黃仁峰，雷睿文，歐林洋

（粵北人民醫(yī)院頭頸乳腺外科，廣東 韶關(guān) 512000）

局部晚期乳腺癌的新輔助化療聯(lián)合手術(shù)治療的療效觀察

黃仁峰，雷睿文，歐林洋

（粵北人民醫(yī)院頭頸乳腺外科，廣東 韶關(guān) 512000）

目的 觀察和探討新輔助化學(xué)治療（NAC）聯(lián)合手術(shù)治療局部晚期乳腺癌（LABC）的療效。方法 選取2010年6月～2012年6月本院頭頸乳腺外科收治Ⅱb、Ⅲa和Ⅲb期LABC患者80例，根據(jù)據(jù)治療方法分為觀察組和對(duì)照組，每組40例。觀察組患者術(shù)前給予NAC 2～3個(gè)周期，化學(xué)治療結(jié)束后2周內(nèi)行手術(shù)治療；對(duì)照組患者在排除禁忌證后即行改良根治術(shù)治療；術(shù)后兩組患者均給予常規(guī)化學(xué)治療。對(duì)兩組患者的臨床療效、生存率、局部復(fù)發(fā)及腫瘤轉(zhuǎn)移情況進(jìn)行比較。結(jié)果 觀察組和對(duì)照組患者治療總有效率分別為75.0%和42.5%，觀察組患者治療總有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。觀察組患者的瘤轉(zhuǎn)移率為12.5%，復(fù)發(fā)率為12.5%，對(duì)照組患者的瘤轉(zhuǎn)移率為32.5%，復(fù)發(fā)率為22.5%，觀察組患者術(shù)后轉(zhuǎn)移率和復(fù)發(fā)率均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。觀察組患者術(shù)后1、3、5年生存率分別為82.5%、70.0%和42.5%，對(duì)照組患者術(shù)后1、3、5年生存率分別為62.5%、40.0%和17.5%，觀察組患者術(shù)后1、3、5年生存率均高于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論 新輔助化療能顯著提高LABC患者的臨床治療效果和改善患者生存質(zhì)量，并能降低局部晚期乳腺癌的復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移率。

新輔助化學(xué)治療；乳腺癌；外科手術(shù)

乳腺癌是我國(guó)女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率和死亡率分別女性腫瘤的第一位和第六位，嚴(yán)重威脅女性健康[1]。乳腺腫塊巨大或有明顯淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的高危乳腺癌被定義為局部晚期乳腺癌（lacally advanced breast cancer，LABC），其主要手術(shù)方式是改良根治術(shù)，但是可能會(huì)導(dǎo)致胸壁和皮緣殘留腫瘤，使局部腫瘤復(fù)發(fā)率提高[2]。目前新輔助化學(xué)治療（neoadjuvant chemotherapy，NAC）是臨床上的輔助治療主要方式，可有效縮小腫瘤病灶和控制淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移從而進(jìn)行有效預(yù)防，但同時(shí)也存在一定的爭(zhēng)議。本研究以局部晚期乳腺癌患者為對(duì)象，探討NAC聯(lián)合手術(shù)治療LABC的臨床效果，為臨床局部晚期乳腺癌的深入研究提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2010年6月～2012年6月本院頭頸乳腺外科收治的LABC患者，病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①根據(jù)AJCC第七版乳腺癌分期標(biāo)準(zhǔn)確診為局部晚期乳腺癌；②未發(fā)生肝、肺及骨等遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；③就診前未接受其他化學(xué)治療；④無(wú)心、肝、腎功能不全；⑤骨髓功能正常且無(wú)凝血異常；⑥無(wú)化學(xué)治療及手術(shù)禁忌證。排除標(biāo)準(zhǔn)：①早期乳腺癌或乳腺良性腫瘤；②已發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；③心功能及造血功能異常；④哺乳期或妊娠期女性。共納入LABC患者80例，均為女性，年齡45～72歲，平均（52.9±8.1）歲；臨床分期：Ⅱb期30例，Ⅲa期38例，Ⅲb期12例；腫瘤位置：左側(cè)乳房42例，右側(cè)乳房38例；腫瘤侵犯皮膚面積128.9～199.5 cm2，平均（153.9±44.1）cm2。根據(jù)治療方法將80例患者分為觀察組和對(duì)照組，每組40例。兩組患者的一般資料比較，兩組患者的年齡、腫瘤臨床分期、腫瘤位置及腫瘤侵犯皮膚面積比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩組資料具有可比性，見(jiàn)表1。本研究通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者及其家屬簽訂知情同意書(shū)。

表1 兩組患者的一般資料比較

1.2 治療方法

1.2.1 觀察組 患者術(shù)前給予NAC，NAC方案：第1天給予環(huán)磷酰胺（山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093392）500 mg/m2，靜脈滴注；第1～2天給予表柔比星（山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20123260）60 mg/m2，靜脈滴注；第1和第8天氟尿嘧啶（上海旭東海普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31020593）500 mg/m2，靜脈滴注；3周為1個(gè)周期，共2～3個(gè)周期。若嚴(yán)重不良反應(yīng)，適當(dāng)調(diào)整藥物劑量?；瘜W(xué)治療結(jié)束2周內(nèi)，據(jù)患者乳腺癌腫瘤原發(fā)灶縮小和區(qū)域腫大淋巴結(jié)的緩解狀況給予手術(shù)治療，應(yīng)用乳腺癌改良根治術(shù)。術(shù)后3～4周后，若無(wú)特殊情況者開(kāi)始化學(xué)治療，用ACT化學(xué)治療方案：多柔比星+環(huán)磷酰胺+紫杉醇，即每天給予多柔比星（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093392）60 mg/m2，靜脈滴注；環(huán)磷酰胺600 mg/m2，靜脈滴注；紫杉醇（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20058719）175 mg/m2，靜脈滴注；21天為1個(gè)周期，共4個(gè)周期。之后再用紫杉醇80 mg/m2，靜脈滴注，每周1次，共12周。

1.2.2 對(duì)照組 在排除禁忌證后根據(jù)患者具體情況行乳腺癌改良。術(shù)后給予化學(xué)治療，化學(xué)治療方案同觀察組?；颊咴诨瘜W(xué)治療過(guò)程中，若出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，則適當(dāng)調(diào)整藥物劑量。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 按照國(guó)際抗癌聯(lián)盟制定的實(shí)體瘤療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行臨床療效評(píng)估，效分為4個(gè)等級(jí)，總有效率=（CR例數(shù)+PR例數(shù)）/總例數(shù)×100%，見(jiàn)表2。

表2 實(shí)體瘤療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

1.4 術(shù)后隨訪 所有患者術(shù)后隨訪5年，分別計(jì)患者術(shù)后1、3、5年生存率及乳腺癌復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)犯法 應(yīng)用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用c2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療效果比較 觀察組患者治療的總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（c2=8.779，P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者的臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移率比較 觀察組患者乳腺癌轉(zhuǎn)移率和復(fù)發(fā)率均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

2.3 兩組患者術(shù)后生存率比較 觀察組患者術(shù)后1、3、5年生存率大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表5。

3 討論

乳腺癌是一種全身性疾病，發(fā)病早期就可能經(jīng)血液擴(kuò)散到全身，以局部晚期乳腺癌患者生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的幾率很大[3]。盡管乳腺癌普查和篩檢發(fā)現(xiàn)了許多早期患者，且可降低乳腺癌患者的病死率，但仍有很多LABC患者未及早發(fā)現(xiàn)或得到合理規(guī)范的治療。隨著醫(yī)學(xué)研究的發(fā)展，通過(guò)術(shù)前使用新輔助化療治療，取的顯著的療效，成為了局部晚期乳腺癌治療的重要方法和手段，并且新輔助化療中的用藥方案在臨床中沒(méi)有準(zhǔn)確的規(guī)定，臨床上通常使用蒽環(huán)類(lèi)藥物、多西紫杉醇和環(huán)磷酰胺類(lèi)等藥物做為新輔助化療方式，并取得良好的療效[4]。因此，NAC的出現(xiàn)為L(zhǎng)ABC的治療提供了新的方法，NAC的原理是通過(guò)術(shù)前化學(xué)治療，降低腫瘤體積使其盡可能的縮小，通過(guò)乳腺癌術(shù)前臨床分期，為根治性切除局部腫瘤創(chuàng)造條件，使之無(wú)法用手術(shù)切除的LABC在術(shù)前應(yīng)用新輔助化學(xué)療法也可行根治性手術(shù)切除[5-6]，為患者增加保留乳房手術(shù)的機(jī)會(huì)。本研究顯示，觀察組患者治療總有效率顯著高于對(duì)照組，術(shù)后轉(zhuǎn)移率和局部復(fù)發(fā)率均低于對(duì)照組，觀察組患者術(shù)后1、3、5年生存率均顯著高于對(duì)照組，與牛四明[7]等研究結(jié)果一致。表明NAC可以顯著降低LABC的術(shù)后轉(zhuǎn)移率和部復(fù)發(fā)率，提高LABC患者的治療效果和生存率。

表4 兩組患者術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移率比較

表5 兩組患者術(shù)后生存率比較[n（%）]

綜上所述，新輔助化療能顯著提高LABC患者的臨床治療效果和改善患者生存質(zhì)量，并能降低局部晚期乳腺癌的復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移率。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2017.33.047