程瑩瑩

（河南省洛陽(yáng)市宜陽(yáng)縣人民醫(yī)院，河南 洛陽(yáng) 471600）

宮瘤清膠囊輔助治療子宮肌瘤對(duì)血清IL-22、TNF-α及性激素水平的影響

程瑩瑩

（河南省洛陽(yáng)市宜陽(yáng)縣人民醫(yī)院，河南 洛陽(yáng) 471600）

目的：探討宮瘤清膠囊輔助治療子宮肌瘤對(duì)血清白細(xì)胞介素（IL）-22、腫瘤壞死因子（TNF）-α及性激素水平的影響。方法：選取我院2016年1－3月選擇保守治療的子宮肌瘤患者116例為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，對(duì)照組采用米非司酮（10 mg，qn）治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合宮瘤清膠囊（2 g，bid）輔助治療，比較兩組最大肌瘤體積、血清IL-22、TNF-α及性激素水平[雌激素（E2）、孕激素（P）、促黃體素（LH）、促卵泡素（FSH）]。結(jié)果：兩組治療后E2、P、LH、FSH、TNF-α水平較治療前明顯降低，IL-22水平較治療前明顯升高，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后觀察組血清TNF-α、E2、P水平顯著低于對(duì)照組，IL-22顯著高于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。療程結(jié)束時(shí)，6個(gè)月隨訪(fǎng)兩組子宮最大肌瘤體積均明顯小于治療前（P＜0.05）。6個(gè)月隨訪(fǎng)觀察組子宮肌瘤體積明顯小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：宮瘤消膠囊輔助治療子宮肌瘤可與米非司酮產(chǎn)生協(xié)同作用，改善內(nèi)分泌功能，增強(qiáng)免疫力，遠(yuǎn)期療效穩(wěn)定。

宮瘤清膠囊；子宮肌瘤；白細(xì)胞介素-22；腫瘤壞死因子；性激素

近年來(lái)中西醫(yī)結(jié)合研究深入各個(gè)領(lǐng)域，且越來(lái)越多的藥理和臨床試驗(yàn)表明，西藥治療的同時(shí)合理選擇中成藥輔助，可顯著提高臨床療效[1]。若中成藥選擇不當(dāng)，則達(dá)不到預(yù)期的效果，增加毒副反應(yīng)，甚至降低藥效，引起藥源性疾病[2]。因此中西醫(yī)聯(lián)合治療的合理性研究對(duì)指導(dǎo)臨床配伍尤為重要。近年來(lái)，中西醫(yī)結(jié)合治療子宮肌瘤藥物的研究報(bào)告較多，以期提高其臨床療效。米非司酮為孕激素受體拈抗劑，是目前治療肌瘤的首選藥物。宮瘤清膠囊為純中藥提取的中成藥，可降低雌激素水平。本研究應(yīng)用宮瘤清膠囊輔助米非司酮治療子宮肌瘤對(duì)患者血清白細(xì)胞介素（IL）-22、腫瘤壞死因子（TNF）-α及性激素水平變化的影響，旨在探討兩種藥物的作用機(jī)制、協(xié)同效應(yīng)、聯(lián)合用藥的合理性和有效性，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2016年1－3月選擇保守治療的子宮肌瘤患者116例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，各58例。對(duì)照組年齡29～48歲，中位年齡37.2歲，其中漿膜下肌瘤32例，黏膜下肌瘤19例，混合型肌瘤7例，單發(fā)子宮肌瘤23例，多發(fā)子宮肌瘤35例，最大肌瘤平均體積（61.4±11.8）cm2；觀察組年齡27～50歲，中位年齡36.7歲，其中漿膜下肌瘤31例，黏膜下肌瘤19例，混合型肌瘤6例，單發(fā)子宮肌瘤21例，多發(fā)子宮肌瘤37例，最大肌瘤平均體積（61.6±11.5）cm2；兩組患者年齡、肌瘤類(lèi)型、最大肌瘤體積等差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《婦產(chǎn)科》學(xué)良性子宮肌瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；②患者知情同意本研究，并簽署知情同意書(shū)；③年齡18～50周歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠、哺乳期女性；②肝、腎功能異常，子宮或附件有其他腫瘤病變；③對(duì)本研究藥物有過(guò)敏史，或入組前3個(gè)月服用過(guò)激素類(lèi)藥物者；④不能配合門(mén)診隨訪(fǎng)者。

1.3 方法

對(duì)照組于月經(jīng)來(lái)潮當(dāng)日晚予口服10 mg米非司酮（華潤(rùn)紫竹藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字：H10950004），qn，3個(gè)月為1療程，共治療2個(gè)療程。觀察組在口服相同劑量的米非司酮基礎(chǔ)上服用宮瘤清膠囊（四川升和制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：Z10980032），4粒/次，bid，0.5 g/粒，療程同對(duì)照組。

1.4 觀察指標(biāo)

治療前與治療后抽取空腹靜脈血，檢測(cè)雌激素（E2）、孕激素（P）、促黃體素（LH）、促卵泡素（FSH）、TNF-α、IL-22水平。所有患者療程結(jié)束后均每月定期門(mén)診隨訪(fǎng)1次，超聲檢查子宮肌瘤變化情況，選擇最大子宮肌瘤測(cè)量體積。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后細(xì)胞因子、性激素水平比較

兩組治療后E2、P、LH、FSH、TNF-α水平較治療前明顯降低，IL-22水平較治療前明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組治療前E2、P、LH、FSH、IL-22、TNF-α水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞ 0.05）；治療后觀察組血清TNF-α、E2、P水平顯著低于對(duì)照組，IL-22顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1，表2。

表1 兩組治療前后性激素水平比較

表2 兩組治療前后IL-2、TNF-α水平比較

2.2 兩組治療結(jié)束6個(gè)月隨訪(fǎng)最大子宮肌瘤體積比較

治療結(jié)束，6個(gè)月隨訪(fǎng)兩組子宮最大肌瘤體積明顯小于治療前（P＜0.05）。6個(gè)月隨訪(fǎng)觀察組子宮肌瘤體積明顯小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療結(jié)束6個(gè)月隨訪(fǎng)最大子宮肌瘤體積比較

3 討論

子宮肌瘤對(duì)女性的健康和生殖均影響較大，病因至今未明[3]。生物學(xué)研究已明確子宮肌瘤是多源克隆性腫瘤，其發(fā)生為單細(xì)胞突變所致，不同的子宮肌瘤來(lái)自不同的細(xì)胞克隆，其中最常見(jiàn)的是6，7，12，14號(hào)染色體異常[6]。子宮肌瘤的發(fā)生增長(zhǎng)也與內(nèi)分泌紊亂有關(guān)，其母細(xì)胞和子細(xì)胞的增長(zhǎng)受E2、P、LH和FSH及多種生長(zhǎng)因子影響。E2、P水平升高使子宮肌層增厚，肌纖維紊亂，發(fā)生肌瘤[4]，致血清TNF-α水平升高，抑制免疫功能，IL-22水平降低，促進(jìn)肌瘤生長(zhǎng)，體積增大。

米非司酮是甾體類(lèi)激素藥物，作用于卵巢，通過(guò)降低性激素水平抑制孕酮活性，溶解黃體，抑制卵泡發(fā)育，阻斷孕激素和雌激素，達(dá)到縮小子宮肌瘤，緩解臨床癥狀的作用，是治療子宮肌瘤的常用藥物，短期效果較好，但停藥后大部分患者肌瘤復(fù)發(fā)，因此臨床多傾向于中西醫(yī)結(jié)合治療。在中醫(yī)理論中，子宮肌瘤屬“瘕”范疇，是內(nèi)因和外因共同作用的結(jié)果[5]。內(nèi)因多由情志過(guò)激，臟腑氣血失調(diào)，氣機(jī)郁滯，日積月聚而成瘕。外因多為風(fēng)冷寒邪、熱邪、濕邪與氣血相搏結(jié)，導(dǎo)致氣血運(yùn)行受阻。根據(jù)《素問(wèn)·至真要大論》“堅(jiān)者削之，結(jié)者散之，留者攻之”治療原則，應(yīng)以散結(jié)消瘕、活血逐瘀藥物為主進(jìn)行治療。宮瘤清膠囊內(nèi)含牡蠣、水蛭、土鱉蟲(chóng)、蒲黃、大黃等多種中藥材[6]，經(jīng)現(xiàn)代工藝提取制成。其中土鱉蟲(chóng)可破血逐瘀；大黃活血化瘀、清熱止血；水蛭逐瘀血、破血瘕積聚；蒲黃化瘀止血；牡蠣軟堅(jiān)散結(jié)，清心解毒。諸藥合用既軟堅(jiān)散結(jié)，活血逐瘀，催散患者血脈中“瘀瘕之血”，疏通“濕邪之氣”，又結(jié)合子宮肌瘤的特點(diǎn)，補(bǔ)瀉并施，養(yǎng)陰止血?，F(xiàn)代藥理研究證明大黃所含的蒽醌衍生物、大黃素和蘆薈大黃素等可不經(jīng)體內(nèi)代謝，直接作用于腫瘤細(xì)胞發(fā)揮抗腫瘤作用；水蛭、土鱉蟲(chóng)均對(duì)抗腫瘤細(xì)胞有抑制作用；蒲黃可抑制血小板聚集和黏附，有興奮子宮作用，可增強(qiáng)子宮收縮[7]。

賈衛(wèi)靜等[8]應(yīng)用宮瘤清膠囊聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤，總有效率達(dá)92.45%，優(yōu)于米非司酮單藥治療的73.58%。本研究中觀察組治療后血清TNF-α、E2、P水平顯著低于對(duì)照組，IL-22顯著高于對(duì)照組。6個(gè)月隨訪(fǎng)，觀察組最大子宮肌瘤體積明顯小于對(duì)照組。說(shuō)明宮瘤清膠囊輔助米非司酮治療子宮肌瘤，兩種藥物可產(chǎn)生協(xié)同作用，更好地調(diào)節(jié)激素水平，恢復(fù)內(nèi)分泌平衡，從而抑制肌瘤增長(zhǎng)，增加免疫力，提高療效。與賈衛(wèi)靜等[8]結(jié)論相符。

總之，宮瘤清膠囊輔助治療子宮肌瘤可與米非司酮產(chǎn)生協(xié)同作用，改善內(nèi)分泌功能，增強(qiáng)免疫力，遠(yuǎn)期療效穩(wěn)定。

[1]梁少華,桑國(guó)優(yōu).某院2010-2015年門(mén)診處方合理用藥國(guó)際指標(biāo)趨勢(shì)分析[J].中國(guó)合理用藥探索,2017,14(1):42-44,49.

[2]任瑋瑋,張艷玲,王浩然.桂枝茯苓膠囊對(duì)子宮肌瘤患者性激素水平的影響[J].中國(guó)生化藥物雜志,2016,36(3):130-132.

[3]王細(xì)拉.宮腔鏡聯(lián)合腹腔鏡對(duì)子宮肌瘤患者炎性應(yīng)激反應(yīng)及生活質(zhì)量的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2016,36(24):6226-6228.

[4]許靜,楊柳,聶偉,等.姜三七對(duì)子宮肌瘤患者血清中Bcl-2和Bax水平影響[J].中國(guó)生化藥物雜志,2015,35(5):118-120.

[5]何潔麗,張窈,趙曉潔,等.丹鱉膠囊聯(lián)合甲睪酮和米非司酮治療子宮肌瘤的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床,2017,32(2):300-303.

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[8]賈衛(wèi)靜,江金.米非司酮獨(dú)用及與宮瘤消膠囊合用治療子宮肌瘤的效果評(píng)價(jià)[J].中國(guó)生化藥物雜志,2014,39(4):111-112,115.

The Effect of Gongliuqing Capsule on the Serum Levels of IL-22, TNF-α and Sex Hormone in the Treatment of Hysteromyoma

Cheng Ying-ying
(The Yiyang People’s Hospital, Henan Luoyang 471600, China)

Objective：To investigate the effect of gongliuqing capsule on the serum levels of IL-22, TNF-α and sex hormone in the treatment of uterine leiomyoma.Methods：116 cases of hysteromyoma patients who

conservative treatment from January 2016 to March 2016 were selected as the subjects, and divided into the control group and the observation group by the random number table method. The control group was treated with mifepristone (10 mg,qn), and the observation group was treated with gongliuqing capsule (2 g, bid) on the basis of the control group.Dominant fibroids, serum IL-22、TNF-α and sex hormone levels[estrogen (E2) , progesterone (P), luteinizing hormone(LH), follicle stimulating hormone (FSH)]were compared.Results：After treatment, the levels of E2, P, LH, FSH,TNF-α were significantly lower than those before treatment, and the level of IL-22 was significantly higher than that before treatment, and the difference was statistically significant (P＜0.05). After treatment, the levels of serum TNF-a,E2and P in the observation group were significantly lower than those in the control group, and IL-22 was significantly higher than that in the control group, the difference between the two groups was statistically significant (P＜0.05). At the end of the course of treatment, the maximum volumes of uterine fibroids of the two groups were significantly smaller than those before the treatment (P＜0.05) . After 6 months of follow-up, the maximum volume of uterine fibroids in the observation group was significantly smaller than that in the control group, the difference was statistically significant(P＜0.05).Conclusion：Adjuvant treatment of gongliuqing capsule can produce synergistic effects with mifepristone,improve endocrine function, enhance immunity, and the long-term effect is stable.

Gongliuqing Capsule;Hysteromyoma; IL - 22; TNF-α; Sex Hormones

R285.5

A

10.3969/j.issn.2096-3327.2017.10.004

2017 - 05 - 31

程瑩瑩，女，副主任醫(yī)師。研究方向：婦產(chǎn)科學(xué)。E-mail：chyy7408@sina.com

本文編輯：魯守琴