朱培霞

（金壇區(qū)人民醫(yī)院病區(qū)藥房，江蘇 金壇 213200）

用阿托伐他汀與瑞舒伐他汀治療CSAS合并心力衰竭的效果對(duì)比

朱培霞

（金壇區(qū)人民醫(yī)院病區(qū)藥房，江蘇 金壇 213200）

目的：對(duì)比分析用阿托伐他汀與瑞舒伐他汀治療中樞性睡眠呼吸暫停綜合征(centralsl eepapnea syndrome,CSAS)合并心力衰竭的臨床療效及安全性。方法:選取2014年6月至2015年12月期間于金壇區(qū)人民醫(yī)院就診的160例CSAS合并心力衰竭患者作為研究對(duì)象。采用隨機(jī)數(shù)表法將這160例患者分為阿托伐他汀組（80例）和瑞舒伐他汀組（80例）。在進(jìn)行常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，為阿托伐他汀組患者應(yīng)用阿托伐他汀進(jìn)行治療，為瑞舒伐他汀組患者應(yīng)用瑞舒伐他汀進(jìn)行治療。對(duì)比分析治療前后兩組患者三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、內(nèi)皮素-1（ET-1）、血肌酐（Scr）、血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、N末端B型尿鈉肽前體（NT-proBNP）的水平、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)、覺醒次數(shù)和心血管不良事件的發(fā)生率。結(jié)果：治療前，兩組患者TG、TC、LDL-C、ALT、AST、ET-1、Scr、hs-CRP、NT-ProBNP的水平、LVEF、LVEDD、AHI和覺醒次數(shù)相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，瑞舒伐他汀組患者TG、TC的水平低于阿托伐他汀組患者，其AHI、覺醒次數(shù)高于阿托伐他汀組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者治療后其LDL-C、ALT、AST、ET-1、Scr、hs-CRP、NT-ProBNP的水平、LVEF和LVEDD相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者心血管不良事件的發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：用阿托伐他汀與瑞舒伐他汀治療CSAS合并心力衰竭均可取得較好的臨床療效，且安全性較高。與使用阿托伐他汀相比，用瑞托伐他汀治療CSAS合并心力衰竭能降低患者TG、TC的水平。與使用瑞托伐他汀相比，用阿托伐他汀治療CSAS合并心力衰竭能降低患者的AHI和覺醒次數(shù)。

CSAS；心力衰竭；阿托伐他汀；瑞托伐他汀

近年來，中樞性睡眠呼吸暫停綜合征(centralsl eepapnea syndrome,CSAS)合并心力衰竭的發(fā)病率呈逐漸升高的趨勢(shì)[1]。他汀類藥物是臨床上治療心力衰竭的常用藥[2]。有研究指出，用他汀類藥物對(duì)心力衰竭模型大鼠進(jìn)行灌胃可降低其頸動(dòng)脈體化學(xué)感受器（CBC）的敏感性，改善其呼吸紊亂、心律失常等癥狀[3]。為了比較用阿托伐他汀與瑞舒伐他汀治療CSAS合并心力衰竭的臨床療效及安全性，筆者對(duì)在金壇區(qū)人民醫(yī)院就診的160例CSAS合并心力衰竭患者進(jìn)行了分組對(duì)比研究。

1 資料與方法

1.1 病例的納入標(biāo)準(zhǔn)

經(jīng)臨床診斷被確診患有CSAS和心力衰竭[4]。2）心功能分級(jí)為Ⅱ～Ⅵ級(jí)。3）心力衰竭病程在6個(gè)月以上。4）年齡為18～75歲。5）有心臟疾病史。6）進(jìn)行心臟多普勒超聲檢查的結(jié)果顯示，左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）≤50%，睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)≥5次/h。7）對(duì)治療的依從性較好。8）知情并同意參與本研究。

1.2 病例的排除標(biāo)準(zhǔn)

不符合納入標(biāo)準(zhǔn)。2）合并有其他嚴(yán)重的器質(zhì)性、系統(tǒng)性疾病，例如合并有惡性腫瘤、心包炎、急性冠狀動(dòng)脈綜合征、腎衰竭等可能導(dǎo)致睡眠呼吸暫停或影響睡眠的疾病。3）對(duì)他汀類藥物過敏。4）近2個(gè)月內(nèi)使用過他汀類藥物或抗感染藥物。5）處于哺乳期或妊娠期。

1.3 病例的基線資料

選取2014年6月至2015年12月期間于金壇區(qū)人民醫(yī)院就診的160例CSAS合并心力衰竭患者作為研究對(duì)象。采用隨機(jī)數(shù)表法將這160例患者分為阿托伐他汀組（80例）和瑞舒伐他汀組（80例）。兩組患者的基線資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。詳見表1。

表1 兩組患者基線資料的比較

1.4 治療方法

對(duì)這兩組患者均進(jìn)行常規(guī)治療。治療方法是：1）根據(jù)患者的實(shí)際情況應(yīng)用強(qiáng)心劑、硝酸酯類藥物、利尿劑、β-受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）對(duì)其進(jìn)行治療。2）對(duì)患者進(jìn)行吸氧治療。在進(jìn)行常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，為阿托伐他汀組患者應(yīng)用阿托伐他汀進(jìn)行治療。阿托伐他汀的用法是：20 mg/次，1次/d（睡前口服），連續(xù)用藥6個(gè)月。為瑞舒伐他汀組患者應(yīng)用瑞舒伐他汀進(jìn)行治療。瑞托伐他汀的用法是：10 mg/次，1次/d（睡前口服），連續(xù)用藥6個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者的各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)。在進(jìn)行治療的前1 d及治療后3個(gè)月，采集患者的空腹靜脈血2 ml，以3000 r/min的速度對(duì)血樣進(jìn)行離心處理，并對(duì)血樣中三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、內(nèi)皮素-1（ET-1）、血肌酐（Scr）、血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、N末端B型尿鈉肽前體（NT-proBNP）的含量進(jìn)行測(cè)定。2）觀察兩組患者的左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）和左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)。3）觀察兩組患者的AHI和覺醒次數(shù)。AHI=（呼吸暫停次數(shù)+低通氣次數(shù)）/睡眠時(shí)間（min）×60。睡眠中覺醒的判定標(biāo)準(zhǔn)為患者腦電圖（EEG）上α波的持續(xù)時(shí)間在3 s以上。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本次研究中的所有數(shù)據(jù)均用SPSS 17.0軟件進(jìn)行處理。計(jì)數(shù)資料用例數(shù)或率表示，采用χ2檢驗(yàn)；符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均值±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以中位數(shù)（四分位數(shù)間距）[M（QR）]表示，組間比較采用秩和檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組患者各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)的比較

治療前，兩組患者TG、TC、LDL-C、ALT、AST、ET-1、Scr、hs-CRP、NT-ProBNP的水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，瑞舒伐他汀組患者TG、TC的水平低于阿托伐他汀組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者治療后其LDL-C、ALT、AST、ET-1、Scr、hs-CRP、NT-ProBNP的水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表 2。

2.2 治療前后兩組患者心功能指標(biāo)的比較

治療前，兩組患者的LVEF和LVEDD相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的LVEF均較治療前明顯升高，其LVEDD均較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者治療后其LVEF和LVEDD相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表3。

2.3 治療前后兩組患者睡眠呼吸指標(biāo)的比較

治療前，兩組患者的AHI和覺醒次數(shù)相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的AHI和覺醒次數(shù)均較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。與瑞舒伐他汀組患者相比，阿托伐他汀組患者治療后其AHI和覺醒次數(shù)更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表 4。

表2 治療前后兩組患者各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)的比較（±s）

表2 治療前后兩組患者各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)的比較（±s）

注：與治療前相比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) TG（mmol/L） TC（mmol/L） LDL-C（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后阿托伐他汀組 80 2.34±1.21 1.79±0.59* 4.61±0.74 3.68±0.57* 2.84±0.93 1.65±0.73*瑞舒伐他汀組 80 2.57±0.83 1.56±0.72* 4.83±1.37 3.34±1.18* 3.11±1.17 1.59±0.71*t值 1.402 2.210 1.264 2.321 1.616 0.527 P值 0.163 0.029 0.208 0.022 0.108 0.599組別 例數(shù) ALT（U/L） AST（U/L） ET-1（pg/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后阿托伐他汀組 80 27.12±9.23 29.35±7.09 25.28±6.17 26 .04±5.19 38.12±1.53 24.42±10.44*瑞舒伐他汀組 80 28 .25±4.03 30.21±6.02 26.36±5.09 27.11±3.28 38.42±1.6 26.36±9.7*t值 0.908 0.970 1.240 1.534 1.223 1.195 P值 0.365 0.333 0.217 0.127 0.223 0.234組別 例數(shù) Scr（mmol/L） hs-CRP（mg/L） NT-ProBNP（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后阿托伐他汀組 80 66.24±14.18 62.33±28.25 8.32±3.47 2.16±1.74* 697.31±23.46 311.78±24.06*瑞舒伐他汀組 80 69 .03±17.31 68±23 7.71±1.53 1.81±1.08* 702.02±22.39 317 .43±28.21*t值 1.218 1.481 1.439 1.529 1.405 1.455 P值 0.225 0.141 0.152 0.128 0.162 0.148

表3 治療前后兩組患者心功能指標(biāo)的比較（±s）

表3 治療前后兩組患者心功能指標(biāo)的比較（±s）

注：與治療前相比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) LVEF（%）LVEDD（mm）治療前 治療后 治療前 治療后阿托伐他汀組 80 47.16±8.04 54.21±9.33* 53.26±5.37 47.56±4.32*瑞舒伐他汀組 80 46.07±9.28 53.22±10.32* 52.35±7.28 46.21±3.44*t值 0.743 0.665 1.040 1.789 P值 0.459 0.507 0.300 0.076

表4 治療前后兩組患者睡眠呼吸指標(biāo)的比較[M（QR）]

2.4 兩組患者心血管不良事件發(fā)生率的比較

在治療期間，阿托伐他汀組患者中有1例患者發(fā)生了心血管不良事件，其心血管不良事件的發(fā)生率為1.25%；瑞舒伐他汀組患者中有2例患者發(fā)生了心血管不良事件，其心血管不良事件的發(fā)生率為2.50%。兩組患者心血管不良事件的發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.340，P=0.560）。

3 討論

近年來，CSAS合并心力衰竭的發(fā)病率呈逐漸升高的趨勢(shì)。有學(xué)者指出，心力衰竭的發(fā)生、發(fā)展與CSAS密切相關(guān)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，心力衰竭患者并發(fā)CSAS的幾率高達(dá)40%～50%。在本次研究中，筆者分別采用阿托伐他汀與瑞舒伐他汀對(duì)在金壇區(qū)人民醫(yī)院就診的CSAS合并心力衰竭患者進(jìn)行治療，均取得了良好的臨床療效。本次研究的結(jié)果顯示，治療后，瑞舒伐他汀組患者TG、TC的水平低于阿托伐他汀組患者，其AHI、覺醒次數(shù)高于阿托伐他汀組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者治療后其LDL-C、ALT、AST、ET-1、Scr、hs-CRP、NT-ProBNP的 水 平、LVEF和LVEDD相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者心血管不良事件的發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

綜上，用阿托伐他汀與瑞舒伐他汀治療CSAS合并心力衰竭均可取得較好的臨床療效，且安全性較高。與使用阿托伐他汀相比，用瑞托伐他汀治療CSAS合并心力衰竭能降低患者TG、TC的水平。與使用瑞托伐他汀相比，用阿托伐他汀治療CSAS合并心力衰竭能降低患者的AHI和覺醒次數(shù)。臨床醫(yī)生應(yīng)根據(jù)此病患者的實(shí)際情況為其選擇治療藥物。

[1]李利,麥慧娟,張素. 阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者就醫(yī)狀況調(diào)查[J]. 中華護(hù)理雜志,2014,49(2):197-201.

[2]王淑輝,張強(qiáng),楊麗紅,等. 他汀類藥物對(duì)慢性心力衰竭合并中樞性睡眠呼吸暫?；颊叩挠绊懷芯縖J]. 中國全科醫(yī)學(xué),2016,19(6):628-632.

[3]李雄輝,盧仁榮,魏麗芳. 他汀類藥物對(duì)慢性心力衰竭合并中樞性睡眠呼吸暫停患者的影響分析[J]. 海峽藥學(xué),2016,28(6):214- 216.

[4]趙馳. 重新認(rèn)識(shí)心衰機(jī)制中的心臟舒張期耗能[J]. 醫(yī)學(xué)與哲學(xué)(B),2013,34(5):73-76.

R541

B

2095-7629-（2017）13-0024-03

朱培霞，女，1979年3月出生，漢族，籍貫為江蘇金壇，本科學(xué)歷，主管藥師， Email：2393609802@qq.com