王巖，佟鳳芝，佟靜，劉賀

（大連市第五人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，遼寧 大連 116021）

降鈣素原、超敏C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞數(shù)在惡性腫瘤伴感染診斷中的應(yīng)用價(jià)值

王巖，佟鳳芝，佟靜，劉賀

（大連市第五人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，遼寧 大連 116021）

目的 探討白細(xì)胞數(shù)（WBC）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP），血清降鈣素原（PCT）對(duì)鑒別惡性腫瘤發(fā)熱原因的應(yīng)用價(jià)值。方法 選取大連市第五人民醫(yī)院2015年10月～2016年10月收治惡性腫瘤患者106例，按照病情分組，42例不伴發(fā)熱（A組），64例伴發(fā)熱（B組）；32例伴發(fā)熱同時(shí)血培養(yǎng)陽(yáng)性，為菌血癥（C組）。測(cè)定患者血清降鈣素原（PCT），超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP），白細(xì)胞數(shù)（WBC）,對(duì)B、C兩組同時(shí)送血培養(yǎng)。比較3組患者的差異。結(jié)果 A、B、C組患者WBC水平，普遍低于正常值或位于正常值的低值，3組患者WBC水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。hs-CRP水平，A組不發(fā)熱患者h(yuǎn)s-CRP水平正?；蚵愿?，B組發(fā)熱患者h(yuǎn)s-CRP水平明顯升高，與A組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。C組菌血癥組hs-CRP水平較A、B組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。PCT水平，A組不發(fā)熱患者PCT水平正常，B組發(fā)熱患者PCT水平正?；蛏?，與A組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。C組菌血癥組PCT水平升高明顯，較A、B組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。結(jié)論 血清降鈣素原（PCT）能夠比較準(zhǔn)確判斷惡性腫瘤患者的發(fā)熱原因，可以作為一項(xiàng)有效的輔助檢查方法和鑒別診斷指標(biāo)。

降鈣素原；超敏C反應(yīng)蛋白；白細(xì)胞數(shù)；惡性腫瘤；發(fā)熱

發(fā)熱是惡性腫瘤患者常見(jiàn)的臨床癥狀之一，一些惡性腫瘤如惡性淋巴瘤，肝、脾腫瘤，骨肉瘤，肺、腎、腎上腺、胰腺等常常會(huì)發(fā)熱較高，難以消退，還有一部分晚期的腫瘤患者都可伴有發(fā)熱的癥狀，特別是處于骨髓抑制期的患者[1]。腫瘤患者的發(fā)熱原因：由于腫瘤生長(zhǎng)速度過(guò)快，而血管生長(zhǎng)速度跟不上腫瘤的生長(zhǎng)，引起血栓，癌栓堵塞血管造成供血不足，導(dǎo)致部分腫瘤組織發(fā)生壞死，并繼發(fā)白細(xì)胞釋放內(nèi)生致熱源作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)而發(fā)熱；顱腔內(nèi)腫瘤浸潤(rùn)或壓迫體溫調(diào)節(jié)中樞，使其功能失常而發(fā)熱；造血系統(tǒng)惡性腫瘤(如白血病)當(dāng)細(xì)胞大量破壞時(shí)可以釋放出大量致熱源物質(zhì)而發(fā)熱；還有一部分腫瘤患者的免疫功能低下，合并感染而發(fā)熱。有許多病例被證明是由于細(xì)菌感染引起的，對(duì)于惡性腫瘤因化療后骨髓功能抑制的患者[2]，這種感染常常是危及生命的。因此，在現(xiàn)有的實(shí)驗(yàn)室診斷的條件下，找到可靠的鑒別發(fā)熱原因的指標(biāo)，及早和準(zhǔn)確地應(yīng)對(duì)感染，對(duì)于延長(zhǎng)惡性腫瘤患者的生存期，非常重要。本研究旨在探討白細(xì)胞數(shù)（WBC,count）、超敏C反應(yīng)蛋白（high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP）和血清降鈣素原（procalcitonin,PCT）對(duì)鑒別惡性腫瘤發(fā)熱原因的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 標(biāo)本來(lái)源 選取大連市第五人民醫(yī)院2015年10月～2016年10月收治惡性腫瘤患者106例，所有病例均經(jīng)術(shù)后病理學(xué)檢查明確診斷。其中42例不伴發(fā)熱（A組），64例伴發(fā)熱（B組），32例伴發(fā)熱同時(shí)血培養(yǎng)陽(yáng)性，為菌血癥（C組）。男68例，平均年齡（55.0±18.5）歲；女38例，平均年齡（48.0±17.5）歲。發(fā)熱診斷定義為：腋下體溫＞38℃且持續(xù)6 h以上或是1次以上的腋下體溫＞38.5℃。本文研究時(shí)間從患者入院治療開始。全部標(biāo)本均空腹12 h以上，采靜脈自凝血2 mL，離心后當(dāng)日檢測(cè)。檢測(cè)白細(xì)胞數(shù)（WBC），超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平，血清降鈣素原（PCT）。

1.2 檢測(cè)方法 采取患者靜脈血，檢測(cè)患者白細(xì)胞數(shù)（WBC），超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP），血清降鈣素原（PCT），患者發(fā)熱期間至少抽取1次外周靜脈血雙瓶進(jìn)行需氧、厭氧菌培養(yǎng)。血清降鈣素原（PCT）采用免疫熒光層析法測(cè)定，操作過(guò)程完全按照說(shuō)明書進(jìn)行，正常上限為0.05 ng/mL。超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）檢測(cè)應(yīng)用乳膠免疫比濁法，嚴(yán)格按照說(shuō)明書操作，正常上限是6 mg/L。白細(xì)胞數(shù)（WBC）采用全自動(dòng)血液分析儀檢測(cè)，試劑為原廠配套試劑，嚴(yán)格按照說(shuō)明書操作，實(shí)驗(yàn)室正常范圍是3.5×109～9.5×109/L。

1.3 儀器 血清降鈣素原（PCT）使用儀器為Wondfo飛測(cè)Ⅲ（Finecare）,試劑盒由廣州萬(wàn)孚生物技術(shù)股份有限公司提供，超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）所用儀器為日立7600-010全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定，試劑使用深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司生產(chǎn)的試劑，白細(xì)胞數(shù)（WBC）采用SYSMEXXE-2100D全自動(dòng)血液分析儀檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所用資料采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn)。正態(tài)分布計(jì)量以“x±s”進(jìn)行表示。非正態(tài)分布計(jì)量以中位數(shù)表示。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 A、B、C組WBC水平比較 A、B、C組患者WBC水平，普遍低于正常值或位于正常值的低值，3組患者WBC水平比較差異差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但C組菌血癥組WBC數(shù)12例WBC數(shù)≤1.0×109/L。3組患者從不發(fā)熱到發(fā)熱再到菌血癥組，WBC水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

表1 A、B、C組WBC水平比較（x±s，×109/L）Table 1 ABC group WBC standard compare(x±s,×109/L)

2.2 A、B、C組hs-CRP水平比較 A、B、C組患者h(yuǎn)s-CRP水平，A組不發(fā)熱患者h(yuǎn)s-CRP水平正?；蚵愿?，B組發(fā)熱患者h(yuǎn)s-CRP水平明顯升高，與A組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。C組菌血癥組hs-CRP水平較A、B組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。3組患者h(yuǎn)s-CRP水平比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 A、B、C組hs-CRP水平比較（x±s，mg/L）Table 2 ABC group hs-CRP standard compare(x±s,mg/L)

2.3 A、B、C組PCT水平比較 A、B、C組患者PCT水平，A組不發(fā)熱患者PCT水平正常，B組發(fā)熱患者PCT水平正?；蛏?，與A組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。C組菌血癥組PCT水平升高明顯，較A、B組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。3組患者PCT水平比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）,見(jiàn)表2。

表3 A、B、C組PCT水平比較（x±s，ng/mL）Table 3 ABC group PCT standard compare(x±s,ng/mL)

3 討論

發(fā)熱是惡性腫瘤患者常見(jiàn)的一種并發(fā)癥，引起惡性腫瘤患者發(fā)熱的主要原因包括惡性腫瘤本身引起的發(fā)熱和感染后引起的發(fā)熱。如果是感染原因引起的發(fā)熱狀況，則一定要采用抗菌治療控制感染，而如果是腫瘤本身的因素引起的發(fā)熱則不能采取抗菌治療，這樣的治療會(huì)增加患者的醫(yī)療負(fù)擔(dān)，造成抗生素耐藥菌的產(chǎn)生，直接影響惡性腫瘤患者的生存時(shí)間和質(zhì)量。因此找出其中潛在的原因，鑒別腫瘤患者是否存在感染，是解決發(fā)熱原因的關(guān)鍵。

白細(xì)胞中的中性粒細(xì)胞是機(jī)體防御系統(tǒng)的主要組成部分，它通過(guò)吞噬、趨化、氧化代謝功能殺滅多種致病原。惡性腫瘤在治療過(guò)程中，尤其是使用放射治療和化學(xué)藥物治療過(guò)程中，對(duì)造血系統(tǒng)存在不同程度的抑制，同時(shí)極易殺傷白細(xì)胞，造成白細(xì)胞減少，而白細(xì)胞減少惡性腫瘤患者，更容易并發(fā)細(xì)菌感染而導(dǎo)致發(fā)熱[3]。因此白細(xì)胞既不能作為早期炎癥的診斷指標(biāo)，也不能很好地判斷這部分患者的發(fā)熱原因，更不能反映臨床治療的療效。

超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）是由肝臟合成的一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，具有多種生物學(xué)活性。在各種手術(shù)創(chuàng)傷，組織損傷，急性炎癥等疾病急性發(fā)作，被激活的單核細(xì)胞釋放白細(xì)胞介素，C-多糖發(fā)生反應(yīng)并開始升高，48 h時(shí)到達(dá)峰值[4]。超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）在感染發(fā)生后5～8 h開始升高，達(dá)到峰值需要48 h，其血漿半衰期19 h，高峰值可達(dá)正常的數(shù)百倍。一般情況下，hs-CRP在健康人血清中含量較低，只有在機(jī)體受到細(xì)菌感染或組織損傷發(fā)生急性炎癥過(guò)程時(shí)，hs-CRP才會(huì)升高，其升高幅度與感染程度呈現(xiàn)出正相關(guān)。hs-CRP曾被認(rèn)為最敏感的炎癥指標(biāo)之一，在臨床上廣泛應(yīng)用，但對(duì)炎癥診斷缺乏特異性[5]。有資料顯示，各種癌性病變都可能導(dǎo)致急性時(shí)相反應(yīng)蛋白的增高，這與腫瘤細(xì)胞分泌的致炎細(xì)胞因子刺激肝細(xì)胞分泌CRP有關(guān)。已有報(bào)道某些惡性腫瘤患者術(shù)前hs-CRP水平升高，且升高與惡性腫瘤的惡性程度、轉(zhuǎn)移率增加、術(shù)后生存率下降相關(guān)。本研究證明，hs-CRP在A組惡性腫瘤患者中有所升高，可以作為區(qū)分良惡性腫瘤的一個(gè)較為敏感的指標(biāo)，同一種惡性腫瘤和各種惡性腫瘤之間hs-CRP升高程度不同，可能與各種腫瘤細(xì)胞的代謝能力和浸潤(rùn)程度有關(guān)[6]。其中肝癌的患者升高幅度最大，可能是由于肝癌本身具有更高的惡性程度，也可能是因?yàn)楦伟┘?xì)胞破壞和刺激了產(chǎn)生CRP的肝細(xì)胞。B組和C組惡性腫瘤發(fā)熱患者中，hs-CRP升高明顯。C組惡性腫瘤菌血癥的患者升高幅度可達(dá)幾十倍到一百倍以上。因此，hs-CRP在鑒別惡性腫瘤患者發(fā)熱原因方面，有很高的敏感性，但缺乏一定的特異性[7]，需要綜合患者的臨床體征和前幾次的化驗(yàn)結(jié)果綜合判斷。

血清降鈣素原（PCT）是降鈣素?zé)o激素活性的前肽生物，正常情況下由甲狀腺C細(xì)胞產(chǎn)生，含有116種氨基酸[8]。血清降鈣素原（PCT）是新發(fā)現(xiàn)的一種炎性疾病的早期診斷指標(biāo)，只有當(dāng)細(xì)菌性感染時(shí)血清降鈣素原（PCT）才會(huì)升高，其水平與患者感染的嚴(yán)重程度及預(yù)后密切相關(guān)。血清降鈣素原（PCT）的半衰期為25～30 h，在體內(nèi)、外穩(wěn)定性相對(duì)較好[9]。在通常情況下，血清降鈣素原（PCT）是被降解的，以游離的形式存在于健康人的血清中。但是，大量的檢查方法的結(jié)果表明，非感染性疾病患者或者健康人群血清中的血清降鈣素原（PCT）含量稀少，約＜0.1 μg/mL，甚至是檢測(cè)不到，而當(dāng)患者發(fā)生嚴(yán)重感染時(shí)，其血清中降鈣素原（PCT）水平明顯升高，臨床上通過(guò)免疫熒光法可進(jìn)行血清降鈣素原（PCT）檢測(cè)，是評(píng)價(jià)感染所致炎性反應(yīng)的一種有效方法。臨床發(fā)現(xiàn)，患者感染越嚴(yán)重，血清降鈣素原（PCT）水平越高，而在感染后4 h即可檢測(cè)到血清降鈣素原（PCT），6 h后急劇上升，并在6～24 h內(nèi)維持于較高的水平。當(dāng)發(fā)生嚴(yán)重感染時(shí)，降鈣素mRNA轉(zhuǎn)錄表達(dá)呈普遍遞增，遠(yuǎn)大于許多的典型炎性細(xì)胞因子mRNA表達(dá)，從而使實(shí)體細(xì)胞應(yīng)激性大量合成并分泌血清降鈣素原（PCT），使血清降鈣素原（PCT）水平成倍升高。而當(dāng)患者感染得到有效控制后，降鈣素mRNA轉(zhuǎn)錄表達(dá)會(huì)因此降低，血清降鈣素原（PCT）水平也會(huì)快速地降至正常。因此，血清降鈣素原（PCT）目前在臨床上已成為一種越來(lái)越受重視的炎性反應(yīng)標(biāo)志物，具有較高的靈敏度和特異性。在A組惡性腫瘤患者中，PCT水平保持正常。B組惡性腫瘤發(fā)熱的患者中，PCT水平部分升高，表示這部分患者的發(fā)熱可能是治療中對(duì)于在接受放化療引起的免疫抑制的惡性腫瘤患者，PCT水平能夠比較準(zhǔn)確判斷惡性腫瘤患者的發(fā)熱原因。有感染存在時(shí)，PCT明顯升高。

從本文的研究結(jié)果可以看出，對(duì)于惡性腫瘤伴發(fā)熱的患者，血清降鈣素原（PCT）水平的升高與感染正相關(guān)，較同期的白細(xì)胞數(shù)（WBC）和超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平更能準(zhǔn)確鑒別感染，說(shuō)明血清降鈣素原（PCT）在鑒別惡性腫瘤發(fā)熱性質(zhì)中使用的價(jià)值最高。目前，國(guó)內(nèi)外許多學(xué)者也認(rèn)為血清降鈣素原（PCT）作為細(xì)菌感染的診斷指標(biāo)，其作用價(jià)值優(yōu)于超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）和外周血白細(xì)胞數(shù)（WBC）。這些論述也與本研究的結(jié)果相符合。所以，以血清降鈣素原（PCT）作為惡性腫瘤伴發(fā)熱的患者臨床抗生素應(yīng)用的指導(dǎo)指標(biāo)，能有效減少抗生素的不合理使用。

[1] 賈婷婷,白曉川.降鈣素原檢測(cè)在血液腫瘤伴發(fā)熱患者中的應(yīng)用價(jià)值[J].寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2012,34(7):709-711.

[2] Kim DY,Lee YS,Ahh S,et al.The usefulness ofprocalcitonin and C-reactive protein as early diagnostic markers of bacteremia in cancer patients with febrile neutropenia[J].CancerRes Treat,2011,43(3):176-180.

[3] Jones AE,Fiechtl JF,Brown MD,et al.Procalcitonintest in the diagnosis of bactermia:a meta-analysis[J].Ann EmergMed,2007,50(1):34-41.

[4] Sakr Y,sponholz C,Tuche F,et al.Therole ofprocalcitonin in febrileneutropenic patients:review of the literature[J].J Infection,2008,36(5):396-407.

[5] 杜翠霞.血清降鈣素原和超敏C-反應(yīng)蛋白水平在感染性疾病中的診斷價(jià)值[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志,2012,20(8):1366-1367.

[6] 吳建國(guó),薛緒潮,畢建威,等.動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)C反應(yīng)蛋白及降鈣素原預(yù)測(cè)多發(fā)傷后多器官功能障礙綜合征的發(fā)生[J].中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志,2010,30(35):1-3.

[7] 周黎.PCT(降鈣素原)與超敏C-反應(yīng)蛋白(Hs-CRP)檢測(cè)的臨床比較[J].臨床醫(yī)學(xué)雜志,2011,24(3):1268-1269.

[8] Stolz D,Chist-Criain M,Bingisser R,et al.Antibiotic treatment of exacerbation of COPD:a randomized,controlled trial comparing procalcitonin guidance with standard therapy[J].Chest,2007,131(1):9-19.

[9] 張劍,張寧,劉宏,等.C反應(yīng)蛋白和降鈣素原檢測(cè)對(duì)感染性休克患者的臨床應(yīng)用價(jià)值[J].中國(guó)急救醫(yī)學(xué)雜志,2011,31(5):444-446.

The application value of procalcitonin,hypersensitive creactive protein and white blood cell count in the diagnosis of malignant tumor associated with infection

Wang Yan,Tong Feng-zhi,Tong Jing,Liu He
(Clinical Labortory The Fifth Hospital of Dalian Liaoning Province,Dalian,Liaoning,116021,China)

Objective To investgate the application value of White blood cell count(WBC),hypersensitive c-reactive protein(hs-CRP)and procalcitonin（PCT）for identifying the reasons causing fever in cancer.Methods Selecting 106 cases of malignant tumor from the Fifth People's Hospital of Dalian from October 2015 to October 2016,grouping according to the patient's condition,42 cases without fever(Group A),64 patients with fever(Group B),32 cases with fever and positive blood culture,for bacteremia(group C).Detecting procalcitonin(PCT),hypersensitive c-reactive protein(hs-CRP)and white blood cell count(WBC)in patients,blood samples were gathered for blood culture in group B and C.Comparing the statistical differences among three groups.Results The WBC count in three groups were lower than normal level or just at low value,and no statistically significant difference observed in these three groups.hs-CRP level in group A was normal or slightly higher than normal level,hs-CRP levels in group B showed a significantly increase,and the difference between two groups was statistically significant(P＜0.05).Group C bacteremia hs-CRP levels are A,B group difference was statistically significant(P＜0.05).PCT level in group A was normal,PCT level in group B was normal or a bit higher,and the difference was statistically significant(P＜0.05).Group C had an obviously increased PCT level,and the difference in group C and group A and B were statistically significant(P＜0.01).Conclusion Procalcitonin(PCT)can help to identifing the cause of fever in patients with malignant tumor,which can be used as an effective auxiliary examination method and differential diagnosis indicators.

Procalcitonin;Hypersensitive C-reactive protein;White blood cell count;Malignant tumor;Fever

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.33.015