液及腦脊液。多項(xiàng)研究表明，腦梗死患者血清中NSE水平明顯高于健康對照組，可以作為腦損傷敏感指標(biāo)[12-13]。其原因之一可能為在缺氧缺血狀態(tài)時，血腦屏障通透性增高，神經(jīng)細(xì)胞壞死，NSE從細(xì)胞內(nèi)溢出，進(jìn)入血液中，使其在血液中水平升高[14]；原因之二可能為腦細(xì)胞缺氧缺血后引起細(xì)胞能量代謝障礙，誘導(dǎo)NSE基因表達(dá)，增加NSE合成和分泌，以維持細(xì)胞正常功能[15]。

本研究中腦梗死組患者血清HCY、8-OHdG及NSE均顯著高于對照組，與國內(nèi)外報道基本一致，提示血清HCY、8-OHdG及NSE與急性腦梗死發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，可以在臨床中作為急性腦梗死發(fā)生與進(jìn)展的指標(biāo)。本研究還顯示隨著腦梗死體積的增大，血清HCY、8-OHdG及NSE水平逐漸升高。HCY、8-OHdG及NSE與腦梗死體積、神經(jīng)功能缺損呈正相關(guān)，與預(yù)后情況呈負(fù)相關(guān)。綜上所述，急性腦梗死患者存在高水平HCY、8-OHdG及NSE，并且與病情相關(guān)，預(yù)測預(yù)后。

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ExpressionandsignificanceofserumNSE，HCYand8-inpatientswithacutecerebralinfarction

ChenXiaodong,LiXiangkun,XiYuan

(DepartmentofLaboratory，SuiningMunicipalCentralHospital,Suining,Sichuan629000,China)

NSE;HCY;8-OHdG;acute cerebral infarction

目的探討血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、同型半胱氨酸(Hcy)及8-羥基脫氧鳥苷酸(8-OHdG)在急性腦梗死患者中的表達(dá)及意義。方法選取該院2013年3月至2015年12月神經(jīng)內(nèi)科收治的100例急性腦梗死患者為腦梗死組，選擇100例同期在該院健康體檢者為對照組，腦梗死組再根據(jù)梗死體積將患者分為3組，梗死區(qū)大于10 cm3為大體積梗死組(L組)，5～10 cm3為中體積梗死組(M組)，<5 cm3為小體積梗死組(S組)。比較腦梗死組與對照組，L組、M組、S組血清NSE、HCY及8-OHdG水平。采用Pearson相關(guān)檢驗(yàn)對HCY、8-OHdG、NSE與腦梗死體積、神經(jīng)功能缺損、預(yù)后情況進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果觀察組患者HCY、8-OHdG及NSE水平較對照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，L組較M組、S組患者HCY、8-OHdG及NSE水平高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，HCY、8-OHdG及NSE與腦梗死體積、神經(jīng)功能缺損呈正相關(guān)，與預(yù)后情況呈負(fù)相關(guān)。結(jié)論血清NSE、HCY及8-OHdG在急性腦梗死患者中升高，且隨著梗死體積的增大逐漸增高，血清NSE、HCY及8-OHdG可用于病情及預(yù)后評估。

R742

A

1671-8348(2017)31-4381-02

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.31.021

陳小冬(1981-)，主管技師，本科，主要從事生化檢驗(yàn)和儀器評估工作。

ObjectiveTo investigate the expression and significance of serum NSE，HCY and 8-hydroxy-2′-deoxyguanosine(8-OHdG) in the patients with acute cerebral infarction(ACI).MethodsOne hundred cases of ACI treated in the neurology department of this hospital from March 2013 to December 2015 were selected as the cerebral infarction group，and contemporaneous 100 persons undergoing healthy physical examination were selected as the control group.The cerebral infarction group were re-divided into three groups according to the infarction volume，the infarction area >10 cm3as the large volume infarction group (L)，5-10 cm3as the middle volume infarction group (M) and <5 cm3as the small volume infarction group (S).The levels of serum NSE，HCY and 8-OHdG were compared between the cerebral infarction group and the control group，and among the group L,M and S.The Pearson correlation test was adopted to conduct the correlation analysis between HCY, 8-OHdG and NSE with the cerebral infarction volume, neural function deficit,and prognosis.ResultsThe levels of Hcy，8-OHdG and NSE in the observation group were higher than those in the control group，the difference was statistically significant(P<0.05);the levels of Hcy,8-OHdG and NSE in the group L were higher than those in the group M and S,the difference was statistically significant(P<0.05);the Hcy,8-OHdG and NSE levels were positively correlated with the cerebral infarction volume and neurological deficit，and negatively correlated with the prognosis.ConclusionSerum NSE，HCY and 8-OHdG levels are increased in the patients with ACI，moreover with the infarct volume increase,which are gradually elevated.Therefore serum NSE,HCY and 8-OHdG can be used to assess the severity and prognosis in ACI patients.

2017-04-22

2017-07-08)