崔玉秋

CK19、Galectin-3診斷甲狀腺微小癌的臨床病理學(xué)意義

崔玉秋

目的通過檢測細(xì)胞角蛋白19(CK19)、血漿半乳糖凝集素-3(Galectin-3)在甲狀腺微小癌的表達(dá)情況, 探討兩種蛋白表達(dá)檢測在診斷甲狀腺微小癌的臨床病理學(xué)意義.方法68例甲狀腺微小癌病例標(biāo)本作為研究組, 20例甲狀腺增生性病變病例標(biāo)本作為對照組, 采用SABC免疫組化法檢測CK19、Galectin-3在兩組標(biāo)本中的表達(dá), 并進(jìn)行組間比較.結(jié)果研究組CK19陽性表達(dá)率為100.0%,高于對照組的35.0%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05).研究組Galectin-3陽性表達(dá)率為97.1%, 高于對照組的15.0%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05).結(jié)論CK19、Galectin-3在甲狀腺微小癌中呈強(qiáng)表達(dá), 而在甲狀腺增生性病變中呈弱表達(dá), 因此通過檢測CK19、Galectin-3能夠鑒別甲狀腺微小癌, 提高病理診斷準(zhǔn)確性.

細(xì)胞角蛋白19;血漿半乳糖凝集素-3;甲狀腺微小癌

甲狀腺微小癌是甲狀腺癌的一種, 其基本病理改變與臨床甲狀腺癌較為一致, 但因?yàn)槠洳≡钶^小, 不容易在常規(guī)檢測中發(fā)現(xiàn), 而存在較高漏診、誤診率.Bramley等[1]報(bào)道,世界各地尸解中甲狀腺微小癌的發(fā)現(xiàn)率為1.5%～35.6%, 且甲狀腺微小癌存在早期向同側(cè)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn), 具有一定的潛在惡性度[2].在實(shí)際臨床工作中甲狀腺微小癌的臨床病理學(xué)特征常表現(xiàn)為乳頭樣增生, 典型的甲狀腺乳頭狀癌的生長方式和核特征不典型, 因此給臨床病理診斷帶來了一定的困難.病理診斷常誤診為乳頭狀增生.近年來對于甲狀腺癌的免疫組化的研究報(bào)道逐漸增多, 且主要集中在CK19、Galectin-3, 本文采用SABC免疫組化法檢測CK19、Galectin-3在甲狀腺微小癌的表達(dá)情況, 評價兩種蛋白檢測在鑒別診斷中的意義.

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月～2016年1月因甲狀腺結(jié)節(jié)入院接受手術(shù)切除并經(jīng)過術(shù)后標(biāo)本切片病理診斷證實(shí)為微小癌的病例標(biāo)本68例作為研究組, 其中男25例, 女43例,年齡52～68歲, 平均年齡(60.8±2.4)歲.并在同時間段納入甲狀腺增生性病變病例標(biāo)本20例作為對照組, 其中男7例,女13例, 年齡52～67歲, 平均年齡(60.5±2.2)歲.兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性.

1.2 方法 離體標(biāo)本固定方法采用常規(guī)10%福爾馬林固定24 h, 之后經(jīng)過脫水、浸蠟、包埋等流程完成石蠟包埋.利用切片機(jī), 以3 μm厚度進(jìn)行連續(xù)切片.采用SABC免疫組化法檢測CK19、Galectin-3在兩組標(biāo)本中的表達(dá).切片制備過程按照CK19、Galectin-3免疫組化試劑盒說明書操作, 最后在光鏡下觀察.

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察兩組CK19、Galectin-3的表達(dá)情況, 并進(jìn)行組間比較.以PBS緩沖液替代一抗作為陰性對照, 以細(xì)胞質(zhì)內(nèi)存在高于背景著色的棕褐色染色顆粒為陽性細(xì)胞.

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理.計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn).P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.

2 結(jié)果

2.1 兩組CK19表達(dá)情況比較 研究組CK19呈彌漫性強(qiáng)陽性表達(dá), 陽性表達(dá)率為100.0%, 對照組CK19呈局灶性弱陽性表達(dá), 陽性表達(dá)率為35.0%.研究組CK19陽性表達(dá)率高于對照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=51.86, P<0.05).見表1.

表1 兩組CK19表達(dá)情況比較[n(%)]

2.2 兩組Galectin-3表達(dá)情況比較 研究組Galectin-3呈彌漫性強(qiáng)陽性表達(dá), 陽性表達(dá)率為97.1%, 對照組Galectin-3呈局灶性弱陽性表達(dá), 陽性表達(dá)率為15.0%.研究組Galectin-3陽性表達(dá)率高于對照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=61.47,P<0.05).見表2.

表2 兩組Galectin-3表達(dá)情況比較[n(%)]

3 討論

甲狀腺腫瘤是臨床內(nèi)分泌系統(tǒng)中比較常見的腫瘤, 并且以良性腫瘤為主.甲狀腺癌的發(fā)生率較低, 但仍占人類全身惡性腫瘤的1%.在甲狀腺癌中以乳頭狀癌最為常見, 約占成人甲狀腺癌的60%以及兒童甲狀腺癌的全部.甲狀腺微小癌是指直徑<1 cm的甲狀腺乳頭狀癌[3].由于甲狀腺微小癌具有一定的隱匿性, 因此術(shù)前確診率較低, 多數(shù)需要行細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)檢查或術(shù)中快速冷凍獲得診斷.一旦甲狀腺微小癌呈現(xiàn)非特異性典型病理學(xué)改變, 則會造成上述病理診斷的誤診和漏診[4], 因此臨床中對于甲狀腺微小癌的診斷率較為困難, 臨床確認(rèn)為甲狀腺微小癌時常以出現(xiàn)淋巴轉(zhuǎn)移或骨轉(zhuǎn)移[5].目前隨著診斷技術(shù)的不斷提高, 甲狀腺微小癌的診斷率也隨之提高, 但隨著微小癌直徑越微小其與增生性病變的鑒別就越困難, 因此尋找可靠、可行的檢測手段, 對甲狀腺微小癌做到早期診斷、早期治療具有重要的臨床意義[6].

CK19是細(xì)胞角蛋白, 是細(xì)胞體的中間絲, 屬于中微絲蛋白家族, 是上皮細(xì)胞骨架中的組成部分之一.目前有文獻(xiàn)報(bào)道指出CK19能夠在甲狀腺乳頭狀癌中呈陽性表達(dá), 而在甲狀腺正常組織、良性腫瘤、結(jié)節(jié)性增生等病變中多為陰性表達(dá)[7].目前對CK19在甲狀腺癌診斷的特異性和價值中,傾向CK19并不具有較強(qiáng)的特異性, 在強(qiáng)陽性表達(dá)中對提示乳頭狀癌的發(fā)生具有診斷意義[8].本文通過實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明,在甲狀腺微小癌中CK19呈現(xiàn)強(qiáng)陽性表達(dá), 陽性表達(dá)率為100.0%, 該結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道[8]一致, 即在甲狀腺乳頭狀癌中CK19呈強(qiáng)陽性表達(dá), 可以認(rèn)為CK19是鑒別診斷甲狀腺乳頭狀增生和甲狀腺乳頭狀癌的有效檢測標(biāo)志物.

Galectin-3屬于凝集素蛋白家族成員, 其廣泛表達(dá)于上皮細(xì)胞和免疫細(xì)胞, 能夠參與多種生物學(xué)過程[9].有文獻(xiàn)指出Galectin-3與甲狀腺腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移有關(guān), 通過甲狀腺濾泡細(xì)胞轉(zhuǎn)染Galectin-3 cDNA, 可以引起Galectin-3的表達(dá)增強(qiáng), 進(jìn)而使甲狀腺細(xì)胞獲得惡性表型, 提示Galectin-3在維持甲狀腺癌細(xì)胞惡性表型中具有一定的作用[10,11].de Matos等[12]應(yīng)用免疫組化方法檢測甲狀腺樣本Galectin-3的表達(dá)水平, 結(jié)果發(fā)現(xiàn)在甲狀腺乳頭狀癌和濾泡狀癌中表達(dá)率為72.6%和21.0%, 而在非惡性組織中的表達(dá)幾乎為陰性,提示通過Galectin-3免疫組化檢測結(jié)合病理形態(tài)學(xué)觀察能夠提高甲狀腺癌的鑒別診斷和可靠性, 特別是對于乳頭狀癌的診斷更為可靠.本文通過實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明, 在甲狀腺微小癌中Galectin-3呈現(xiàn)強(qiáng)陽性表達(dá), 陽性表達(dá)率為97.1%, 該結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道[12]一致, 即在甲狀腺乳頭狀癌中Galectin-3呈強(qiáng)陽性表達(dá), 可以認(rèn)為Galectin-3是鑒別診斷甲狀腺乳頭狀增生和甲狀腺乳頭狀癌的有效檢測標(biāo)志物.

綜上所述, CK19、Galectin-3在甲狀腺微小癌中呈強(qiáng)表達(dá), 而在甲狀腺增生性病變中呈弱表達(dá), 在采用傳統(tǒng)形態(tài)學(xué)觀察基礎(chǔ)上, 將CK19、Galectin-3聯(lián)合進(jìn)行檢測, 能夠提高臨床對甲狀腺微小癌的臨床確診率.

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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.22.013

113006 遼寧省撫順市第三醫(yī)院

2017-09-25]