徐曦，王勇，宋威蓉

（沈陽醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院呼吸科，遼寧 沈陽 110000）

非小細胞肺癌患者血清中CEA、TNF-α變化的臨床研究

徐曦，王勇，宋威蓉

（沈陽醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院呼吸科，遼寧 沈陽 110000）

目的 探討血清中CEA、TNF-α的變化在非小細胞肺癌患者檢測中的臨床意義。方法 應用化學發(fā)光法檢測50例非小細胞肺癌患者,45例肺部良性病變患者及50例健康體檢者血清中CEA、TNF-α含量，分析其與臨床特征的關系。結(jié)果 非小細胞肺癌患者血清中CEA、TNF-α的含量明顯高于肺部良性病變患者以及健康體檢者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。CEA、TNF-α含量在肺部良性病變患者與健康體檢者之間比較差異無統(tǒng)計學意義。結(jié)論 血清中CEA、TNF-α的變化可以被作為檢測非小細胞肺癌發(fā)生和發(fā)展的重要生物學指標。

非小細胞肺癌；CEA；TNF-α

近些年，腫瘤患者日益增多，肺癌逐漸成為當今腫瘤患者死亡的主要原因，其死亡率居各類腫瘤死亡原因之首，總體五年生存率僅為13%，嚴重威脅著人類的生命和健康[1]。非小細胞肺癌是最常見的癌癥致死原因之一，占肺癌發(fā)病率總數(shù)的80%[2]，其初期癥狀不明顯，首診時患者中大多數(shù)已處于肺癌晚期并且預后效果不佳。隨著研究的不斷深入，我們發(fā)現(xiàn)非小細胞肺癌的發(fā)生不僅與遺傳基因?qū)W的改變相關，還與患者血清中CEA、TNF-α含量的變化相關。本研究應用化學發(fā)光法檢測50例非小細胞肺癌患者,45例肺部良性病變患者及50例健康體檢者血清中CEA、TNF-α含量，分析其與臨床特征的關系，探討CEA、TNF-α在非小細胞肺癌檢測中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 研究對象2015年7月～2016年6月沈陽醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院收集的肺癌患者,對所有患者進行經(jīng)皮肺穿刺活檢與纖維支氣管鏡檢查，最終被確診為非小細胞癌癥，并且對所有患者均進行腫瘤標志物檢查，共50例,男26例,女24例,年齡28～88歲。2015年7月～2016年6月住院的肺部良性病變患者45例,男25例,女20例,年齡25～90歲。與此同時，選取本院同時期50例健康體檢者為研究對象，包括女21例，男29例。

1.2 標本制備方法 所有被研究者在入院后第2天或者體檢當日，采集清晨空腹靜脈血5 mL,離心之后取上清液,并且將上清液放置于-20℃環(huán)境下凍存,檢測時將上清液放置于37℃環(huán)境中溶解。

1.3 試劑 應用美國雅培公司試劑盒。

1.4 檢測方法 全部標本的檢測均采用化學發(fā)光法檢測。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 12.0統(tǒng)計軟件,定量資料采用t檢驗,分類資料采用c2檢驗或Fisher精確概率法檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

非小細胞肺癌患者血清中CEA、TNF-α的含量明顯高于肺部良性病變患者以及健康體檢者，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。CEA、TNF-α含量在肺部良性病變患者與健康體檢者之間比較差異無統(tǒng)計學意義，見表1。

表1 各組患者血清中CEA、TNF-α的含量（x±s）

3 討論

肺癌逐漸成為當今腫瘤患者死亡的主要原因，其死亡率居各類腫瘤死亡原因之首，嚴重威脅著人類的生命和健康。2008年世界衛(wèi)生組織公布的全球死于肺癌人數(shù)占所有癌癥死亡人數(shù)的18%，位居首位。在中國過去的30年里，肺癌死亡率上升了465%，發(fā)病率每年增長26.9%，已經(jīng)替代肝癌成為我國首位惡性腫瘤死亡原因［3］。肺癌是當今導致腫瘤患者死亡的主要原因。其中，非小細胞肺癌（Non-small-cell lung cancer，NSCLC）是最常見的癌癥致死原因之一。

現(xiàn)階段，NSE、CA153、CASO、CA199、CA125、CEA、p53抗體、SCC、AFP、TNF-α等均屬于診斷非小細胞肺癌中的腫瘤標志物[4]。在不同病理類型的肺癌中，各種腫瘤標志物的特異性與敏感性也存在較大差異。研究顯示，各種腫瘤標志物中，陽性率最高的為CEA、TNF-α[5]。本研究通過回顧分析178例肺癌患者的臨床資料，并且選擇得到確診的NSCLC，將TNF-α、CEA兩種腫瘤標志物作為檢查項目，對其進行研究分析。結(jié)果顯示，在NSCLC中，TNF-α具有更高的陽性率，可以將其用來對非小細胞肺癌進行協(xié)助性診斷。

癌胚抗原屬于酸性蛋白的一種，通常情況下，癌旁正常黏膜中的癌胚抗原為陰性或者含量相對較少。酒精性肝硬化變、胰腺炎、潰瘍性結(jié)腸炎、結(jié)腸息肉等退行性疾病、炎癥與良性腫瘤患者的癌胚抗原會出現(xiàn)部分升高的現(xiàn)象，但是要比惡性腫瘤低，當癌胚抗原高于20μg/L，則表示有腫瘤出現(xiàn)。所以通過對癌胚抗原進行測定，能夠有效鑒別良性與惡性腫瘤。癌胚抗原最開始是在胎兒腸組織和結(jié)腸癌組織中發(fā)現(xiàn)，所以將其稱之為癌胚抗原。在甲狀腺髓樣癌、乳腺癌、胃癌、胰腺癌與大腸癌中，通?？梢杂^察到它出現(xiàn)了升高的現(xiàn)象，15%～53%的非特異性結(jié)腸炎、糖尿病、心血管疾病等疾病患者血清CEA也會相應出現(xiàn)升高的現(xiàn)象，所以可以對CEA進行充分利用，以此來將診斷價值提高。除此之外，血清CEA水平與癌癥分期之間具有密切相關性，病變越晚期，CEA濃度也會相應越高。CEA可以用來對多種腫瘤的存在進行反映，可以將其用來對肺癌、乳腺癌和大腸癌患者的臨床療效、預后估計、監(jiān)測與病情發(fā)展狀況進行有效判定，但是其靈敏度與特異性相對較低。

研究顯示，有誘導腫瘤組織出血壞死的因子存在于小鼠血清中，所以臨床上將其稱之為TNF-α（腫瘤壞死因子），也就是惡病質(zhì)因子。在體內(nèi)，腫瘤壞死因子的來源多種多樣，主要包括星形細胞、神經(jīng)元、血管內(nèi)皮細胞、單核/巨噬細胞與淋巴細胞等[6]。其次，Kleine[7]等學者通過研究顯示，在正常狀態(tài)下，血管內(nèi)皮細胞能夠進行腫瘤壞死因子的分泌，當其處于免疫炎性反應狀態(tài)時，腫瘤壞死因子的分泌水平會在很大程度上提高。腫瘤壞死因子屬于一種生物學活性廣泛的細胞因子，在炎癥反應與機體免疫應答中具有十分重要的作用，有少量少量的TNF-α表達存在于人體正常肺組織中，它的主要作用在于對肺臟組織的分化、生長與發(fā)育功能進行有效維持[8]。通常情況下，有少量TNF-α表達會存在于血漿中，對免疫系統(tǒng)具有十分重要的作用。研究顯示，在組織缺血性損傷后，TNF-α會有明顯神經(jīng)毒性作用出現(xiàn)。組織缺血后，TNF-α會對更多炎性細胞因子釋放進行促進，將組織炎癥反應加重[9]。TNF-α和白細胞介素6、白細胞介素1被共同稱為“炎癥細胞因子”，不僅能對炎癥反應進行有效誘導，而且還能夠?qū)毎蜃拥尼尫胚M行有效刺激，對創(chuàng)傷后細胞炎性反應進行誘導，損傷組織器官，嚴重的情況下還會有癌變出現(xiàn)[10]。TNF-α和其它免疫因子之間還具有相互協(xié)同的作用，能夠?qū)Ψ谓M織內(nèi)部進入腫瘤細胞進行有效促進。

因此,結(jié)合病史、影像學特點及治療前后CEA、TNF-α的動態(tài)變化,CEA、TNF-α在非小細胞肺癌患者中陽性率高,值得進一步研究利用?？偠灾?，非小細胞肺癌發(fā)病機制非常復雜，不單單體現(xiàn)在因突變或缺失導致的遺傳改變方面，同時也體現(xiàn)在腫瘤標志物的改變等方面。CEA、TNF-α作為腫瘤標志物在診斷及臨床治療等方面具有重要的意義。本研究發(fā)現(xiàn)，CEA、TNF-α含量的變化可能被作為檢測非小細胞肺癌發(fā)生和發(fā)展的重要生物學指標。更好地理解CEA、TNF-α含量的變化可能為肺癌的預防和干預治療提供新的視野，值得廣大臨床醫(yī)生借鑒、應用、推廣。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2017.33.062