王定佑，朱飛奇，康 平，陳俊斌，楊 志，鄧旭輝

血清脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2、同型半胱氨酸及尿酸水平與青年腦梗死患者神經(jīng)功能缺損程度及復(fù)發(fā)的相關(guān)性研究

王定佑，朱飛奇，康 平，陳俊斌，楊 志，鄧旭輝

目的分析血清脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(Lp-PLA2)、同型半胱氨酸(Hcy)及尿酸(UA)水平與青年腦梗死患者神經(jīng)功能缺損程度及復(fù)發(fā)的關(guān)系。方法選取2014年1月—2016年6月汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬粵北醫(yī)院收治的青年腦梗死患者88例，根據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分分為輕度神經(jīng)功能缺損者41例(NIHSS評(píng)分≤7分，A組)、中度神經(jīng)功能缺損者30例(8分≤NIHSS評(píng)分≤13分，B組)及重度神經(jīng)功能缺損者17例(NIHSS評(píng)分≥14分，C組)；另選取同期體檢健康者42例作為對(duì)照組。比較4組受試者一般資料和實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)，比較有無(wú)腦梗死復(fù)發(fā)患者血清Lp-PLA2、Hcy、UA水平；血清Lp-PLA2、Hcy、UA水平與青年腦梗死患者NIHSS評(píng)分的相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)性分析，繪制ROC曲線以評(píng)價(jià)血清Lp-PLA2、Hcy、UA水平對(duì)青年腦梗死患者復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)價(jià)值。結(jié)果4組受試者性別、年齡、高血壓發(fā)生率、高脂血癥發(fā)生率、糖尿病發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。4組受試者血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；A、B、C組患者血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、纖維蛋白原(FIB)、Lp-PLA2、Hcy、UA水平高于對(duì)照組，B、C組患者血清CRP、FIB、Lp-PLA2、Hcy、UA水平高于A組，C組患者血清CRP、FIB、Lp-PLA2、Hcy、UA水平高于B組(P<0.05)。隨訪1年出現(xiàn)腦梗死復(fù)發(fā)者38例，未復(fù)發(fā)者50例。腦梗死復(fù)發(fā)者血清Lp-PLA2、Hcy、UA 水平均高于腦梗死未復(fù)發(fā)者(P<0.05)。Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清Lp-PLA2(r=0.468)、Hcy(r=0.473)、UA(r=0.418)水平與青年腦梗死患者NIHSS評(píng)分呈正相關(guān)(P<0.05)。ROC曲線顯示，血清Lp-PLA2、Hcy、UA水平預(yù)測(cè)青年腦梗死患者復(fù)發(fā)的曲線下面積(AUC)分別為0.723、0.783、0.805。結(jié)論血清Lp-PLA2、Hcy、UA水平與青年腦梗死患者神經(jīng)功能缺損程度有關(guān)，且對(duì)腦梗死復(fù)發(fā)具有一定預(yù)測(cè)價(jià)值。

腦梗死；青年人；脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2；同型半胱氨酸；尿酸；復(fù)發(fā)

腦梗死是臨床常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一，其發(fā)病率、復(fù)發(fā)率及致殘率較高，且治療效果較差，大多數(shù)患者治療后可遺留肢體殘疾[1]。近年來(lái)，隨著生活方式、飲食結(jié)構(gòu)及疾病譜變化，我國(guó)青年腦梗死發(fā)病率逐年上升，發(fā)病年齡逐漸趨于年輕化，給家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。既往研究結(jié)果顯示，高血壓、糖尿病是腦梗死的重要危險(xiǎn)因素[2]。近期有研究結(jié)果顯示，脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2)、同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)及尿酸(uric acid，UA)可能在腦梗死的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮著重要作用[3]。本研究旨在分析血清Lp-PLA2、Hcy、UA水平與青年腦梗死患者神經(jīng)功能缺損程度及復(fù)發(fā)的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡18～45歲；(2)首次發(fā)病。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)既往有神經(jīng)功能損傷、慢性感染者；(2)合并腦出血、癡呆者；(3)合并惡性腫瘤者；(4)合并多發(fā)性硬化癥、風(fēng)濕性疾病、慢性炎癥者。

1.2 一般資料 選取2014年1月—2016年6月汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬粵北醫(yī)院收治的青年腦梗死患者88例，均符合《各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)(1995)》[4]中的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)顱腦MRI或CT檢查確診。根據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale，NIHSS)評(píng)分將所有患者分為輕度神經(jīng)功能缺損者41例(NIHSS評(píng)分≤7分，A組)、中度神經(jīng)功能缺損者30例(8分≤NIHSS評(píng)分≤13分，B組)及重度神經(jīng)功能缺損者17例(NIHSS評(píng)分≥14分，C組)；另選取同期體檢健康者42例作為對(duì)照組。所有受試者簽署知情同意書。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 一般資料 收集所有受試者一般資料，包括性別、年齡、基礎(chǔ)疾病(包括高血壓、高脂血癥、糖尿病)。

1.3.2 實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo) 所有受試者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采集靜脈血，3 000 r/min離心10 min后留取血清，采用貝克曼AU 5800全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清總膽固醇(total cholesterol，TC)、三酰甘油(triglyceride，TG)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)及高密度脂蛋白(high density lipoprotein，HDL)水平；采用免疫比濁法檢測(cè)血清C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)水平，所用儀器為日本東芝TBA-2000FR全自動(dòng)生化分析儀；采用CoaguChek X凝血檢測(cè)儀檢測(cè)血清纖維蛋白原(fibrinogen，F(xiàn)IB)水平；采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清Lp-PLA2水平，人Lp-PLA2酶聯(lián)免疫吸附試劑盒購(gòu)自上海生工生物工程有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：2400027；采用循環(huán)酶法檢測(cè)血清Hcy水平，人Hcy測(cè)定試劑盒購(gòu)自上海拜力生物工程有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：2400330；采用氧化酶法檢測(cè)血清UA水平，所用儀器為BS400全自動(dòng)生化分析儀(mindray)。

1.3.3 腦梗死復(fù)發(fā)情況 腦梗死患者出院后隨訪觀察1年，記錄腦梗死復(fù)發(fā)情況。腦梗死復(fù)發(fā)診斷標(biāo)準(zhǔn)：治療后仍存在原有病癥，且病情加重，距上次腦梗死時(shí)間>1個(gè)月；神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)新的缺損；顱腦MRI及CT檢查證實(shí)出現(xiàn)新的梗死病灶。比較有無(wú)腦梗死復(fù)發(fā)患者血清Lp-PLA2、Hcy、UA水平，分析血清Lp-PLA2、Hcy、UA水平與青年腦梗死患者NIHSS評(píng)分的關(guān)系，并評(píng)估血清Lp-PLA2、Hcy、UA水平對(duì)青年腦梗死患者復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)價(jià)值。

2 結(jié)果

2.1 4組受試者一般資料比較 4組受試者性別、年齡、高血壓發(fā)生率、高脂血癥發(fā)生率、糖尿病發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表1)。

表1 4組受試者一般資料比較

注：a為F值

2.2 4組受試者實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較 4組受試者血清TC、TG、LDL、HDL水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；4組受試者血清CRP、FIB、Lp-PLA2、Hcy、UA水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；其中A、B、C組患者血清CRP、FIB、Lp-PLA2、Hcy、UA水平高于對(duì)照組，B、C組患者血清CRP、FIB、Lp-PLA2、Hcy、UA水平高于A組，C組患者血清CRP、FIB、Lp-PLA2、Hcy、UA水平高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

2.3 有無(wú)腦梗死復(fù)發(fā)患者血清Lp-PLA2、Hcy、UA水平比較 隨訪1年出現(xiàn)腦梗死復(fù)發(fā)者38例，未復(fù)發(fā)者50例。腦梗死復(fù)發(fā)者血清Lp-PLA2、Hcy、UA水平高于腦梗死未復(fù)發(fā)者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表3)。

Table3 Comparison of serum levels of Lp-PLA2，Hcy and UA in patients with or without recurrent cerebral infarction

組別例數(shù)Lp?PLA2(μg/L)Hcy(μmol/L)UA(μmol/L)腦梗死復(fù)發(fā)者38312 64±97 6122 58±8 64362 46±112 68腦梗死未復(fù)發(fā)者50245 37±81 7917 64±5 39276 49±90 46t值3 5143 2903 970P值;0 001;0 001;0 001

2.4 相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清Lp-PLA2(r=0.468，P=0.031)、Hcy(r=0.473，P=0.027)、UA(r=0.418，P=0.036)水平與青年腦梗死患者NIHSS評(píng)分呈正相關(guān)(見圖1)。

2.5 血清Lp-PLA2、Hcy、UA水平對(duì)青年腦梗死患者復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)價(jià)值 繪制血清Lp-PLA2、Hcy、UA水平預(yù)測(cè)青年腦梗死患者復(fù)發(fā)的ROC曲線，結(jié)果顯示，曲線下面積(AUC)分別為0.723〔95%CI(0.568，0.819)〕、0.783〔95%CI(0.635，0.871)〕、0.805〔95%CI(0.774，0.964)〕，見圖2。

表2 4組受試者實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較

注：TC=總膽固醇，TG=三酰甘油，LDL=低密度脂蛋白，HDL=高密度脂蛋白，CRP=C反應(yīng)蛋白，F(xiàn)IB=纖維蛋白原，Lp-PLA2=脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2，Hcy=同型半胱氨酸，UA=尿酸；與對(duì)照組比較，aP<0.05；與A組比較，bP<0.05；與B組比較，cP<0.05

注：NIHSS=美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表，Lp-PLA2=脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2，Hcy=同型半胱氨酸，UA=尿酸

圖1 血清Lp-PLA2、Hcy、UA水平與青年腦梗死患者NIHSS評(píng)分關(guān)系的散點(diǎn)圖

Figure1 Scatter diagram for correlations of serum levels of Lp-PLA2，Hcy，UA and NIHSS score with NIHSS score in young patients with cerebral infarction

圖2 血清Lp-PLA2、Hcy、UA水平預(yù)測(cè)青年腦梗死患者復(fù)發(fā)的ROC曲線

Figure2 ROC curve for serum levels of Lp-PLA2，Hcy and UA in predicting recurrence of cerebral infarction in young people

3 討論

腦梗死是指血液循環(huán)障礙導(dǎo)致腦組織局部缺血、缺氧引起的組織軟化、壞死，腦梗死后動(dòng)脈內(nèi)膜受損，多數(shù)患者出現(xiàn)血壓下降、血流速度減慢，膽固醇長(zhǎng)期沉積于動(dòng)脈內(nèi)膜而導(dǎo)致血管壁脂肪浸潤(rùn)、纖維增多、動(dòng)脈迂曲變形，血管壁上黏附大量血小板、纖維素而形成血栓，進(jìn)而導(dǎo)致動(dòng)脈閉塞[5-6]。

王榮桂等[7]研究結(jié)果顯示，糖尿病、高血壓、高脂血癥是腦梗死的常見危險(xiǎn)因素。YANG等[8]研究結(jié)果顯示，血管疾病危險(xiǎn)因素是腦梗死的常見危險(xiǎn)因素。一項(xiàng)有關(guān)青年腦梗死患者的調(diào)查結(jié)果顯示，吸煙、高血壓及脂代謝異?？赡芘c青年腦梗死有關(guān)[9]。本研究結(jié)果顯示，A、B、C組患者血清CRP、FIB水平均高于對(duì)照組，B、C組患者血清CRP、FIB水平均高于A組，C組患者血清CRP、FIB水平均高于B組，提示血清CRP、FIB水平升高可能與青年腦梗死患者神經(jīng)功能缺損程度加重有關(guān)，分析其原因可能如下：CRP水平升高可引起動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞功能損傷，進(jìn)而促進(jìn)血栓形成[10]；機(jī)體發(fā)生炎性反應(yīng)后FIB水平迅速升高，并沉積于血管壁而促進(jìn)血栓形成[11]，故CRP和FIB水平升高與腦梗死有關(guān)。

Lp-PLA2是磷脂酶家族成員，主要由淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞分泌。既往研究結(jié)果顯示，Lp-PLA2能水解脂蛋白相關(guān)磷脂酰膽堿，釋放卵磷脂和脂肪酸，促進(jìn)炎性因子表達(dá)，最終導(dǎo)致血栓形成[12]；血清Lp-PLA2水平升高會(huì)加重動(dòng)脈粥樣硬化程度及臨床事件發(fā)生率[13]。國(guó)內(nèi)外研究結(jié)果均顯示，腦梗死患者血清Lp-PLA2水平高于正常對(duì)照者，且血清Lp-PLA2水平與腦梗死嚴(yán)重程度有關(guān)[14]。本研究結(jié)果顯示，血清Lp-PLA2水平與青年腦梗死患者NIHSS評(píng)分呈正相關(guān)，提示血清Lp-PLA2水平與青年腦梗死患者神經(jīng)功能缺損程度有關(guān)，與一項(xiàng)Meta分析[15]結(jié)果相一致。Hcy屬于巰基氨基酸，其在蛋白質(zhì)合成中發(fā)揮著重要作用，血清Hcy水平升高會(huì)導(dǎo)致脂蛋白-巰基內(nèi)復(fù)合物增多，其毒性產(chǎn)物會(huì)抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)，嚴(yán)重者甚至形成腦血栓。既往研究結(jié)果顯示，血清Hcy水平升高者腦梗死、心絞痛等心血管事件發(fā)生率低于血清Hcy水平正常者[16]。本研究結(jié)果顯示，血清Hcy水平與青年腦梗死患者NIHSS評(píng)分呈正相關(guān)，提示血清Hcy水平與青年腦梗死患者神經(jīng)功能缺損程度有關(guān)。UA是機(jī)體嘌呤化合物分解產(chǎn)物，具有抗氧化、抗DNA損傷等作用。既往研究結(jié)果顯示，機(jī)體發(fā)生炎性反應(yīng)后UA水平升高，進(jìn)而導(dǎo)致血管及其內(nèi)壁受損、內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂，進(jìn)而引發(fā)心血管疾病[17]。陳艷等[18]研究結(jié)果顯示，血清UA水平升高是腦梗死的危險(xiǎn)因素。本研究結(jié)果顯示，血清UA水平與青年腦梗死患者NIHSS評(píng)分呈正相關(guān)，提示血清UA水平與青年腦梗死患者神經(jīng)功能缺損程度有關(guān)。

目前，腦梗死復(fù)發(fā)的發(fā)生機(jī)制尚無(wú)統(tǒng)一定論。既往研究結(jié)果顯示，高齡、糖尿病、高血壓是腦梗死復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素[19]。本研究結(jié)果顯示，腦梗死復(fù)發(fā)者血清Lp-PLA2、Hcy、UA 水平均高于腦梗死未復(fù)發(fā)者，提示血清Lp-PLA2、Hcy、UA水平升高者腦梗死復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較高。進(jìn)一步繪制ROC曲線顯示，血清Lp-PLA2、Hcy、UA水平預(yù)測(cè)青年腦梗死復(fù)發(fā)的AUC分別為0.723、0.783、0.805，提示血清Lp-PLA2、Hcy、UA水平對(duì)青年腦梗死患者復(fù)發(fā)具有一定預(yù)測(cè)價(jià)值。

綜上所述，血清Lp-PLA2、Hcy、UA水平與青年腦梗死患者神經(jīng)功能缺損程度有關(guān)，且對(duì)腦梗死復(fù)發(fā)具有一定預(yù)測(cè)價(jià)值。但本研究為單中心、小樣本量研究，所得結(jié)果結(jié)論有待多中心、大樣本量研究進(jìn)一步證實(shí)。

作者貢獻(xiàn)：王定佑、朱飛奇進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計(jì)；康平、陳俊斌進(jìn)行研究的實(shí)施和可行性分析；王定佑、楊志、鄧旭輝進(jìn)行數(shù)據(jù)收集整理；陳俊斌進(jìn)行結(jié)果分析解釋；王定佑撰寫論文；朱飛奇進(jìn)行文章質(zhì)量控制，對(duì)文章整體負(fù)責(zé)，監(jiān)督管理。

本文無(wú)利益沖突。

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2017-07-15；

2017-10-18)

(本文編輯：謝武英)

CorrelationsofSerumLevelsofLp-PLA2，HcyandUAwithDegreeofNervousFunctionalDefectsandRecurrenceofCerebralInfarctioninYoungPeople

WANGDing-you，ZHUFei-qi，KANGPing，CHENJun-bin，YANGZhi，DENGXu-hui

DepartmentofNeurology，NorthGuangdongHospitalAffiliatedtoMedicalCollegeofShantouUniversity，Shaoguan512000，China

ObjectiveTo analyze the correlations of serum levels of Lp-PLA2，Hcy and UA with degree of nervous functional defects and recurrence of cerebral infarction in young people.MethodsA total of 88 young patients with cerebral infarction were selected in North Guangdong Hospital Affiliated to Medical College of Shantou University from January 2014 to June 2016，and they were divided into A group〔with mild nervous functional defects(NIHSS equal or less than 7)，n=41〕，B group〔with moderate nervous functional defects(NIHSS score equal or over 8 but equal or less than 13)，n=30〕and C group〔with severe nervous functional defects(NIHSS score equal or over 14)，n=17〕；meanwhile a total of 42 patients admitted to this hospital for physical examination were selected as control group.General information and laboratory examination results were compared among the four groups，serum levels of Lp-PLA2，Hcy and UA were compared in patients with or without recurrence of cerebral infarction；Pearson correlation analysis was used to analyze the correlations of serum levels of Lp-PLA2，Hcy and UA with NIHSS in young patients with cerebral infarction，ROC curve was drawn to evaluate the predictive value of serum levels of Lp-PLA2，Hcy and UA on recurrence of cerebral infarction in young people.ResultsNo statistically significant differences of gender，age，incidence of hypertension，hyperlipidaemia or diabetes was found between the two groups(P>0.05).No statistically significant differences of serum level of TC，TG，LDL or HDL was found among the four groups(P>0.05)；serum levels of CRP，F(xiàn)IB，Lp-PLA2，Hcy and UA of A group，B group and C group were statistically significantly higher than those of control group，serum levels of CRP，F(xiàn)IB，Lp-PLA2，Hcy and UA of B group and C group were statistically significantly higher than those of A group，meanwhile serum levels of CRP，F(xiàn)IB，Lp-PLA2，Hcy and UA of C group were statistically significantly higher than those of B group(P<0.05).During the 1-year follow-up，38 cases occurred recurrence of cerebral infarction，while the other 50 cases did not.Serum levels of Lp-PLA2，Hcy，UA of patients with recurrence of cerebral infarction were statistically significantly higher than those of patients without recurrence of cerebral infarction(P<0.05).Pearson correlation analysis results showed that，serum level of Lp-PLA2(r=0.468)，of Hcy(r=0.473)，of UA(r=0.418)was positively correlated with NIHSS score in young patients with cerebral infarction(P<0.05).ROC curve showed that，AUC of serum level of Lp-PLA2，of Hcy，of UA in predicting recurrence of cerebral infarction was 0.723，0.783，0.805 in young people，respectively.ConclusionSerum levels of Lp-PLA2，Hcy and UA are significantly correlated with nervous functional defects in young patients with cerebral infarction，have relatively high predictive value on the recurrence of cerebral infarction.

Brain infarction；Young adult；Lipoprotein phospholipase A2；Homocysteine；Uric acid；Prognosis

韶關(guān)市科技計(jì)劃項(xiàng)目(2016cx009)512000廣東省韶關(guān)市，汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬粵北醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

R 743.33

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.10.009

王定佑，朱飛奇，康平，等.血清脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2、同型半胱氨酸及尿酸水平與青年腦梗死患者神經(jīng)功能缺損程度及復(fù)發(fā)的相關(guān)性研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2017，25(10)：32-36.[www.syxnf.net]

WANG D Y，ZHU F Q，KANG P，et al.Correlations of serum levels of Lp-PLA2，hcy and UA with degree of nervous functional defects and recurrence of cerebral infarction in young people[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2017，25(10)：32-36.