馬明福 江彤 馬淑梅

大劑量重組人生長激素對小于胎齡兒矮小癥患者IGF-1、IGFBP-3、HV的影響

馬明福 江彤 馬淑梅

目的討論大劑量重組人生長激素（rhGH）對小于胎齡兒（SGA）矮小癥患者胰島素樣生長因子（IGF-1）、胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白-3（IGFBP-3）、生長速率（HV）的影響，為SGA矮小癥狀患者的臨床治療提供理論參考。方法選擇2016年2月—2017年3月于我院內(nèi)分泌科接受治療的SGA矮小癥患者46例，隨機(jī)分為兩組，每組23例；對照組患者給予小劑量rhGH治療，觀察組采用大劑量rhGH治療；觀察并比較兩組患者治療前、療程結(jié)束時以及隨訪3個月后IGF-1、IGFBP-3、HV以及身高標(biāo)準(zhǔn)差的增長值（ΔHtSDS）的變化。結(jié)果療程結(jié)束時、隨訪3個月，兩組患者IGF-1、IGFBP-3均較治療前升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05）；觀察組患者療程結(jié)束時、隨訪3個月IGF-1、IGFBP-3差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05）。觀察組療程結(jié)束時、隨訪3個月的ΔHtSDS、HV均高于對照組，且隨訪3個月后，兩組患者ΔHtSDS均較療程結(jié)束時提高，觀察組HV高于療程結(jié)束時，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05）；對照組HV較療程結(jié)束時升高不明顯（P＞0．05）。結(jié)論rhGH無論劑量大小均能通過提高SGA矮小癥患兒IGF-1、IGFBP-3水平，促進(jìn)患者軟骨生長，促進(jìn)患者發(fā)育；但大劑量rhGH使患者盡早實現(xiàn)追趕生長。

重組人生長激素；小于胎齡兒；血糖；身高標(biāo)準(zhǔn)差的增長值

小于胎齡兒（SGA）是指出生體質(zhì)量和（或）身長低于相同胎齡相同性別嬰兒的平均值的第10個百分位數(shù)以下，或者低于相同胎齡兒平均值2個標(biāo)準(zhǔn)差的新生兒[1-2]。對于超過2歲仍沒有出現(xiàn)追趕生長的SGA，美國食品與藥物管理局已批準(zhǔn)可以采用重組人生長激素（rhGH）對這部分SGA患者進(jìn)行治療。大量研究證明，rhGH可以增加矮小癥狀患兒的年生長速率[3]。目前國內(nèi)關(guān)于rhGH劑量對SGA矮小癥患兒生長效果的影響研究較少，本研究將討論大劑量rhGH對SGA矮小癥患兒生長的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年2月—2017年3月于我院接受治療的小于胎齡兒矮小癥狀患者46例，所有患者的選擇均符合《小兒內(nèi)分泌學(xué)》中有關(guān)SGA的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，將46患者隨機(jī)均分為兩組，對照組女10例，男13例；年齡3～11歲，平均年齡（6.4±2.1）歲；觀察組男12例，女11例，年齡4～10歲，平均年齡（6.6±2.2）歲；經(jīng)分析，兩組患者性別、年齡等一般因素差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

給予對照組小劑量注射用重組人生長激素（長春金賽藥業(yè)有限責(zé)任公司，規(guī)格：4.0 IU/1.33 mg/1.0 ml/瓶）0.10～0.15 IU/（kg·d），皮下注射；觀察組患者則采用大劑量注射用重組人生長激素0.16～0.20 IU/（kg·d），皮下注射；兩組注射時間均為每晚睡前1 h，療程均為3個月。

1.3 觀察指標(biāo)

檢測并比較兩組患者治療前、療程結(jié)束時以及隨訪3個月后胰島素樣生長因子（IGF-1）、胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白-3（IGFBP-3）；統(tǒng)計并比較兩組患者身高標(biāo)準(zhǔn)差積分（HtSDS）較治療前的增長值（ΔHtSDS）及生長速率（HV）的變化[5]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 17.0對所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析處理，各組計量資料結(jié)果用（x-±s）表示，兩兩比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組患者IGF-1、IGFBP-3、HV、ΔHtSDS水平見表1。

治療前，兩組患者IGF-1、IGFBP-3差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；療程結(jié)束時、隨訪3個月兩組患者IGF-1、IGFBP-3均較治療前升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；但兩組患者IGF-1、IGFBP-3同期比較，差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。觀察組療程結(jié)束時、隨訪3個月的ΔHtSDS、HV均高于對照組，且隨訪3個月后，兩組患者ΔHtSDS均較療程結(jié)束時提高，觀察組HV高于療程結(jié)束時，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；對照組HV較療程結(jié)束時升高不明顯（P＞0.05）。

3 討論

SGA是一類存在生長發(fā)育障礙的兒童，近年來研究表示，SGA由于身體各系統(tǒng)發(fā)育不成熟，常會出現(xiàn)呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥、貧血、消化系統(tǒng)并發(fā)癥等多種并發(fā)癥，甚至還與成年后心腦血管疾病、糖尿病等疾病的發(fā)生關(guān)系密切，對患兒身心造成嚴(yán)重消極影響，受到越來越多人的關(guān)注[6-7]。研究表示，經(jīng)rhGH治療2年后，70%SGA矮小兒身高發(fā)育正常，治療10年后有91%左右的患兒身高進(jìn)入正常范圍[2]。開始治療的年齡、身高以及rhGH劑量等均對患兒最終身高有影響。我國矮身材兒童治療指南對SGA矮小癥rhGH的推薦劑量為0.15～0.2 IU/（kg·d），但我國兒科臨床建議使用劑量為0.1～0.2 IU/（kg·d）[2]；我國目前對rhGH治療SGA矮小癥的劑量尚無統(tǒng)一定論，因此，本研究以0.15為分界點進(jìn)行分組，討論大劑量rhGH對SGA矮小癥患者生長的影響。

生長激素（GH）是一種由腦垂體中生長激素細(xì)胞合成、儲蓄以及分泌的肽類激素，在機(jī)體內(nèi)起到促進(jìn)生長、代謝調(diào)節(jié)過程的作用，還能夠促進(jìn)肝臟分泌IGF-1，而IGF-1與IGFBP-3相結(jié)合又會反過來介導(dǎo)GH對機(jī)體生長及代謝調(diào)整的作用[8]。rhGH主要通過提高患兒血清IGF-1水平，從而促進(jìn)軟骨生長，最終促進(jìn)SGA矮小癥患兒生長發(fā)育；此外，rhGH還能夠降低細(xì)胞對胰島素的敏感性，從而使外周組織的葡萄糖利用率降低。

由上述研究結(jié)果得知，兩組患者療程結(jié)束時及隨訪3個月后IGF-1、IGFBP-3水平均較治療前升高，說明無論rhGH劑量大小，對SGA矮小癥患者的臨床效果均較為顯著；觀察組療程結(jié)束時及隨訪3個月后ΔHtSDS、HV均較對照組高，說明大劑量rhGH對SGA矮小癥患者身高改善效果明顯優(yōu)于小劑量，身高增長值更大；且隨訪3個月后，兩組患者ΔHtSDS均較療程結(jié)束時提高，觀察組HV顯著高于療程結(jié)束時，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；而對照組HV較療程結(jié)束時升高不明顯（P＞0.05）。說明使用大劑量rhGH治療的SGA矮小癥患者身高升高更明顯，能夠更早達(dá)到追趕生長的治療效果，與且迪等[2]研究結(jié)果相似。

綜上所述，大劑量rhGH能夠有效促進(jìn)SGA矮小癥患者軟骨生長，對患者身高的提高效果更顯著，值得在SGA矮小患者中應(yīng)用。

表1 兩組患者IGF-1、IGFBP-3、HV、ΔHtSDS水平的比較

[1] 李小燕，王慧琴，柴竹青，等． 早產(chǎn)兒出院后生長發(fā)育監(jiān)測與隨訪 [J]． 中國兒童保健雜志，2016，24（7）：749-752．

[2] 且迪，楊凡． 不同劑量重組人生長激素治療小于胎齡兒矮小癥的療效分析[J]．中國當(dāng)代兒科雜志，2016，18（3）：247-253．

[3] 曾貞，馬美美，田慧． 早期綜合干預(yù)對小于胎齡兒生長發(fā)育影響的臨床研究[J]． 中國中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué)，2014，6（3）：258-260．

[4] 張雪霜，熊豐，朱岷，等． 重組人生長激素治療不同病因矮小癥患兒效果觀察[J]． 第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，2016，38（16）：1889-1894．

[5] 中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會內(nèi)分泌遺傳代謝學(xué)組，《中華兒科雜志》編輯委員會，梁雁． 基因重組人生長激素兒科臨床規(guī)范應(yīng)用的建議 [J]． 中華兒科雜志，2013，51（6）：426-432．

[6] 張翰儒，劉博，趙有紅． 孕婦孕期被動吸煙與小于胎齡兒的相關(guān)性 [J]． 疾病預(yù)防控制通報，2017，32（2）：1-5．

[7] 李敏遐． 近足月小于胎齡兒圍生期并發(fā)癥發(fā)生情況和危險因素分析 [J]． 蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2017，42（2）：207-209．

[8] 李莉． 血清IGF-1、IGFBP-3與生長激素治療SGA矮小患兒的療效 [J]． 熱帶醫(yī)學(xué)雜志，2016，16（4）：493-495．

Effects of Large Dose of Recombinant Human Growth Hormone on IGF-1, IGFBP-3 and HV in Children With Small Gestational Age

MA Mingfu JIANG Tong MA Shumei Department of Endocrinology,Affiliated Hospital of Qinghai University, Xining Qinghai 810000, China

ObjectiveTo discuss the effects of large dose of recombinant human growth hormone (rhGH) for insulin-like growth factor (IGF-1) and insulin-like growth factor binding protein -3 (IGFBP-3) and growth rate (HV)in small for gestational age (SGA) patients with short stature, to provide a theoretical reference in the clinical treatment of patients with short SGA symptoms.MethodsFrom February 2016 to March 2017, 46 patients with SGA dwarfism were treated in Department of endocrinology of our hospital.They were randomly divided into two groups, 23 cases in each group; The control group was treated with low-dose rhGH, and the observation group was treated with large dose of rhGH; The changes of two groups of IGF-1 HV,IGFBP-3, HV and the growth value of the standard deviation(ΔHtSDS) before the treatment, at the end of treatment and after 3 months of follow-up were compared.ResultsAt the end of the treatment, after 3 months of follow-up,the IGF-1 and IGFBP-3 in patients in two groups were higher than that before treatment, there was significant difference (P＜ 0.05); The IGF-1 and IGFBP-3 in observation group at the end of treatment, followed up for 3 months were lower than the same term that in the control group, but the difference was not statistically significant (P＞ 0.05). The ΔHtSDS、HV of observation group at the end of treatment, follow-up 3 months of delta were higher than that in control group, and after 3 months of follow-up, the ΔHtSDS in two groups was higher than that at the end of treatment, the HV in observation group was higher than that at the end of treatment, the difference was statistically significant (P＜ 0.05).The HV in control group was not significantly higher than that at the end of treatment (P＞ 0.05).ConclusionThe rhGH can promote patients with cartilage growth, promote the development of the patients regardless of the dose by means of increase IGF-1 and IGFBP-3 levels in children with short SGA symptoms. But a large dose of rhGH can achieve catch-up growth in patients as soon as possible, promotion of higher value.

recombinant human growth hormone; small gestational age;blood glucose; growth in height standard deviation

R722

A

1674-9316（2017）25-0069-03

10．3969/j．issn．1674-9316．2017．25．035

青海大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，青海 西寧 810000