孫志晶

【中圖分類號】R286 【文獻標識碼】A 【文章編號】2095-6851（2017）11--01

中藥注射液中一般含有多種、復雜成分，其有效成分的溶解度與溶液的pH值息息相關，因此pH值出現(xiàn)變化時，溶液極易出現(xiàn)各種物理或者化學反應導致有效成分失效[1]。目前，氟羅沙星常與其他抗感染的藥物聯(lián)用， 因此對聯(lián)用藥物的配伍穩(wěn)定性研究具有重要的意義[2]。本文就氟羅沙星與雙黃連注射液及魚腥草注射液分別配伍后的穩(wěn)定性進行了研究探討，以提供科學依據(jù)， 支持臨床合理配伍用藥。

1 材料與方法

1.1 儀器與藥品pHS-2C數(shù)字酸度計（杭州東星儀器廠），UV-2501PC型紫外分光光度計（上海成光儀器有限公司），GWJ-3型智能微粒檢測儀（天津大學精密儀器廠），氟羅沙星注射液（揚子江藥業(yè)集團有限公司，批號04072001），雙黃連注射液（哈藥集團中藥二廠，批號Z13020772），魚腥草注射液（正大青春寶藥業(yè)有限公司，0012072），5%葡萄糖注射液（安徽豐原淮海制藥有限公司，H20144478）。

1.2 方法

1.2.1 外觀變化模擬臨床用藥劑量，將20ml魚腥草注射液、40ml雙黃連注射液分別加入250ml5%葡萄糖溶液中，震蕩搖勻，觀察混合后溶液的外觀、顏色及渾濁情況等。分別取2ml氟羅沙星注射液分別加入上述兩種溶液中，搖晃均勻后，觀察混合后溶液的外觀、顏色及渾濁情況等。

1.2.2 pH值及微粒數(shù)檢測 模擬臨床用藥劑量，將20ml魚腥草注射液、40ml雙黃連注射液分別加入250ml5%葡萄糖注射液中，搖晃均勻，測定溶液的pH值，計算直徑>10μm、25μm的微粒數(shù)目。分別取2ml氟羅沙星注射液分別加入上述兩種溶液中，搖晃均勻后，同上測定pH值及微粒數(shù)量，并觀察8h內其pH值及微粒數(shù)目的變化情況。

1.2.3 藥物含量測定

1.2.3.1 制備儲備液配制溶液A：用5%葡萄糖注射液精密配制200mg/L的氧氟沙星溶液。配制溶液B：精密量取1ml氟羅沙星注射液及0.8ml雙黃連注射液，用5%葡萄糖注射液稀釋到500ml，制備成200 mg/L的氟羅沙星標準溶液。配制溶液C：精密量取0.8 ml雙黃連注射液，用5%葡萄糖注射液稀釋到500ml。

1.2.3.2 選擇測定波長 精密量取2.5mlA溶液， 用5%葡萄糖注射液將其稀釋到100ml，并作為空白對照；掃描空白液后發(fā)現(xiàn)氟羅沙星在292nm出有最大吸收峰。再以C溶液作為空白，掃描后發(fā)現(xiàn)雙黃連在280nm及270nm處有吸收峰出現(xiàn)。再用等吸收雙波長消去法，測點B溶液中氟羅沙星的質量濃度。

1.2.3.3 制備標準曲線 分別精密量取A溶液1.5、2.0、2.5、3.0、4.0ml，并用5%葡萄糖注射液將其稀釋到100ml，制備標準溶液（質量濃度分別為：3、4、5、6、8mg/L）。以5%葡萄糖注射液作為空白對照， 在波長292 nm處測定標準溶液中氟羅沙星的吸收度[3]。分別精密量取B溶液1.5、2.0、2.5、3.0、4.0ml，并用5%葡萄糖注射液將其稀釋到100 ml， 制備標準溶液（質量濃度分別為：3、4、5、6、8mg/L）。以5%葡萄糖注射液作為空白對照，在波長280 nm及270 nm處測定標準溶液中溶液的吸收度。

1.2.3.4 穩(wěn)定性測試 模擬臨床用藥劑量，將40ml雙黃連注射液分別加入250 ml 5%葡萄糖注射液中，搖晃均勻，分別取2ml氟羅沙星注射液分別加入上述溶液中，搖晃均勻。分別在0、1、2、4、6h五個時間點， 從原溶液中吸取1 ml溶液，再用5%葡萄糖注射液稀釋至250ml，搖晃均勻， 在測定其吸收度。并根據(jù)吸收度及標準曲線計算對應的質量濃度。將0h處的質量濃度記為100%，此后每個時間點的藥物質量濃度均與0h處的質量濃度作對比， 并以百分比的形式表達含量變化。

2 結果

2.1 外觀雙黃連注射液加入5%葡萄糖注射液后，呈現(xiàn)淡紅棕色透明外觀；加入氟羅沙星注射液后，溶液仍為澄清棕紅色。魚腥草注射液加入5%葡萄糖注射液后，呈現(xiàn)無色透明狀；加入氟羅沙星注射液后，溶液出現(xiàn)輕微渾濁現(xiàn)象。

2.2 pH值及微粒數(shù)目變化雙黃連注射液與氟羅沙星注射液配伍后，溶液的pH值及在0、1、2、3、4、5、6h這六個時間點處的變化情況。實驗結果表明，適量注射液與氟羅沙星注射液配伍后pH值未出現(xiàn)顯著性變化，同時微粒數(shù)目也并未出現(xiàn)明顯增加的情況，均符合藥典規(guī)定。

2.3 含量測定以標準溶液的質量濃度為橫坐標，對應的吸收度為縱坐標，對結果進行回歸，并得到相應的標準曲線方程式。由結果可知，氟羅沙星的標準曲線方程為：C=11.5312A-0.199，r=0.9999（n=5），其線性范圍是3～8mg/L。同理， 雙黃連的標準曲線方程為：C=39.1512A-0.064，r=0.9995（n=5），其線性范圍是3～8mg/L。

3 討論

魚腥草注射液在用5%葡萄糖注射液稀釋后出現(xiàn)了輕微的渾濁現(xiàn)象，可能是由于加入了氟羅沙星后，溶液出現(xiàn)了反應導致溶液中有不溶物產生，因此導致溶液出現(xiàn)渾濁。由此可知，魚腥草注射液與氟羅沙星注射液配伍后，能否應用于臨床還有待進一步的研究證明。實驗結果表明，雙黃連注射液與氟羅沙星注射液配伍混合后，溶液在6h內能夠保持穩(wěn)定，未見外觀、pH值、微粒數(shù)目等明顯變化，同時檢測到配伍后溶液中的氟羅沙星含量穩(wěn)定。但是，配伍后雙黃連注射液的有效成分是否改變，配伍后溶液是否具有毒性等，均仍待進一步的研究。

參考文獻

朱麗萍，余干林，陳水平，等.氟羅沙星注射液治療細菌性感染的療效和安全性評價.中國醫(yī)藥科學，2012，2（3）：107.

許麗貞，陳燕麗，鄒艷. 奧硝唑注射液與頭孢哌酮鈉他巴唑鈉、氟羅沙星之間存在配伍禁忌.中國誤診學雜志，2011，11（4）：826.

許威，李翔.氟羅沙星注射液無菌檢查方法的探討.安徽醫(yī)藥，2011，15（10）：1228-1229.endprint