周英勇，夏扣平，楊福奎

（江西省永修縣人民醫(yī)院內(nèi)科，江西 九江 330304）

枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊聯(lián)合美沙拉嗪對潰瘍性結(jié)腸炎炎癥活動的改善作用

周英勇，夏扣平，楊?？?/p>

（江西省永修縣人民醫(yī)院內(nèi)科，江西 九江 330304）

目的 探討枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊聯(lián)合美沙拉嗪對潰瘍性結(jié)腸炎炎癥活動的改善作用。方法 入選78例潰瘍性結(jié)腸炎患者，采用隨機數(shù)字表法將其均分為對照組和觀察組，各39例，對照組患者采用口服美沙拉嗪腸溶片進行治療，觀察組患者在對照組基礎上加用枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊進行治療，兩組患者療程均為6個月。觀察并比較兩組患者治療前后臨床癥狀、結(jié)腸鏡下腸黏膜表現(xiàn)、血清 C-反應蛋白（CRP）水平、外周血紅細胞沉降率（ESR）的變化。結(jié)果 治療6個月后，對照組患者總有效率為74.36%，觀察組總有效率為92.31%，觀察組總有效率比對照組高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療6個月后，觀察組患者腸鏡下腸黏膜表現(xiàn)得到改善，較治療前減輕，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；但治療后組間比較差異無統(tǒng)計學意義；兩組患者外周血ESR和血清CRP水平與治療前比較均降低，且觀察組比對照組低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結(jié)論 枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊聯(lián)合美沙拉嗪腸溶片治療UC具有較好的臨床效果，枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊能有效調(diào)節(jié)腸道菌群失衡狀態(tài)，提高美沙拉嗪腸溶片治療效果，改善腸道內(nèi)環(huán)境，降低患者炎癥活動度，臨床效果滿意。

枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊；潰瘍性結(jié)腸炎；紅細胞沉降率；C-反應蛋白

潰瘍性結(jié)腸炎（UC）是一種非特異性、病因不明的直腸和結(jié)腸炎性疾病，病變部位限于大腸黏膜與黏膜下層，多數(shù)位于直腸和乙狀結(jié)腸，呈連續(xù)性非節(jié)段分布，可發(fā)生于任何年齡段，多見于20～40歲，患者臨床表現(xiàn)一般為：腹瀉、腹痛、黏液膿血便[1]。近年來研究顯示[2-3]，腸道菌群在疾病發(fā)生發(fā)展過程中有著重要的作用，UC患者腸道內(nèi)均存在不同程度的菌群失衡，菌群失調(diào)在UC疾病進展中起著重要作用；而益生菌具有調(diào)節(jié)腸道微生物間平衡的作用；因此，其在疾病治療中的作用愈發(fā)受到重視。本文就枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎進行研究，比較了患者治療前后臨床癥狀、結(jié)腸鏡下腸黏膜表現(xiàn)、血清 C-反應蛋白（CRP）水平、外周血紅細胞沉降率（ESR）變化，現(xiàn)將治療結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將本院消化內(nèi)科2015年9月～2016年6月收治的78例潰瘍性結(jié)腸炎患者作為本次研究對象，入選標準：①患者經(jīng)大便常規(guī)、電子結(jié)腸鏡、病理活組織檢查，符合《中國炎癥性腸病診斷治療規(guī)范共識意見》中提出的UC診斷標準[4]；②所有患者納入研究前均未接受相關(guān)治療；③對研究使用藥物無過敏現(xiàn)象。排除標準：①復發(fā)型、重度或難治性UC患者；②對研究使用藥物過敏者；③合并心、肝、腎等臟器功能異?；虬槠渌c道疾病者；④治療依從性差者；⑤妊娠期或哺乳期女性。

將入選患者隨機分為對照組（n=39）和觀察組（n=39），對照組男13例，女26例；年齡19～55歲，平均年齡（37.32±6.64）歲；病變范圍：左半結(jié)腸23例，直腸10例，廣泛結(jié)腸6例；病情嚴重程度：輕度19例，中度20例。觀察組男12例，女27例；年齡21～58歲，平均年齡（38.96±8.01）歲；病變范圍：左半結(jié)腸26例，直腸9例，廣泛結(jié)腸4例；病情嚴重程度：輕度19例，中度20例。兩組患者性別分布、年齡大小、病變范圍與病情嚴重程度等基線資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 對照組患者采用口服美沙拉嗪腸溶片（葵花藥業(yè)集團佳木斯鹿靈制藥有限公司，國藥準字H19980148，規(guī)格：0.25g）進行治療，給藥劑量：活動期1 g/次，4次/d（每隔6 h口服1次）；患者病情緩解后藥物用量改為0.5 g/次，3次/d，若發(fā)生疾病復發(fā)的情況，則恢復活動期藥物用量，療程持續(xù)6個月。

1.2.2 觀察組 觀察組患者采用美沙拉嗪腸溶片+枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊（北京韓美藥品有限公司，國藥準字S20030087，規(guī)格250 mg/粒）進行治療，給藥劑量：500 mg/次，3次/d，餐前溫水送服，療程持續(xù)6個月。

1.3 觀察指標 觀察兩組患者治療前后臨床癥狀、結(jié)腸鏡下腸黏膜表現(xiàn)、血清CRP水平、外周血ESR變化。

臨床癥狀：包括腹瀉、腹痛、便秘、黏液膿血便及腸外表現(xiàn)，如口腔潰瘍、關(guān)節(jié)炎、硬化性膽管炎等。

結(jié)腸鏡下腸黏膜分級標準：Ⅰ級：患者腸道黏膜表現(xiàn)正常；Ⅱ級：腸道黏膜脆性增加，可見紅斑，血管減少；Ⅲ級：腸道黏膜脆性明顯增加，多發(fā)點狀紅斑、血管不可見；Ⅳ級：腸道黏膜重度易脆伴滲出。

血清CRP水平、外周血ESR檢測：取患者清晨空腹肘靜脈血5 mL，離心后取血清，血清CRP水平采用比濁法檢測，ESR通過沉降法檢測。

1.4 療效評價標準 參考中華醫(yī)學會消化病學分會炎癥性腸病協(xié)作組提出的標準對兩組患者治療前后的療效進行評估：完全緩解：患者臨床癥狀消失，結(jié)腸鏡下腸黏膜基本正常，每天排便＜2次，大便常規(guī)檢查未出現(xiàn)白細胞、紅細胞；有效：患者臨床癥狀緩解，基本不明顯，結(jié)腸鏡下腸黏膜炎癥較輕，每日排便2～4次，大便常規(guī)檢查高倍鏡下白細胞、紅細胞數(shù)目均＜10個；無效：治療后患者臨床癥狀、結(jié)腸鏡下腸黏膜狀態(tài)及大便常規(guī)檢查均無改善?？傆行?（完全緩解+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學方法 本次研究涉及的所有數(shù)據(jù)資料均采用SPSS 17.0軟件包進行統(tǒng)計分析，兩組患者血清CRP水平、外周血ESR等計量資料“x±s”表示，采用t檢驗；結(jié)腸鏡下腸黏膜分級比較采用秩和檢驗；治療總有效率的比較采用c2檢驗。顯著性水平設α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療6個月后，對照組患者治療結(jié)果為完全緩解14例，有效15例，無效10例，總有效率為74.36%；觀察組完全緩解20例，有效16例，無效3例，總有效率為92.31%；觀察組總有效率比對照組高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

2.2 兩組患者治療前、后結(jié)腸鏡下腸黏膜分級比較 治療6個月后，觀察組患者腸鏡下腸黏膜表現(xiàn)得到改善，較治療前減輕，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后兩組間比較差異無統(tǒng)計學意義，見表1。

表1 兩組患者治療前、后腸道黏膜下分級淋巴結(jié)比較（n）Table 1 The two groups of patients before treatment,after the comparison of intestinal mucosa under endoscopy grading node(n)

2.3 兩組患者治療前、后外周血ESR和血清CRP水平比較治療6個月后，兩組患者外周血ESR和血清CRP水平與治療前比較均降低，且觀察組比對照組低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

3 討論

近年來，人們飲食結(jié)構(gòu)與生活習慣發(fā)生了巨大變化，現(xiàn)代人工作以少動多坐為主，加上生活節(jié)奏普遍加快，精神壓力大，飲食習慣不合理，導致胃腸道疾病的發(fā)病率不斷提高。UC是一種非特異性腸道炎癥性疾病，多數(shù)起病緩慢，偶見急性爆發(fā)；疾病進程緩慢，患者多表現(xiàn)為活動期與緩解期交替進行，少數(shù)患者表現(xiàn)為癥狀持續(xù)并逐漸加重[4]；UC發(fā)病機制目前尚不明確，目前一般認為與感染、遺傳、精神、過敏、自身免疫等多種因素有關(guān)，黏膜免疫受損是其中的重要因素[5-6]；其中不合理的生活方式影響人體腸道微生物定殖的自然狀態(tài)，引起腸道菌群失衡，降低了腸道微生物的復雜性，誘發(fā)宿主腸道黏膜發(fā)生免疫反應，從而導致炎癥細胞聚集，炎癥介質(zhì)大量釋放，黏膜出現(xiàn)損傷，是最終導致UC發(fā)生的主要原因[7-8]。UC病情易反復，對患者日常生活與工作帶來嚴重影響。

表2 兩組患者治療前后外周血ESR和CRP水平比較(x±s)Table 2 Comparison of ESR and CRP levels of peripheral blood before and after treatment in the two groups(x±s)

研究顯示，人體腸道一個多元化的微生物生態(tài)系統(tǒng)，腸道菌群對腸道運動和分泌功能具有調(diào)節(jié)作用，能維持腸上皮屏障的完整性，對免疫系統(tǒng)的正常運轉(zhuǎn)與發(fā)育具有促進作用，微生物的平衡對宿主起著天然屏障的作用[9-10]?；谖⑸鷳B(tài)理論的發(fā)展，微生態(tài)制劑逐漸進入臨床治療，運用微生態(tài)制劑進行治療的方式被稱為微生態(tài)療法[11]；微生態(tài)制劑通過補充對人體有益的菌群，促進腸道微生物生態(tài)系統(tǒng)恢復平衡來提高對外來病原菌的抵制作用，從而促進疾病痊愈[12]。

目前，微生態(tài)制劑在UC治療中發(fā)揮的作用越來越受到重視，不同種類益生菌在臨床治療中均取得了較好的效果。本次研究分析了枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊治療輕、中度潰瘍性結(jié)腸炎的效果；治療6個月后，對照組患者總有效率為74.36%，觀察組總有效率為92.31%，觀察組總有效率比對照組高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；觀察組患者腸鏡下腸黏膜表現(xiàn)較治療前減輕，癥狀得到改善，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；但治療后組間比較差異無統(tǒng)計學意義；這說明單用美沙拉嗪腸溶片治療或美沙拉嗪腸溶片與枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊聯(lián)合治療對UC均具有良好的臨床療效，而加用枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊可促進患者臨床癥狀緩解，提高美沙拉嗪臨床效果，印證了微生態(tài)制劑在UC治療中能發(fā)揮重要作用的的理論，兩組間比較差異不顯著可能是由于疾病本身并不十分嚴重，故恢復正常后差異也不明顯。外周血ESR和血清CRP水平是疾病活動的重要標志，ESR可在一定程度上反應患者腸道炎癥活動程度，CRP水平是急性時相反應指標[13-14]；治療6個月后，兩組患者外周血ESR和血清CRP水平均顯著低于治療前，且觀察組比對照組低，差異均具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；本次研究結(jié)果表明，枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊聯(lián)合美沙拉嗪腸溶片能明顯降低患者炎癥活動度，在抑制致病菌生長、延緩疾病發(fā)展方面具有明顯的作用。

綜上所述，枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊與美沙拉嗪腸溶片聯(lián)合用藥治療UC具有較好的臨床效果，枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊能有效調(diào)節(jié)腸道菌群失衡狀態(tài)，提高美沙拉嗪腸溶片治療效果，改善腸道內(nèi)環(huán)境，降低患者炎癥活動度，臨床效果滿意。

[1] 牟海軍,陳幸幸,周光群,等.美沙拉嗪腸溶片治療激素抵抗型重癥潰瘍性結(jié)腸炎的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志,2016,32(21):1950-1952,1963.

[2] 褚源,王巧民.不同分期潰瘍性結(jié)腸炎患者黏膜相關(guān)菌群的變化及意義[J].安徽醫(yī)科大學學報,2014,57(10):1444-1447.

[3] 羅瑞麗,霍麗娟,張婕,等.潰瘍性結(jié)腸炎病因的Meta分析[J].中華流行病學雜志,2015,36(12):1419-1423.

[4] 中華醫(yī)學會消化病學分會炎癥性腸病協(xié)作組.中國炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的共識意見[J].中華內(nèi)科雜志,2008,47(1):73-78.

[5] 彭玄杰.雙歧桿菌三聯(lián)活菌聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床療效分析[J].中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志,2014,22(11):672-673.

[6] 曹卉,王偉,盧銳鋒,等.活動期與緩解期潰瘍性結(jié)腸炎患者黏膜主要菌群研究[J].中華實驗外科雜志,2016,33(4):1109-1112.

[7] 王艷,李俊霞,王化虹,等.潰瘍性結(jié)腸炎腸道菌群失調(diào)與免疫球蛋白水平的相關(guān)性[J].實用醫(yī)學雜志,2016,32(10):1631-1634.

[8] 黃志剛,劉有理,俞善春,等.美沙拉嗪聯(lián)合雙岐桿菌三聯(lián)活菌治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效及對氧化應激、炎癥因子的影響[J].海南醫(yī)學院學報,2016,22(6):545-547.

[9] 陳靜,袁明勇,張雪蓮,等.美沙拉嗪聯(lián)合益生菌治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效及其對炎性因子、應激蛋白和氧化應激水平的影響[J].醫(yī)學研究雜志,2016,45(12):57-61.

[10]邱春雷,嚴紅,吳雄健,等.潰瘍性結(jié)腸炎的微生態(tài)學改變及雙歧桿菌的治療作用研究[J].中國全科醫(yī)學,2014,17(26):3077-3082.

[11]林安娜,李雨晴,鐘慕曉,等.炎性細胞因子在潰瘍性結(jié)腸炎患者中的表達及其對預后的影響[J].南方醫(yī)科大學學報,2016,36(12):1712-1717,1731.

[12]牛敏,邵天波,陳瑞春,等.潰瘍性結(jié)腸炎患者腸道菌群分析和細菌毒素基因檢測[J].鄭州大學學報(醫(yī)學版),2015,59(4):514-518.

[13]王雙平.美沙拉嗪口服聯(lián)合錫類散灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床療效觀察[J].貴州醫(yī)藥,2016,40(2):168-170.

[14]梁勇,顏麗萍,蘇林,等.枯草桿菌二聯(lián)活菌對潰瘍性結(jié)腸炎大鼠的作用及機制[J].中國老年學雜志,2017,37(1):27-29.

Effect of Bacillus subtilisActivated Enteric-coated Capsule Combined with Misalazine on Inflammatory Activity of Ulcerative Colitis

Zhou Ying-yong,Xia Kou-ping,Yang Fu-kui
(Department of internal medicine,Yongxiu County People's Hospital of Jiangxi Province,Jiujiang,Jiangxi,330304,China)

Objective To study the effect of Bacillus subtilis combined with enteric-coated capsules combined with mesalazine on inflammatory activity of ulcerative colitis.Methods 78 patients with ulcerative colitis were randomly divided into control group and observation group by random number table method,with 39 cases each.The patients in the control group were treated with oral methacetazine enteric-coated tablets.The patients in the observation group were treated with Bacillus subtilis enteric-coated capsules on the basis of the control group.The patients were treated for 6 months.The changes of clinical symptoms,colon mucosal manifestations,serum C-reactive protein(CRP)levels and peripheral blood erythrocyte sedimentation rate(ESR)were observed and compared between the two groups before and after treatment.Results After 6 months of treatment,the total effective rate was 74.36%in the control group and 92.31%in the observation group.The total effective rate in the observation group was higher than that in the control group(P＜0.05).After 6 months of treatment,the intestinal mucosa of the observation group was improved,and the difference was statistically significant(P＜0.05).There was no significant difference between the two groups after treatment.The peripheral blood ESR and serum CRP levels in the two groups were lower than those before the treatment,and the observation group was lower than the control group,the difference was statistically significant(P＜0.05).Conclusion Bacillus subtilis combined with enteric-coated enteric-coated capsules combined with mesalazine enteric-coated tablets has a good clinical effect.The Bacillus subtilis combined with enteric-coated enteric-coated capsules can effectively regulate the imbalance of intestinal flora,Solution treatment effect,improve the intestinal environment,reduce the degree of inflammatory activity of patients,clinical results were satisfactory.

Bacillus subtilis combined with viable enteric-coated capsules;Ulcerative colitis;Erythrocyte sedimentation rate;C-reactive protein

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.33.012