梁輝，蔣輝

（永煤集團(tuán)總醫(yī)院內(nèi)分泌科，河南 商丘 476600）

甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈與精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液治療2型糖尿病的療效與安全性比較

梁輝，蔣輝

（永煤集團(tuán)總醫(yī)院內(nèi)分泌科，河南 商丘 476600）

目的：探討甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈與精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液治療2型糖尿病的療效及安全性。方法：選擇我院2016年3月－2017年4月收治的103例2型糖尿病患者為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與研究組，其中對(duì)照組51例，采用精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液[0.4 U/（kg·d）]注射治療，研究組52例采用甘精胰島素[0.1 U/（kg·d）]聯(lián)合瑞格列奈（1.0～3.0 mg）治療，比較兩組治療前后血糖指標(biāo)變化情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療后，兩組血糖均較治療前顯著降低（P＜0.05），且研究組血糖控制效果優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）；與對(duì)照組比較，研究組日胰島素使用量少、血糖達(dá)標(biāo)用時(shí)短、體質(zhì)量增加少、夜間低血糖發(fā)生次數(shù)少，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）；研究組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論：臨床上以甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療2型糖尿病較精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液控制血糖更平穩(wěn)，胰島素使用少，低血糖發(fā)生率低，用藥安全性高。

精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液；2型糖尿病；瑞格列奈；甘精胰島素

2型糖尿病臨床表現(xiàn)以胰島素分泌缺陷、胰島素抵抗為主，主要病因?yàn)檫z傳、年齡、種族、環(huán)境以及生活方式，若不及時(shí)進(jìn)行控制，長(zhǎng)期血糖高，易引發(fā)血管、神經(jīng)系統(tǒng)疾病，造成糖尿病腎病、心肌梗死等嚴(yán)重并發(fā)癥，對(duì)患者生命安全造成威脅，臨床應(yīng)積極采取措施控制血糖[1]。目前臨床降糖以口服降糖藥、注射胰島素為主，但臨床發(fā)現(xiàn)患者治療期間會(huì)發(fā)生低血糖，影響治療效果。因此積極尋找一種既能減少低血糖發(fā)生，又能減少胰島素使用的治療方案尤為重要。本研究探討了甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈與精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液治療2型糖尿病的療效與安全性，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2016年3月－2017年4月收治的103例2型糖尿病患者為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組51例與研究組52例。對(duì)照組男28例，女23例；年齡36～74歲，平均年齡（56.0±4.7）歲；體質(zhì)量47～79 kg，平均體質(zhì)量（60.2±4.5）kg。研究組男29例，女23例，年齡36～74歲，平均年齡（56.0±4.7）歲，體質(zhì)量47～79 kg，平均體質(zhì)量（60.2±4.5）kg，兩組一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合臨床2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，降糖藥物治療HbAlc水平在7%～10%，空腹血糖7.0 mmol/L，患者無(wú)用藥禁忌證，自愿參與本研究并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：臨床資料不全，有糖尿病酮癥酸中毒及胰島素治療史，處于妊娠、哺乳時(shí)期的患者。

1.2 方法

研究組三餐前口服瑞格列奈片（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：H20000362，規(guī)格：0.5 mg），起始劑量為1.0 mg，最大劑量為3 mg，同時(shí)睡前皮下注射甘精胰島素（Sano fi-Awentis Deutschland GmbH，注冊(cè)證號(hào)：J20090113，規(guī)格：3 mL∶300單位），起始劑量為0.1 U/（kg·d），每天固定時(shí)間進(jìn)行給藥。對(duì)照組每日早、晚餐前注射精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液（Eli Lilly Nederland B.V，注冊(cè)證號(hào)：S20110014，規(guī)格：3 mL∶300單位），起始劑量為0.4 U/（kg·d），本次治療時(shí)間兩組均為12周。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組血糖指標(biāo)[空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、餐后2 h血糖（2 hPG）]治療前后變化情況，患者體質(zhì)量增加、血糖達(dá)標(biāo)用時(shí)以及日間胰島素用量、夜間低血糖發(fā)生次數(shù)以及不良反應(yīng)的發(fā)生情況。血糖檢測(cè)使用血糖儀（羅氏卓越纖巧型）進(jìn)行測(cè)定；血糖達(dá)標(biāo)[3]：兩組晚餐前血糖6.7 mmol/L以下，空腹血糖6.1 mmol/L以下，末梢血糖在3.9 mmol/L以下，HbA1c 7.0%以下?；颊咦≡浩陂g每日三餐及睡前進(jìn)行血糖檢測(cè)，并以血糖低于3.9 mmol/L時(shí)為低血糖，統(tǒng)計(jì)夜間低血糖次數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血糖指標(biāo)治療前后變化比較

治療12周后兩組血糖相關(guān)指標(biāo)均降低（P＜0.05），且研究組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血糖指標(biāo)治療前后變化比較

2.2 兩組降糖效果情況比較

與對(duì)照組比較，研究組日胰島素使用量少、血糖達(dá)標(biāo)用時(shí)短、體質(zhì)量增加少、夜間低血糖發(fā)生次數(shù)少（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組降糖效果情況比較

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.8%，低于對(duì)照組的15.7%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討論

2型糖尿病發(fā)病群體以中老年人為主，臨床表現(xiàn)為胰島素分泌缺陷、胰島素抵抗，臨床多通過(guò)補(bǔ)充外源性胰島素或增加組織提高胰島素敏感性，從而達(dá)到治療目的。注射胰島素、口服降糖藥物是目前治療糖尿病的主要方式[4]。

本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，研究組胰島素使用量少、血糖達(dá)標(biāo)用時(shí)短、體質(zhì)量增加少、夜間低血糖發(fā)生次數(shù)少（P＜0.05）。本研究對(duì)照組采用的精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液為速效胰島素，是臨床新型雙時(shí)相胰島素類似物，此藥速效起效快、作用時(shí)間短，一般8 h血藥濃度可恢復(fù)到基礎(chǔ)值，在餐前使用能有效降低餐后血糖，避免餐前低血糖出現(xiàn)[5]。但長(zhǎng)時(shí)間多次注射胰島素，易導(dǎo)致患者依從性降低，出現(xiàn)血糖控制不佳或夜間低血糖情況。研究組采用降糖藥物、胰島素聯(lián)合使用，睡前注射胰島素、三餐前服藥，一針一藥治療方案操作靈活、簡(jiǎn)便方便，利于提高患者用藥依從性。本次使用的降糖藥物為瑞格列奈，其為新型短效藥物，起效快、作用短，能有效調(diào)節(jié)患者餐時(shí)血糖，其通過(guò)特異性結(jié)合鉀離子通道上36kDA蛋白，使胰島β細(xì)胞膜依賴ATP的鉀通道關(guān)閉，促使β細(xì)胞去極化、鈣離子內(nèi)流，進(jìn)而促使胰島素分泌[6]。甘精胰島素為長(zhǎng)效胰島素類似物，能保持持久、平穩(wěn)的血藥濃度，其在人體中可形成六聚體，并分解成二聚體、單聚體吸收從而有效抑制肝糖原釋放、提高機(jī)體基礎(chǔ)胰島素，控制患者空腹血糖[7-8]。同時(shí)此藥能良好地模擬胰島素分泌，兩種藥物聯(lián)合使用優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，既能補(bǔ)充人體基礎(chǔ)胰島素，又能控制餐后血糖高峰，患者血糖波動(dòng)平穩(wěn)，不良反應(yīng)少。

綜上所述，臨床上以甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療2型糖尿病，能有效地控制血糖，減少胰島素使用量及低血糖發(fā)生次數(shù)，用藥安全性高，值得推廣。

[1]劉巧玲,孟云霞,任利群,等.不同胰島素聯(lián)合口服降糖藥對(duì)老年糖尿病患者療效及生存質(zhì)量影響的比較[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2012,28(11):1835-1837.

[2]楊穎,鄧晨昕,高凌.甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療預(yù)混胰島素療效欠佳的2型糖尿病效果觀察[J].實(shí)用醫(yī)院臨床雜志,2012,9(1):128-129.

[3]魏立民,任路平,宋光耀,等.甘精胰島素聯(lián)合口服降糖藥與預(yù)混胰島素對(duì)2型糖尿病患者血糖控制穩(wěn)定性的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2011,31(24):4757-4759.

[4]勵(lì)晶,王黎明.預(yù)混胰島素治療的2型糖尿病患者轉(zhuǎn)為甘精胰島素聯(lián)合預(yù)混胰島素治療的療效及安全性[J].現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué),2012,24(5):546-548.

[5]周巖,吳大方,曹晉,等.利拉魯肽聯(lián)合甘精胰島素治療預(yù)混胰島素血糖控制不佳2型糖尿病患者的臨床觀察[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2013,29(19):3227-3229.

[6]唐黎之,張舫,張雨薇,等.基礎(chǔ)胰島素聯(lián)合阿卡波糖對(duì)比預(yù)混胰島素治療2型糖尿病療效和安全性的Meta分析[J].中國(guó)糖尿病雜志,2017,25(3):227-235.

[7]秦健,王秀萍,張娜,等.甘精胰島素聯(lián)合阿卡波糖治療注射預(yù)混胰島素血糖控制不佳的2型糖尿病患者有效性和安全性的觀察[J].中國(guó)糖尿病雜志,2014,22(5):439-441.

[8]許英,沈紅麗,徐松梅.基礎(chǔ)胰島素與預(yù)混胰島素聯(lián)合口服降糖藥治療2型糖尿病臨床療效比較[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2013,17(7):85-87.?

Effect of Insulin Glargine Combined with Repaglinide and Mixed Protamine Zinc Recombinant Human Insulin Lispro Injection in Treatment of Type 2 Diabetes Mellitus

Liang Hui, Jiang Hui
(Department of Endocrinology, General Hospital of Yongmei Group, Henan Shangqiu 476600, China)

Objective：To investigate the efficacy and safety of insulin glargine combined with repaglinide and mixed protamine zinc recombinant human insulin lispro injection in the treatment of type 2 diabetes.Methods：A total of 103 patients with type 2 diabetes were selected in our hospital from March 2016 to April 2017 and the patients were divided into control group and study group by random number table method. The control group (51 cases) was given mixed protamine zinc recombinant human insulin lispro injection [0.4 U/(kg·d)], the study group (52 patients) was given insulin glargine [0.1 U/ (kg·d)]combined with repaglinide (1～3 mg) treatment. The changes of blood glucose indexes before and after treatment and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups.Results：After treatment, the levels of blood glucose of the two groups were significantly lower than those of before treatment(P＜0.05), and the levels of blood glucose of the study group was better than that of the control group (P＜0.05). The daily usage amount of insulin of study group was less than that of the control group, the time of reaching target of glucose was shorter, the body mass gain was less and incidence of nocturnal hypoglycemia was less, the difference between the two groups was statistically significant (P＜0.05). The incidence of adverse reactions of the study group was significantly lower than that of the control group (P＜0.05).Conclusion：Compared with mixed protamine zinc recombinant human insulin lispro injection, insulin glargine combined with repaglinide in the treatment of diabetes was more stable in controlling blood sugar, and with low insulin consumption, low incidence of hypoglycemia, high safety.

Mixed Protamine Zinc Recombinant Human Insulin lispro; Type 2 Diabetes; Repaglinide;Insulin Glargine

R587.1

A

10.3969/j.issn.2096-3327.2017.10.012

2017 - 07 - 27

梁輝，男，碩士，主治醫(yī)師。研究方向：內(nèi)分泌科。通訊作者E-mail：992602916@qq.com

本文編輯：魯守琴