蘇冠明,胡淑國，王麗慧，楊洋，劉瓊

(河北石家莊市第二醫(yī)院內(nèi)分泌三科，050051)

·論著·

糖化血紅蛋白與糖尿病患者不同感覺神經(jīng)亞群受損的相關(guān)性研究

蘇冠明,胡淑國，王麗慧，楊洋，劉瓊

(河北石家莊市第二醫(yī)院內(nèi)分泌三科，050051)

目的探討糖化血紅蛋白與2型糖尿病患者三種不同感覺神經(jīng)亞群病變的相關(guān)性。方法選取住院的2型糖尿病患者200例，依據(jù)糖化血紅蛋白(HbA1c)數(shù)值將所有研究對象分為三組：A組(HbA1c≤7.5%)、B組(7.5%lt;HbA1c≤9%)、C組(HbA1cgt;9%)。對比三組患者的感覺神經(jīng)受損程度以及電流閾值(CPT值)。結(jié)果A組的雙側(cè)正中神經(jīng)-尺神經(jīng)的無髓鞘纖維的CPT值明顯低于B、C組(Plt;0.05)。C組的雙側(cè)正中神經(jīng)-尺神經(jīng)的粗有髓鞘纖維的CPT值明顯高于A、B兩組(Plt;0.05)，A、B兩組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。B、C兩組的左側(cè)腓淺神經(jīng)-腓深神經(jīng)的細有髓鞘纖維的CPT值及無髓鞘纖維的CPT值明顯高于A組(Plt;0.05)，C組的右側(cè)腓淺神經(jīng)-腓深神經(jīng)的無髓鞘纖維的CPT值明顯高于A、B兩組(Plt;0.05)。血糖控制未達標的2型糖尿病患者中三種不同亞群的感覺神經(jīng)受損程度均明顯高于血糖控制達標的2型糖尿病患者。結(jié)論實現(xiàn)對糖尿病患者血糖的優(yōu)化控制，是有效阻止患者不同感覺神經(jīng)亞群受損的重要保證。

糖尿病,2型；血紅蛋白A，糖基化；血糖；周圍神經(jīng)損傷

近年來隨著人們生活水平的不斷提高和生活習(xí)慣的變化，糖尿病的發(fā)病率逐年攀升，而其最常見的并發(fā)癥為糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)，糖尿病患者的下肢神經(jīng)病變和血管病變?yōu)槠涮悄虿∽惆l(fā)病的基礎(chǔ)，糖尿病周圍感覺神經(jīng)損傷往往導(dǎo)致患者出現(xiàn)肢體感覺的異常，進而產(chǎn)生痙攣樣痛或深部鈍痛，即自發(fā)性/持續(xù)性的疼痛性神經(jīng)病變或疼痛過敏[1-2]。DPN所致糖尿病足常常嚴重影響患者的生活質(zhì)量及其預(yù)后效果，而其自身又具有隱匿性強、起病慢、不易逆轉(zhuǎn)、癥狀逐步加重等特點，在臨床上早期確診的難度極大。目前關(guān)于糖化血紅蛋白(HbA1c)與糖尿病周圍神經(jīng)病變關(guān)系的相關(guān)報道較多，但上述報道多應(yīng)用傳統(tǒng)的肌電圖檢查來評估糖尿病周圍神經(jīng)病變程度[3-4]。本文旨在通過感覺神經(jīng)定量檢測儀評估2型糖尿病患者三種不同感覺神經(jīng)亞群受損情況，進而探討糖化血紅蛋白與三種不同感覺神經(jīng)亞群病變的關(guān)系。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2015年3月至2016年3月于我院內(nèi)分泌科住院治療的2型糖尿病患者共200例。其中男106例，女94例；年齡45～75歲；病程持續(xù)范圍為2～25年。所有患者均符合糖尿病臨床診斷標準，排除具有頸椎病、腰椎病、腦梗死等病史的患者。

所有患者入院后均詳細詢問病史(包括糖尿病病程、頸椎病、腰椎病、腦梗死等)，由專人測量身高、體質(zhì)量、血壓?？崭钩殪o脈血檢測空腹血糖、胰島素、C肽、HbA1c、血肌酐、血尿酸、血脂譜、留24 h尿測定尿清蛋白[5]。

患者空腹抽血測定相關(guān)指標后，根據(jù)HbA1c數(shù)值將所有研究對象分為3組[3]：A組(HbA1c≤7.5%)、B組(7.5%lt;HbA1c≤9%)、C組(HbA1cgt;9%)[6]。其中A組68例患者，男性29例，女性39例；B組97例患者，男性51例，女性46例；C組35例患者，男性26例，女性9例。A組的三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)值明顯低于B、C組(Plt;0.05)，見表1。其余血肌酐、血尿酸、血壓等指標均差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 研究方法 所有入組患者均由糖尿病檢查中心專人行感覺神經(jīng)定量檢測，采用美國Neurometer CPT/C神經(jīng)定量檢測儀，以雙足拇趾、食指為測試點，依據(jù)自動化雙盲處理器程序，選取2000 Hz、250 Hz、5 Hz三種頻率的電流波對患者腓腸神經(jīng)、正中神經(jīng)進行刺激，所測得電流閾值(CPT值)輸入軟件中進行處理，評價不同亞群感覺神經(jīng)纖維受損情況，分別記錄：雙側(cè)正中神經(jīng)-尺神經(jīng)及雙側(cè)腓淺神經(jīng)-腓深神經(jīng)的粗有髓鞘神經(jīng)纖維、細有髓鞘神經(jīng)纖維、無髓鞘神經(jīng)纖維的CPT值[7-9]。

表1 三組患者一般資料對比

注:與A組比較，aPlt;0.05

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件包進行分析，組間比較采用t檢驗。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基本數(shù)據(jù)分析 感覺神經(jīng)定量檢測200例糖尿病患者中，粗有髓鞘纖維受損的發(fā)生率分別為A組25.0%，B組40.6%，C組50.9%，細有髓鞘纖維受損的發(fā)生率分別為A組 37.5%%，B組59.4%，C組51.9%，無髓鞘纖維受損的發(fā)生率分別為A組 20.8%，B組50.1%，C組 49.2%。

2.2 三組患者CPT值對比 A組的雙側(cè)正中神經(jīng)-尺神經(jīng)的無髓鞘纖維的CPT值明顯低于B、C組(Plt;0.05)。C組的雙側(cè)正中神經(jīng)-尺神經(jīng)的粗有髓鞘纖維的CPT值明顯高于A、B兩組(Plt;0.05)，A、B兩組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。B、C兩組的左側(cè)腓淺神經(jīng)-腓深神經(jīng)的細有髓鞘纖維的CPT值及無髓鞘纖維的CPT值明顯高于A組(Plt;0.05)，C組的右側(cè)腓淺神經(jīng)-腓深神經(jīng)的無髓鞘纖維的CPT值明顯高于A、B兩組(Plt;0.05)。見表2。

表2 三組患者CPT值對比

注:與A組比較，aPlt;0.05

3 討論

糖尿病為多病因所致的一種代謝疾病，其特點為慢性高血糖并伴隨由于胰島素的分泌不足或無效所引發(fā)的糖、脂肪及蛋白質(zhì)的代謝紊亂，可進一步導(dǎo)致各臟器的受損、功能障礙及衰竭的發(fā)生。對患者進行血糖水平的監(jiān)測對糖尿病的診治很關(guān)鍵，能夠評價治療效果，并能夠調(diào)節(jié)患者活動、飲食及治療情況[10]，進而保證血糖的有效控制。HbA1c是紅細胞血紅蛋白的糖基化部分，是血液葡萄糖通過非酶作用，經(jīng)細胞膜與紅細胞內(nèi)血紅蛋白-鏈頡氨酸結(jié)合形成的產(chǎn)物，其合成速率與紅細胞所處環(huán)境中糖的濃度成正比[11-12]。糖化血紅蛋白的形成是不可逆的，其濃度與紅細胞壽命和該時期內(nèi)血糖的平均濃度有關(guān)，不受每天血漿葡萄糖濃度大小波動而變化，也不受運動或食物的影響，因此糖化血紅蛋白是反映過去6～8周的平均血糖濃度，這可為評估血糖的控制情況提供可靠的實驗室指標[13-15]。

糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床癥狀未出現(xiàn)之前已存在感覺神經(jīng)的異常改變。感覺神經(jīng)定量檢測是一種快速、無痛和客觀選擇性量化粗有髓鞘神經(jīng)纖維(Aβ纖維)、細有髓鞘神經(jīng)纖維(Aδ纖維)和無髓鞘神經(jīng)纖維(C纖維)的傳導(dǎo)和功能完整性的測試方法。目前臨床常用的神經(jīng)傳導(dǎo)速度主要反映大的有髓鞘神經(jīng)纖維[16]，而對于糖尿病常累及的細的有髓和無髓神經(jīng)無法反映出來，而早期糖尿病周圍神經(jīng)病變時小神經(jīng)纖維如C類神經(jīng)纖維累及更多，更早，細的無髓鞘感覺神經(jīng)纖維的完整性對維持自主感覺功能和保護性感覺功能十分重要。此類神經(jīng)損傷后患者由于對痛覺的不敏感，導(dǎo)致臨床上很難察覺的無痛性神經(jīng)病變，進而導(dǎo)致肢體潰瘍甚至截肢。感覺神經(jīng)定量檢測可以彌補傳統(tǒng)檢測方法的不足，在臨床早期診斷、人群篩查及防治糖尿病周圍神經(jīng)病變有著巨大的意義。

近年相關(guān)研究表明[17]，HbA1c 的水平與糖尿病周圍神經(jīng)病變的病情程度呈正相關(guān)，積極控制血糖水平可以加快糖尿病患者周圍神經(jīng)的傳導(dǎo)速度[18]，但采用感覺神經(jīng)定量評估不同感覺神經(jīng)亞群病變情況與糖化血紅蛋白關(guān)系的報道較少，本研究發(fā)現(xiàn)血糖控制未達標的2型糖尿病患者中三種不同亞群的感覺神經(jīng)受損程度均明顯高于血糖控制達標的2型糖尿病患者，其中5 Hz閾值明顯出現(xiàn)異常，也進一步反映出糖尿病早期周圍神經(jīng)病變多累及無髓神經(jīng)纖維，同時又提示高糖與血脂異常是DPN的兩大危險因素，都可加重神經(jīng)病變[19]。

基于糖化血紅蛋白與感覺神經(jīng)受損程度間的相關(guān)性，可以在臨床治療過程中通過對患者糖化血紅蛋白水平的監(jiān)控對感覺神經(jīng)受損程度進行密切觀測，同時更加直觀地反映患者糖尿病足的發(fā)展情況，提前防治。本課題對于糖化血紅蛋白與患者感覺神經(jīng)受損的相關(guān)性進行研究，發(fā)現(xiàn)血糖控制越好，感覺神經(jīng)中粗有髓鞘纖維及無髓鞘纖維可能獲益更大。實現(xiàn)對糖尿病患者血糖的優(yōu)化控制，是有效阻止患者不同感覺神經(jīng)亞群受損的重要保證。

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Correlationbetweenglycatedhemoglobinanddamageofdifferentsensorynervesubsetsindiabetespatients

SuGuanming,HuShuguo，WangLihui,YangYang,LiuQiong

(DepartmentofEndocrinology,theSecondPeople′sHospitalShijiazhuang,Shijiazhuang050051,China)

ObjectiveThe correlation between glycated hemoglobin and damage of three different sensory nerve subsets in diabetes patients was investigated through evaluation of damage of three different sensory nerve subsets in type 2 diabetes patients.Methods200 cases of type 2 diabetes patients were divided into three groups in accordance with HbA1c value (A group:HbA1c≤7.5%,B group:7.5%lt;HbA1c≤9%,C group:HbA1cgt;9%).Then damage extent of sensory nerve subsets and current threshold value (CPT value) of three groups were compared.ResultsThe CPT value of unmyelinated fiber in bilateral median nerve-ulnar nerve of A group was lower than that of B group and C group (Plt;0.05).The CPT value of thick myelinated fibers in bilateral median nerve-ulnar nerve of C group was significantly higher than that of A group and B group(Plt;0.05),and no significant difference between group A and group B.The CPT value of unmyelinated fiber and fine myelinated fibersin in left superficial peroneal nerve-deep peroneal nerve of B，C group was significantly higher than A group(Plt;0.05).The CPT value of unmyelinated fiber in right superficial peroneal nerve-deep peroneal nerve of C group was significantly higher than A，B group(Plt;0.05).ConclusionThe Degree of damage in three different subsets sensory nerve of glycemic control beyond standard type 2 diabetes patient was significantly higher than those glycemic control up to standard patient.The better glycemic control,crude sensory nerve myelinated fibers and unmyelinated fibers may benefit more.

Diabetes mellitus,type 2；Hemoglobin A,glycosylated；Blood glucose;Peripheral nerve injuries

河北省醫(yī)學(xué)科學(xué)研究重點課題(0150874)

蘇冠明，主治醫(yī)師，Email:475024203@qq.com

R587.1

A

10.3969/J.issn.1672-6790.2017.06.025

2016-06-30)