王 希，劉俊蕊

（1.山東黃河醫(yī)院社區(qū)科，山東 濟(jì)南 250032；2.山東省威海市中醫(yī)院針灸五科，山東 威海 264200）

中老年人甲狀腺功能與甲狀腺結(jié)節(jié)的增齡性研究

王 希1，劉俊蕊2

（1.山東黃河醫(yī)院社區(qū)科，山東 濟(jì)南 250032；2.山東省威海市中醫(yī)院針灸五科，山東 威海 264200）

目的：了解中老年人的甲狀腺功能、甲狀腺結(jié)節(jié)的超聲檢出情況，以及與年齡的相關(guān)性。方法：采用分層隨機(jī)抽樣調(diào)查法，選擇138例40歲以上行甲狀腺功能檢查及彩色多普勒超聲檢查的患者，分年齡段對(duì)甲狀腺功能指標(biāo)、超聲檢出率進(jìn)行比較，以評(píng)價(jià)甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)生與甲狀腺功能是否具有增齡性。結(jié)果：①游離三碘甲狀腺原氨酸 （FT3）隨年齡增加逐漸降低（P＜0.05）。②甲狀腺功能減退的總檢出率為8.7%，甲狀腺功能亢進(jìn)發(fā)生率僅0.2%，隨年齡的增加發(fā)生率無(wú)顯著變化（P＞0.05）。甲狀腺球蛋白抗體（Anti-TG）和甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（Anti-TPO）隨年齡的增加，檢出率無(wú)顯著變化（P＞0.05）。③超聲對(duì)彌漫性病變的檢出率的增齡性趨勢(shì)不明顯（P＞0.05）。④甲狀腺結(jié)節(jié)者Anti-TG和（或）Anti-TPO陽(yáng)性率高（P＜0.001）。⑤促甲狀腺激素（TSH）的降低與甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)生相關(guān)（P＜0.05）。結(jié)論在健康體檢中，尤其是老年人群，應(yīng)行甲狀腺功能和甲狀腺超聲檢查，以早期診斷亞臨床甲狀腺疾病，并根據(jù)增齡性特點(diǎn)給予適當(dāng)治療，從而改善預(yù)后。

甲狀腺功能；超聲檢查；老年人

隨著環(huán)境、內(nèi)分泌干擾物的影響及工作節(jié)奏的加快，近年來(lái)，甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)病率顯著增加［1］，老年人甲狀腺無(wú)論從組織學(xué)、生物化學(xué)還是功能方面都有顯著改變。甲狀腺激素在人體衰老過(guò)程中起著重要作用，對(duì)老年心腦血管功能的影響較大，其中亞臨床型甲狀腺疾病發(fā)病隱匿，臨床表現(xiàn)不典型，誤診、漏診較多，常因得不到及時(shí)診治對(duì)機(jī)體造成潛在危害，影響預(yù)后［2-3］。高分辨力超聲為甲狀腺結(jié)節(jié)的篩查和性質(zhì)判斷提供了技術(shù)保證［4］，甲狀腺功能檢查使甲狀腺疾病，尤其是亞臨床型甲狀腺疾病的診斷率不斷提高，而兩者結(jié)合更提高了甲狀腺疾病的診斷符合率。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用分層整群隨機(jī)抽樣的橫斷面調(diào)查方法對(duì)138例2016年9月至2017年2月在山東黃河醫(yī)院行甲狀腺功能檢查的中老年患者進(jìn)行研究，年齡42～89歲，平均（64.0±13.7）歲。 觸診陽(yáng)性者行高分辨力彩色多普勒超聲檢查，所有患者均記錄甲狀腺相關(guān)病史，包括有無(wú)甲狀腺手術(shù)史及臨床甲狀腺功能異?；蛳嚓P(guān)治療史。排除嚴(yán)重心、肺、肝、腎等器官功能不全者。

1.2 儀器與方法

1.2.1 甲狀腺功能5項(xiàng)檢查 囑患者檢測(cè)前1 d禁食10 h以上，血液標(biāo)本以免疫化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行檢測(cè)。于體檢當(dāng)日晨起抽取空腹靜脈血5mL，以2 500 rpm低溫高速離心10min，留取血清檢測(cè)。采用IS1200全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光測(cè)定儀（四川邁克生物醫(yī)療有限公司），主要檢測(cè)指標(biāo)及正常值范圍為促甲狀腺激素（TSH 0.4～4.0 nU/mL）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT32.84～6.22 pg/mL）、游離甲狀腺素（FT412.19～21.18 ng/dL）、甲狀腺球蛋白抗體（Anti-TG＜113 U/mL）、甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（Anti-TPO＜34U/mL）。

1.2.2 超聲檢查 采用GE C型彩超儀，可變頻探頭，頻率11MHz?；颊呷⊙雠P位，頭略后仰，充分暴露檢查區(qū)，涂以耦合劑后，探頭置于頸前甲狀腺部位行橫斷、縱斷、多切面掃查。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn) ①TSH超過(guò)正常值范圍，外周血甲狀腺激素水平正常為亞臨床性甲狀腺功能減退；TSH超過(guò)正常值范圍，外周血甲狀腺激素水平升高為臨床甲狀腺功能減退。②TSH低于正常值范圍，外周血甲狀腺激素水平正常為亞臨床性甲狀腺功能亢進(jìn)；TSH低于正常值范圍，外周血甲狀腺激素水平降低為甲狀腺功能亢進(jìn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料以率表示，計(jì)量資料先行正態(tài)性檢驗(yàn)，率和構(gòu)成比比較采用χ2檢驗(yàn)。采用多因素Logistic回歸法分析各危險(xiǎn)因素與甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)生的相關(guān)性。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各年齡段甲狀腺激素指標(biāo)及功能異常檢出情況比較（表 1，2） FT3隨年齡增加逐漸降低（P＜0.05），而FT4、TSH隨年齡的增加無(wú)明顯變化（P＞0.05）。其中甲狀腺功能減退的總檢出率達(dá)8.7%（12/138），甲狀腺功能亢進(jìn)的發(fā)生率僅1.4%（2/138），兩者隨年齡的增加發(fā)生率無(wú)顯著變化（P＞0.05）。亞臨床性甲狀腺疾病發(fā)生率為17.4%（24/138），隨年齡的增加發(fā)生率無(wú)顯著變化（P＞0.05）。其中40～49歲的發(fā)生率均較高，考慮與樣本量較小有關(guān)。亞臨床性甲狀腺功能減退的發(fā)生率普遍較高，平均13.8%（19/138）。Anti-TG和（或）Anti-TPO 升高的總檢出率 8.7%（12/138），隨年齡的增加檢出率無(wú)顯著變化（P＞0.05）。

表1 各年齡段甲狀腺激素指標(biāo)變化情況（±s）

表1 各年齡段甲狀腺激素指標(biāo)變化情況（±s）

注：FT3，游離三碘甲狀腺原氨酸；FT4，游離甲狀腺素；TSH，促甲狀腺激素。

年齡段（歲） 例數(shù) FT3（pg/mL） FT4（ng/dL） TSH（nU/mL）40～ 11 4.23±0.16 12.94±2.13 2.34±1.2 50～ 38 4.24±0.39 14.59±1.79 3.32±1.73 60～ 28 3.79±0.21 14.76±1.77 1.65±1.1 70～ 35 3.82±0.18 14.42±1.63 3.05±1.81≥80 26 3.23±0.27 15.04±1.01 2.74±1.33合計(jì) 138 3.86±0.11 14.35±1.67 2.62±1.43

2.2 各年齡段甲狀腺疾病超聲檢出情況（表3） 138例中觸診陽(yáng)性68例，超聲檢出甲狀腺疾病58例，占85.3%（58/68）。其中彌漫性病變合并結(jié)節(jié)21例，占30.1%。彌漫性病變檢出率的增齡性趨勢(shì)不明顯（P＞0.05）。結(jié)節(jié)病變26例，占38.2%，無(wú)顯著增齡趨勢(shì)（P＞0.05）。結(jié)節(jié)合并鈣化考慮癌變7例，占10.3%，甲狀腺疾病有惡變趨勢(shì)，與年齡無(wú)明顯關(guān)系（P＞0.05）。因惡變行甲狀腺手術(shù)4例，占5.9%，隨年齡增加，惡變率增加（P＜0.05）。

表2 各年齡段甲狀腺功能異常檢出情況 例（%）

表3 各年齡段甲狀腺結(jié)節(jié)超聲檢出情況 例（%）

2.3 甲狀腺結(jié)節(jié)與甲狀腺功能關(guān)系（表4） 抗體陽(yáng)性率在有無(wú)結(jié)節(jié)甲狀腺疾病中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且無(wú)結(jié)節(jié)者 FT3高于有結(jié)節(jié)者（P＞0.05），而組間FT4、TSH比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。

表4 甲狀腺結(jié)節(jié)與甲狀腺功能的關(guān)系

采用多因素Logistic回歸法對(duì)68例進(jìn)行分析，由于年齡和性別是影響甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)生的主要因素，同時(shí)將年齡（分組）、性別列入回歸模型中（表5）。結(jié)果顯示，女性是甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05）；而甲狀腺功能各項(xiàng)指標(biāo)中僅TSH的降低與甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)生相關(guān)（P＜0.05），F(xiàn)T3、FT4值及Anti-TG和（或）Anti-TPO與甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)生無(wú)關(guān)（均 P＞0.05）。

3 討論

3.1 甲狀腺功能水平 甲狀腺相關(guān)激素水平及甲狀腺功能狀態(tài)在不同的年齡段呈現(xiàn)不同的演變規(guī)律，但研究結(jié)果不甚相同［5-10］。 目前大多數(shù)研究［5，7-8］結(jié)果表明，成年人血清FT3水平隨年齡增加而下降，而FT4水平無(wú)增齡變化［9-10］。大多數(shù)血清T4濃度的降低屬正常范圍，不一定與衰老過(guò)程中的功能改變有關(guān)，老年人T4轉(zhuǎn)變?yōu)門(mén)3減少，而T3的代謝清除率基本正常，故老年人血清 T3水平可降低 10%～15%［11］。本研究中FT3隨年齡增加而下降，與報(bào)道相同，但FT4、TSH并無(wú)變化。對(duì)血清TSH的增齡性改變?cè)S多大型研究［9-10］結(jié)果也有爭(zhēng)議，1995年的一項(xiàng)國(guó)外大樣本研究表明，血清TSH隨年齡增加有升高趨勢(shì)。國(guó)內(nèi)關(guān)于老年增齡性甲狀腺功能改變的研究［7，12］顯示，TSH呈顯著增齡性增值。李新等［7］最新研究顯示，血清TSH濃度與年齡的相關(guān)性較低。另外，也有研究［12］證明血清TSH隨增齡而數(shù)值下降。

本研究中甲狀腺功能減退與亢進(jìn)的檢出率無(wú)增齡變化（P＞0.05）。亞臨床甲狀腺功能減退的發(fā)生率普遍較高，平均14.2%。2個(gè)抗體（Anti-TG、Anti-TPO）升高的總檢出率為8.5%，隨年齡的增加檢出率無(wú)顯著變化（P＞ 0.05）。 文獻(xiàn)［11］報(bào)道隨年齡增加，甲狀腺抗體增高的比例可能增加，故自身免疫性甲狀腺炎的發(fā)生可增加；另外，老年人由于行甲狀腺手術(shù)或治療，以及頸部放療史的比例均較年輕人高，因此患亞臨床性甲狀腺功能減退的可能性也增高［13］，同時(shí)老年人因長(zhǎng)期服用藥物（如糖皮質(zhì)激素、胺碘酮等）而影響甲狀腺功能。由于研究方法、人群、診斷值差異，亞臨床性甲狀腺功能亢進(jìn)的發(fā)病率報(bào)道也不同，一般在0.2%～16.0%，但患病率的增齡改變并不像亞臨床性甲狀腺功能減退一樣有較明顯的增齡趨勢(shì)［9］。20 世紀(jì) 70 年代，Tunbridge 等［14-16］首次指出甲狀腺功能減退的發(fā)生率在老年人中有增加趨勢(shì)，其中大多數(shù)表現(xiàn)為亞臨床甲狀腺功能減退。

3.2 甲狀腺結(jié)節(jié)與甲狀腺功能的相關(guān)性 目前關(guān)于甲狀腺結(jié)節(jié)與甲狀腺功能相關(guān)性的研究較少，國(guó)內(nèi)研究［17］顯示，老年人甲狀腺結(jié)節(jié)對(duì)甲狀腺功能無(wú)明顯影響。本研究中無(wú)結(jié)節(jié)組FT3值高于結(jié)節(jié)組，而TSH無(wú)差異，但Logistic分析顯示，TSH降低與甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)生顯著相關(guān)（P=0.021），而與 FT3無(wú)關(guān)（P＞0.05）。結(jié)節(jié)組FT3較無(wú)結(jié)節(jié)組低，考慮FT3隨年齡增加而下降（P＞0.05）。將年齡作為相關(guān)性因素分析后顯示甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)生與FT3無(wú)關(guān)。因此在甲狀腺功能正常的老年人中，TSH在正常范圍下限與甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)生相關(guān)。甲狀腺結(jié)節(jié)的甲狀腺功能有利于確診結(jié)節(jié)的性質(zhì)。甲狀腺惡性結(jié)節(jié)甲狀腺功能大多正常，若血清TSH降低和（或）甲狀腺素增高，考慮為高功能腺瘤，良性居多。Anti-TPO和Anti-TG水平的檢測(cè)有助于橋本甲狀腺炎的診斷，少數(shù)橋本甲狀腺炎可合并甲狀腺乳頭狀癌或甲狀腺淋巴瘤［18-19］。

表5 與甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)生相關(guān)因素的Logistic回歸分析

總之，老年甲狀腺疾病的防治工作首先應(yīng)提高老年人對(duì)甲狀腺疾病的認(rèn)識(shí)，有條件者應(yīng)行老年甲狀腺疾病的普查或在健康查體中加入甲狀腺超聲及甲狀腺功能檢查項(xiàng)目，以便早發(fā)現(xiàn)早治療，從而改善預(yù)后。

［1］Langer P，Tajtakova M，Kocan A，et al.From naturally occurring goitrogens to the effects of anthropogenic endocrine disruptors on the thyroid in Slovakia［J］.Bratisl Lek Listy，2003，104：101-107.

［2］Morganti S，Ceda GP，Saccani M，et al.Thyroid disease in the elderly：sex-related differences in clinical expression［J］.Endocrinol Invest，2005，28：101-104.

［3］Rehman SU，Cope DW，Senseney AD，et al.Thyroid disorders in elderly patients［J］.South Med，2005，98：543-549.

［4］KessIer A，Gavriel H，Zahav S，et al.Accuracy and consistency of fine-needle aspiration biopsy in the diagnosis and management of solitary thyroid nodules［J］.Isr Med Assoc，2005，7：371-373.

［5］Weissel M.Disturbances of thyroid fonction in the elderly［J］.Wien Klin Wochenschr，2006，118：16-20.

［6］Peeters RP.Thyroid hormones and aging［J］.Hormones，2008，7：28-35.

［7］李新，屈婉寶，于治國(guó)，等.健康高齡老年人甲狀腺激素水平變化趨勢(shì)分析［J］. 中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2011，30（4）：269-271.

［8］Hazzard W，Blass JP，Ettingu WH.Principles of geriatric medicine and gerontology［M］.4th ed.New York：McGraw Hill，1999：1003-1011.

［9］Takashima N，Niwa Y，Matmami T.Characterization of subclinical thyroid dysfunction from cardiovascular and metabolic viewpoints：the Suita study［J］.Circ J，2007，71：191-195.

［10］Baranowska B，Wolinska-Witort E，Bik W，et al.Evaluation of neuroen-docrinestatus in longevity［J］.Neurobiol Aging，2007，28：774-783.

［11］陸佩芳，馬永興，韓瑞萍，等.老年增齡性甲狀腺功能改變縱向研究［J］. 中國(guó)老年學(xué)雜志，2005，25（5）：504-506.

［12］Papi G，Uberti E，Betterle C，et al.Subclinical hypothyroidism［J］.Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes，2007，14：197-208.

［13］Hollowell JG，Staehling NW，F(xiàn)landers WD，et al.Serum TSH，T4，and thyroid antibodies in the United States population （1988 to 1994）：National Health and Nutrition Examination Survey（NHANES III）［J］.J Clin Endocrinol Metab，2002，87：489-499.

［14］Tunbridge WM，Evered DC，Hall R，et al.The spectrum of thyroid disease in a community：the Whickham survey［J］.Clin Endocrinol （Oxf），1977，7：481-493.

［15］Canaris GJ，Manowitz NR，Mayor G，et al.The Colorado thyroid disease prevalence study［J］.Arch Intern Med，2000，160：526-534.

［16］徐珊玲，于葉蓉.老年亞臨床甲狀腺功能減退癥［J］.現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)，2005，31（2）：123-126.

［17］彭玉蘭，羅燕，張衛(wèi)東，等.老年人甲狀腺結(jié)節(jié)及功能的相關(guān)性探討［J］. 中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2005，24（4）：290-291.

［18］邱蕾.干部門(mén)診查體人群甲狀腺結(jié)節(jié)及甲狀腺功能特征研究［D］.北京：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院，2012.

［19］邱蕾，孫明曉，汪耀，等.中年至超高齡老年人甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)病特點(diǎn)［J］. 中華內(nèi)分泌與代謝雜志，2014，30（2）：115-118.

10.3969/j.issn.1672-0512.2017.06.033

王希，E-mail：cicivic2006@163.com。

2017-02-06）