陳惠萍，王琦，許燕玉，汪冬吟，甘惠貞

(中國(guó)人民解放軍第一八○醫(yī)院靜脈用藥調(diào)配中心，泉州 362000)

·論著·

普瑞巴林對(duì)癌性神經(jīng)病理性疼痛患者睡眠和抑郁的療效

陳惠萍，王琦，許燕玉，汪冬吟，甘惠貞

(中國(guó)人民解放軍第一八○醫(yī)院靜脈用藥調(diào)配中心，泉州 362000)

目的探討普瑞巴林聯(lián)合嗎啡、恩丹西酮、羥考酮控釋片對(duì)癌性神經(jīng)病理性疼痛患者睡眠和抑郁的影響。方法用隨機(jī)數(shù)字法將178例癌性神經(jīng)病理性疼痛患者分為2組，每組89例。對(duì)照組給予嗎啡150.0 mg和恩丹西酮16.0 mg，溶于0.9%氯化鈉注射溶液150 mL中，滴注，完成后給予羥考酮控釋片，口服，20 mg，2 次/天。觀察組加用普瑞巴林，口服，150 mg，2次/天。比較兩組鎮(zhèn)痛效果、睡眠情況(MOS量表)、抑郁情況[密爾頓焦慮量表(HAMA)、漢密爾頓抑郁量表(HAMD)]。結(jié)果觀察組疼痛緩解率為8.89%，顯著高于對(duì)照組的69.66%(Plt;0.05)。治療后，觀察組MOS-SS量表綜合睡眠障礙指數(shù)、睡眠量、睡眠干擾、睡眠充足度顯著改善(Plt;0.05)，且優(yōu)于對(duì)照組(Plt;0.05)。治療后，兩組HAMA、HAMD顯著降低(Plt;0.05)，且觀察組HAMA、HAMD 顯著低于對(duì)照組(Plt;0.05)。結(jié)論普瑞巴林聯(lián)合嗎啡、恩丹西酮、羥考酮控釋片可有效緩解癌性神經(jīng)病理性疼痛患者的疼痛，改善睡眠質(zhì)量和抑郁狀態(tài)。

神經(jīng)痛；γ氨基丁酸；嗎啡；睡眠障礙；抑郁

神經(jīng)病理性疼痛臨床指中樞或外周感覺神經(jīng)系統(tǒng)原發(fā)疾病或損傷直接導(dǎo)致的疼痛[1]。癌性神經(jīng)病理性疼痛(MNP)指由腫瘤侵犯、轉(zhuǎn)移等因素誘發(fā)的一種常見的頑固性癌痛，MNP可造成很難控制癌痛，臨床數(shù)據(jù)顯示癌痛患者M(jìn)NP的發(fā)生率為32%～40%[2-3]。MNP臨床僅給予阿片類藥物的療效不佳，且大劑量服用毒副作用大[4]。當(dāng)前，神經(jīng)病理性疼痛一線治療藥物主要為抗抑郁藥和抗驚厥藥。本文探討了普瑞巴林聯(lián)合嗎啡對(duì)MNP患者睡眠和抑郁的影響，為其臨床應(yīng)用提供支持。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月至2016年12月間我院收治的178例癌性神經(jīng)病理性疼痛患者，用隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，每組89例。觀察組：男51例，女38例；年齡42～69歲，平均(55.5±6.8)歲。對(duì)照組：男48例，女41例；年齡41～74歲，平均(56.5±7.3)歲。兩組在性別、年齡方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)，具有可比性。患者均簽署知情同意書,研究方案經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①嗎啡用量gt;180 mg/d；②神經(jīng)性疼痛4問(wèn)卷(DN4)評(píng)分≥4分；③數(shù)字評(píng)分法(NRS評(píng)分)≥4分。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝、腎等重要臟器功能不全；②近半個(gè)月放、化療者；③精神異常。

1.3 方法 對(duì)照組給予嗎啡：?jiǎn)岱?(東北制藥集團(tuán)沈陽(yáng)第一制藥有限公司)150.0 mg+恩丹西酮(上海中西制藥有限公司)16.0 mg溶于0.9%氯化鈉注射溶液150 mL中，滴注，完成后給予羥考酮控釋片[萌蒂(中國(guó))制藥有限公司]，口服，20 mg，2次/天。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用普瑞巴林(重慶賽維藥業(yè)有限公司)：口服，150 mg，2次/天。

1.4 觀察指標(biāo) 用MOS-SS評(píng)估患者睡眠情況，包括：綜合睡眠障礙指數(shù)(9-items)、醒后氣促(SLPSOB)、睡眠量(SLPQ)、日間精神狀態(tài)(SLPS)、打鼾(SLPSNR)、睡眠干擾(SLPD)睡眠充足度(SLPA)。用漢密爾頓焦慮量表(HAMA)和漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評(píng)估患者抑郁狀況。

1.5 鎮(zhèn)痛效果評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 完全緩解：疼痛消失；顯著緩解：疼痛緩解程度≥75.0%；有所緩解：疼痛緩解程度≥50.0%；未緩解lt;50.0%。疼痛緩解程度(%)=[(治療前的NRS-治療后的NRS)/治療前的NRS]×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS19.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組鎮(zhèn)痛效果比較 觀察組疼痛緩解率為89.89%，顯著大于對(duì)照組的69.66%(Plt;0.05)。見表1。

表1 兩組鎮(zhèn)痛效果比較[例(%)]

2.2 兩組睡眠情況比較 治療后，觀察組MOS-SS量表9-items、SLPQ、SLPA、SLPD顯著改善(Plt;0.05)，且優(yōu)于對(duì)照組(Plt;0.05)。見表2。

2.3 兩組抑郁狀況比較 治療后，兩組HAMA、HAMD顯著降低(Plt;0.05)，且觀察組HAMA、HAMD 顯著低于對(duì)照組(Plt;0.05)。見表3。

3 討論

MNP臨床多由放療、化療等引起，MNP后患者機(jī)體出現(xiàn)強(qiáng)烈的疼痛感，因此，嚴(yán)重影響患者的睡眠質(zhì)量，進(jìn)而會(huì)造成抑郁、焦慮等負(fù)面心理狀態(tài)，這些又反過(guò)來(lái)加劇患者的疼痛感，造成惡性循環(huán)，嚴(yán)重影響患者預(yù)后。嗎啡是一種臨床緩解疼痛的阿片類藥物，對(duì)癌痛等有著較好的緩解效果[5-7]。但臨床研究也發(fā)現(xiàn)單獨(dú)給予嗎啡治療MNP，則很難獲得預(yù)期效果，而且大劑量使用嗎啡又會(huì)造成患者機(jī)體免疫功能抑制等，甚至可誘發(fā)腫瘤的增長(zhǎng)和遷移[8-9]。因此，MNP臨床治療多需采用聯(lián)合用藥，以快速緩解患者疼痛，改善其生活質(zhì)量。

癌痛臨床治療中，會(huì)選擇抗抑郁、抗驚厥藥物進(jìn)行輔助，普瑞巴林為抗驚厥類藥物，通過(guò)結(jié)合機(jī)體傳入神經(jīng)纖維中電壓門控鈣離子通道α2δ亞單位，發(fā)揮期鎮(zhèn)痛作用[10-11]。此外，普瑞巴林具有起效快的特點(diǎn)，服用1 h后就可達(dá)到血藥濃度峰值，而且普瑞巴林不會(huì)與血液中的血漿蛋白結(jié)合，98.0%的普瑞巴林都可經(jīng)腎臟排出體外[12-13]。本組中，觀察組疼痛緩解率為89.89%，顯著高于對(duì)照組的69.66%(Plt;0.05)，提示了普瑞巴林聯(lián)合嗎啡鎮(zhèn)痛效果顯著。

普瑞巴林臨床上還具有改善患者睡眠、緩解抑郁的作用[14-15]。大多數(shù)MNP患者臨床都存在睡眠障礙和抑郁情緒，普瑞巴林適合MNP患者的臨床治療。本組研究結(jié)果顯示，觀察組睡眠情況MOS-SS量表中9-items、SLPQ、SLPA、SLPD顯著改善(Plt;0.05)，且優(yōu)于對(duì)照組(Plt;0.05)；而且治療后，觀察組HAMA、HAMD顯著降低(Plt;0.05)，且顯著低于對(duì)照組(Plt;0.05)。這些結(jié)果都表明了，普瑞巴林聯(lián)合嗎啡可有效改善患者睡眠和抑郁狀態(tài)，主要與普瑞巴林具有的改善患者睡眠、緩解抑郁的作用有關(guān)。

表2 兩組睡眠情況比較分)

表3 兩組抑郁狀況比較分)

綜上所述，普瑞巴林聯(lián)合嗎啡可有效緩解癌性神經(jīng)病理性疼痛患者的疼痛，改善睡眠質(zhì)量和抑郁狀態(tài)。

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Effectsofpregabalinonsleepanddepressionofpatientswithcancerousneuropathicpain

ChenHuiping,WangQi,XuYanyu,WangDongyin,GanHuizhen

(DrugDeliveryCenterIntravenousoftheNO.180HospitalofPeople′sLiberationArmy,Quanzhou362000,China)

GanHuizhen,Email:ganhuizhenqz@126.com

ObjectiveTo investigate the effects of pregabalin combined morphine,ondansetron,and oxycodone controlled release tablets on sleep and depression of patients with cancerous neuropathic pain.Methods178 patients with cancerous neuropathic pain were divided into two groups by randomized digital method and each group had 89 cases.The control group was routinely given morphine,ondansetron and oxycodone controlled release tablets,and the observation group was added with pregabalin besides the drugs used in the control group.The analgesic effects,sleep (MOS scale) and depression (HAMA and HAMD) of two groups were compared.ResultsThe pain relief rate of observation group was 89.89%,which was significantly higher than that of control group (69.66%,Plt;0.05).After the treatment,the 9-items,SLPQ,SLPA and SLPD in MOS-SS table of observation group were significantly improved compared with the control group (Plt;0.05).After the treatment,HAMA and HAMD of two groups were significantly decreased (Plt;0.05),and HAMA and HAMD of observation group were significantly lower than those of control group (Plt;0.05).ConclusionPregabalin combined morphine may effectively relieve the pain of patients with cancerous neuropathic pain and improve sleep quality and depression.

Neuralgia；Gamma-aminobutyric acid；Morphine；Sleep disorders；Depression

福建省衛(wèi)生計(jì)生委青年科研課題(2015143)

陳惠萍，主管藥師，Email：chenhuip180@163.com

甘惠貞，主管藥師，Email：ganhuizhenqz@126.com

R741.041

A

10.3969/J.issn.1672-6790.2017.06.016

2017-05-22)