蘇樹偉，崔海銀，路曉波，岳韋名，李林

(1.山東省交通醫(yī)院急診科，濟(jì)南 250031；2.山東大學(xué)齊魯醫(yī)院胸外科)

·論著·

腫瘤壞死因子-α與轉(zhuǎn)化生長因子-β1和癌癥相關(guān)性乏力的關(guān)系

蘇樹偉1，崔海銀1，路曉波1，岳韋名2，李林2

(1.山東省交通醫(yī)院急診科，濟(jì)南 250031；2.山東大學(xué)齊魯醫(yī)院胸外科)

目的探討腫瘤壞死因子-α(TNF-α)與轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)和癌癥相關(guān)性乏力的關(guān)系。方法選擇92例癌癥伴有輕、中度乏力患者為觀察組，92例健康體檢者為對(duì)照組。采用流式細(xì)胞儀測定血清TNF-α、TGF-β1的含量。結(jié)果治療前，患者血清TNF-α為(27.35±12.08) ng/L，顯著高于健康對(duì)照組的(12.04±5.44) ng/L(t=11.080，Plt;0.001)。患者治療后TNF-α明顯降低為(18.57±10.32) ng/L(t=5.369，Plt;0.001)。治療前，患者血清TGF-β1為(39.26±10.65) ng/L，顯著高于健康對(duì)照組的(16.53±6.37) ng/L(t=17.570，Plt;0.001)?；颊咧委熀骉GF-β1明顯降低為(25.98±7.87) ng/L(t=8.952，Plt;0.001)。結(jié)論癌癥相關(guān)性乏力的發(fā)病機(jī)制可能由于血清TNF-α、TGF-β1等細(xì)胞因子的表達(dá)增強(qiáng)引起的。

肺腫瘤；虛弱；腫瘤壞死因子α；轉(zhuǎn)化生長因子β1

癌癥相關(guān)性乏力是惡性腫瘤患者最常見的臨床表現(xiàn)之一，同時(shí)也是患者接受放療、化療、骨髓移植以及分子靶向等治療中一種常見的不良反應(yīng)[1-2]。癌癥相關(guān)性乏力是一種主觀的、持續(xù)的疲勞感，與癌癥或癌癥治療相關(guān)聯(lián)而與近期活動(dòng)無關(guān)，且對(duì)患者的生活質(zhì)量造成一定干擾的臨床癥狀[3]。癌癥相關(guān)性乏力在癌癥患者中普遍存在，其發(fā)生率為癌癥患者的50%～90%，并且癌癥相關(guān)性乏力不同于一般乏力，其具有程度更加嚴(yán)重、持續(xù)時(shí)間更長、難以緩解及更加令患者情緒低落等特點(diǎn)，很大程度上影響患者的生活質(zhì)量，是與癌癥或癌癥治療相關(guān)最痛苦的癥狀之一[4-5]。癌癥相關(guān)性乏力確切的發(fā)病機(jī)制至今尚未明確，也缺乏有效的臨床防治方法，有研究發(fā)現(xiàn)血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)與轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)等細(xì)胞因子在癌癥相關(guān)性乏力發(fā)生時(shí)起含量明顯增高[6]?；诖?，本研究觀察了治療前后清TNF-α、TGF-β1含量的變化，探討了其與癌癥相關(guān)性乏力之間的關(guān)系，以期了解癌癥相關(guān)性乏力的發(fā)病機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年2月—12月間在山東省交通醫(yī)院接受治療的經(jīng)病理學(xué)確診肺癌伴有輕、中度乏力患者92例作為研究對(duì)象。其中男43例，女49例；年齡30～75歲，平均(53.6±10.2)歲。乏力評(píng)價(jià)量表評(píng)價(jià)乏力程度，共計(jì)0～10分，無乏力(0分)，輕度乏力(1～3分)，中度乏力(4～7分)，重度乏力(8～10分)，本次研究中，輕度乏力76例，中度乏力16例。

1.2 治療方法 患者均給予EP方案化療，期間給予參麥注射液(云南個(gè)舊生物藥業(yè)有限公司)，50 mL用250 mL生理鹽水稀釋，靜滴，1次/周。

1.3 檢測方法 采用流式細(xì)胞儀測定血清TNF-α、TGF-β1的含量。具體檢測步驟為：采集患者外周靜脈血2 mL，離心分離血清，根據(jù)流式細(xì)胞儀的操作流程和血清TNF-α、TGF-β1檢測試劑盒的實(shí)驗(yàn)步驟按順序進(jìn)行操作，將血清與黏附有TNF-α、TGF-β1抗體的微球混合均勻，室溫放置15 min，上流式細(xì)胞儀進(jìn)行檢測，并用相應(yīng)的軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS16.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量數(shù)據(jù)用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清TNF-α與癌癥的關(guān)系研究 治療前，患者血清TNF-α顯著高于健康對(duì)照組(Plt;0.05)。治療后患者TNF-α明顯降低(Plt;0.05)。見表1。

表1 血清TNF-α與癌癥的關(guān)系研究

2.2 血清TGF-β1與癌癥的關(guān)系研究 治療前，患者血清TGF-β1顯著高于健康對(duì)照組(Plt;0.05)。治療后患者TGF-β1明顯降低(Plt;0.05)。見表2。

表2 血清TGF-β1與癌癥的關(guān)系研究

3 討論

癌癥相關(guān)性乏力主要是以長期疲勞、倦怠乏力為主要臨床癥狀，同時(shí)伴有健忘、煩躁等癥狀[7]。癌癥相關(guān)性乏力不僅降低了患者的生活質(zhì)量，還會(huì)給患者家庭和社會(huì)造成沉重負(fù)擔(dān)。因此，探尋乏力的發(fā)病機(jī)制、尋找合適的治療乏力的方法具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。關(guān)于癌癥相關(guān)性乏力的發(fā)病機(jī)制，目前尚未有確切的定論，研究認(rèn)為，其相關(guān)機(jī)制主要包括：肌肉代謝產(chǎn)物異常積累、神經(jīng)肌肉功能改變、5-色羥胺神經(jīng)遞質(zhì)失調(diào)、迷走神經(jīng)傳入沖動(dòng)異常、ATP合成異常及相關(guān)細(xì)胞因子如炎性因子的產(chǎn)生等[8-10]。有關(guān)研究顯示，乏力的發(fā)病機(jī)制是由于血清TNF-α、TGF-β1等細(xì)胞因子的基因表達(dá)增強(qiáng)、生物活性相對(duì)升高導(dǎo)致的[11-13]。由此我們可以推測乏力可能也與血清TNF-α、TGF-β1等細(xì)胞因子的基因表達(dá)增強(qiáng)有關(guān)。

本研究以肺癌相關(guān)性乏力治療前后患者血清TNF-α、TGF-β1的含量變化為方法，探討了癌癥類型、癌癥相關(guān)性乏力與血清TNF-α、TGF-β1之間的關(guān)系。TNF-α具有殺傷或抑制腫瘤細(xì)胞增殖、提高中粒細(xì)胞吞噬能力及促進(jìn)細(xì)胞增殖與分化等作用，TGF-β超家族在生物體內(nèi)具有生長調(diào)控、抑制淋巴細(xì)胞分化及調(diào)節(jié)免疫功能等廣泛的生物學(xué)作用，目前發(fā)現(xiàn)至少有TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3三種亞型，存在于人體的主要是TGF-β1[14-15]。本次研究結(jié)果顯示：治療前患者血清TNF-α、TGF-β1明顯高于對(duì)照組，提示TNF-α、TGF-β1在患者癌癥性乏力的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用。而治療后，患者血清TNF-α、TGF-β1均明顯低于治療前(Plt;0.05)，提示了癌癥相關(guān)性乏力與血清TNF-α、TGF-β1有關(guān)。本組推測血清癌癥相關(guān)性乏力的發(fā)病機(jī)制可能是：患者在各種致病因素的損害作用下，組織細(xì)胞內(nèi)的細(xì)胞因子基因表達(dá)調(diào)控異常，TNF-α、TGF-β1等細(xì)胞因子表達(dá)增強(qiáng)，造成ATP酶結(jié)構(gòu)與功能異常，導(dǎo)致神經(jīng)肌肉活動(dòng)功能能力下降，進(jìn)而出現(xiàn)全身各系統(tǒng)功能降低的癥狀，引發(fā)患者出現(xiàn)癌癥相關(guān)性乏力。

綜上所述，癌癥相關(guān)性乏力的發(fā)病機(jī)制可能由于血清TNF-α、TGF-β1等細(xì)胞因子的表達(dá)增強(qiáng)引起的。

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Therelationshipbetweencancer-relatedweaknessandTNF-αandTGF-β1

SuShuwei*,CuiHaiyin,LuXiaobo,YueWeiming,LiLin

(*EmergencyMedicineDepartmentofShandongProvincialHospitalofTransportation,Ji′nan250031,China)

ObjectiveTo investigate the relationship between cancer-related weakness and TNF-α and TGF-β1.MethodsA total of 92 cancer patients with light and mediumly weak were enrolled in observation group,and 92 cases of healthy physical examination were enrolled in control group.The serum TNF-α and TGF-β1were detected by using flow cytometry.ResultsBefore treatment,the serum TNF-α levels of observation group was (27.35±12.08) ng/L,which was significantly higher than that of control group (12.04±5.44) ng/L(t=11.080,Plt;0.001).And after treatment,the TNF-α of observation group reduced to (18.57±10.32) ng/L(t=5.369,Plt;0.001).Before treatment,the serum TNF-β1levels of observation group was (39.26±10.65) ng/L,which was significantly higher than that of control group (16.53±6.37) ng/L (t=17.570,Plt;0.001),which was reduced to (25.98±7.87) ng/L (t=8.952,Plt;0.001) after treatment.ConclusionThe pathogenesis of cancer-related weakness may be due to the increase of serum TNF-α and TGF-β1.

Lung neoplasms；Asthenia；Tumor necrosis factor-alpha；Transforming growth factor beta1

山東省醫(yī)藥衛(wèi)生科技發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目(2014WS0324)

蘇樹偉,主治醫(yī)師，Email:susw958@126.com

R734.2

A

10.3969/J.issn.1672-6790.2017.06.010

2017-07-17)