黃仁峰,雷睿文,歐林洋
(粵北人民醫(yī)院頭頸乳腺外科,廣東 韶關(guān) 512000)
局部晚期乳腺癌的新輔助化療聯(lián)合手術(shù)治療的療效觀察
黃仁峰,雷睿文,歐林洋
(粵北人民醫(yī)院頭頸乳腺外科,廣東 韶關(guān) 512000)
目的 觀察和探討新輔助化學(xué)治療(NAC)聯(lián)合手術(shù)治療局部晚期乳腺癌(LABC)的療效。方法 選取2010年6月~2012年6月本院頭頸乳腺外科收治Ⅱb、Ⅲa和Ⅲb期LABC患者80例,根據(jù)據(jù)治療方法分為觀察組和對(duì)照組,每組40例。觀察組患者術(shù)前給予NAC 2~3個(gè)周期,化學(xué)治療結(jié)束后2周內(nèi)行手術(shù)治療;對(duì)照組患者在排除禁忌證后即行改良根治術(shù)治療;術(shù)后兩組患者均給予常規(guī)化學(xué)治療。對(duì)兩組患者的臨床療效、生存率、局部復(fù)發(fā)及腫瘤轉(zhuǎn)移情況進(jìn)行比較。結(jié)果 觀察組和對(duì)照組患者治療總有效率分別為75.0%和42.5%,觀察組患者治療總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組患者的瘤轉(zhuǎn)移率為12.5%,復(fù)發(fā)率為12.5%,對(duì)照組患者的瘤轉(zhuǎn)移率為32.5%,復(fù)發(fā)率為22.5%,觀察組患者術(shù)后轉(zhuǎn)移率和復(fù)發(fā)率均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組患者術(shù)后1、3、5年生存率分別為82.5%、70.0%和42.5%,對(duì)照組患者術(shù)后1、3、5年生存率分別為62.5%、40.0%和17.5%,觀察組患者術(shù)后1、3、5年生存率均高于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 新輔助化療能顯著提高LABC患者的臨床治療效果和改善患者生存質(zhì)量,并能降低局部晚期乳腺癌的復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移率。
新輔助化學(xué)治療;乳腺癌;外科手術(shù)
乳腺癌是我國(guó)女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,其發(fā)病率和死亡率分別女性腫瘤的第一位和第六位,嚴(yán)重威脅女性健康[1]。乳腺腫塊巨大或有明顯淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的高危乳腺癌被定義為局部晚期乳腺癌(lacally advanced breast cancer,LABC),其主要手術(shù)方式是改良根治術(shù),但是可能會(huì)導(dǎo)致胸壁和皮緣殘留腫瘤,使局部腫瘤復(fù)發(fā)率提高[2]。目前新輔助化學(xué)治療(neoadjuvant chemotherapy,NAC)是臨床上的輔助治療主要方式,可有效縮小腫瘤病灶和控制淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移從而進(jìn)行有效預(yù)防,但同時(shí)也存在一定的爭(zhēng)議。本研究以局部晚期乳腺癌患者為對(duì)象,探討NAC聯(lián)合手術(shù)治療LABC的臨床效果,為臨床局部晚期乳腺癌的深入研究提供參考。
1.1 臨床資料 選取2010年6月~2012年6月本院頭頸乳腺外科收治的LABC患者,病例納入標(biāo)準(zhǔn):①根據(jù)AJCC第七版乳腺癌分期標(biāo)準(zhǔn)確診為局部晚期乳腺癌;②未發(fā)生肝、肺及骨等遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移;③就診前未接受其他化學(xué)治療;④無(wú)心、肝、腎功能不全;⑤骨髓功能正常且無(wú)凝血異常;⑥無(wú)化學(xué)治療及手術(shù)禁忌證。排除標(biāo)準(zhǔn):①早期乳腺癌或乳腺良性腫瘤;②已發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移;③心功能及造血功能異常;④哺乳期或妊娠期女性。共納入LABC患者80例,均為女性,年齡45~72歲,平均(52.9±8.1)歲;臨床分期:Ⅱb期30例,Ⅲa期38例,Ⅲb期12例;腫瘤位置:左側(cè)乳房42例,右側(cè)乳房38例;腫瘤侵犯皮膚面積128.9~199.5 cm2,平均(153.9±44.1)cm2。根據(jù)治療方法將80例患者分為觀察組和對(duì)照組,每組40例。兩組患者的一般資料比較,兩組患者的年齡、腫瘤臨床分期、腫瘤位置及腫瘤侵犯皮膚面積比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,兩組資料具有可比性,見(jiàn)表1。本研究通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),所有患者及其家屬簽訂知情同意書(shū)。
表1 兩組患者的一般資料比較
1.2 治療方法
1.2.1 觀察組 患者術(shù)前給予NAC,NAC方案:第1天給予環(huán)磷酰胺(山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20093392)500 mg/m2,靜脈滴注;第1~2天給予表柔比星(山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20123260)60 mg/m2,靜脈滴注;第1和第8天氟尿嘧啶(上海旭東海普藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H31020593)500 mg/m2,靜脈滴注;3周為1個(gè)周期,共2~3個(gè)周期。若嚴(yán)重不良反應(yīng),適當(dāng)調(diào)整藥物劑量?;瘜W(xué)治療結(jié)束2周內(nèi),據(jù)患者乳腺癌腫瘤原發(fā)灶縮小和區(qū)域腫大淋巴結(jié)的緩解狀況給予手術(shù)治療,應(yīng)用乳腺癌改良根治術(shù)。術(shù)后3~4周后,若無(wú)特殊情況者開(kāi)始化學(xué)治療,用ACT化學(xué)治療方案:多柔比星+環(huán)磷酰胺+紫杉醇,即每天給予多柔比星(浙江海正藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20093392)60 mg/m2,靜脈滴注;環(huán)磷酰胺600 mg/m2,靜脈滴注;紫杉醇(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20058719)175 mg/m2,靜脈滴注;21天為1個(gè)周期,共4個(gè)周期。之后再用紫杉醇80 mg/m2,靜脈滴注,每周1次,共12周。
1.2.2 對(duì)照組 在排除禁忌證后根據(jù)患者具體情況行乳腺癌改良。術(shù)后給予化學(xué)治療,化學(xué)治療方案同觀察組?;颊咴诨瘜W(xué)治療過(guò)程中,若出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng),則適當(dāng)調(diào)整藥物劑量。
1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 按照國(guó)際抗癌聯(lián)盟制定的實(shí)體瘤療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行臨床療效評(píng)估,效分為4個(gè)等級(jí),總有效率=(CR例數(shù)+PR例數(shù))/總例數(shù)×100%,見(jiàn)表2。
表2 實(shí)體瘤療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)
1.4 術(shù)后隨訪 所有患者術(shù)后隨訪5年,分別計(jì)患者術(shù)后1、3、5年生存率及乳腺癌復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移情況。
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)犯法 應(yīng)用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,計(jì)量資料采用“x±s”表示,組間比較采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用c2檢驗(yàn);P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 兩組患者臨床治療效果比較 觀察組患者治療的總有效率顯著高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(c2=8.779,P<0.05),見(jiàn)表3。
表3 兩組患者的臨床療效比較[n(%)]
2.2 兩組患者術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移率比較 觀察組患者乳腺癌轉(zhuǎn)移率和復(fù)發(fā)率均低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表4。
2.3 兩組患者術(shù)后生存率比較 觀察組患者術(shù)后1、3、5年生存率大于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表5。
乳腺癌是一種全身性疾病,發(fā)病早期就可能經(jīng)血液擴(kuò)散到全身,以局部晚期乳腺癌患者生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的幾率很大[3]。盡管乳腺癌普查和篩檢發(fā)現(xiàn)了許多早期患者,且可降低乳腺癌患者的病死率,但仍有很多LABC患者未及早發(fā)現(xiàn)或得到合理規(guī)范的治療。隨著醫(yī)學(xué)研究的發(fā)展,通過(guò)術(shù)前使用新輔助化療治療,取的顯著的療效,成為了局部晚期乳腺癌治療的重要方法和手段,并且新輔助化療中的用藥方案在臨床中沒(méi)有準(zhǔn)確的規(guī)定,臨床上通常使用蒽環(huán)類(lèi)藥物、多西紫杉醇和環(huán)磷酰胺類(lèi)等藥物做為新輔助化療方式,并取得良好的療效[4]。因此,NAC的出現(xiàn)為L(zhǎng)ABC的治療提供了新的方法,NAC的原理是通過(guò)術(shù)前化學(xué)治療,降低腫瘤體積使其盡可能的縮小,通過(guò)乳腺癌術(shù)前臨床分期,為根治性切除局部腫瘤創(chuàng)造條件,使之無(wú)法用手術(shù)切除的LABC在術(shù)前應(yīng)用新輔助化學(xué)療法也可行根治性手術(shù)切除[5-6],為患者增加保留乳房手術(shù)的機(jī)會(huì)。本研究顯示,觀察組患者治療總有效率顯著高于對(duì)照組,術(shù)后轉(zhuǎn)移率和局部復(fù)發(fā)率均低于對(duì)照組,觀察組患者術(shù)后1、3、5年生存率均顯著高于對(duì)照組,與牛四明[7]等研究結(jié)果一致。表明NAC可以顯著降低LABC的術(shù)后轉(zhuǎn)移率和部復(fù)發(fā)率,提高LABC患者的治療效果和生存率。
表4 兩組患者術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移率比較
表5 兩組患者術(shù)后生存率比較[n(%)]
綜上所述,新輔助化療能顯著提高LABC患者的臨床治療效果和改善患者生存質(zhì)量,并能降低局部晚期乳腺癌的復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移率。
[1] 陳萬(wàn)青,榮壽.中國(guó)女性乳腺癌發(fā)病死亡和生存狀況[J].中國(guó)腫瘤臨床,2015,42(13):668-674.
[2] 陳宣宇.局部晚期乳腺癌術(shù)后后程同步放化療及序貫治療的臨床對(duì)比分析[J].中國(guó)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理,2016,7(21):63-64.
[3] 高勇,張春梅,李治國(guó),等.新輔助化療與術(shù)后輔助化療在局部晚期乳腺癌治療中的臨床觀察[J].遼寧醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2015,36(5):47-48.
[4] 張培,張薇,齊曉敏,等.新輔助化療的術(shù)式對(duì)局部晚期乳腺癌患者預(yù)后的影響[J].中華腫瘤防治雜志,2017,24(9):621-623.
[5] 楊紹英,劉朝榮,張志剛,等.乳腺癌新輔助化學(xué)治療前后雌激素受體、乳激素受體、Ki-67抗原和人類(lèi)表皮生長(zhǎng)因子受體-2的表達(dá)[J].新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2017,34(2):125-128.
[6] 劉雁冰,楊濤,張朝蓬,等.乳腺癌新輔助化療后原發(fā)腫瘤退縮模式預(yù)測(cè)列線圖的建立[J].吉林大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2014,40(6):1319-1324,1338.
[7] 牛四明,羅歡歡.新輔助化學(xué)治療聯(lián)合手術(shù)治療局部晚期乳腺癌療效觀察[J].新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2017,34(5):429-431.
10.3969/j.issn.1009-4393.2017.33.047