楊彧，蔣曉紅，袁春法，王莉英

（常州第一人民醫(yī)院，江蘇 常州 213000）

甲鈷胺對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變的治療效果及對(duì)血漿同型半胱氨酸水平的影響

楊彧，蔣曉紅，袁春法，王莉英

（常州第一人民醫(yī)院，江蘇 常州 213000）

目的：觀察甲鈷胺對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變的治療效果以及對(duì)血漿同型半胱氨酸（Hcy）水平的影響。方法：選擇我院2015年10月－2016年9月收治的80例糖尿病患者作為研究對(duì)象，根據(jù)是否合并周圍神經(jīng)病變分為單純糖尿病組42例與糖尿病合并周圍神經(jīng)病變組38例。單純糖尿病組給予常規(guī)降血糖治療及維生素B12治療，糖尿病合并周圍神經(jīng)病組在單純糖尿病組基礎(chǔ)上給予甲鈷胺（500 μg/d）肌注。兩組均治療14周。另選擇同時(shí)期內(nèi)在我院體檢的30例健康者作為健康對(duì)照組。以健康對(duì)照組血清Hcy水平為對(duì)照，比較單純糖尿病組與糖尿病合并周圍神經(jīng)病變組治療前后的Hcy水平變化情況。結(jié)果：治療前單純糖尿病組和糖尿病合并周圍神經(jīng)病變組血清Hcy水平均顯著高于健康對(duì)照組（P＜0.05），糖尿病合并周圍神經(jīng)病變組血清Hcy水平顯著高于單純糖尿病組（P＜0.05）。經(jīng)治療，兩組血清Hcy水平仍顯著高于健康對(duì)照組（P＜0.05），但單純糖尿病組與糖尿病合并周圍神經(jīng)病變組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。糖尿病合并周圍神經(jīng)病變組中顯效28例，有效7例，無(wú)效3例，治療有效率為92.11%。結(jié)論：采用甲鈷胺肌內(nèi)注射對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病進(jìn)行治療，可以降低Hcy含量，能夠緩解周圍神經(jīng)病癥狀。

糖尿病；周圍神經(jīng)??；血漿同型半胱氨酸；甲鈷胺

糖尿病是一種常見的全身性代謝性疾病，為慢性進(jìn)行性的全身代謝性疾病。糖尿病臨床表現(xiàn)為血糖升高，長(zhǎng)時(shí)間的高血糖會(huì)導(dǎo)致各組織、器官等的功能障礙。據(jù)調(diào)查顯示大多數(shù)糖尿病患者均并發(fā)周圍神經(jīng)病[1]，患者會(huì)產(chǎn)生不可逆的神經(jīng)血管病理改變，治療困難，給患者的生活和健康造成了很大影響[2]。本研究觀察甲鈷胺對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變的治療效果及對(duì)血漿同型半胱氨酸（Hcy）水平的影響[3]，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2015年10月－2016年9月收治的80例糖尿病患者作為研究對(duì)象，根據(jù)是否合并周圍神經(jīng)病變分為單純糖尿病組42例與糖尿病合并周圍神經(jīng)病變組38例。另選擇同時(shí)期內(nèi)在我院體檢的30例健康者作為健康對(duì)照組。單純糖尿病組：男24例，女18例；年齡40～76歲，平均年齡（68.12±5.27）歲；病程1.5～12年，平均病程（9.80±1.04）年。糖尿病合并周圍神經(jīng)病變組：男22例，女16例；年齡41～78歲，平均年齡（68.64±5.83）歲；病程1.5～14年，平均病程（9.93±1.23）年。健康組：男17例，女13例；年齡41～75歲，平均年齡（67.66±5.56）歲。三組年齡、性別等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），單純糖尿病組與糖尿病合并周圍神經(jīng)病變組患者病程無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均經(jīng)診斷患有糖尿病，符合1999年世界衛(wèi)生組織（WHO）糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有Ⅰ型糖尿病、凝血障礙、自身免疫性疾病、惡性腫瘤、精神疾病、肝腎功能障礙；②近3個(gè)月內(nèi)服用維生素B6、維生素B12、二甲雙胍等影響Hcy水平藥物；③服用了影響神經(jīng)傳導(dǎo)速度的藥物。

1.3 治療方法

單純糖尿病組均給予降血糖治療，包括二甲雙胍、阿卡波糖等，控制血糖水平，并給予糖尿病飲食和健康指導(dǎo)。給予維生素B121 000 μg＋0.9%氯化鈉注射液250 mL，每日靜脈滴注一次，共治療14 d。

糖尿病合并周圍神經(jīng)病變組在單純糖尿病組的基礎(chǔ)上給予甲鈷胺肌注，500 μg/d，共治療14 d。

1.4 觀察指標(biāo)

檢測(cè)Hcy，采集患者空腹肘靜脈血，共2 mL，采用高效液相色譜法（HPLC）測(cè)定。周圍神經(jīng)病變組療效評(píng)價(jià)，①顯效：臨床癥狀基本消失或有明顯的減輕，膝腱反射恢復(fù)到正?；蛴忻黠@改善，經(jīng)檢查運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MNCV）增加5 m/s以上；②有效：患者癥狀有所減輕，膝腱反射改善，MNCV增加但未達(dá)到顯效水平；③無(wú)效：無(wú)明顯變化。

有效率＝顯效率＋有效率。

1.5 數(shù)據(jù)處理

采用SPSS 17.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)或方差分析方法。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組治療前后Hcy水平比較

治療前單純糖尿病組和糖尿病合并周圍神經(jīng)病變組血清Hcy水平均顯著高于健康對(duì)照組（P＜0.05），糖尿病合并周圍神經(jīng)病變組血清Hcy水平均顯著高于單純糖尿病組（P＜0.05）。經(jīng)治療，單純糖尿病組和糖尿病合并周圍神經(jīng)病變組血清Hcy水平仍顯著高于健康對(duì)照組（P＜0.05），但兩組之間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。見表1。

表1 三組治療前后Hcy水平比較 （±s，μmol/L）

表1 三組治療前后Hcy水平比較 （±s，μmol/L）

組別 例數(shù) 治療前 治療后糖尿病合并周圍神經(jīng)病變組 38 16.54±1.28 7.37±0.96單純糖尿病組 42 10.66±1.26 6.98±0.83健康組 30 4.54±0.65

2.2 糖尿病合并周圍神經(jīng)病變組臨床療效

合并周圍神經(jīng)病變組治療后，顯效28例，有效7例，無(wú)效3例，治療有效率為92.11%。

3 討論

糖尿病周圍神經(jīng)病是糖尿病最常見的一種慢性并發(fā)癥[4-5]，其病因?yàn)樘悄虿】刂撇划?dāng)，血糖長(zhǎng)期升高最終導(dǎo)致感覺(jué)神經(jīng)和自主神經(jīng)支配障礙[6]。有研究顯示糖尿病周圍神經(jīng)病與血漿Hcy水平密切相關(guān)[7]。

Hcy是一種血管損傷反應(yīng)性氨基酸，可促進(jìn)血管平滑肌增生，并誘導(dǎo)機(jī)體內(nèi)的脂質(zhì)及糖蛋白沉積，使血栓調(diào)節(jié)因子出現(xiàn)高表達(dá)。同時(shí)Hcy水平上升會(huì)出現(xiàn)氧化應(yīng)激反應(yīng)，影響神經(jīng)髓鞘的蛋白代謝，引起神經(jīng)病變。因此降低血漿Hcy水平對(duì)于治療糖尿病周圍神經(jīng)病非常關(guān)鍵。甲鈷胺是一種輔酶因子，在由Hcy合成蛋氨酸的轉(zhuǎn)甲基反應(yīng)過(guò)程中起重要作用[9]，可減少其中間產(chǎn)物Hcy的產(chǎn)生，對(duì)病變進(jìn)行控制。有研究發(fā)現(xiàn)甲鈷胺能夠促進(jìn)神經(jīng)元髓鞘的形成，改善神經(jīng)再生及功能恢復(fù)[10]。

本研究結(jié)果顯示，治療前單純糖尿病組和糖尿病合并周圍神經(jīng)病變組血清Hcy水平均顯著高于健康對(duì)照組（P＜0.05），糖尿病合并周圍神經(jīng)病變組血清Hcy水平顯著高于單純糖尿病組（P＜0.05）。經(jīng)治療，兩組血清Hcy水平仍顯著高于健康對(duì)照組（P＜0.05），但單純糖尿病組與糖尿病合并周圍神經(jīng)病變組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。糖尿病合并周圍神經(jīng)病變組治療有效率為92.11%。

綜上所述，采用甲鈷胺肌內(nèi)注射對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病進(jìn)行治療，降低了血漿Hcy含量，緩解了周圍神經(jīng)病癥狀。

[1]董榮芳,張銘,鄭丹楓,等.糖尿病周圍神經(jīng)病的病理學(xué)研究[J].診斷病理學(xué)雜志,2015,22(3):133-138.

[2]陳德鵬.血漿同型半胱氨酸和胱抑素C與糖尿病周圍神經(jīng)病變的相關(guān)性研究[J].中國(guó)糖尿病雜志,2014,22(12):1071-1074.

[3]陳伊,劉松江,秦潮,等.中西醫(yī)結(jié)合療法對(duì)瘀血阻滯型糖尿病周圍神經(jīng)病電生理的影響[J].中醫(yī)藥信息,2015,32(5):104-105.

[4]劉少輝.還原型谷胱甘肽對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效及對(duì)神經(jīng)傳導(dǎo)速度的影響分析[J].北方藥學(xué),2017,14(1):64-65.

[5]彭曉智,裴翔,胥政.甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效及其對(duì)患者血漿同型半胱氨酸水平的影響[J].海南醫(yī)學(xué),2016,27(10):1597-1599.

[6]劉玉.血漿超敏C反應(yīng)蛋白和同型半胱氨酸水平與2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的相關(guān)性研究[J].中國(guó)療養(yǎng)醫(yī)學(xué),2016,25(11):1176-1177.

[7]王峰云.血漿同型半胱氨酸水平對(duì)2型糖尿病患者周圍神經(jīng)病的影響[J].中國(guó)藥物與臨床,2013,13(6):799-801.

[8]周敏,趙文化,郭愛珍,等.2型糖尿病患者震動(dòng)感覺(jué)閾值與血漿總同型半胱氨酸外周血循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)皮素的關(guān)系研究[J].中國(guó)藥物與臨床,2012,12(10):1329-1331.

[9]尚軍潔.糖尿病周圍神經(jīng)病變患者血漿Hcy水平及甲鈷胺干預(yù)后的變化[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2016,19(7):48-49.

[10]彭曉智,裴翔,胥政.甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病的療效及其對(duì)患者血漿同型半胱氨酸水平的影響[J].海南醫(yī)學(xué),2016,27(10):1597-1599.

FDA批準(zhǔn)治療高尿酸血癥藥物L(fēng)esinurad and Allopurinol復(fù)方制劑上市

美國(guó)FDA于2017年8月18日批準(zhǔn)Ardea公司的Lesinurad and Allopurinol（參考譯名：來(lái)辛雷德-別嘌醇，商品名：Duzallo）片劑上市，用于伴痛風(fēng)的高尿酸血癥。

本藥為來(lái)辛雷德和別嘌醇組成的復(fù)方制劑，來(lái)辛雷德通過(guò)抑制尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1（URAT 1）和有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4（OAT 4）的功能，從而降低血清尿酸水平。別嘌醇可抑制尿酸生化反應(yīng)，使尿酸生成減少。

來(lái)辛雷德最常見的不良反應(yīng)為頭痛、流感、血肌酸酐升高和胃食管返流病。別嘌醇最常見的不良反應(yīng)為皮疹。

（來(lái)源：http://www.fda.gov/）

The Treatment Effect of Mecobalamin on Diabetic Peripheral Neuropathy and the Effects on the Plasma Homocysteine Level

Yang Yu, Jiang Xiao-hong, Yuan Chun-fa, Wang Li-ying
(The First People’s Hospital of Changzhou, Jiangsu Changzhou 213000,China)

Objective：To observe the therapeutic effect of mecobalamin on diabetic peripheral neuropathy and on the plasma homocysteine (Hcy) level of influence.Methods：80 cases of diabetic patients in our hospital from October 2015 to September 2016 were selected as the research object. The patients were divided into simple diabetes mellitus group (42 cases) and diabetic peripheral neuropathy group (38 cases) according to whether the peripheral neuropathy was accompanied or not. Simple diabetes mellitus group was

routine hypoglycemic treatment and vitamin B12, diabetic peripheral neuropathy group was given by intramuscular injection with mecobalamin(500 g/d)on the basis of simple diabetic group. The two groups were treated for 14 weeks. In addition, a total of 30 healthy people were selected as the healthy control group. The serum Hcy levels of healthy control group were regarded as comparison, and the changes of Hcy levels of simple diabetic group and diabetic peripheral neuropathy group were compared before and after treatment.Results：Before treatment, the serum Hcy levels of simple diabetic group and diabetic peripheral neuropathy were significantly higher than those in healthy control group (P＜0.05), the serum Hcy level of diabetic peripheral neuropathy were significantly higher than the simple diabetes group (P＜0.05). After treatment, the serum Hcy level of the two groups was still significantly higher than that of the healthy control group(P＜0.05), but there was no significant difference between the simple diabetes group and the diabetic peripheral neuropathy group (P＞0.05). In the diabetic peripheral neuropathy group, 28 cases were markedly effective, 7 cases were effective, 3 cases were ineffective, the effective rate was 92.11%.Conclusion：Intramuscular injectionof mecobalamin in treatment of diabetic peripheral neuropathy can reduce the content of Hcy, and alleviate the symptoms of peripheral neuropathy.

Diabetes Mellitus; Peripheral Neuropathy; Homocysteine; Mecobalamin?

R587.2

A

10.3969/j.issn.2096-3327.2017.10.023

2017 - 06 - 06

楊彧，男，碩士，主管藥師。研究方向：臨床藥學(xué)。E-mail：253539352@qq.com

王莉英，主任藥師。研究方向：醫(yī)院藥學(xué)。E-mail：wlyzqcz@163.com

本文編輯：魯守琴